指導(dǎo)老師：卓煜婭演說：劉少陽脊髓神經(jīng)損傷的再生性研究第七組朱翠紅李娜孫國偉汪義黃成霞沈陽周航劉少陽劉樂忠指導(dǎo)老師：卓煜婭演說：劉少陽脊髓神經(jīng)損傷的再生性研究第七組朱輪椅上的桑蘭

小視窗：在當(dāng)今脊髓神經(jīng)的損傷，越來越受到世人的關(guān)注。在美國，每年大約新增1萬例脊髓損傷病人，而坐在輪椅上的患者已超過20萬；在我國，情況更為嚴(yán)重，為了讓“桑蘭”們重新站起來，醫(yī)學(xué)界正傾心研究這一重大課題，并且已取得了引人注目的進(jìn)展！輪椅上的桑蘭輪椅上的桑蘭小視窗：輪椅上的桑蘭脊髓受損：脊髓受損：首先我們必須了解幾個(gè)問題：一、脊髓神經(jīng)損傷后能否再生？三、影響脊髓再生的因素有哪些？四、促進(jìn)脊髓再生的方法。二、脊髓損傷后如何再生？首先我們必須了解幾個(gè)問題：一、脊髓神經(jīng)損傷后能否再生？三、影

在20世紀(jì)80年代之前，人們一直認(rèn)為成年哺乳動(dòng)物中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）損傷后不能再生，造成的功能缺失也是不可逆的。但到了80年代中后期,成年哺乳動(dòng)物CNS損傷后不能再生和恢復(fù)的理論受到挑戰(zhàn),其主要基于兩方面的實(shí)驗(yàn)事實(shí)：(1)將外周神經(jīng)節(jié)段移植進(jìn)脊髓,觀察到損傷的脊髓神經(jīng)纖維能夠長距離的延伸提示成年哺乳動(dòng)物的脊髓神經(jīng)元依然保持再生的能力.(2)改善CNS內(nèi)的微環(huán)境,有利于受損神經(jīng)的存活和再生.結(jié)論：中樞神經(jīng)并非缺乏再生能力，而是中樞內(nèi)微環(huán)境不適合再生。一、脊髓神經(jīng)損傷后能否再生？在20世紀(jì)80年代之前，人們一直認(rèn)為成年哺乳動(dòng)物二、脊髓損傷后如何再生？目前主要通過促進(jìn)內(nèi)在的再生能力和消除外在的抑制因素兩大途徑.在CNS再生研究過程中,形成了兩個(gè)重要的研究方向(1)研究和改變脊髓神經(jīng)內(nèi)在的生長能力.(2)解決脊髓神經(jīng)系統(tǒng)再生環(huán)境問題.例如利用移植的細(xì)胞或神經(jīng)組織,提供損傷神經(jīng)元再生長的合適環(huán)境,增強(qiáng)受損神經(jīng)的再生.二、脊髓損傷后如何再生？目前主要通過促進(jìn)內(nèi)在的再生能力和消除神經(jīng)營養(yǎng)因子生成不足。創(chuàng)傷促使神經(jīng)生長抑制因子產(chǎn)生。神經(jīng)細(xì)胞再生能力有限。細(xì)胞外基質(zhì)不適合神經(jīng)細(xì)胞再生、生長。由于創(chuàng)傷,局部膠質(zhì)細(xì)胞瘢痕形成,限制了軸突的生長和延伸。三、影響脊髓再生的因素有哪些？神經(jīng)營養(yǎng)因子生成不足。三、影響脊髓再生的因素有哪些？一、提供神經(jīng)營養(yǎng)因子神經(jīng)營養(yǎng)因子（neurotrophin,NT）是一類由神經(jīng)所支配的組織（如肌肉）和膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生的且為神經(jīng)元生長與存活所必需的蛋白質(zhì)分子。神經(jīng)營養(yǎng)因子的給藥途徑包括：局部直接注射、混合于生物膠內(nèi)使之緩慢釋出、或通過基因轉(zhuǎn)染載體細(xì)胞使之持續(xù)分泌營養(yǎng)因子四、促進(jìn)脊髓再生的方法。一、提供神經(jīng)營養(yǎng)因子四、促進(jìn)脊髓再生的方法。中樞神經(jīng)系統(tǒng)的髓鞘蛋白是抑制神經(jīng)再生的一個(gè)主要障礙.組成周圍神經(jīng)髓鞘的是施旺細(xì)胞(schwanncell),它產(chǎn)生神經(jīng)營養(yǎng)因子,可促進(jìn)周圍神經(jīng)軸突生長;而組成中樞神經(jīng)髓鞘的是少突膠質(zhì)細(xì)胞(oligodendrocyte),它產(chǎn)生神經(jīng)生長抑制因子,不利于中樞神經(jīng)再生，目前主要利用藥物來抑制神經(jīng)生長抑制因子的作用。中樞神經(jīng)系統(tǒng)的髓鞘蛋白是抑制神經(jīng)再生的一個(gè)主要障礙.二、補(bǔ)充促進(jìn)神經(jīng)再生的生長因子

迄今為止，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了多種神經(jīng)生長因子，都有促進(jìn)脊髓損傷后細(xì)胞存活及軸突生長的效能，如血小板源性生長因子，神經(jīng)生長因子等。

提供合適生長因子可以創(chuàng)造有利于神經(jīng)再生的微環(huán)境。二、補(bǔ)充促進(jìn)神經(jīng)再生的生長因子

在發(fā)育和成熟的中樞神經(jīng)系統(tǒng)中均存在著神經(jīng)干細(xì)胞.神經(jīng)干細(xì)胞能夠自我更新并分化為神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞.在這方面已取得可喜的進(jìn)展。脊髓挫傷后移植胚胎干細(xì)胞,可向少突膠質(zhì)細(xì)胞分化,形成髓鞘包裹脫髓鞘的神經(jīng)纖維。三、胚胎及神經(jīng)干細(xì)胞移植三、胚胎及神經(jīng)干細(xì)胞移植四、嗅鞘細(xì)胞的移植

嗅鞘細(xì)胞是一種特殊類型的膠質(zhì)細(xì)胞,具有施旺氏細(xì)胞和星型膠質(zhì)細(xì)胞的雙重性質(zhì),可伴隨嗅神經(jīng)軸突由周圍神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)嗅神經(jīng)細(xì)胞還能分泌大量不同種類的神經(jīng)營養(yǎng)和支持因子.

嗅鞘細(xì)胞與施旺氏細(xì)胞具有相似的特點(diǎn).其優(yōu)點(diǎn)是可通過周圍-中樞神經(jīng)移行區(qū)并存在于中樞環(huán)境.嗅鞘細(xì)胞的這一特點(diǎn)使得其成功用于脊髓損傷修復(fù).嗅鞘細(xì)胞移植不僅可以促進(jìn)切斷的軸突再生,并長過損傷區(qū),還可形成髓鞘包裹四、嗅鞘細(xì)胞的移植嗅鞘細(xì)胞是一種特殊類型的膠質(zhì)細(xì)胞五、施旺細(xì)胞移植

周圍神經(jīng)損傷,經(jīng)施旺氏細(xì)胞可使之得到修復(fù).在脊髓損傷部位移植施旺氏細(xì)胞可以支持軸突再生,同時(shí)施旺細(xì)胞還可使損傷后結(jié)構(gòu)連續(xù).使發(fā)生脫髓鞘改變的軸突重新髓鞘化,從而恢復(fù)電傳導(dǎo)能力。當(dāng)神經(jīng)纖維受傷后，施萬細(xì)胞能修補(bǔ)受損神經(jīng)軸突外圍的髓鞘并促進(jìn)神經(jīng)纖維再生。以體外培養(yǎng)的施萬細(xì)胞移植能夠促進(jìn)脊髓損傷大鼠再髓鞘化，并促進(jìn)軸突生長，施萬細(xì)胞能夠在體外大量擴(kuò)增，這提示可以從CNS損傷病人的外周神經(jīng)提取施萬細(xì)胞，在體外擴(kuò)增后用于自體移植，因而可以避免免疫排斥反應(yīng)。五、施旺細(xì)胞移植

骨髓基質(zhì)細(xì)胞是進(jìn)行人體基因治療的理想載體細(xì)胞.骨髓基質(zhì)細(xì)胞(BMSCs)是骨髓中保留的一部分未完全分化的原始細(xì)胞，它具有來源豐富；取材簡單；培養(yǎng)增殖容易；在合適的條件下，能向神經(jīng)細(xì)胞方向分化；可以自體移植以及沒有倫理爭議等優(yōu)勢，現(xiàn)在已經(jīng)日益成為細(xì)胞移植治療脊髓損傷研究的一個(gè)熱點(diǎn)六、骨髓基質(zhì)細(xì)胞移植六、骨髓基質(zhì)細(xì)胞移植七、細(xì)胞橋架人造底物的使用當(dāng)CNS損傷后形成膠質(zhì)瘢痕囊泡或廣泛的膠質(zhì)瘢痕增生，這時(shí)就必須使用橋架來引導(dǎo)生長的軸突通過障礙，并導(dǎo)入至正常的組織中去。利用橋架稼接斷裂神經(jīng)的兩端，并減少疤痕組織入侵手術(shù)遺留的空洞處，對(duì)于神經(jīng)的再生較為有利。七、細(xì)胞橋架人造底物的使用當(dāng)CNS損傷后形成膠質(zhì)瘢痕囊泡或廣八、自身免疫T細(xì)胞已經(jīng)證實(shí),中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷后的自身免疫反應(yīng),除了有加重繼發(fā)性損傷的負(fù)面作用外,同樣也具有神經(jīng)保護(hù)和促進(jìn)神經(jīng)再生的積極作用.八、自身免疫T細(xì)胞CNS損傷后不能再生的觀念已經(jīng)被否定。最近幾年，采用不同的策略促進(jìn)CNS損傷后功能恢復(fù)的文獻(xiàn)報(bào)道越來越多。然而CNS的再生障礙原因相當(dāng)復(fù)雜,中樞神經(jīng)系統(tǒng)的再生和修復(fù)是一個(gè)多環(huán)節(jié),多影響因素的過程.目前的有關(guān)工作雖然取得一些成果,但研究仍未透徹.我們還有許多工作要做.展望：展望：指導(dǎo)老師：卓煜婭演說：劉少陽脊髓神經(jīng)損傷的再生性研究第七組朱翠紅李娜孫國偉汪義黃成霞沈陽周航劉少陽劉樂忠指導(dǎo)老師：卓煜婭演說：劉少陽脊髓神經(jīng)損傷的再生性研究第七組朱輪椅上的桑蘭

小視窗：在當(dāng)今脊髓神經(jīng)的損傷，越來越受到世人的關(guān)注。在美國，每年大約新增1萬例脊髓損傷病人，而坐在輪椅上的患者已超過20萬；在我國，情況更為嚴(yán)重，為了讓“桑蘭”們重新站起來，醫(yī)學(xué)界正傾心研究這一重大課題，并且已取得了引人注目的進(jìn)展！輪椅上的桑蘭輪椅上的桑蘭小視窗：輪椅上的桑蘭脊髓受損：脊髓受損：首先我們必須了解幾個(gè)問題：一、脊髓神經(jīng)損傷后能否再生？三、影響脊髓再生的因素有哪些？四、促進(jìn)脊髓再生的方法。二、脊髓損傷后如何再生？首先我們必須了解幾個(gè)問題：一、脊髓神經(jīng)損傷后能否再生？三、影

在20世紀(jì)80年代之前，人們一直認(rèn)為成年哺乳動(dòng)物中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）損傷后不能再生，造成的功能缺失也是不可逆的。但到了80年代中后期,成年哺乳動(dòng)物CNS損傷后不能再生和恢復(fù)的理論受到挑戰(zhàn),其主要基于兩方面的實(shí)驗(yàn)事實(shí)：(1)將外周神經(jīng)節(jié)段移植進(jìn)脊髓,觀察到損傷的脊髓神經(jīng)纖維能夠長距離的延伸提示成年哺乳動(dòng)物的脊髓神經(jīng)元依然保持再生的能力.(2)改善CNS內(nèi)的微環(huán)境,有利于受損神經(jīng)的存活和再生.結(jié)論：中樞神經(jīng)并非缺乏再生能力，而是中樞內(nèi)微環(huán)境不適合再生。一、脊髓神經(jīng)損傷后能否再生？在20世紀(jì)80年代之前，人們一直認(rèn)為成年哺乳動(dòng)物二、脊髓損傷后如何再生？目前主要通過促進(jìn)內(nèi)在的再生能力和消除外在的抑制因素兩大途徑.在CNS再生研究過程中,形成了兩個(gè)重要的研究方向(1)研究和改變脊髓神經(jīng)內(nèi)在的生長能力.(2)解決脊髓神經(jīng)系統(tǒng)再生環(huán)境問題.例如利用移植的細(xì)胞或神經(jīng)組織,提供損傷神經(jīng)元再生長的合適環(huán)境,增強(qiáng)受損神經(jīng)的再生.二、脊髓損傷后如何再生？目前主要通過促進(jìn)內(nèi)在的再生能力和消除神經(jīng)營養(yǎng)因子生成不足。創(chuàng)傷促使神經(jīng)生長抑制因子產(chǎn)生。神經(jīng)細(xì)胞再生能力有限。細(xì)胞外基質(zhì)不適合神經(jīng)細(xì)胞再生、生長。由于創(chuàng)傷,局部膠質(zhì)細(xì)胞瘢痕形成,限制了軸突的生長和延伸。三、影響脊髓再生的因素有哪些？神經(jīng)營養(yǎng)因子生成不足。三、影響脊髓再生的因素有哪些？一、提供神經(jīng)營養(yǎng)因子神經(jīng)營養(yǎng)因子（neurotrophin,NT）是一類由神經(jīng)所支配的組織（如肌肉）和膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生的且為神經(jīng)元生長與存活所必需的蛋白質(zhì)分子。神經(jīng)營養(yǎng)因子的給藥途徑包括：局部直接注射、混合于生物膠內(nèi)使之緩慢釋出、或通過基因轉(zhuǎn)染載體細(xì)胞使之持續(xù)分泌營養(yǎng)因子四、促進(jìn)脊髓再生的方法。一、提供神經(jīng)營養(yǎng)因子四、促進(jìn)脊髓再生的方法。中樞神經(jīng)系統(tǒng)的髓鞘蛋白是抑制神經(jīng)再生的一個(gè)主要障礙.組成周圍神經(jīng)髓鞘的是施旺細(xì)胞(schwanncell),它產(chǎn)生神經(jīng)營養(yǎng)因子,可促進(jìn)周圍神經(jīng)軸突生長;而組成中樞神經(jīng)髓鞘的是少突膠質(zhì)細(xì)胞(oligodendrocyte),它產(chǎn)生神經(jīng)生長抑制因子,不利于中樞神經(jīng)再生，目前主要利用藥物來抑制神經(jīng)生長抑制因子的作用。中樞神經(jīng)系統(tǒng)的髓鞘蛋白是抑制神經(jīng)再生的一個(gè)主要障礙.二、補(bǔ)充促進(jìn)神經(jīng)再生的生長因子

迄今為止，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了多種神經(jīng)生長因子，都有促進(jìn)脊髓損傷后細(xì)胞存活及軸突生長的效能，如血小板源性生長因子，神經(jīng)生長因子等。

提供合適生長因子可以創(chuàng)造有利于神經(jīng)再生的微環(huán)境。二、補(bǔ)充促進(jìn)神經(jīng)再生的生長因子

在發(fā)育和成熟的中樞神經(jīng)系統(tǒng)中均存在著神經(jīng)干細(xì)胞.神經(jīng)干細(xì)胞能夠自我更新并分化為神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞.在這方面已取得可喜的進(jìn)展。脊髓挫傷后移植胚胎干細(xì)胞,可向少突膠質(zhì)細(xì)胞分化,形成髓鞘包裹脫髓鞘的神經(jīng)纖維。三、胚胎及神經(jīng)干細(xì)胞移植三、胚胎及神經(jīng)干細(xì)胞移植四、嗅鞘細(xì)胞的移植

嗅鞘細(xì)胞是一種特殊類型的膠質(zhì)細(xì)胞,具有施旺氏細(xì)胞和星型膠質(zhì)細(xì)胞的雙重性質(zhì),可伴隨嗅神經(jīng)軸突由周圍神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)嗅神經(jīng)細(xì)胞還能分泌大量不同種類的神經(jīng)營養(yǎng)和支持因子.

嗅鞘細(xì)胞與施旺氏細(xì)胞具有相似的特點(diǎn).其優(yōu)點(diǎn)是可通過周圍-中樞神經(jīng)移行區(qū)并存在于中樞環(huán)境.嗅鞘細(xì)胞的這一特點(diǎn)使得其成功用于脊髓損傷修復(fù).嗅鞘細(xì)胞移植不僅可以促進(jìn)切斷的軸突再生,并長過損傷區(qū),還可形成髓鞘包裹四、嗅鞘細(xì)胞的移植嗅鞘細(xì)胞是一種特殊類型的膠質(zhì)細(xì)胞五、施旺細(xì)胞移植

周圍神經(jīng)損傷,經(jīng)施旺氏細(xì)胞可使之得到修復(fù).在脊髓損傷部位移植施旺氏細(xì)胞可以支持軸突再生,同時(shí)施旺細(xì)胞還可使損傷后結(jié)構(gòu)連續(xù).使發(fā)生脫髓鞘改變的軸突重新髓鞘化,從而恢復(fù)電傳導(dǎo)能力。當(dāng)神經(jīng)纖維受傷后，施萬細(xì)胞能修補(bǔ)受損神經(jīng)軸突外圍的髓鞘并促進(jìn)神經(jīng)纖維再生。以體外培養(yǎng)的施萬細(xì)胞移植能夠促進(jìn)脊髓損傷大鼠再髓鞘化，并促進(jìn)軸突生長，施萬細(xì)胞能夠在體外大量擴(kuò)增，這提示可以從CNS損傷病人的外周神經(jīng)提取施萬細(xì)胞，在體外擴(kuò)增后用于自體移植，因而可以避免免疫排斥反應(yīng)。五、施旺細(xì)胞移植

骨髓基質(zhì)細(xì)胞是進(jìn)行人體基因治療的理想載體細(xì)胞.骨髓基質(zhì)細(xì)胞(BMSCs)是骨髓中保留的一部分未完全分化的原始細(xì)胞，它具有來源豐富；取材簡單；培養(yǎng)增殖容易；在合適的條件下，能向神經(jīng)細(xì)胞方向分化；可以自體移植以及沒有倫理爭議等優(yōu)勢，現(xiàn)在已經(jīng)日益成為細(xì)胞移植治療脊髓損傷研究的一個(gè)熱點(diǎn)六、骨髓基質(zhì)細(xì)胞移植六、骨髓基質(zhì)細(xì)胞移植七、細(xì)胞橋架人造底物的使用當(dāng)CNS損傷后形成膠質(zhì)瘢痕囊泡或廣泛的膠質(zhì)瘢痕增生，這時(shí)就必須使用橋架來引導(dǎo)生長的軸突通過障礙，并導(dǎo)入至正常的組織中去。利用橋架稼接斷裂神經(jīng)的兩端，并減少疤痕組織入侵手術(shù)遺留的空洞處，對(duì)于神經(jīng)的再