胎兒纖維連接蛋白(fFN)在產(chǎn)科的管理應(yīng)用胎兒纖維連接蛋白(fFN)在產(chǎn)科的管理應(yīng)用1主要內(nèi)容國內(nèi)外有關(guān)fFN的標(biāo)準(zhǔn)fFN的產(chǎn)科應(yīng)用產(chǎn)品原理及檢測方法fFN的定義及臨床意義主要內(nèi)容國內(nèi)外有關(guān)fFN的標(biāo)準(zhǔn)fFN的產(chǎn)科應(yīng)用產(chǎn)品原理fFN的定義及臨床意義fFN的定義及臨床意義胎兒纖維連接蛋白（fFN）

——早產(chǎn)風(fēng)險因素評估的關(guān)鍵生物學(xué)標(biāo)志物

對絨毛膜和蛻膜起到連接和黏附的作用存在于陰道分泌物中，與早產(chǎn)及分娩有高度的相關(guān)性胎兒纖維連接蛋白（fFN）

——早產(chǎn)風(fēng)fFN的定義fFN：胎兒纖維連接蛋白，是子宮絨毛膜細(xì)胞外的基質(zhì)成分，是糖蛋白，存在于絨毛膜與蛻膜之間，主要由滋養(yǎng)層細(xì)胞產(chǎn)生，在羊水中以高濃度形式存在。正常妊娠20周前陰道后穹窿分泌物中fFN可以呈陽性改變，但妊娠22-35周期間陰道后穹窿分泌物中fFN應(yīng)為陰性，至36周后可能為陽性。fFN在陰道后穹窿分泌物中的濃度以≥50ng/mL為陽性的標(biāo)準(zhǔn)值。fFN的定義fFN：胎兒纖維連接蛋白，是子宮絨毛膜細(xì)胞外的基不同孕周fFN的正常表達孕齡

(周)Source:AdaptedfromGariteTJetal.ContempObstetGynecol.1996;41:77-93.胎兒纖維連接蛋白

(ng/mL)0510152025303540臨床檢測時間段05001000150020002500300035004000450050ng/mLCutoffLevel妊娠期fFN的正常表達孕22-35周的孕婦，如出現(xiàn)早產(chǎn)癥狀、體征或具有高危因素，需要進行fFN檢測不同孕周fFN的正常表達孕齡(周)Source:AdapfFN的產(chǎn)科應(yīng)用fFN的產(chǎn)科應(yīng)用第一部分，fFN在早產(chǎn)中的應(yīng)用第一部分，fFN在早產(chǎn)中的應(yīng)用早產(chǎn)的定義早產(chǎn)是指在滿28孕周至37孕周之間（196～258天）的分娩。處理方式：

對于進入早產(chǎn)分娩的要積極保胎抑制宮縮，促胎肺成熟等，對于先兆早產(chǎn)的臥床休息，減少自發(fā)性宮縮。早產(chǎn)的臨床診斷與治療推薦指南。中華婦產(chǎn)科雜志,2007,42(7):498-500早產(chǎn)的定義早產(chǎn)是指在滿28孕周至37孕周之間（196～2589Lancet2012,379:2162-2172Lancet2012,379:2162-217210早產(chǎn)的高危因素孕婦基本情況不佳：年齡<18歲或>35歲，身高<150CM、體重過輕（BMI<19.8）、體質(zhì)、吸煙、酗酒、營養(yǎng)不良、貧血（血紅素<10g/dl）以及生殖系統(tǒng)發(fā)育畸形等。不良孕產(chǎn)史：既往早產(chǎn)史、大于兩次三個月內(nèi)的流產(chǎn)史、死胎史、新生兒死亡史、3次以上人流史宮頸手術(shù)史、子宮畸形、乙烯雌酚暴露史患有內(nèi)外科合并癥以及產(chǎn)科并發(fā)癥1.中華婦產(chǎn)科雜志,2007,42(7):498-500早產(chǎn)的高危因素孕婦基本情況不佳：年齡<18歲或>35歲，身高11早產(chǎn)的高危因素有生殖道感染或性傳播疾病感染高危史，或合并性傳播疾病多胎妊娠，羊水過少、過多等助孕技術(shù)后妊娠孕期長期站立，特別是每周站立超過40小時（子宮負(fù)荷大）無產(chǎn)前保健，經(jīng)濟狀況差孕婦心理和精神壓力過大，工作緊張等1.中華婦產(chǎn)科雜志,2007,42(7):498-500早產(chǎn)的高危因素有生殖道感染或性傳播疾病感染高危史，或合并性傳12KramerMS.BullWorldHealthOrgan.1987;65:663-737.NageotteMP,etal.AmJObstetGynecol.1994;170:20-25.臨床高危因素僅僅提示可能發(fā)生早產(chǎn)

2/3以上存在早產(chǎn)危險因素的孕婦未發(fā)生早產(chǎn)1/2以上發(fā)生早產(chǎn)的孕婦不存在危險因素20%孕婦表現(xiàn)出早產(chǎn)的癥狀和體征13KramerMS.BullWorldHealthO13中國早產(chǎn)現(xiàn)狀高發(fā)生，高死亡，高缺陷率中國早產(chǎn)占分娩總數(shù)5%～15%（平均150萬以上/年）約15%早產(chǎn)兒在新生兒期死亡，體重＜2500g的早產(chǎn)兒死亡率12.7%～20.8%早產(chǎn)防控是降低圍生兒死亡率和提高新生兒素質(zhì)的主要措施之一！中國早產(chǎn)現(xiàn)狀高發(fā)生，高死亡，高缺陷率早產(chǎn)防控是降低圍生兒死亡14早產(chǎn)診療的現(xiàn)狀診斷、干預(yù)不及時，和干預(yù)過度的矛盾狀況>1/2以上發(fā)生早產(chǎn)的孕婦不存在危險因素>2/3存在早產(chǎn)危險因素的孕婦未發(fā)生早產(chǎn)早產(chǎn)病因不明確缺乏客觀評估早產(chǎn)風(fēng)險指標(biāo)早產(chǎn)診療的現(xiàn)狀診斷、干預(yù)不及時，和干預(yù)過度的矛盾狀況>1/215早產(chǎn)及過期妊娠帶來的巨大社會危害新生兒（死亡率高，近期和遠(yuǎn)期并發(fā)癥率高）產(chǎn)婦

（保胎藥副作用，高手術(shù)產(chǎn)率）

家庭和社會（長期治療，費用昂貴）1.NEnglJMed,1985;312:82-902.中國醫(yī)刊,2008,433.中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志,2003,6:363-365早產(chǎn)及過期妊娠帶來的巨大社會危害1.NEnglJMe16早產(chǎn)的防控目標(biāo)23至26周之間的胎兒保胎增加一天，存活率增加3％早預(yù)測，早保胎，增存活早產(chǎn)的防控目標(biāo)23至26周之間的胎兒保胎增加一天，存活率增加17早產(chǎn)的預(yù)測方法風(fēng)險評估（高危人群）陰道分泌物胎兒纖維連接蛋白原（FFN）經(jīng)陰道超聲檢測宮頸長度縮短

二者經(jīng)常被聯(lián)合應(yīng)用唾液雌二醇，血清腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）檢測及細(xì)菌性陰道病的檢查等。更新的標(biāo)志物：母親血清膠原酶、血清鐵蛋白（Ferritin）、胎盤堿性磷酸酶、基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP-9）檢測。 多個標(biāo)志物的聯(lián)合檢測可望有助于早產(chǎn)的預(yù)測。早產(chǎn)的預(yù)測方法風(fēng)險評估（高危人群）18宮頸長度是孕婦風(fēng)險性評估的標(biāo)志受個體主觀判讀的影響較大。僅憑宮頸長度縮短來判斷是否發(fā)生早產(chǎn)，陰性預(yù)測值較低。宮頸長度是孕婦風(fēng)險性評估的標(biāo)志受個體主觀判讀的影響較大。僅憑19超聲測量宮頸長度妊娠期宮頸長度正常值經(jīng)腹：3.2-5.3cm經(jīng)陰道：3.2-4.8cm經(jīng)會陰：2.9-3.5cm宮頸長度>3cm是排除早產(chǎn)發(fā)生的較可靠指標(biāo)對有先兆早產(chǎn)癥狀者應(yīng)動態(tài)監(jiān)測宮頸長度漏斗狀宮頸內(nèi)口可能是暫時的，伴宮頸長度縮短才有意義超聲測量宮頸長度妊娠期宮頸長度正常值宮頸長度>3cm是排除早20fFN是最有力的早產(chǎn)預(yù)測指標(biāo)fFN檢測呈現(xiàn)陽性的孕婦，在32孕周前發(fā)生分娩的風(fēng)險是fFN檢測結(jié)果為陰性的14倍！Goldenberetal.199821fFN是最有力的早產(chǎn)預(yù)測指標(biāo)fFN檢測呈現(xiàn)陽性的孕婦，在3221國內(nèi)外有關(guān)fFN的標(biāo)準(zhǔn)與文獻國內(nèi)外有關(guān)fFN的標(biāo)準(zhǔn)與文獻22

美國婦產(chǎn)科醫(yī)師協(xié)會（ACOG）推薦為早產(chǎn)診斷常規(guī)項目2005年《婦產(chǎn)科學(xué)》教科書中明確用于預(yù)測早產(chǎn)2006年歐洲早產(chǎn)診斷指南推薦指標(biāo)2007年中國《早產(chǎn)的臨床診斷與治療推薦指南》推薦指標(biāo)2011年中國《孕前和孕期保健指南(第1版)》推薦指標(biāo)2013年2月，衛(wèi)生部推薦性衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)

WS/T388-2012

早產(chǎn)診斷fFN在早產(chǎn)診治中的現(xiàn)狀美國婦產(chǎn)科醫(yī)師協(xié)會（ACOG）推薦為早產(chǎn)診斷常規(guī)項目fFN23……fFN檢測和宮頸超聲檢查有很好的陰性預(yù)測值，因此，采取單一的或聯(lián)合的方式都能夠幫助醫(yī)生決定是否需要進行相應(yīng)治療……美國婦產(chǎn)科醫(yī)師協(xié)會（ACOG）推薦fFN檢測用于常規(guī)早產(chǎn)診斷的項目。美國FDA批準(zhǔn)，fFN檢測用于有早產(chǎn)癥狀的孕婦和有高危因素孕婦的早產(chǎn)風(fēng)險性評估，用于22-30孕周無癥狀孕婦的常規(guī)篩查和24-35孕周有早產(chǎn)癥狀孕婦檢查。ACOGPracticeBulletin#ACOG早產(chǎn)預(yù)測及管理推薦臨床途徑“ManagementofPretermLabor”（SummaryofRecommensations）43，May2003……fFN檢測和宮頸超聲檢查有很好的陰性預(yù)測值，因此，采取單24孕前和孕期保健指南(第1版)孕前和孕期保健指南(第1版)25fFN檢測結(jié)果陽性的意義陰道后穹窿fFN含量為陽性（≥50ng/mL），提示胎膜和蛻膜出現(xiàn)分離，早產(chǎn)的風(fēng)險顯著增加或分娩即將發(fā)動，建議根據(jù)情況進行臨床處理（如采取藥物延長孕周或及時引產(chǎn)；病人及時轉(zhuǎn)診，轉(zhuǎn)到有NICU的三級醫(yī)院）；Peacemanetal.AmJofObstetGynecol,1997,177:13-18fFN檢測結(jié)果陽性的意義陰道后穹窿fFN含量為陽性（≥50n26fFN檢測結(jié)果陰性的意義陰道后穹窿fFN含量為陰性（<50ng/mL），提示早產(chǎn)的風(fēng)險較低，可減少過度干預(yù)和孕婦精神壓力；實施人工助產(chǎn)不成功的比率更高。Peacemanetal.AmJofObstetGynecol,1997,177:13-18fFN檢測結(jié)果陰性的意義陰道后穹窿fFN含量為陰性（<50n27fFN檢測的重要意義在于陰性預(yù)測值極高，也就是說，如果fFN檢測結(jié)果是陰性，那么，在接下來的14天內(nèi)，該孕婦發(fā)生早產(chǎn)的可能性很?。?lt;1%）。同時可以節(jié)省醫(yī)院資源和患者的開支，運用fFN管理存在早產(chǎn)分娩風(fēng)險的患者，減少的早產(chǎn)住院的人數(shù)（50%以上）。作為最客觀、最獨立、最有力的評估早產(chǎn)風(fēng)險的指標(biāo)，其高陰性預(yù)測值提示可以作為篩查工具。fFN臨床意義28fFN檢測的重要意義在于陰性預(yù)測值極高，也就是說，如果fFN28第二部分，fFN在孕足月中的應(yīng)用第二部分，fFN在孕足月中的應(yīng)用29延期妊娠以及藥物引產(chǎn)延期妊娠：

指平時月經(jīng)周期規(guī)律，妊娠達到或超過41周仍未分娩者處理方式：

適時采用人工破膜，

前列腺素栓，縮宮素等藥物引產(chǎn)或剖宮產(chǎn)結(jié)束妊娠

延期妊娠以及藥物引產(chǎn)延期妊娠：30延期妊娠的現(xiàn)狀發(fā)生率占妊娠總數(shù)的5%--11%圍生兒病率和死亡率高，并隨妊娠期延長而增加初產(chǎn)婦過期妊娠的胎兒較經(jīng)產(chǎn)婦危險性增加盲目的引產(chǎn)會增加剖宮產(chǎn)率、產(chǎn)后出血及產(chǎn)褥感染的可能延期妊娠的現(xiàn)狀發(fā)生率占妊娠總數(shù)的5%--11%盲目的引產(chǎn)會增31分娩時機預(yù)測的重要意義醫(yī)生

協(xié)助選擇正確合理的分娩方式，產(chǎn)程意外的及時處理及決定引產(chǎn)措施醫(yī)院

提高資源利用率，提高病床周轉(zhuǎn)率患者

及時采取適當(dāng)手段，及時終止妊娠分娩時機預(yù)測的重要意義醫(yī)生32分娩的預(yù)測指標(biāo)21宮頸Bishop評分宮頸陰道B超分娩的預(yù)測指標(biāo)21宮頸Bishop評分宮頸陰道B超33宮頸Bishop評分是常用方法受個體主觀判讀的影響較大。只能體會宮頸陰道部，不能對宮頸全貌有判斷。宮頸Bishop評分是常用方法受個體主觀判讀的影響較大。只能34Bishop評分是用醫(yī)師的食指進入孕婦的直腸觸摸宮頸的過程。此方法預(yù)判臨產(chǎn)時機，對經(jīng)產(chǎn)婦不適用。Bishop評分是用醫(yī)師的食指進入孕婦的直腸觸摸宮頸的過程。35fFN反映子宮下段及宮頸的生理變化組別陰道分娩例數(shù)/例潛伏期首次引產(chǎn)至分娩的時間陰超測量宮頸長度聯(lián)合fFN測定39/548.65±2.8222.04±8.09單獨陰超測量宮頸長度38/559.34±2.3426.19±10.61單獨fFN測定36/529.40±2.8128.33±10.33合計113/1619.21±2.6625.30±10.03宮頸長度、胎兒纖維連接蛋白與延期妊娠引產(chǎn)產(chǎn)程的相關(guān)性現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志2008817（23）3567-3569宮頸陰道分泌物fFN含量越高，宮頸成熟度越高，引產(chǎn)的潛伏期、首次引產(chǎn)至分娩時間相對越短，引產(chǎn)越容易成功fFN反映子宮下段及宮頸的生理變化組別陰道分娩潛伏期首次引產(chǎn)36低宮頸Bishop評分(≤6分)孕婦fFN與引產(chǎn)關(guān)系分組首次引產(chǎn)到臨產(chǎn)的時間臨產(chǎn)率（%）陰道分娩剖宮產(chǎn)分娩胎兒窘迫發(fā)生率(%)fFN陽性組（78）7.65±2.8276(97.4)67(85.9)11(14.1)2(2.6)fFN陰性組（54）18.40±2.8131(57.4)30(55.6)11(20.4)1(1.9)P值﹤0.05﹤0.05﹤0.05﹤0.05﹥0.05宮頸陰道分泌物FFN檢測聯(lián)合宮頸評分對米索前列醇引產(chǎn)的預(yù)測

中國民族民間醫(yī)藥2012,0721-22宮頸Bishop評分6分以下的fFN陽性孕婦，對引產(chǎn)藥物的反應(yīng)好，臨產(chǎn)平均時間短，引產(chǎn)成功率高，剖宮產(chǎn)率低，胎兒宮內(nèi)窘迫與fFN陰性組相比無明顯差異。低宮頸Bishop評分(≤6分)孕婦fFN與引產(chǎn)關(guān)系分組首次37fFN與Bishop評分聯(lián)合應(yīng)用Bishop評分中宮頸的長度與首次引產(chǎn)到分娩的時間呈正相關(guān)fFN與首次引產(chǎn)到分娩的時間和引產(chǎn)的潛伏期呈負(fù)相關(guān)二者聯(lián)合應(yīng)用克服fFN的影響因素和宮頸長度的不足，更好反映宮頸狀態(tài)，對指導(dǎo)延期妊娠用藥和增加陰道分娩率有意義。fFN與Bishop評分聯(lián)合應(yīng)用Bishop評分中宮頸的長度38fFN的臨床意義：1、fFN是反映宮頸成熟度的良好標(biāo)志2、fFN對足月妊娠分娩發(fā)動有預(yù)測價值，且優(yōu)于Bishop評分3、fFN與Bishop評分聯(lián)合應(yīng)用預(yù)測引產(chǎn)可提高引產(chǎn)成功率4、fFN對分娩方式有預(yù)測價值，有助于合理選擇足月妊娠引產(chǎn)時機、降低剖宮產(chǎn)率。ActaObstetGynecolScand2000;79:3-7fFN的臨床意義：1、fFN是反映宮頸成熟度的良好標(biāo)志Act39fFN的產(chǎn)品原理及檢測方法fFN的產(chǎn)品原理及檢測方法40目前臨床fFN的檢測方法膠體金法：定性/半定量上轉(zhuǎn)發(fā)光法：精確定量目前臨床fFN的檢測方法膠體金法：定性/半定量41——我國第一個擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的全定量POCT技術(shù)平臺定量-UPT上轉(zhuǎn)發(fā)光法——我國第一個擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的全定量POCT技術(shù)平臺定量-42上轉(zhuǎn)發(fā)光POCT檢測技術(shù)優(yōu)勢我國目前唯一一臺全定量檢測fFN濃度的床旁檢測儀中國醫(yī)學(xué)裝備協(xié)會推薦使用產(chǎn)品；是唯一的推薦的降鈣素原、胎兒纖維連接蛋白POCT儀器及試劑上轉(zhuǎn)發(fā)光POCT檢測技術(shù)優(yōu)勢我國目前唯一一臺全定量檢測fFN43444444fFN檢測步驟（三步法）第一步：采樣

在陰道后穹窿以干燥潔凈棉拭子取樣10秒第二步：制備樣本樣本浸入稀釋液并震蕩15秒第三步：上機取得結(jié)果取70微升樣本稀釋液滴入加樣孔，室溫平置20分鐘后放入儀器檢測并取得數(shù)值fFN檢測步驟（三步法）第一步：采樣45樣本采集

陰道窺鏡檢查時，用專用滅菌拭子在陰道后穹隆處，輕輕蘸取宮頸陰道分泌物約10秒鐘。檢測方法介紹檢測方法介紹步驟一樣本采集檢測方法介紹檢測方法介紹步驟一46樣本采集（步驟二）取出拭子，將拭子頭放入含有稀釋液的試管中，拭子頭應(yīng)浸沒在稀釋液中，拭子頭在試管內(nèi)壁上滾動10-15秒或震蕩試管10-15秒，以保證標(biāo)本盡可能多的溶于稀釋液，隨后即將拭子取出丟棄。

樣本采集（步驟二）取出拭子，將拭子頭放入含有稀釋液的試管中，47上機實驗（步驟三）取70微升樣本加入檢測卡加樣孔中，室溫放置20分鐘，需水平放置，嚴(yán)禁搖晃或甩動檢測卡將檢測卡插入已預(yù)熱好的儀器中讀取結(jié)果并打印。上機實驗（步驟三）取70微升樣本加入檢測卡加樣孔中，室溫放置48取樣前注意事項在其他陰道操作前取樣指診陰道超聲微生物培養(yǎng)取樣存在下列因素時不取樣宮頸口擴張≥3厘米胎膜早破胎盤早剝、前置胎盤中等或重度陰道流血24小時內(nèi)有性交史樣本有可能被潤滑劑、肥皂、消毒劑或膏狀物污染

取樣前注意事項在其他陰道操作前取樣存在下列因素時不取樣49fFN檢測過程中可能出現(xiàn)的情況取樣時于陰道后穹窿無白帶或者白帶較少處取樣，若取樣中白帶較多可以去除白帶后再將無菌拭子至于稀釋液中稀釋。取樣分析檢測時應(yīng)靜置沉淀后取上層清液檢測。fFN檢測陰性結(jié)果僅提示短期內(nèi)早產(chǎn)風(fēng)險較小，不能完全排除早產(chǎn)可能性，需兩周后再次檢測fFN或臨床進一步觀察后，根據(jù)結(jié)合臨床具體情況決定治療方案。若取樣后8h內(nèi)檢測只需將待測樣本至于室溫環(huán)境即可，若不能在8h內(nèi)檢測請將待測樣本至于-20℃冷藏。fFN檢測過程中可能出現(xiàn)的情況取樣時于陰道后穹窿無白帶或者白50fFN的局限性醫(yī)學(xué)檢驗都有局限性

敏感性在50%--85%，但陰性預(yù)測值高，早產(chǎn)一周內(nèi)為98%個體差異及采樣因素

假陰性，假陽性的可能樣本的局限性

分泌物檢測，影響因素多fFN的局限性醫(yī)學(xué)檢驗都有局限性51fFN檢測的總結(jié)目標(biāo)人群：孕22至35周的孕婦，甚至可提前至孕20周

孕37至40周的足月孕婦

超過孕40周的延期妊娠孕婦檢測目的：對于有早產(chǎn)風(fēng)險的孕婦篩查早產(chǎn)可能

對于足月妊娠的孕婦判斷臨產(chǎn)時間

對于延期妊娠的孕婦判斷藥物引產(chǎn)效果及輔助選擇生產(chǎn)方式fFN檢測的總結(jié)目標(biāo)人群：孕22至35周的孕婦，甚至可提前至52謝謝大家!謝謝大家!531、不是井里沒有水，而是你挖的不夠深。不是成功來得慢，而是你努力的不夠多。

2、孤單一人的時間使自己變得優(yōu)秀，給來的人一個驚喜，也給自己一個好的交代。

3、命運給你一個比別人低的起點是想告訴你，讓你用你的一生去奮斗出一個絕地反擊的故事，所以有什么理由不努力!

4、心中沒有過分的貪求，自然苦就少。口里不說多余的話，自然禍就少。腹內(nèi)的食物能減少，自然病就少。思緒中沒有過分欲，自然憂就少。大悲是無淚的，同樣大悟無言。緣來盡量要惜，緣盡就放。人生本來就空，對人家笑笑，對自己笑笑，笑著看天下，看日出日落，花謝花開，豈不自在，哪里來的塵埃!

5、心情就像衣服，臟了就拿去洗洗，曬曬，陽光自然就會蔓延開來。陽光那么好，何必自尋煩惱，過好每一個當(dāng)下，一萬個美麗的未來抵不過一個溫暖的現(xiàn)在。

6、無論你正遭遇著什么，你都要從落魄中站起來重振旗鼓，要繼續(xù)保持熱忱，要繼續(xù)保持微笑，就像從未受傷過一樣。

7、生命的美麗，永遠(yuǎn)展現(xiàn)在她的進取之中;就像大樹的美麗，是展現(xiàn)在它負(fù)勢向上高聳入云的蓬勃生機中;像雄鷹的美麗，是展現(xiàn)在它搏風(fēng)擊雨如蒼天之魂的翱翔中;像江河的美麗，是展現(xiàn)在它波濤洶涌一瀉千里的奔流中。

8、有些事，不可避免地發(fā)生，陰晴圓缺皆有規(guī)律，我們只能坦然地接受;有些事，只要你愿意努力，矢志不渝地付出，就能慢慢改變它的軌跡。

9、與其埋怨世界，不如改變自己。管好自己的心，做好自己的事，比什么都強。人生無完美，曲折亦風(fēng)景。別把失去看得過重，放棄是另一種擁有;不要經(jīng)常艷羨他人，人做到了，心悟到了，相信屬于你的風(fēng)景就在下一個拐彎處。

10、有些事想開了，你就會明白，在世上，你就是你，你痛痛你自己，你累累你自己，就算有人同情你，那又怎樣，最后收拾殘局的還是要靠你自己。

11、人生的某些障礙，你是逃不掉的。與其費盡周折繞過去，不如勇敢地攀登，或許這會鑄就你人生的高點。

12、有些壓力總是得自己扛過去，說出來就成了充滿負(fù)能量的抱怨。尋求安慰也無濟于事，還徒增了別人的煩惱。

13、認(rèn)識到我們的所見所聞都是假象，認(rèn)識到此生都是虛幻，我們才能真正認(rèn)識到佛法的真相。錢多了會壓死你，你承受得了嗎?帶，帶不走，放，放不下。時時刻刻發(fā)悲心，饒益眾生為他人。

14、夢想總是跑在我的前面。努力追尋它們，為了那一瞬間的同步，這就是動人的生命奇跡。

15、懶惰不會讓你一下子跌倒，但會在不知不覺中減少你的收獲;勤奮也不會讓你一夜成功，但會在不知不覺中積累你的成果。人生需要挑戰(zhàn)，更需要堅持和勤奮!

16、人生在世：可以缺錢，但不能缺德;可以失言，但不能失信;可以倒下，但不能跪下;可以求名，但不能盜名;可以低落，但不能墮落;可以放松，但不能放縱;可以虛榮，但不能虛偽;可以平凡，但不能平庸;可以浪漫，但不能浪蕩;可以生氣，但不能生事。

17、人生沒有筆直路，當(dāng)你感到迷茫、失落時，找?guī)撞窟@種充滿正能量的電影，坐下來靜靜欣賞，去發(fā)現(xiàn)生命中真正重要的東西。

18、在人生的舞臺上，當(dāng)有人愿意在臺下陪你度過無數(shù)個沒有未來的夜時，你就更想展現(xiàn)精彩絕倫的自己。但愿每個被努力支撐的靈魂能吸引更多的人同行。1、不是井里沒有水，而是你挖的不夠深。不是成功來得慢，而是你54胎兒纖維連接蛋白(fFN)在產(chǎn)科的管理應(yīng)用胎兒纖維連接蛋白(fFN)在產(chǎn)科的管理應(yīng)用55主要內(nèi)容國內(nèi)外有關(guān)fFN的標(biāo)準(zhǔn)fFN的產(chǎn)科應(yīng)用產(chǎn)品原理及檢測方法fFN的定義及臨床意義主要內(nèi)容國內(nèi)外有關(guān)fFN的標(biāo)準(zhǔn)fFN的產(chǎn)科應(yīng)用產(chǎn)品原理fFN的定義及臨床意義fFN的定義及臨床意義胎兒纖維連接蛋白（fFN）

——早產(chǎn)風(fēng)險因素評估的關(guān)鍵生物學(xué)標(biāo)志物

對絨毛膜和蛻膜起到連接和黏附的作用存在于陰道分泌物中，與早產(chǎn)及分娩有高度的相關(guān)性胎兒纖維連接蛋白（fFN）

——早產(chǎn)風(fēng)fFN的定義fFN：胎兒纖維連接蛋白，是子宮絨毛膜細(xì)胞外的基質(zhì)成分，是糖蛋白，存在于絨毛膜與蛻膜之間，主要由滋養(yǎng)層細(xì)胞產(chǎn)生，在羊水中以高濃度形式存在。正常妊娠20周前陰道后穹窿分泌物中fFN可以呈陽性改變，但妊娠22-35周期間陰道后穹窿分泌物中fFN應(yīng)為陰性，至36周后可能為陽性。fFN在陰道后穹窿分泌物中的濃度以≥50ng/mL為陽性的標(biāo)準(zhǔn)值。fFN的定義fFN：胎兒纖維連接蛋白，是子宮絨毛膜細(xì)胞外的基不同孕周fFN的正常表達孕齡

(周)Source:AdaptedfromGariteTJetal.ContempObstetGynecol.1996;41:77-93.胎兒纖維連接蛋白

(ng/mL)0510152025303540臨床檢測時間段05001000150020002500300035004000450050ng/mLCutoffLevel妊娠期fFN的正常表達孕22-35周的孕婦，如出現(xiàn)早產(chǎn)癥狀、體征或具有高危因素，需要進行fFN檢測不同孕周fFN的正常表達孕齡(周)Source:AdapfFN的產(chǎn)科應(yīng)用fFN的產(chǎn)科應(yīng)用第一部分，fFN在早產(chǎn)中的應(yīng)用第一部分，fFN在早產(chǎn)中的應(yīng)用早產(chǎn)的定義早產(chǎn)是指在滿28孕周至37孕周之間（196～258天）的分娩。處理方式：

對于進入早產(chǎn)分娩的要積極保胎抑制宮縮，促胎肺成熟等，對于先兆早產(chǎn)的臥床休息，減少自發(fā)性宮縮。早產(chǎn)的臨床診斷與治療推薦指南。中華婦產(chǎn)科雜志,2007,42(7):498-500早產(chǎn)的定義早產(chǎn)是指在滿28孕周至37孕周之間（196～25863Lancet2012,379:2162-2172Lancet2012,379:2162-217264早產(chǎn)的高危因素孕婦基本情況不佳：年齡<18歲或>35歲，身高<150CM、體重過輕（BMI<19.8）、體質(zhì)、吸煙、酗酒、營養(yǎng)不良、貧血（血紅素<10g/dl）以及生殖系統(tǒng)發(fā)育畸形等。不良孕產(chǎn)史：既往早產(chǎn)史、大于兩次三個月內(nèi)的流產(chǎn)史、死胎史、新生兒死亡史、3次以上人流史宮頸手術(shù)史、子宮畸形、乙烯雌酚暴露史患有內(nèi)外科合并癥以及產(chǎn)科并發(fā)癥1.中華婦產(chǎn)科雜志,2007,42(7):498-500早產(chǎn)的高危因素孕婦基本情況不佳：年齡<18歲或>35歲，身高65早產(chǎn)的高危因素有生殖道感染或性傳播疾病感染高危史，或合并性傳播疾病多胎妊娠，羊水過少、過多等助孕技術(shù)后妊娠孕期長期站立，特別是每周站立超過40小時（子宮負(fù)荷大）無產(chǎn)前保健，經(jīng)濟狀況差孕婦心理和精神壓力過大，工作緊張等1.中華婦產(chǎn)科雜志,2007,42(7):498-500早產(chǎn)的高危因素有生殖道感染或性傳播疾病感染高危史，或合并性傳66KramerMS.BullWorldHealthOrgan.1987;65:663-737.NageotteMP,etal.AmJObstetGynecol.1994;170:20-25.臨床高危因素僅僅提示可能發(fā)生早產(chǎn)

2/3以上存在早產(chǎn)危險因素的孕婦未發(fā)生早產(chǎn)1/2以上發(fā)生早產(chǎn)的孕婦不存在危險因素20%孕婦表現(xiàn)出早產(chǎn)的癥狀和體征67KramerMS.BullWorldHealthO67中國早產(chǎn)現(xiàn)狀高發(fā)生，高死亡，高缺陷率中國早產(chǎn)占分娩總數(shù)5%～15%（平均150萬以上/年）約15%早產(chǎn)兒在新生兒期死亡，體重＜2500g的早產(chǎn)兒死亡率12.7%～20.8%早產(chǎn)防控是降低圍生兒死亡率和提高新生兒素質(zhì)的主要措施之一！中國早產(chǎn)現(xiàn)狀高發(fā)生，高死亡，高缺陷率早產(chǎn)防控是降低圍生兒死亡68早產(chǎn)診療的現(xiàn)狀診斷、干預(yù)不及時，和干預(yù)過度的矛盾狀況>1/2以上發(fā)生早產(chǎn)的孕婦不存在危險因素>2/3存在早產(chǎn)危險因素的孕婦未發(fā)生早產(chǎn)早產(chǎn)病因不明確缺乏客觀評估早產(chǎn)風(fēng)險指標(biāo)早產(chǎn)診療的現(xiàn)狀診斷、干預(yù)不及時，和干預(yù)過度的矛盾狀況>1/269早產(chǎn)及過期妊娠帶來的巨大社會危害新生兒（死亡率高，近期和遠(yuǎn)期并發(fā)癥率高）產(chǎn)婦

（保胎藥副作用，高手術(shù)產(chǎn)率）

家庭和社會（長期治療，費用昂貴）1.NEnglJMed,1985;312:82-902.中國醫(yī)刊,2008,433.中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志,2003,6:363-365早產(chǎn)及過期妊娠帶來的巨大社會危害1.NEnglJMe70早產(chǎn)的防控目標(biāo)23至26周之間的胎兒保胎增加一天，存活率增加3％早預(yù)測，早保胎，增存活早產(chǎn)的防控目標(biāo)23至26周之間的胎兒保胎增加一天，存活率增加71早產(chǎn)的預(yù)測方法風(fēng)險評估（高危人群）陰道分泌物胎兒纖維連接蛋白原（FFN）經(jīng)陰道超聲檢測宮頸長度縮短

二者經(jīng)常被聯(lián)合應(yīng)用唾液雌二醇，血清腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）檢測及細(xì)菌性陰道病的檢查等。更新的標(biāo)志物：母親血清膠原酶、血清鐵蛋白（Ferritin）、胎盤堿性磷酸酶、基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP-9）檢測。 多個標(biāo)志物的聯(lián)合檢測可望有助于早產(chǎn)的預(yù)測。早產(chǎn)的預(yù)測方法風(fēng)險評估（高危人群）72宮頸長度是孕婦風(fēng)險性評估的標(biāo)志受個體主觀判讀的影響較大。僅憑宮頸長度縮短來判斷是否發(fā)生早產(chǎn)，陰性預(yù)測值較低。宮頸長度是孕婦風(fēng)險性評估的標(biāo)志受個體主觀判讀的影響較大。僅憑73超聲測量宮頸長度妊娠期宮頸長度正常值經(jīng)腹：3.2-5.3cm經(jīng)陰道：3.2-4.8cm經(jīng)會陰：2.9-3.5cm宮頸長度>3cm是排除早產(chǎn)發(fā)生的較可靠指標(biāo)對有先兆早產(chǎn)癥狀者應(yīng)動態(tài)監(jiān)測宮頸長度漏斗狀宮頸內(nèi)口可能是暫時的，伴宮頸長度縮短才有意義超聲測量宮頸長度妊娠期宮頸長度正常值宮頸長度>3cm是排除早74fFN是最有力的早產(chǎn)預(yù)測指標(biāo)fFN檢測呈現(xiàn)陽性的孕婦，在32孕周前發(fā)生分娩的風(fēng)險是fFN檢測結(jié)果為陰性的14倍！Goldenberetal.199875fFN是最有力的早產(chǎn)預(yù)測指標(biāo)fFN檢測呈現(xiàn)陽性的孕婦，在3275國內(nèi)外有關(guān)fFN的標(biāo)準(zhǔn)與文獻國內(nèi)外有關(guān)fFN的標(biāo)準(zhǔn)與文獻76

美國婦產(chǎn)科醫(yī)師協(xié)會（ACOG）推薦為早產(chǎn)診斷常規(guī)項目2005年《婦產(chǎn)科學(xué)》教科書中明確用于預(yù)測早產(chǎn)2006年歐洲早產(chǎn)診斷指南推薦指標(biāo)2007年中國《早產(chǎn)的臨床診斷與治療推薦指南》推薦指標(biāo)2011年中國《孕前和孕期保健指南(第1版)》推薦指標(biāo)2013年2月，衛(wèi)生部推薦性衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)

WS/T388-2012

早產(chǎn)診斷fFN在早產(chǎn)診治中的現(xiàn)狀美國婦產(chǎn)科醫(yī)師協(xié)會（ACOG）推薦為早產(chǎn)診斷常規(guī)項目fFN77……fFN檢測和宮頸超聲檢查有很好的陰性預(yù)測值，因此，采取單一的或聯(lián)合的方式都能夠幫助醫(yī)生決定是否需要進行相應(yīng)治療……美國婦產(chǎn)科醫(yī)師協(xié)會（ACOG）推薦fFN檢測用于常規(guī)早產(chǎn)診斷的項目。美國FDA批準(zhǔn)，fFN檢測用于有早產(chǎn)癥狀的孕婦和有高危因素孕婦的早產(chǎn)風(fēng)險性評估，用于22-30孕周無癥狀孕婦的常規(guī)篩查和24-35孕周有早產(chǎn)癥狀孕婦檢查。ACOGPracticeBulletin#ACOG早產(chǎn)預(yù)測及管理推薦臨床途徑“ManagementofPretermLabor”（SummaryofRecommensations）43，May2003……fFN檢測和宮頸超聲檢查有很好的陰性預(yù)測值，因此，采取單78孕前和孕期保健指南(第1版)孕前和孕期保健指南(第1版)79fFN檢測結(jié)果陽性的意義陰道后穹窿fFN含量為陽性（≥50ng/mL），提示胎膜和蛻膜出現(xiàn)分離，早產(chǎn)的風(fēng)險顯著增加或分娩即將發(fā)動，建議根據(jù)情況進行臨床處理（如采取藥物延長孕周或及時引產(chǎn)；病人及時轉(zhuǎn)診，轉(zhuǎn)到有NICU的三級醫(yī)院）；Peacemanetal.AmJofObstetGynecol,1997,177:13-18fFN檢測結(jié)果陽性的意義陰道后穹窿fFN含量為陽性（≥50n80fFN檢測結(jié)果陰性的意義陰道后穹窿fFN含量為陰性（<50ng/mL），提示早產(chǎn)的風(fēng)險較低，可減少過度干預(yù)和孕婦精神壓力；實施人工助產(chǎn)不成功的比率更高。Peacemanetal.AmJofObstetGynecol,1997,177:13-18fFN檢測結(jié)果陰性的意義陰道后穹窿fFN含量為陰性（<50n81fFN檢測的重要意義在于陰性預(yù)測值極高，也就是說，如果fFN檢測結(jié)果是陰性，那么，在接下來的14天內(nèi)，該孕婦發(fā)生早產(chǎn)的可能性很?。?lt;1%）。同時可以節(jié)省醫(yī)院資源和患者的開支，運用fFN管理存在早產(chǎn)分娩風(fēng)險的患者，減少的早產(chǎn)住院的人數(shù)（50%以上）。作為最客觀、最獨立、最有力的評估早產(chǎn)風(fēng)險的指標(biāo)，其高陰性預(yù)測值提示可以作為篩查工具。fFN臨床意義82fFN檢測的重要意義在于陰性預(yù)測值極高，也就是說，如果fFN82第二部分，fFN在孕足月中的應(yīng)用第二部分，fFN在孕足月中的應(yīng)用83延期妊娠以及藥物引產(chǎn)延期妊娠：

指平時月經(jīng)周期規(guī)律，妊娠達到或超過41周仍未分娩者處理方式：

適時采用人工破膜，

前列腺素栓，縮宮素等藥物引產(chǎn)或剖宮產(chǎn)結(jié)束妊娠

延期妊娠以及藥物引產(chǎn)延期妊娠：84延期妊娠的現(xiàn)狀發(fā)生率占妊娠總數(shù)的5%--11%圍生兒病率和死亡率高，并隨妊娠期延長而增加初產(chǎn)婦過期妊娠的胎兒較經(jīng)產(chǎn)婦危險性增加盲目的引產(chǎn)會增加剖宮產(chǎn)率、產(chǎn)后出血及產(chǎn)褥感染的可能延期妊娠的現(xiàn)狀發(fā)生率占妊娠總數(shù)的5%--11%盲目的引產(chǎn)會增85分娩時機預(yù)測的重要意義醫(yī)生

協(xié)助選擇正確合理的分娩方式，產(chǎn)程意外的及時處理及決定引產(chǎn)措施醫(yī)院

提高資源利用率，提高病床周轉(zhuǎn)率患者

及時采取適當(dāng)手段，及時終止妊娠分娩時機預(yù)測的重要意義醫(yī)生86分娩的預(yù)測指標(biāo)21宮頸Bishop評分宮頸陰道B超分娩的預(yù)測指標(biāo)21宮頸Bishop評分宮頸陰道B超87宮頸Bishop評分是常用方法受個體主觀判讀的影響較大。只能體會宮頸陰道部，不能對宮頸全貌有判斷。宮頸Bishop評分是常用方法受個體主觀判讀的影響較大。只能88Bishop評分是用醫(yī)師的食指進入孕婦的直腸觸摸宮頸的過程。此方法預(yù)判臨產(chǎn)時機，對經(jīng)產(chǎn)婦不適用。Bishop評分是用醫(yī)師的食指進入孕婦的直腸觸摸宮頸的過程。89fFN反映子宮下段及宮頸的生理變化組別陰道分娩例數(shù)/例潛伏期首次引產(chǎn)至分娩的時間陰超測量宮頸長度聯(lián)合fFN測定39/548.65±2.8222.04±8.09單獨陰超測量宮頸長度38/559.34±2.3426.19±10.61單獨fFN測定36/529.40±2.8128.33±10.33合計113/1619.21±2.6625.30±10.03宮頸長度、胎兒纖維連接蛋白與延期妊娠引產(chǎn)產(chǎn)程的相關(guān)性現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志2008817（23）3567-3569宮頸陰道分泌物fFN含量越高，宮頸成熟度越高，引產(chǎn)的潛伏期、首次引產(chǎn)至分娩時間相對越短，引產(chǎn)越容易成功fFN反映子宮下段及宮頸的生理變化組別陰道分娩潛伏期首次引產(chǎn)90低宮頸Bishop評分(≤6分)孕婦fFN與引產(chǎn)關(guān)系分組首次引產(chǎn)到臨產(chǎn)的時間臨產(chǎn)率（%）陰道分娩剖宮產(chǎn)分娩胎兒窘迫發(fā)生率(%)fFN陽性組（78）7.65±2.8276(97.4)67(85.9)11(14.1)2(2.6)fFN陰性組（54）18.40±2.8131(57.4)30(55.6)11(20.4)1(1.9)P值﹤0.05﹤0.05﹤0.05﹤0.05﹥0.05宮頸陰道分泌物FFN檢測聯(lián)合宮頸評分對米索前列醇引產(chǎn)的預(yù)測

中國民族民間醫(yī)藥2012,0721-22宮頸Bishop評分6分以下的fFN陽性孕婦，對引產(chǎn)藥物的反應(yīng)好，臨產(chǎn)平均時間短，引產(chǎn)成功率高，剖宮產(chǎn)率低，胎兒宮內(nèi)窘迫與fFN陰性組相比無明顯差異。低宮頸Bishop評分(≤6分)孕婦fFN與引產(chǎn)關(guān)系分組首次91fFN與Bishop評分聯(lián)合應(yīng)用Bishop評分中宮頸的長度與首次引產(chǎn)到分娩的時間呈正相關(guān)fFN與首次引產(chǎn)到分娩的時間和引產(chǎn)的潛伏期呈負(fù)相關(guān)二者聯(lián)合應(yīng)用克服fFN的影響因素和宮頸長度的不足，更好反映宮頸狀態(tài)，對指導(dǎo)延期妊娠用藥和增加陰道分娩率有意義。fFN與Bishop評分聯(lián)合應(yīng)用Bishop評分中宮頸的長度92fFN的臨床意義：1、fFN是反映宮頸成熟度的良好標(biāo)志2、fFN對足月妊娠分娩發(fā)動有預(yù)測價值，且優(yōu)于Bishop評分3、fFN與Bishop評分聯(lián)合應(yīng)用預(yù)測引產(chǎn)可提高引產(chǎn)成功率4、fFN對分娩方式有預(yù)測價值，有助于合理選擇足月妊娠引產(chǎn)時機、降低剖宮產(chǎn)率。ActaObstetGynecolScand2000;79:3-7fFN的臨床意義：1、fFN是反映宮頸成熟度的良好標(biāo)志Act93fFN的產(chǎn)品原理及檢測方法fFN的產(chǎn)品原理及檢測方法94目前臨床fFN的檢測方法膠體金法：定性/半定量上轉(zhuǎn)發(fā)光法：精確定量目前臨床fFN的檢測方法膠體金法：定性/半定量95——我國第一個擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的全定量POCT技術(shù)平臺定量-UPT上轉(zhuǎn)發(fā)光法——我國第一個擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的全定量POCT技術(shù)平臺定量-96上轉(zhuǎn)發(fā)光POCT檢測技術(shù)優(yōu)勢我國目前唯一一臺全定量檢測fFN濃度的床旁檢測儀中國醫(yī)學(xué)裝備協(xié)會推薦使用產(chǎn)品；是唯一的推薦的降鈣素原、胎兒纖維連接蛋白POCT儀器及試劑上轉(zhuǎn)發(fā)光POCT檢測技術(shù)優(yōu)勢我國目前唯一一臺全定量檢測fFN97984498fFN檢測步驟（三步法）第一步：采樣

在陰道后穹窿以干燥潔凈棉拭子取樣10秒第二步：制備樣本樣本浸入稀釋液并震蕩15秒第三步：上機取得結(jié)果取70微升樣本稀釋液滴入加樣孔，室溫平置20分鐘后放入儀器檢測并取得數(shù)值fFN檢測步驟（三步法）第一步：采樣99樣本采集

陰道窺鏡檢查時，用專用滅菌拭子在陰道后穹隆處，輕輕蘸取宮頸陰道分泌物約10秒鐘。檢測方法介紹檢測方法介紹步驟一樣本采集檢測方法介紹檢測方法介紹步驟一100樣本采集（步驟二）取出拭子，將拭子頭放入含有稀釋液的試管中，拭子頭應(yīng)浸沒在稀釋液中，拭子頭在試管內(nèi)壁上滾動10-15秒或震蕩試管10-15秒，以保證標(biāo)本盡可能多的溶于稀釋液，隨后即將拭子取出丟棄。

樣本采集（步驟二）取出拭子，將拭子頭放入含有稀釋液的試管中，101上機實驗（步驟三）取70微升樣本加入檢測卡加樣孔中，室溫放置20分鐘，需水平放置，嚴(yán)禁搖晃或甩動檢測卡將檢測卡插入已預(yù)熱好的儀器中讀取結(jié)果并打印。上機實驗（步驟三）取70微升樣本加入檢測卡加樣孔中，室溫放置102取樣前注意事項在其他陰道操作前取樣指診陰道超聲微生物培養(yǎng)取樣存在下列因素時不取樣宮頸口擴張≥3厘米胎膜早破胎盤早剝、前置胎盤中等或重度陰道流血24小時內(nèi)有性交史樣本有可能被潤滑劑、肥皂、消毒劑或膏狀物污染

取樣前注意事項在其他陰道操作前取樣存在下列因素時不取樣103fFN檢測過程中可能出現(xiàn)的情況取樣時于陰道后穹窿無白帶或者白帶較少處取樣，若取樣中白帶較多可以去除白帶后再將無菌拭子至于稀釋液中稀釋。取樣分析檢測時應(yīng)靜置沉淀后取上層清液檢測。fFN檢測陰性結(jié)果僅提示短期內(nèi)早產(chǎn)風(fēng)險較小，不能完全排除早產(chǎn)可能性，需兩周后再次檢測fFN或臨床進一步觀察后，根據(jù)結(jié)合臨床具體情況決定治療方案。若取樣后8h內(nèi)檢測只需將待測樣本至于室溫環(huán)境即可，若不能在8h內(nèi)檢測請將待測樣本至于-20℃冷藏。fFN檢測過程中可能出現(xiàn)的情況取樣時于陰道后穹窿無