醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)重點第二章遺傳的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)l.Lyon假說。⑴雌性哺乳動物間期體細(xì)胞核內(nèi)僅有一條X染色體有活性，其他的X染色體高度螺旋化而呈異固縮狀態(tài)的X染色質(zhì)，在遺傳上失去活性。⑵失活發(fā)生在胚胎發(fā)育的早期（人胚胎第16天）：在此之前體細(xì)胞中所有的X染色體都具有活性。（3）x染色體的失活是隨機(jī)的，但又是恒定的。.X染色體的劑量補償。由于正常女性體細(xì)胞中的一條X染色體發(fā)生異固縮而失去了轉(zhuǎn)錄活性，這樣就保證了男、女個體染色體上的基因產(chǎn)物在數(shù)量上保持一致，這稱為X染色體的計量補償。.染色質(zhì)。是間期細(xì)胞核內(nèi)能被堿性染料著色的物質(zhì)，是遺傳信息的載體，主要化學(xué)組成為DNA、組蛋白、非組蛋白和少量RNAo.染色體。染色體和染色質(zhì)是同一物質(zhì)在細(xì)胞分裂間期和分裂期的不同形態(tài)結(jié)構(gòu)。.X染色質(zhì)。是在特定細(xì)胞的某一發(fā)育階段由原來的常染色質(zhì)失去轉(zhuǎn)錄活性，轉(zhuǎn)變成凝縮狀態(tài)的異染色質(zhì)。第三章遺傳的分子基礎(chǔ).基因突變及其方式?；蛲蛔儯菏侵富蛟诮Y(jié)構(gòu)上發(fā)生堿基對組成或排列順序的改變。方式：⑴堿基替換：一種堿基被另一種堿基所替換，它是DNA分子中單個堿基的改變，稱為點突變，包括轉(zhuǎn)換和顛換。堿基替換可引起：①同義突變；②錯義突變；③無義突變；④終止密碼子突變：⑤抑制基因突變。⑵移碼突變：是指在DNA編碼順序中插入或缺失一個或幾個堿基對（但不是3個或3個的整倍數(shù)），造成這一位置以后的一系列編碼發(fā)生移位錯誤。⑶動態(tài)突變：又稱不穩(wěn)定三核甘酸重復(fù)序列突變，其突變是由于基因組中脫氧三核甘酸串聯(lián)重復(fù)拷貝數(shù)增加，拷貝數(shù)的增加隨世代的傳遞而不斷擴(kuò)增，因而稱之為動態(tài)突變。第四章單基因遺傳病.單基因遺傳病。某種性狀或疾病的遺傳受一對等位基因控制。.四種系譜分析特征和發(fā)病率。（難度等同高考生物，自己看去）.常染色體顯性遺傳的幾種方式。完全顯性遺傳、不完全顯性遺傳、不規(guī)則顯性遺傳、共顯性遺傳、延遲顯性遺傳.完全顯性。⑴完全顯性：是指雜合子（Aa）患者表現(xiàn)出與顯性純合子（AA）患者完全相同的表型。⑵特點：①致病基因常位于常染色體上，男女發(fā)病機(jī)會相等；②連續(xù)傳遞現(xiàn)象：③患者的雙親中必有一方為患者,但絕大多數(shù)為雜合子，患者的同胞中約有1/2患者：④患者的子女中，約有1/2將患?。孩蓦p親都無病時，子女一般不患病，只有在基因突變的情況下，才能看到子女患病的病例。H.不完全顯性。半顯性，雜合子的表型介于顯性純合子與隱性純合子的表型之間。.不規(guī)則顯性遺傳。在一些常染色體顯性遺傳病中，雜合子的顯性基因由于某種原因不表現(xiàn)相應(yīng)的癥狀，或即使發(fā)病，但病情程度有差異，使傳遞方式表現(xiàn)出不規(guī)則。.表現(xiàn)度。雜合子因某種原因而導(dǎo)致個體間表現(xiàn)程度的差異。.外顯率。在一個群體有致病基因的個體中，表現(xiàn)出相應(yīng)病理表型人數(shù)的百分率。.共顯性遺傳。一對等位基因之間，彼此沒有顯性和隱性的區(qū)別，在雜合子狀態(tài)時，兩種基因的作用都能表達(dá)，分別獨立地產(chǎn)生基因產(chǎn)物，形成相應(yīng)的表型。.延遲顯性。某些帶有顯性致病基因的雜合子，在生命早期不表現(xiàn)出相應(yīng)癥狀，當(dāng)達(dá)到一定年齡時，致病基因的作用才表達(dá)出來。.X連鎖顯性遺傳特點。①系譜中女性患者多于男性患者，女性患者的病情可較輕：②患者的雙親中，必有一方也是該病患者；③男性患者的后代中，女兒都將患病，兒子都正常；④女性雜合子患者的后代中，子女各有1/2患病風(fēng)險；⑤系譜中可看到連續(xù)幾代都有患者，呈連續(xù)遺傳。.X連鎖隱性遺傳特點。①人群中男性患者遠(yuǎn)多于女性患者；②雙親無病時，兒子可能發(fā)病，女兒則不會發(fā)病，女兒有1/2的可能性為攜帶者；③如果女性是患者，其父親一定是患者，母親一定是攜帶者或患者。.單基因病的遺傳方式特點及其六種影響因素。包括常染色體顯性遺傳（AD）、常染色體隱性遺傳（AR）、X連鎖顯性遺傳（XD）、X連鎖隱性遺傳（XR）、丫連鎖遺傳⑴遺傳異質(zhì)性：一種性狀可以由多個不同的基因控制。⑵遺傳多效性：一個基因決定或影響多個性狀的形成。⑶遺傳印記：同一基因的改變，由于親代的性別不同，傳給子女時可以引起不同的效應(yīng)，產(chǎn)生不同的表型現(xiàn)象。⑷限性遺傳：基因位于常染色體上，由于基因表達(dá)的性別限制，只在一種性別中表現(xiàn)，而在另一種性別中完全不能表現(xiàn)，但這些基因均可以傳給下一代。⑸從性遺傳：位于常染色體上的基因，受不同性別個體體質(zhì)差異的影響，雜合子在不同性別中表現(xiàn)型不同，AA和aa無性別差異。⑹擬表型：由于環(huán)境因素的作用使某一個體的表型與某一特定基因突變所產(chǎn)生的表型相同或相似。第五章線粒體遺傳病.線粒體遺傳病特點。mtDNA為母系遺傳第六章多基因遺傳病.多基因遺傳。多基因遺傳是受多對非等位基因控制的遺傳性狀。.多基因遺傳病。是遺傳信息通過兩對以上致病基因的累積效應(yīng)所致的遺傳病，其遺傳效應(yīng)較多地受環(huán)境因素的影響。.閾值假說。①閾值將一個易患性有連續(xù)變異的群體分為兩部分，既健康者和患者，使連續(xù)變異的數(shù)量性狀在閾值部分起了質(zhì)的變化，超過閾值部分為患者，不超過閾值部分為健康者。②患者與群體總?cè)藬?shù)的比率即為群體發(fā)病率。.遺傳率。遺傳因素即致病基因所起作用的大小稱為遺傳率。.閾值不同時發(fā)病風(fēng)險估計。當(dāng)一種多基因病群體發(fā)病率有性別差異時，表明不同性別的閾值高低是不同的，發(fā)病率高的性別其閾值低，一旦患病，其子女的發(fā)病風(fēng)險低。第七章染色體病.染色體病。染色體數(shù)目的異常和形態(tài)結(jié)構(gòu)畸變，可以發(fā)生于每一條染色體上。.嵌合體。一個個體內(nèi)同時存在兩種或兩種以上核型的細(xì)胞系。.染色體畸變的種類。㈠數(shù)目異常：⑴整倍體異常：在二倍體基礎(chǔ)上，體細(xì)胞以整個染色體組為單位的增多或減少即稱整倍體異常。①三倍體：指體細(xì)胞中有3個染色體組，即每號染色體都有3條，染色體總數(shù)為69條。雙雄受精：是指兩個精子同時進(jìn)入到一個卵子中。雙雌受精：二倍體卵子與精子受精后便形成了三倍體。②四倍體產(chǎn)生機(jī)制：核內(nèi)復(fù)制：是指在一次細(xì)胞分裂時，染色體不止復(fù)制一次而是復(fù)制兩次，其結(jié)果是每條染色體包含有四條染色單體。核內(nèi)有絲分裂：細(xì)胞完成了染色體復(fù)制但沒有分裂，結(jié)果細(xì)胞內(nèi)的染色體成為四倍體。⑵非整倍體異常：體細(xì)胞中的染色體不是整倍數(shù)，而是比二倍體少一條(2n-l)或多一條(2n+l)甚至幾條，這樣的細(xì)胞或個體稱為非整倍體。㈡結(jié)構(gòu)異常：缺失、倒位、易位、插入、環(huán)狀染色體、雙著絲粒染色體、等臂染色體羅伯遜易位：由近端著絲粒染色體的長臂通過著絲粒融合產(chǎn)生的一種特殊類型的易位，該易位通常帶有染色體短臂的丟失。29常見的染色體病。⑴21三體綜合征：患者的核型為47,XX(XY),+21。⑵貓叫綜合征：為第五號染色體短臂部分缺失所致，又稱5P-綜合征。⑶XYY綜合征：47,XYY的核型來源于父親Y染色體減數(shù)分裂不分離。第八章群體遺傳學(xué).基因庫。一個群體所具有的全部遺傳信息或基因。.基因頻率。是指群體中某一基因在其所有等位基因數(shù)量中所占的比例，反映了該基因在群體中的相對數(shù)量，也就是等位基因的頻率。.基因型頻率。是指群體中某一基因型個體占群體總個數(shù)的比例，反映了某一基因型個體在群體中的相對數(shù)量。.遺傳平衡定律及其影響條件定義。遺傳平衡定律：基因頻率和基因型頻率世代不變的規(guī)律。條件：①群體很大：②群體中的個體隨機(jī)婚配：③沒有突變發(fā)生：④沒有選擇：⑤無大規(guī)模的個體遷移。.適合度。是指在一定環(huán)境條件下，某種基因型個體能夠生存并能將其基因傳遞給后代的能力。.選擇系數(shù)。是指在選擇的作用下降低了的適合度，S=l-/..選擇與突變平衡公式。(H：Aa的頻率p：顯性基因q：隱性基因次a突變?yōu)锳的突變率iz：A突變?yōu)閍的突變率)常染色體顯性基因突變率的計算："=：5"或"=5「常染色體隱性基因突變率的計算：u=Sq2X連鎖隱性基因突變率的計算： a=[SqX連鎖顯性基因突變率的計算： v=Sp.遺傳漂變。在一個小群體中，由于所生育的子女少，可能會使基因頻率產(chǎn)生相當(dāng)大的隨機(jī)波動。.遷移。某一群體的一部分個體因某種原因遷入與其基因頻率不同的另一群體中，并雜交定居。.親緣系數(shù)。有血緣關(guān)系的兩個人攜帶相同基因的概率。.近婚系數(shù)。近婚系數(shù)：是指近親婚配后，其子女從婚配雙方得到祖先同一基因的概率。常染色體基因的近婚系數(shù)：一級親屬的近婚系數(shù)：1/4二級親屬的近婚系數(shù)：1/8三級親屬的近婚系數(shù)：1/16其他近親婚配近婚系數(shù)：1/64X連鎖基因的近婚系數(shù)：姨表兄妹X連鎖基因的近婚系數(shù)：3/16男表兄妹X連鎖基因的近婚系數(shù)：1/8姑表兄妹X連鎖基因的近婚系數(shù)：0堂兄妹X連鎖基因的近婚系數(shù)：0.遺傳負(fù)荷。在一個群體中由于致死或有害基因的存在而使群體適合度降低的現(xiàn)象，一般用一個群體中平均每個個體攜帶的有害基因的數(shù)量來表示。第九章人類生化遺傳病.分子病。分子?。河捎诨蛲蛔冊斐傻牡鞍踪|(zhì)分子結(jié)構(gòu)或合成量異常從而引起機(jī)體功能障礙的一類疾病。分類：①運輸性蛋白病，如血紅蛋白病；②凝血及抗凝血因子的功能異常，如血友?。孩勖庖叩鞍兹毕莶?，如無丙種球蛋白血癥：④膜轉(zhuǎn)運蛋白病，如球形紅細(xì)胞增多癥；⑤受體蛋白病，如家族性高膽固醇血癥；⑥膠原蛋白病，如Marfan綜合征、成骨不全等。.血紅蛋白病。血紅蛋白?。褐榈鞍追肿咏Y(jié)構(gòu)或合成量異常所引起的疾病。㈠異常血紅蛋白?。褐榈鞍谆蛲蛔儗?dǎo)致珠蛋白肽鏈結(jié)構(gòu)發(fā)生異常的分子病。⑴鐮狀細(xì)胞貧血：AR,。珠蛋白肽鏈N端第6位氨基酸由正常的谷氨酸變成了綴氨酸。鐮狀細(xì)胞引起血液黏性增加，易使微細(xì)血管栓塞，造成散發(fā)性的組織局部缺氧，甚至壞死，產(chǎn)生肌肉骨骼痛、腹痛等痛性危象。同時鐮狀細(xì)胞的變形能力降低，通過狹窄的毛細(xì)血管時不易變形通過，擠壓時易破裂，導(dǎo)致溶血性貧血。⑵血紅蛋白M?。篈D,又稱高鐵血紅蛋白癥，二價鐵離子變成高價鐵離子，形成高鐵血紅蛋白，喪失了血紅素與氧結(jié)合的能力，使組織細(xì)胞供氧不足，產(chǎn)生發(fā)組癥狀。異常血紅蛋白病的分子機(jī)制：①替換突變：替換突變：大多數(shù)的異常血紅蛋白是因珠蛋白基因的某個密碼子發(fā)生單個堿基替換所致。主要有錯義突變、無義突變、終止密碼突變。②移碼突變：③整碼突變；④融合突變；㈡地中海貧血：珠蛋白鏈合成速率降低引起的疾病。⑴a地中海貧血：①HbBarfs胎兒水腫綜合征，4個HBA基因都丟失或缺陷，不能合成a珠蛋白肽鏈，使組織嚴(yán)重缺氧，引起胎兒全身性水腫，肝脾腫大，四指短小，腹部因腹水而隆起，致使胎兒死亡。②HbH?。?個HBA基因中的3個缺失或失活，中度溶血性貧血。③輕型：4個HBA基因中的2個缺失或失活，輕度溶血性貧血或無癥狀。④靜止型：4個HBA中1個缺失或失活，無癥狀。(2)0地中海貧血：①重型患者為HBB基因突變純合體，不能合成。珠蛋白肽鏈，患兒出生幾個月出現(xiàn)溶血反應(yīng)，嚴(yán)重貧血，肝脾腫大，生長緩慢，反應(yīng)遲鈍，ADo②輕型帶有一個HBB基因，輕度貧血。地中海貧血的分子機(jī)制：a地中海貧血：①基因缺失②基因突變P地中海貧血：①轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)序列突變②RNA加工和修飾信號序列突變③編碼序列突變.血漿蛋白病。血友病A：VHI因子缺乏血友病B：IX因子缺乏血友病C：XI因子缺乏第十一章腫瘤遺傳學(xué).癌基因。能引起細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化的一段核甘酸序列，原癌基因異常活化的結(jié)果。.原癌基因。是存在于人體細(xì)胞中的正?；颍?dāng)它被激活后，就可以導(dǎo)致細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化。原癌基因包括：生長因子、生長因子受體、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)因子、轉(zhuǎn)錄因子、程序性細(xì)胞死亡調(diào)節(jié)因子.腫瘤抑癌基因。是一類存在于正常細(xì)胞中的，可抑制細(xì)胞生長，抑制腫瘤形成的基因。當(dāng)一對腫瘤抑制基因同時突變或丟失時，才失去對腫瘤的抑制作用。.Knudson二次突變假說。由Knudson提出的以解釋遺傳性視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的發(fā)病機(jī)制的學(xué)說。他假設(shè)該病是由兩個獨立與連續(xù)的基因突變產(chǎn)生的，既二次突變事件。遺傳性腫瘤病例中，第一次突變發(fā)生于生殖細(xì)胞并帶到每個體細(xì)胞中，第二次突變隨機(jī)發(fā)生于體細(xì)胞，因此雙側(cè)視網(wǎng)膜的細(xì)胞都可能發(fā)生第二次突變并形成腫瘤。而非遺傳性腫瘤即散發(fā)型，是同一個體細(xì)胞發(fā)生兩次獨立時的突變,因而雙側(cè)視網(wǎng)膜都發(fā)生二次突變的可能性較小。.腫瘤發(fā)生的染色體理論。腫瘤細(xì)胞來源于正常細(xì)胞，是一種有染色體異常的缺陷細(xì)胞，染色體畸變是引起正常細(xì)胞向惡性轉(zhuǎn)化的主要原因。.腫瘤的多步驟遺傳損傷學(xué)說。惡性腫瘤的發(fā)生是一個多階段逐漸演變的過程，正常細(xì)胞是通過一系列進(jìn)行性的改變而逐步變成惡性的。第十四章遺傳病的診斷.系譜分析的注意事項。⑴系譜的系統(tǒng)性、完整性和可靠性。完整的系譜應(yīng)有三代以上有關(guān)患者及家庭成員的情況。⑵遇到“隔代遺傳''時，要認(rèn)真判斷是由于隱性遺傳、還是延遲顯性或外顯不全。⑶當(dāng)遇到在家系中為一散發(fā)病例時，不可主觀判斷為常染色體隱性遺傳，應(yīng)考慮新的基因突變情況。.哪些人需要做染色體檢查。①智能發(fā)育不全、生長遲緩或伴有其他先天畸形者；②夫婦中有染色體異常，如平衡易位、嵌合體等；③家族中已發(fā)現(xiàn)染色體異常或先天畸形個體：④多發(fā)性流產(chǎn)的婦女及其丈夫；⑤原發(fā)閉經(jīng)和男女不孕癥者；⑥35歲以上高齡孕婦；⑦有兩性內(nèi)外生殖器畸形者。第十五章遺傳病的預(yù)防.哪些人需要做遺傳咨詢。①婚前男女，其中一方或其親屬病患者，或有遺傳病家族史；②曾懷過或生育過遺傳病患兒或先天性畸形患兒的夫婦；③有反復(fù)發(fā)生的自發(fā)性流產(chǎn)或不孕不育史的夫婦；④接觸過致病因素并要求生育的育齡男女；⑤性器官發(fā)育異常者或行為異常者；⑥高齡孕婦，即孕婦年齡達(dá)到或超過35周歲；⑦近親婚配。.遺傳咨詢的倫理原則。關(guān)心咨詢者、尊重自主權(quán)、尊重知情同意權(quán)、尊重隱私權(quán)、倫理困境.產(chǎn)前診斷的方法。羊