第十三章抗怕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥第十三章抗怕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥第一節(jié)治療帕金森病藥

第一節(jié)治療帕金森病藥

帕金森氏病又稱震顫麻痹帕金森氏病又稱震顫麻痹概念:

是中老年人中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性變性疾病。

分類：原發(fā)性：帕金森氏癥（病因不祥）繼發(fā)性：帕金森氏綜合征病因：

(1)動(dòng)脈硬化老年性

(2)腦炎后遺癥(3)化學(xué)藥物中毒等

帕金森氏癥（震顫麻痹癥、PD）概念:帕金森氏癥（震顫麻痹癥、PD）概念:

分類：病因：

帕金森氏癥（震顫麻痹癥、PD）臨床表現(xiàn)：靜止性震顫、肌肉僵直、運(yùn)動(dòng)徐緩、肌張力升高（呈特殊面容、姿勢(shì)與步態(tài)）肌強(qiáng)直、共濟(jì)失調(diào)、認(rèn)知障礙、癡呆、生活不能自理,甚至臥床不起。概念:帕金森氏癥（震顫麻痹癥、PD）臨床表現(xiàn)概念:

分類：病因：

帕金森氏癥（震顫麻痹癥、PD）臨床表現(xiàn)：

發(fā)病機(jī)制：可能是腦內(nèi)多巴胺能神經(jīng)變性，多巴胺不足概念:帕金森氏癥（震顫麻痹癥、PD）臨床表現(xiàn)黑質(zhì)紋狀體尾核脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元興奮抑制DADA能神經(jīng)AchAch能神經(jīng)DA↓Ach↑錐體外系反應(yīng)（帕金森氏癥）DA↑Ach↓不自主運(yùn)動(dòng)，手足徐動(dòng)癥、舞蹈病黑質(zhì)紋狀體尾核脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元興奮抑制DADA能神經(jīng)Ach

抗帕金森氏癥（PD）藥分類一、中樞擬多巴胺類藥:

左旋多巴、卡比多巴、司來(lái)吉蘭、金剛烷胺、溴隱亭二、中樞膽堿受體阻斷藥:

苯海索(安坦)、丙環(huán)定

抗帕金森氏癥（PD）藥分類一、中樞擬多巴胺類藥:

一、擬多巴胺類藥

(一)多巴胺前體藥（前藥）左旋多巴（L-多巴、L-dopa）本身無(wú)藥理活性，在腦內(nèi)轉(zhuǎn)化為DA才有活性?！倔w內(nèi)過程特點(diǎn)及與其藥理作用的關(guān)系】

大部分在外周DA外周不良反應(yīng)

L-多巴1%進(jìn)入中樞DA抗PD作用多巴脫羧酶多巴脫羧酶肝一、擬多巴胺類藥多巴脫羧酶多巴脫羧【作用與應(yīng)用】1.抗帕金森氏癥（PD）為對(duì)癥治療作用特點(diǎn)：（1）顯效慢,2—3周起效、1-6個(gè)月顯示最大療效（2）對(duì)多數(shù)患者有效,對(duì)輕癥、較年輕患者療效好。對(duì)重癥及年老患者療效差。（3）改善肌肉僵直及運(yùn)動(dòng)障礙效果較好,對(duì)肌震顫效果差。

（4）對(duì)抗精神病藥吩噻嗪類（阻斷DA受體）致的錐體外系反應(yīng)無(wú)效。（5）有助于思維能力改善，不易改善癡呆癥狀?！咀饔门c應(yīng)用】1.抗帕金森氏癥（PD）為對(duì)癥治療2.治療肝昏迷促病人蘇醒，但不能改善肝功能。關(guān)于肝昏迷的偽遞質(zhì)學(xué)說：

苯丙胺酸酪胺酸脫羧苯乙胺酪胺正常時(shí)在肝內(nèi)MAO清除肝衰時(shí)進(jìn)入中樞β羥化酶苯乙醇胺β羥酪胺取代NA及DA肝昏迷癥狀【作用與應(yīng)用】2.治療肝昏迷促病人蘇醒，但不能改善肝功能。關(guān)于肝昏迷1.胃腸道反應(yīng)

(1)惡心、嘔吐、食欲減退；是由于DA興奮延腦催吐化學(xué)感受區(qū)所致。繼續(xù)治療，由于產(chǎn)生耐受性，胃腸道反應(yīng)可減輕。

(2)潰瘍出血、穿孔。2.心血管反應(yīng)：部分病人可出現(xiàn)體位性低血壓反應(yīng)，表現(xiàn)頭暈，偶見暈厥。少數(shù)病人可致心絞痛、心律失常（DA興奮心臟β1受體所致）?！静涣挤磻?yīng)】1.胃腸道反應(yīng)【不良反應(yīng)】3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)

(1)精神障礙：表現(xiàn)為失眠、焦慮、惡夢(mèng)、狂躁、幻覺、妄想、抑郁等，需減量或停藥。

(2)運(yùn)動(dòng)障礙（異常運(yùn)動(dòng)）①不自主運(yùn)動(dòng)

②“開關(guān)現(xiàn)象”

(3)偶致驚厥3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)

（二)左旋多巴增效藥

卡比多巴芐絲肼(外周多巴脫羧酶抑制劑)

【作用特點(diǎn)】

單獨(dú)應(yīng)用無(wú)抗PD的作用；與L-多巴合用：聯(lián)合用藥主要優(yōu)點(diǎn)1.提高左旋多巴療效（增效）

2.減少外周副作用

3.減少左旋多巴用量（70-80%）

（二)左旋多巴增效藥

【藥理作用】1.特異性地抑制MAO-B,減少中樞內(nèi)DA的降解減少L-DA的用量、增強(qiáng)療效、減輕不良反應(yīng)減少自由基生成，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞2.抑制DA再攝取司立吉蘭

選擇性單胺氧化酶B抑制(中樞內(nèi)的)

【藥理作用】司立吉蘭

選擇性單胺氧化酶B抑制

【應(yīng)用】1.與VitE合用，治療早期PD，推遲L-多巴的應(yīng)用2.與L-多巴合用（應(yīng)減少劑量50%）【不良反應(yīng)】眩暈、焦慮、幻覺、失眠。

(三)

DA受體激動(dòng)劑

溴隱停為半合成的麥角生物堿(三)DA受體激動(dòng)劑

溴隱停為半合成的麥角生物堿

【藥理作用】直接激動(dòng)錐體外系的DA受體【應(yīng)用】1.PD：應(yīng)用L-多巴及復(fù)方制劑效差者有效；與L-多巴及復(fù)方制劑同用，減少后者用量和不良反應(yīng)。2.高催乳素血癥、退乳、肢端肥大癥3.肝昏迷

【不良反應(yīng)】1.消化道反應(yīng)較L-多巴少2.中樞反應(yīng)：精神癥狀：較L-多巴多開關(guān)現(xiàn)象：較少3.雷諾氏現(xiàn)象4.心絞痛、心肌梗死者禁用。

【不良反應(yīng)】(四)DA能神經(jīng)遞質(zhì)促釋藥金剛烷胺（1959）【藥理作用及抗PD作用】

1.（+）多巴胺釋放2.（-）多巴胺再攝取3.（+）多巴胺受體4.（-）膽堿作用特點(diǎn)：⑴起效快（48h達(dá)高峰）；⑵用藥5-12周藥效減退，停用一段時(shí)間后，可恢復(fù)藥效。(四)DA能神經(jīng)遞質(zhì)促釋藥【不良反應(yīng)】1.下肢皮膚網(wǎng)狀青斑2.踝部水腫3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：⑴激動(dòng)、失眠、注意力不集中、運(yùn)動(dòng)失調(diào)；與抗膽堿藥合用更易出現(xiàn)腎功能不良者易發(fā)生⑵偶致驚厥。4.有致畸報(bào)道【不良反應(yīng)】

二、抗膽堿藥(中樞膽堿受體阻斷藥)苯海索【藥理作用】拮抗中樞紋狀體通路的Ach作用?！緫?yīng)用】1.輕度PD患者2.對(duì)L-多巴耐受和過敏者3.抗精神病藥所致帕金森氏癥者4.與L-多巴合用，增強(qiáng)療效。

二、抗膽堿藥(中樞膽堿受體阻斷藥)第十三章抗怕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥第十三章抗怕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥第一節(jié)治療帕金森病藥

第一節(jié)治療帕金森病藥

帕金森氏病又稱震顫麻痹帕金森氏病又稱震顫麻痹概念:

是中老年人中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性變性疾病。

分類：原發(fā)性：帕金森氏癥（病因不祥）繼發(fā)性：帕金森氏綜合征病因：

(1)動(dòng)脈硬化老年性

(2)腦炎后遺癥(3)化學(xué)藥物中毒等

帕金森氏癥（震顫麻痹癥、PD）概念:帕金森氏癥（震顫麻痹癥、PD）概念:

分類：病因：

帕金森氏癥（震顫麻痹癥、PD）臨床表現(xiàn)：靜止性震顫、肌肉僵直、運(yùn)動(dòng)徐緩、肌張力升高（呈特殊面容、姿勢(shì)與步態(tài)）肌強(qiáng)直、共濟(jì)失調(diào)、認(rèn)知障礙、癡呆、生活不能自理,甚至臥床不起。概念:帕金森氏癥（震顫麻痹癥、PD）臨床表現(xiàn)概念:

分類：病因：

帕金森氏癥（震顫麻痹癥、PD）臨床表現(xiàn)：

發(fā)病機(jī)制：可能是腦內(nèi)多巴胺能神經(jīng)變性，多巴胺不足概念:帕金森氏癥（震顫麻痹癥、PD）臨床表現(xiàn)黑質(zhì)紋狀體尾核脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元興奮抑制DADA能神經(jīng)AchAch能神經(jīng)DA↓Ach↑錐體外系反應(yīng)（帕金森氏癥）DA↑Ach↓不自主運(yùn)動(dòng)，手足徐動(dòng)癥、舞蹈病黑質(zhì)紋狀體尾核脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元興奮抑制DADA能神經(jīng)Ach

抗帕金森氏癥（PD）藥分類一、中樞擬多巴胺類藥:

左旋多巴、卡比多巴、司來(lái)吉蘭、金剛烷胺、溴隱亭二、中樞膽堿受體阻斷藥:

苯海索(安坦)、丙環(huán)定

抗帕金森氏癥（PD）藥分類一、中樞擬多巴胺類藥:

一、擬多巴胺類藥

(一)多巴胺前體藥（前藥）左旋多巴（L-多巴、L-dopa）本身無(wú)藥理活性，在腦內(nèi)轉(zhuǎn)化為DA才有活性。【體內(nèi)過程特點(diǎn)及與其藥理作用的關(guān)系】

大部分在外周DA外周不良反應(yīng)

L-多巴1%進(jìn)入中樞DA抗PD作用多巴脫羧酶多巴脫羧酶肝一、擬多巴胺類藥多巴脫羧酶多巴脫羧【作用與應(yīng)用】1.抗帕金森氏癥（PD）為對(duì)癥治療作用特點(diǎn)：（1）顯效慢,2—3周起效、1-6個(gè)月顯示最大療效（2）對(duì)多數(shù)患者有效,對(duì)輕癥、較年輕患者療效好。對(duì)重癥及年老患者療效差。（3）改善肌肉僵直及運(yùn)動(dòng)障礙效果較好,對(duì)肌震顫效果差。

（4）對(duì)抗精神病藥吩噻嗪類（阻斷DA受體）致的錐體外系反應(yīng)無(wú)效。（5）有助于思維能力改善，不易改善癡呆癥狀?！咀饔门c應(yīng)用】1.抗帕金森氏癥（PD）為對(duì)癥治療2.治療肝昏迷促病人蘇醒，但不能改善肝功能。關(guān)于肝昏迷的偽遞質(zhì)學(xué)說：

苯丙胺酸酪胺酸脫羧苯乙胺酪胺正常時(shí)在肝內(nèi)MAO清除肝衰時(shí)進(jìn)入中樞β羥化酶苯乙醇胺β羥酪胺取代NA及DA肝昏迷癥狀【作用與應(yīng)用】2.治療肝昏迷促病人蘇醒，但不能改善肝功能。關(guān)于肝昏迷1.胃腸道反應(yīng)

(1)惡心、嘔吐、食欲減退；是由于DA興奮延腦催吐化學(xué)感受區(qū)所致。繼續(xù)治療，由于產(chǎn)生耐受性，胃腸道反應(yīng)可減輕。

(2)潰瘍出血、穿孔。2.心血管反應(yīng)：部分病人可出現(xiàn)體位性低血壓反應(yīng)，表現(xiàn)頭暈，偶見暈厥。少數(shù)病人可致心絞痛、心律失常（DA興奮心臟β1受體所致）?！静涣挤磻?yīng)】1.胃腸道反應(yīng)【不良反應(yīng)】3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)

(1)精神障礙：表現(xiàn)為失眠、焦慮、惡夢(mèng)、狂躁、幻覺、妄想、抑郁等，需減量或停藥。

(2)運(yùn)動(dòng)障礙（異常運(yùn)動(dòng)）①不自主運(yùn)動(dòng)

②“開關(guān)現(xiàn)象”

(3)偶致驚厥3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)

（二)左旋多巴增效藥

卡比多巴芐絲肼(外周多巴脫羧酶抑制劑)

【作用特點(diǎn)】

單獨(dú)應(yīng)用無(wú)抗PD的作用；與L-多巴合用：聯(lián)合用藥主要優(yōu)點(diǎn)1.提高左旋多巴療效（增效）

2.減少外周副作用

3.減少左旋多巴用量（70-80%）

（二)左旋多巴增效藥

【藥理作用】1.特異性地抑制MAO-B,減少中樞內(nèi)DA的降解減少L-DA的用量、增強(qiáng)療效、減輕不良反應(yīng)減少自由基生成，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞2.抑制DA再攝取司立吉蘭

選擇性單胺氧化酶B抑制(中樞內(nèi)的)

【藥理作用】司立吉蘭

選擇性單胺氧化酶B抑制

【應(yīng)用】1.與VitE合用，治療早期PD，推遲L-多巴的應(yīng)用2.與L-多巴合用（應(yīng)減少劑量50%）【不良反應(yīng)】眩暈、焦慮、幻覺、失眠。

(三)

DA受體激動(dòng)劑

溴隱停為半合成的麥角生物堿(三)DA受體激動(dòng)劑

溴隱停為半合成的麥角生物堿

【藥理作用】直接激動(dòng)錐體外系的DA受體【應(yīng)用】1.PD：應(yīng)用L-多巴及復(fù)方制劑效差者有效；與L-多巴及復(fù)方制劑同用