第16章

利尿藥及脫水藥第一節(jié)利尿藥一、腎泌尿生理腎小球的濾過尿生成過程腎小管和集合管的重吸收腎小管分泌第16章利尿藥及脫水藥第一節(jié)利尿藥1第16章利尿藥與脫水藥課件2第16章利尿藥與脫水藥課件3第16章利尿藥與脫水藥課件4第16章利尿藥與脫水藥課件5第16章利尿藥與脫水藥課件6(一)腎小球

血液流過腎小球，除蛋白質(zhì)和血細(xì)胞外，其他成分均可濾過,形成原尿。每分鐘由全部腎小球?yàn)V過的血漿總?cè)莘e稱腎小球?yàn)V過率，正常成人約為120ml／min，而只有1ml／min尿液產(chǎn)生。(一)腎小球血液流過腎小球，除7(一)腎小球

每天有180L的原尿?yàn)V到腎小管中，但每日排尿量約為1.5L，僅占1％，約99％的原尿在腎小管中被重吸收回血液。增加腎小球?yàn)V過率的藥物，利尿作用很弱。(一)腎小球每天有180L的原8(二)腎小管和集合管

(1)近曲小管腎小管液中65％～70％的Na＋在近曲小管起始段被吸收。85%的HCO3+也被重吸收。

Na＋重吸收的兩種方式:①鈉泵（K＋、Na＋—ATP酶）的主動(dòng)重吸收。②H+—Na＋交換，保Na＋排H+。(二)腎小管和集合管(1)近曲小管9①

鈉泵（K＋、Na＋—ATP酶）

的主動(dòng)重吸收。

腎小管上皮細(xì)胞管腔細(xì)胞外液

Na＋CL—

H2O

ATPNa+K+①鈉泵（K＋、Na＋—ATP酶）

的主動(dòng)重10①

鈉泵（K＋、Na＋—ATP酶）

的主動(dòng)重吸收

腎小管上皮細(xì)胞管周膜一側(cè)K+、Na＋—ATP酶（鈉泵）把Na＋轉(zhuǎn)運(yùn)到胞外，降低胞內(nèi)的Na＋濃度，促使原尿中的Na＋順化學(xué)梯度和電位差進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，C1—通過靜電引力進(jìn)入胞內(nèi)。①鈉泵（K＋、Na＋—ATP酶）

11①

鈉泵（K＋、Na＋—ATP酶）

的主動(dòng)重吸收

水在滲透壓的作用下，被動(dòng)重吸收。由于Na＋被轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞間隙，使細(xì)胞間隙滲透壓升高，在滲透壓作用下，水不斷從原尿進(jìn)入上皮細(xì)胞，又從細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞間隙，再進(jìn)入毛細(xì)血管被重吸收。①鈉泵（K＋、Na＋—ATP酶）

12②H+—Na＋交換

原尿中的H2O和CO2進(jìn)入上皮細(xì)胞內(nèi)，在碳酸酐酶（carbonicanhydrase，CA）的作用下生成H2CO3，H2CO3解離為H＋和HC03—，H＋由管腔膜分泌到小管液，將小管液中Na＋交換到細(xì)胞內(nèi)。

②H+—Na＋交換原尿中的H213第16章利尿藥與脫水藥課件14（2）髓袢降支和升支細(xì)段降支細(xì)段對(duì)水的通透性很高，對(duì)NaCl和尿素的通透性較低。相反，升支細(xì)段對(duì)NaCl和尿素的通透性較高，卻不能透過水。管腔與間質(zhì)有很大的滲透壓差，從管腔吸收大量水分。（2）髓袢降支和升支細(xì)段降支細(xì)段對(duì)水的15（3）髓袢升支粗段升支粗段管腔Na+2Cl-Ca2+ATPNa+K+K+K+Mg2+K+(K

+)外周間隙（3）髓袢升支粗段升支粗段管腔Na+2Cl-Ca2+ATPN16（3）髓袢升支粗段

35％濾過的Na＋、Cl—被升支粗段重吸收，不伴有水的重吸收，是高效利尿藥的重要作用部位。管周膜上的Na＋泵將Na＋泵出細(xì)胞，降低胞內(nèi)的Na＋濃度，啟動(dòng)管腔膜上的Na＋—K+—2Cl—共同轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)，把Na＋、K+和2Cl—從腔液轉(zhuǎn)運(yùn)到胞內(nèi)。（3）髓袢升支粗段35％濾過的17（3）髓袢升支粗段Na＋泵將Na＋轉(zhuǎn)運(yùn)出細(xì)胞，Cl—順濃度梯度進(jìn)入組織間液，K+順濃度梯度返回管腔內(nèi)，使管腔內(nèi)呈正電位，促進(jìn)Na＋、Ca2＋、Ma2＋的被動(dòng)重吸收。（3）髓袢升支粗段Na＋泵將Na＋轉(zhuǎn)運(yùn)出18（3）髓袢升支粗段

此段上皮細(xì)胞對(duì)水的通透性很低。隨著Na＋、Cl—的重吸收，小管液逐漸由高滲變?yōu)榈蜐B，尿液被稀釋。Na＋、Cl—被重吸收到髓質(zhì)間質(zhì)后，在尿素的參與下，形成滲透壓梯度的髓質(zhì)高滲區(qū)。（3）髓袢升支粗段此段上皮細(xì)胞對(duì)水19（3）髓袢升支粗段當(dāng)尿液流經(jīng)集合管時(shí)，由于管腔內(nèi)液體與高滲髓質(zhì)間存在著滲透壓差，并在抗利尿激素的影響下，使大量的水被重吸收，尿液被濃縮。（3）髓袢升支粗段當(dāng)尿液流經(jīng)集合管時(shí)，20第16章利尿藥與脫水藥課件21（4）遠(yuǎn)曲小管近端

腔液中Na＋、

Cl—由膜上的Na＋—Cl—同向轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞內(nèi)，Na＋又通過Na＋泵轉(zhuǎn)運(yùn)出細(xì)胞。重吸收10%NaCl。

Na＋

Cl—ATPNa+K+ATPNa+K+（4）遠(yuǎn)曲小管近端腔液中Na22（5）遠(yuǎn)曲小管遠(yuǎn)端和集合管遠(yuǎn)曲小管重吸收原尿中10％Na＋，2％~5％的Na＋在集合管被重吸收。在醛固酮和抗利尿激素的參與下，決定最終排出Na＋的濃度和終尿量，以及K+的排出量。遠(yuǎn)曲小管遠(yuǎn)端和集合管上皮細(xì)胞分為主細(xì)胞和閏細(xì)胞。（5）遠(yuǎn)曲小管遠(yuǎn)端和集合管遠(yuǎn)曲小管重吸收23（5）遠(yuǎn)曲小管遠(yuǎn)端和集合管

主細(xì)胞在醛固酮的調(diào)節(jié)下，通過K+—Na＋交換，向管腔分泌K+，將小管中的Na＋重吸收。閏細(xì)胞在碳酸酐酶的參與下進(jìn)行H＋—Na＋交換，分泌H＋進(jìn)入管腔。

主細(xì)胞閏細(xì)胞

Na+K+H+Na+（5）遠(yuǎn)曲小管遠(yuǎn)端和集合管24利尿藥直接作用于腎臟，增加電解質(zhì)和水的排出，從而使尿量增多的藥物。臨床主要用于治療水腫：心性水腫、腎性水腫、肝性水腫非水腫性疾?。焊哐獕?、腎結(jié)石、高血鈣癥利尿藥直接作用于腎臟，增加電解質(zhì)和水的排出，從而使尿量增多的25二．常用利尿藥利尿藥Diuretics:效能及部位高效利尿藥—作用髓袢升枝粗段皮質(zhì)部和髓質(zhì)部，呋塞米、依他尼酸等中效利尿藥—作用遠(yuǎn)曲小管近端，氯噻嗪、氫氯噻嗪等低效利尿藥—遠(yuǎn)曲小管及集合管，螺內(nèi)酯、氨苯蝶定、阿米洛利等；以及作用于近曲小管，乙酰唑胺等。二．常用利尿藥利尿藥Diuretics:效能及部位26第16章利尿藥與脫水藥課件27（一）高效利尿藥

呋塞米

（呋喃苯胺酸，速尿，F(xiàn)urosemide）

依他尼酸（利尿酸，Etacrynic）

布美他尼

（丁尿胺，丁苯氧酸，Bumetanide）（一）高效利尿藥呋塞米（呋喃苯胺酸，速尿，28藥理作用（1）

利尿

作用迅速、強(qiáng)大，維持時(shí)間短。利尿作用較少受腎小球率過濾及體內(nèi)酸堿平衡改變的影響。口服20~30min生效，靜注10min生效。水腫病人24h內(nèi)排尿量可達(dá)4~8L。藥理作用（1）

利尿29藥理作用（1）利尿作用

抑制Na+-K+-2Cl-同向轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)，使髓袢升枝粗段對(duì)氯化鈉的重吸收減少，降低腎對(duì)尿液的稀釋功能。升支粗段管腔Na+2Cl-Ca2+ATPNa+K+K+K+Mg2+K+(K

+)藥理作用升支粗段管腔Na+2Cl-Ca2+ATPNa+K+K30（1）

利尿作用

由于重吸收到髓質(zhì)間液的Na＋、C1—減少，影響髓質(zhì)高滲透壓的形成，當(dāng)尿液流經(jīng)集合管時(shí)，對(duì)水的重吸收減少，降低腎濃縮尿的功能，排出大量電解質(zhì)和水分。（1）

利尿作用由于重吸收到髓質(zhì)間31（1）

利尿作用

Mg2＋和Ca2＋的重吸收也減少。大量Na＋轉(zhuǎn)運(yùn)到遠(yuǎn)曲小管和集合管，促進(jìn)K＋—Na＋交換，K＋排出增多。C1—不受離子交換影響，因而尿中C1—多于Na＋。最終，尿液中Na＋、K＋、Cl+、Mg2+、Ca2＋增多。（1）

利尿作用Mg2＋和Ca2＋的重32（2）擴(kuò)張血管①擴(kuò)張小動(dòng)脈→

腎血管阻力↓

→腎血流量↑

→

腎小球?yàn)V過率↑→利于急性腎衰恢復(fù)靜注可增加腎血流量30％。②擴(kuò)張小靜脈→

回心血量↓→左室充盈壓↓→

緩解肺部充血→減輕肺水腫，有助于急性左心衰竭的治療。（2）擴(kuò)張血管①擴(kuò)張小動(dòng)脈→腎血管阻力↓→33臨床應(yīng)用

1.其他利尿藥無效的嚴(yán)重水腫

心性水腫：充血性心力衰竭泵功能↓→靜脈系統(tǒng)淤血→回心血量↓→水腫（首先出現(xiàn)于下垂部位）肝性水腫：肝硬化水腫及腹水醛固酮滅活↓→水鈉潴留營養(yǎng)不良→血漿蛋白合成↓→血漿膠體滲透壓↓→水腫（多以腹水為顯著）臨床應(yīng)用1.其他利尿藥無效的嚴(yán)重水腫34臨床應(yīng)用1、其他利尿藥無效的嚴(yán)重水腫腎性水腫：腎病綜合征，慢性腎功能衰竭蛋白尿→血漿膠體滲透壓↓→

水腫(首先出現(xiàn)于眼瞼部及面部）輕型水腫，不宜使用，因利尿作用太強(qiáng)，易致水、電解質(zhì)紊亂。臨床應(yīng)用1、其他利尿藥無效的嚴(yán)重水腫35臨床應(yīng)用

2.急性肺水腫擴(kuò)張小A→外周阻力↓→左心負(fù)荷↓

利尿→血容量↓→回心血量↓→左室充盈壓與前負(fù)荷↓→肺V阻力↓→緩解肺水腫臨床應(yīng)用2.急性肺水腫36臨床應(yīng)用

3.腦水腫利尿→血液濃縮→血漿滲透壓↑

→消除腦水腫→顱內(nèi)壓↓與甘露醇合用有協(xié)同作用。臨床應(yīng)用3.腦水腫37用途

4.防治急性腎功能衰竭急性腎衰的初期，腎血流量減少，腎皮質(zhì)缺血，表現(xiàn)為少尿。增加腎血流量,改善缺氧。沖洗腎小管,防止腎小管壞死。無尿者不用。用途4.防治急性腎功能衰竭38用途

5.藥物中毒的解救巴比妥類、水楊酸類等藥物中毒時(shí)，配合10％葡萄糖溶液強(qiáng)行利尿，可加速藥物排出。用途5.藥物中毒的解救39不良反應(yīng)

1.水、電解質(zhì)紊亂(過劇利尿引起)脫水、虛脫，低血容量、低血鉀、低血鈉、低血鎂及低氯性堿中毒。五低。兩高：高尿酸血癥、高氮質(zhì)血癥。血鉀過低，可增加強(qiáng)心苷對(duì)心臟的毒性；對(duì)晚期肝硬化腹水病人可誘發(fā)肝昏迷。肝硬化腹水患者慎用或忌用。不良反應(yīng)1.水、電解質(zhì)紊亂(過劇利尿引起)40不良反應(yīng)

（2）聽力損害第8對(duì)腦神經(jīng)聽神經(jīng)：聽覺前庭神經(jīng)：平衡功能大劑量靜注可損傷第8對(duì)腦神經(jīng)，引起眩暈、聽力減退、耳鳴、暫時(shí)性或永久性耳聾。氨基苷類抗生素可增強(qiáng)高效利尿藥的耳聾作用，應(yīng)避免使用。腎功能衰竭患者更易發(fā)生。不良反應(yīng)（2）聽力損害41不良反應(yīng)

（3）胃腸道反應(yīng)惡心、嘔吐、腹瀉、上腹疼痛、胃腸出血等。多在靜脈注射時(shí)發(fā)生。呋塞米較依他尼酸少見。不良反應(yīng)（3）胃腸道反應(yīng)42不良反應(yīng)

4.高尿酸血癥長期用藥，多數(shù)病人可出現(xiàn)高尿酸血癥，但痛風(fēng)發(fā)生率較低。(1)利尿→血容量↓→細(xì)胞外液濃縮→尿酸經(jīng)近曲小管的再吸收↑(2)利尿藥和尿酸經(jīng)分泌途徑排出時(shí)相互競爭。不良反應(yīng)4.高尿酸血癥43依他尼酸（ethacrynicacid,利尿酸）

1.結(jié)構(gòu)與呋塞米不同。作用機(jī)制、用途、不良反應(yīng)同呋塞米。

2.更易發(fā)生耳毒性，少用。

3.消化道不良反應(yīng)多。依他尼酸（ethacrynicacid,利尿酸）1.結(jié)構(gòu)44布美他尼(bumetanide,丁苯氧酸)1.利尿作用最強(qiáng)。2.作用機(jī)制同呋塞米。3.用于頑固性水腫及呋塞米無效者。4.耳毒性極小。布美他尼(bumetanide,丁苯氧酸)1.利尿作用最強(qiáng)45藥物相互作用

（1）與氨基苷類抗生素合用可增加耳毒性，應(yīng)避免同時(shí)應(yīng)用。（2）可引起低鉀血癥，增加強(qiáng)心甙的毒性，應(yīng)注意補(bǔ)鉀。（3）與糖皮質(zhì)激素類藥物或兩性霉素B合用，容易產(chǎn)生低鉀血癥。藥物相互作用（1）與氨基苷類抗生素合用可增加耳毒性，應(yīng)避免46藥物相互作用

（4）可降低肝素、鏈激酶、尿激酶的抗凝作用。利尿后，血容量減少，各種凝血因子濃度升高，肝充血增加，合成凝血因子也增多。藥物相互作用（4）可降低肝素、鏈激酶、尿激酶的抗凝作用。47（二）中效利尿藥噻嗪類thiazides：雜環(huán)苯并噻二嗪與一個(gè)磺酰胺基（-SO2NH2）組成。（二）中效利尿藥噻嗪類thiazides：雜環(huán)苯并噻二嗪與一48常用噻嗪類藥物

氯噻嗪（

Chlothiazide）

氫氯噻嗪(雙氫克尿塞，雙氫氯噻嗪，Hydrochlothiazide)

氫氟噻嗪(Hydroflumethiazide)

芐氟噻嗪(Bendroflumethiazide)

環(huán)戊噻嗪(Cyclopenthiazide)代表藥是氫氯噻嗪。常用噻嗪類藥物氯噻嗪（Chlothiazide）49第16章利尿藥與脫水藥課件50藥理作用ATPNa+K+ATPNa+K+

1.利尿作用抑制遠(yuǎn)曲小管近端Na＋—C1—同向轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)，減少對(duì)Na＋、C1—重吸收，使管腔內(nèi)滲透壓增加，大量NaCl帶著水分排出體外。

Na＋

Cl—藥理作用ATPNa+K+ATPNa+K+1.利尿51藥理作用

（1）利尿作用K＋排出也增加，由于轉(zhuǎn)運(yùn)到遠(yuǎn)曲小管和集合管的Na＋增多，促進(jìn)K＋—Na＋交換。藥理作用（1）利尿作用52

垂體性尿崩癥

下丘腦—垂體后葉系統(tǒng)病變，使抗利尿激素合成和釋放減少，致使尿在腎小管內(nèi)不能被濃縮。臨床特點(diǎn)：多尿，尿比重低，由于血漿滲透壓增高，使病人煩渴、多飲，尿量達(dá)4～8L，多則8～12L。垂體性尿崩癥53

腎性尿崩癥

由于先天性腎小管功能缺陷或后天性腎小管病變，使腎小管上皮細(xì)胞膜上的受體對(duì)抗利尿激素不敏感，不能促進(jìn)水的重吸收而使尿濃縮，應(yīng)用抗利尿激素?zé)o效。腎性尿崩癥542.抗利尿作用尿崩癥尿量減少50%。機(jī)制：①抑制磷酸二酯酶→遠(yuǎn)曲小管和集合管內(nèi)cAMP↑→水通透性↑→水重吸收↑

②排Na+→血漿滲透壓↓→口渴感↓→飲水↓→尿量↓2.抗利尿作用尿崩癥尿量減少50%。553.降壓作用

機(jī)制：初期：排Na+利尿→血容量↓

長期（3-4周后）：排Na+→動(dòng)脈壁細(xì)胞內(nèi)Na+含量↓→Na+-Ca2+雙向交換→細(xì)胞內(nèi)Ca2+↓→血管平滑肌對(duì)NA的敏感性↓3.降壓作用機(jī)制：56第16章利尿藥與脫水藥課件57用途

1.各種輕、中度水腫作用較快、較強(qiáng)、較久。宜加用鉀鹽。(1)心性水腫：效果較好。應(yīng)用強(qiáng)心甙改善心功能，配合使用利尿藥減輕水腫，減輕心負(fù)荷。(2）腎性水腫：腎功能損害輕者療效好，重者效差。（3）肝硬化腹水：與螺內(nèi)酯合用。易致血氨升高，誘發(fā)肝昏迷，慎用。

用途1.各種輕、中度水腫58用途

（2）尿崩癥

腎性尿崩癥抗利尿激素?zé)o效的垂體性尿崩癥服藥4~5天才能顯效，長期服用可使24h尿量減少一半，煩渴減輕。用途（2）尿崩癥59用途

（3）高血壓基礎(chǔ)降壓藥。多與其他降壓藥合用，增強(qiáng)療效，減少不良反應(yīng)。治療輕、中型高血壓。用途（3）高血壓60不良反應(yīng)

1.電解質(zhì)紊亂

低血鉀、低血鎂、低氯堿血癥。

低鉀血癥：全身無力、食欲減退、腹脹、心律失常、心跳驟停等。注意補(bǔ)鉀，或與留鉀利尿藥合用。低血鉀可使腎產(chǎn)氨增加，對(duì)肝硬化患者可誘發(fā)肝昏迷，應(yīng)慎用或禁用。不良反應(yīng)1.電解質(zhì)紊亂61不良反應(yīng)

2.高尿酸血癥痛風(fēng)者慎用。3.過敏反應(yīng)少數(shù)病人出現(xiàn)皮疹、粒細(xì)胞減少，血小板減少等。為磺胺類藥物，磺胺過敏者禁用。不良反應(yīng)2.高尿酸血癥62不良反應(yīng)

4.代謝性變化長期應(yīng)用

高血糖：抑制胰島素釋放及對(duì)葡萄糖的利用。糖尿病人慎用。

高脂血癥：

血清甘油三脂及低密度脂蛋白，膽固醇，高密度脂蛋白

可致腎素、醛固酮過度分泌。5.可增高血尿素氮加重腎功能不良。無尿者禁用。不良反應(yīng)4.代謝性變化長期應(yīng)用63（三）弱效利尿藥兩類：保鉀利尿藥：拮抗醛固酮受體，或抑制Na+通道。螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶、

阿米洛利。碳酸酐酶抑制藥：乙酰唑胺。（三）弱效利尿藥兩類：64螺內(nèi)酯

(Antisterone)

化學(xué)結(jié)構(gòu)與醛固酮相似，具有抗醛固酮作用。醛固酮

螺內(nèi)酯螺內(nèi)酯(Antisterone)65

螺內(nèi)酯誘導(dǎo)蛋白醛固酮RRDNAmRNAK+Na+K+管腔膜管周膜螺內(nèi)酯

spironolactone誘導(dǎo)蛋白醛固酮RRDNAmRNAK+Na+K+管腔膜管周膜螺66

醛固酮與遠(yuǎn)曲小管和集合管細(xì)胞內(nèi)醛固酮受體結(jié)合，形成復(fù)合物，進(jìn)入細(xì)胞核，誘導(dǎo)特異性DNA轉(zhuǎn)錄、翻譯，促進(jìn)醛固酮誘導(dǎo)蛋白（aldosteroneinducedprotein，AIP)的合成。AIP促進(jìn)K＋—Na＋交換，增進(jìn)Na＋重吸收和K＋分泌，留鈉排鉀。醛固酮與遠(yuǎn)曲小管和集合管細(xì)胞內(nèi)醛固酮受體67藥理作用

螺內(nèi)酯可與醛固酮競爭醛固酮受體，干擾醛固酮調(diào)節(jié)的Na+-K+交換，表現(xiàn)出排鈉留鉀的利尿作用。藥理作用螺內(nèi)酯可與醛固酮競爭醛固68螺內(nèi)酯的特點(diǎn)：①利尿作用較弱、緩慢、持久。②體內(nèi)醛固酮分泌越多，利尿作用愈強(qiáng)。對(duì)切除腎上腺的動(dòng)物無利尿作用。③有排鈉留鉀的特點(diǎn)。螺內(nèi)酯的特點(diǎn)：①利尿作用較弱、緩慢、持久。69用途

伴有醛固酮增高的頑固性水腫：肝硬化腹水腎性水腫慢性心衰水腫伴有低血鉀者。常與噻嗪類或高效利尿藥合用，增強(qiáng)療效，減少K＋的喪失。用途伴有醛固酮增高的頑固性水腫：70不良反應(yīng)

長期服用可致高鉀血癥，特別在腎功能不良時(shí)易發(fā)生。腎功能不良者禁用。

性激素樣副作用。不良反應(yīng)長期服用可致高鉀血癥，特別71氨苯蝶啶(三氨蝶啶，Triamterene)

阿米洛利(氨氯吡咪，Amiloride)化學(xué)結(jié)構(gòu)不同，藥理作用相同。氨苯蝶啶阿米洛利氨苯蝶啶(三氨蝶啶，Triamterene)

阿72作用機(jī)理

阻滯遠(yuǎn)曲小管和集合管細(xì)胞膜上的Na＋通道，減少Na＋的重吸收，使管腔內(nèi)外電位差下降，使K＋分泌的驅(qū)動(dòng)力減小，產(chǎn)生排Na＋留K＋的作用。作用機(jī)理阻滯遠(yuǎn)曲小管和集合管細(xì)73用途

利尿作用較弱、較快、較久。常與噻嗪類或高效利尿藥合用，增強(qiáng)療效，抵消對(duì)K＋的喪失。阿米洛利利尿作用比氨苯蝶啶強(qiáng)。用途利尿作用較弱、較快、較久。74不良反應(yīng)

長期應(yīng)用可引起高鉀血癥，腎功能不良者、糖尿病患者、老人較易發(fā)生。不良反應(yīng)長期應(yīng)用可引起高鉀血癥，腎75第16章利尿藥與脫水藥課件76第16章利尿藥與脫水藥課件77第16章利尿藥與脫水藥課件78第16章利尿藥與脫水藥課件79第16章利尿藥與脫水藥課件80第16章利尿藥與脫水藥課件81第二節(jié)

脫

水

藥

脫水藥也稱滲透性利尿藥。常用藥物：甘露醇山梨醇高滲葡萄糖第二節(jié)脫水藥脫水藥也稱滲透性82脫水藥的特點(diǎn)：

①易經(jīng)腎小球?yàn)V過，不易被腎小管重吸收。②在體內(nèi)不易被代謝，不易從血管透入組織中。

脫水藥的特點(diǎn)：①易經(jīng)腎小球?yàn)V過，不易被腎小管重吸收。83

與利尿藥不同，脫水藥具有脫水和滲透性利尿作用，用于局部性水腫，不宜用于全身性水腫。利尿藥抑制腎小管對(duì)Na＋的重吸收，排Na＋利尿，一般用于全身性水腫，也可用于局部性水腫。與利尿藥不同，脫水藥具有脫水和滲透性利84甘露醇（Mannitol）

是一種己六醇，分子量為182.17。臨床常用20％高滲溶液靜脈給藥。在體內(nèi)幾乎不被代謝，由尿排出，僅一部分在肝內(nèi)變?yōu)樘窃?。甘露醇（Mannitol）是一種85藥理作用

1.脫水作用靜脈注射后血漿滲透壓迅速升高，使組織間液水分向血漿轉(zhuǎn)移，產(chǎn)生脫水作用。給藥20min生效，2~3h達(dá)高峰，可維持6h左右。藥理作用1.脫水作用86藥理作用

2.利尿作用①脫水使血容量及腎小球?yàn)V過率增加。②在腎小管內(nèi)不被重吸收，使小管液高滲，妨礙水和電解質(zhì)的重吸收，產(chǎn)生滲透性利尿作用。藥理作用2.利尿作用87第16章利尿藥與脫水藥課件88臨床應(yīng)用

(1)腦水腫和青光眼

不易進(jìn)入腦、眼睛前房組織，靜滴20％甘露醇溶液可使組織脫水。對(duì)腦瘤、腦血栓、顱腦外傷及缺氧引起的腦水腫，常作為首選藥。降低青光眼的房水量及房內(nèi)壓，短期用于急性青光眼，或術(shù)前降低眼內(nèi)壓。臨床應(yīng)用(1)腦水腫和青光眼89臨床應(yīng)用

（2）防止急性腎功能衰竭急性腎衰時(shí)，腎缺血缺氧，導(dǎo)致腎間質(zhì)水腫，早期出現(xiàn)少尿。脫水，可減輕腎間質(zhì)水腫。脫水使血容量和腎血流量增加，改善腎缺血缺氧，腎小球?yàn)V過率增加。滲透性利尿，可阻止水份重吸收，使腎小管充盈，防止腎小管萎縮壞死。臨床應(yīng)用（2）防止急性腎功能衰竭90不良反應(yīng)可增加血容量而增加心臟負(fù)荷，禁用于慢性心功能不全的病人。活動(dòng)性顱內(nèi)出血禁用。不良反應(yīng)可增加血容量而增加心臟負(fù)荷，禁91山梨醇（Sorbitol）1.為甘露醇的同分異構(gòu)體，作用、應(yīng)用與甘露醇相同。2.水溶性較大，一般可制成25％的高滲液使用。3.有較多部分轉(zhuǎn)化為糖原，故作用較弱。山梨醇（Sorbitol）1.為甘露醇的同分異構(gòu)體，92葡萄糖（Glucose）

為單糖，分子量180，常用50％高滲溶液靜脈注射。部分葡萄糖可從血管擴(kuò)散到組織中，且易被代謝利用，故作用弱而短。一般與甘露醇和山梨醇合用治療腦水腫及急性肺水腫。葡萄糖（Glucose）為單糖，93第16章

利尿藥及脫水藥第一節(jié)利尿藥一、腎泌尿生理腎小球的濾過尿生成過程腎小管和集合管的重吸收腎小管分泌第16章利尿藥及脫水藥第一節(jié)利尿藥94第16章利尿藥與脫水藥課件95第16章利尿藥與脫水藥課件96第16章利尿藥與脫水藥課件97第16章利尿藥與脫水藥課件98第16章利尿藥與脫水藥課件99(一)腎小球

血液流過腎小球，除蛋白質(zhì)和血細(xì)胞外，其他成分均可濾過,形成原尿。每分鐘由全部腎小球?yàn)V過的血漿總?cè)莘e稱腎小球?yàn)V過率，正常成人約為120ml／min，而只有1ml／min尿液產(chǎn)生。(一)腎小球血液流過腎小球，除100(一)腎小球

每天有180L的原尿?yàn)V到腎小管中，但每日排尿量約為1.5L，僅占1％，約99％的原尿在腎小管中被重吸收回血液。增加腎小球?yàn)V過率的藥物，利尿作用很弱。(一)腎小球每天有180L的原101(二)腎小管和集合管

(1)近曲小管腎小管液中65％～70％的Na＋在近曲小管起始段被吸收。85%的HCO3+也被重吸收。

Na＋重吸收的兩種方式:①鈉泵（K＋、Na＋—ATP酶）的主動(dòng)重吸收。②H+—Na＋交換，保Na＋排H+。(二)腎小管和集合管(1)近曲小管102①

鈉泵（K＋、Na＋—ATP酶）

的主動(dòng)重吸收。

腎小管上皮細(xì)胞管腔細(xì)胞外液

Na＋CL—

H2O

ATPNa+K+①鈉泵（K＋、Na＋—ATP酶）

的主動(dòng)重103①

鈉泵（K＋、Na＋—ATP酶）

的主動(dòng)重吸收

腎小管上皮細(xì)胞管周膜一側(cè)K+、Na＋—ATP酶（鈉泵）把Na＋轉(zhuǎn)運(yùn)到胞外，降低胞內(nèi)的Na＋濃度，促使原尿中的Na＋順化學(xué)梯度和電位差進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，C1—通過靜電引力進(jìn)入胞內(nèi)。①鈉泵（K＋、Na＋—ATP酶）

104①

鈉泵（K＋、Na＋—ATP酶）

的主動(dòng)重吸收

水在滲透壓的作用下，被動(dòng)重吸收。由于Na＋被轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞間隙，使細(xì)胞間隙滲透壓升高，在滲透壓作用下，水不斷從原尿進(jìn)入上皮細(xì)胞，又從細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞間隙，再進(jìn)入毛細(xì)血管被重吸收。①鈉泵（K＋、Na＋—ATP酶）

105②H+—Na＋交換

原尿中的H2O和CO2進(jìn)入上皮細(xì)胞內(nèi)，在碳酸酐酶（carbonicanhydrase，CA）的作用下生成H2CO3，H2CO3解離為H＋和HC03—，H＋由管腔膜分泌到小管液，將小管液中Na＋交換到細(xì)胞內(nèi)。

②H+—Na＋交換原尿中的H2106第16章利尿藥與脫水藥課件107（2）髓袢降支和升支細(xì)段降支細(xì)段對(duì)水的通透性很高，對(duì)NaCl和尿素的通透性較低。相反，升支細(xì)段對(duì)NaCl和尿素的通透性較高，卻不能透過水。管腔與間質(zhì)有很大的滲透壓差，從管腔吸收大量水分。（2）髓袢降支和升支細(xì)段降支細(xì)段對(duì)水的108（3）髓袢升支粗段升支粗段管腔Na+2Cl-Ca2+ATPNa+K+K+K+Mg2+K+(K

+)外周間隙（3）髓袢升支粗段升支粗段管腔Na+2Cl-Ca2+ATPN109（3）髓袢升支粗段

35％濾過的Na＋、Cl—被升支粗段重吸收，不伴有水的重吸收，是高效利尿藥的重要作用部位。管周膜上的Na＋泵將Na＋泵出細(xì)胞，降低胞內(nèi)的Na＋濃度，啟動(dòng)管腔膜上的Na＋—K+—2Cl—共同轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)，把Na＋、K+和2Cl—從腔液轉(zhuǎn)運(yùn)到胞內(nèi)。（3）髓袢升支粗段35％濾過的110（3）髓袢升支粗段Na＋泵將Na＋轉(zhuǎn)運(yùn)出細(xì)胞，Cl—順濃度梯度進(jìn)入組織間液，K+順濃度梯度返回管腔內(nèi)，使管腔內(nèi)呈正電位，促進(jìn)Na＋、Ca2＋、Ma2＋的被動(dòng)重吸收。（3）髓袢升支粗段Na＋泵將Na＋轉(zhuǎn)運(yùn)出111（3）髓袢升支粗段

此段上皮細(xì)胞對(duì)水的通透性很低。隨著Na＋、Cl—的重吸收，小管液逐漸由高滲變?yōu)榈蜐B，尿液被稀釋。Na＋、Cl—被重吸收到髓質(zhì)間質(zhì)后，在尿素的參與下，形成滲透壓梯度的髓質(zhì)高滲區(qū)。（3）髓袢升支粗段此段上皮細(xì)胞對(duì)水112（3）髓袢升支粗段當(dāng)尿液流經(jīng)集合管時(shí)，由于管腔內(nèi)液體與高滲髓質(zhì)間存在著滲透壓差，并在抗利尿激素的影響下，使大量的水被重吸收，尿液被濃縮。（3）髓袢升支粗段當(dāng)尿液流經(jīng)集合管時(shí)，113第16章利尿藥與脫水藥課件114（4）遠(yuǎn)曲小管近端

腔液中Na＋、

Cl—由膜上的Na＋—Cl—同向轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞內(nèi)，Na＋又通過Na＋泵轉(zhuǎn)運(yùn)出細(xì)胞。重吸收10%NaCl。

Na＋

Cl—ATPNa+K+ATPNa+K+（4）遠(yuǎn)曲小管近端腔液中Na115（5）遠(yuǎn)曲小管遠(yuǎn)端和集合管遠(yuǎn)曲小管重吸收原尿中10％Na＋，2％~5％的Na＋在集合管被重吸收。在醛固酮和抗利尿激素的參與下，決定最終排出Na＋的濃度和終尿量，以及K+的排出量。遠(yuǎn)曲小管遠(yuǎn)端和集合管上皮細(xì)胞分為主細(xì)胞和閏細(xì)胞。（5）遠(yuǎn)曲小管遠(yuǎn)端和集合管遠(yuǎn)曲小管重吸收116（5）遠(yuǎn)曲小管遠(yuǎn)端和集合管

主細(xì)胞在醛固酮的調(diào)節(jié)下，通過K+—Na＋交換，向管腔分泌K+，將小管中的Na＋重吸收。閏細(xì)胞在碳酸酐酶的參與下進(jìn)行H＋—Na＋交換，分泌H＋進(jìn)入管腔。

主細(xì)胞閏細(xì)胞

Na+K+H+Na+（5）遠(yuǎn)曲小管遠(yuǎn)端和集合管117利尿藥直接作用于腎臟，增加電解質(zhì)和水的排出，從而使尿量增多的藥物。臨床主要用于治療水腫：心性水腫、腎性水腫、肝性水腫非水腫性疾?。焊哐獕骸⒛I結(jié)石、高血鈣癥利尿藥直接作用于腎臟，增加電解質(zhì)和水的排出，從而使尿量增多的118二．常用利尿藥利尿藥Diuretics:效能及部位高效利尿藥—作用髓袢升枝粗段皮質(zhì)部和髓質(zhì)部，呋塞米、依他尼酸等中效利尿藥—作用遠(yuǎn)曲小管近端，氯噻嗪、氫氯噻嗪等低效利尿藥—遠(yuǎn)曲小管及集合管，螺內(nèi)酯、氨苯蝶定、阿米洛利等；以及作用于近曲小管，乙酰唑胺等。二．常用利尿藥利尿藥Diuretics:效能及部位119第16章利尿藥與脫水藥課件120（一）高效利尿藥

呋塞米

（呋喃苯胺酸，速尿，F(xiàn)urosemide）

依他尼酸（利尿酸，Etacrynic）

布美他尼

（丁尿胺，丁苯氧酸，Bumetanide）（一）高效利尿藥呋塞米（呋喃苯胺酸，速尿，121藥理作用（1）

利尿

作用迅速、強(qiáng)大，維持時(shí)間短。利尿作用較少受腎小球率過濾及體內(nèi)酸堿平衡改變的影響?？诜?0~30min生效，靜注10min生效。水腫病人24h內(nèi)排尿量可達(dá)4~8L。藥理作用（1）

利尿122藥理作用（1）利尿作用

抑制Na+-K+-2Cl-同向轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)，使髓袢升枝粗段對(duì)氯化鈉的重吸收減少，降低腎對(duì)尿液的稀釋功能。升支粗段管腔Na+2Cl-Ca2+ATPNa+K+K+K+Mg2+K+(K

+)藥理作用升支粗段管腔Na+2Cl-Ca2+ATPNa+K+K123（1）

利尿作用

由于重吸收到髓質(zhì)間液的Na＋、C1—減少，影響髓質(zhì)高滲透壓的形成，當(dāng)尿液流經(jīng)集合管時(shí)，對(duì)水的重吸收減少，降低腎濃縮尿的功能，排出大量電解質(zhì)和水分。（1）

利尿作用由于重吸收到髓質(zhì)間124（1）

利尿作用

Mg2＋和Ca2＋的重吸收也減少。大量Na＋轉(zhuǎn)運(yùn)到遠(yuǎn)曲小管和集合管，促進(jìn)K＋—Na＋交換，K＋排出增多。C1—不受離子交換影響，因而尿中C1—多于Na＋。最終，尿液中Na＋、K＋、Cl+、Mg2+、Ca2＋增多。（1）

利尿作用Mg2＋和Ca2＋的重125（2）擴(kuò)張血管①擴(kuò)張小動(dòng)脈→

腎血管阻力↓

→腎血流量↑

→

腎小球?yàn)V過率↑→利于急性腎衰恢復(fù)靜注可增加腎血流量30％。②擴(kuò)張小靜脈→

回心血量↓→左室充盈壓↓→

緩解肺部充血→減輕肺水腫，有助于急性左心衰竭的治療。（2）擴(kuò)張血管①擴(kuò)張小動(dòng)脈→腎血管阻力↓→126臨床應(yīng)用

1.其他利尿藥無效的嚴(yán)重水腫

心性水腫：充血性心力衰竭泵功能↓→靜脈系統(tǒng)淤血→回心血量↓→水腫（首先出現(xiàn)于下垂部位）肝性水腫：肝硬化水腫及腹水醛固酮滅活↓→水鈉潴留營養(yǎng)不良→血漿蛋白合成↓→血漿膠體滲透壓↓→水腫（多以腹水為顯著）臨床應(yīng)用1.其他利尿藥無效的嚴(yán)重水腫127臨床應(yīng)用1、其他利尿藥無效的嚴(yán)重水腫腎性水腫：腎病綜合征，慢性腎功能衰竭蛋白尿→血漿膠體滲透壓↓→

水腫(首先出現(xiàn)于眼瞼部及面部）輕型水腫，不宜使用，因利尿作用太強(qiáng)，易致水、電解質(zhì)紊亂。臨床應(yīng)用1、其他利尿藥無效的嚴(yán)重水腫128臨床應(yīng)用

2.急性肺水腫擴(kuò)張小A→外周阻力↓→左心負(fù)荷↓

利尿→血容量↓→回心血量↓→左室充盈壓與前負(fù)荷↓→肺V阻力↓→緩解肺水腫臨床應(yīng)用2.急性肺水腫129臨床應(yīng)用

3.腦水腫利尿→血液濃縮→血漿滲透壓↑

→消除腦水腫→顱內(nèi)壓↓與甘露醇合用有協(xié)同作用。臨床應(yīng)用3.腦水腫130用途

4.防治急性腎功能衰竭急性腎衰的初期，腎血流量減少，腎皮質(zhì)缺血，表現(xiàn)為少尿。增加腎血流量,改善缺氧。沖洗腎小管,防止腎小管壞死。無尿者不用。用途4.防治急性腎功能衰竭131用途

5.藥物中毒的解救巴比妥類、水楊酸類等藥物中毒時(shí)，配合10％葡萄糖溶液強(qiáng)行利尿，可加速藥物排出。用途5.藥物中毒的解救132不良反應(yīng)

1.水、電解質(zhì)紊亂(過劇利尿引起)脫水、虛脫，低血容量、低血鉀、低血鈉、低血鎂及低氯性堿中毒。五低。兩高：高尿酸血癥、高氮質(zhì)血癥。血鉀過低，可增加強(qiáng)心苷對(duì)心臟的毒性；對(duì)晚期肝硬化腹水病人可誘發(fā)肝昏迷。肝硬化腹水患者慎用或忌用。不良反應(yīng)1.水、電解質(zhì)紊亂(過劇利尿引起)133不良反應(yīng)

（2）聽力損害第8對(duì)腦神經(jīng)聽神經(jīng)：聽覺前庭神經(jīng)：平衡功能大劑量靜注可損傷第8對(duì)腦神經(jīng)，引起眩暈、聽力減退、耳鳴、暫時(shí)性或永久性耳聾。氨基苷類抗生素可增強(qiáng)高效利尿藥的耳聾作用，應(yīng)避免使用。腎功能衰竭患者更易發(fā)生。不良反應(yīng)（2）聽力損害134不良反應(yīng)

（3）胃腸道反應(yīng)惡心、嘔吐、腹瀉、上腹疼痛、胃腸出血等。多在靜脈注射時(shí)發(fā)生。呋塞米較依他尼酸少見。不良反應(yīng)（3）胃腸道反應(yīng)135不良反應(yīng)

4.高尿酸血癥長期用藥，多數(shù)病人可出現(xiàn)高尿酸血癥，但痛風(fēng)發(fā)生率較低。(1)利尿→血容量↓→細(xì)胞外液濃縮→尿酸經(jīng)近曲小管的再吸收↑(2)利尿藥和尿酸經(jīng)分泌途徑排出時(shí)相互競爭。不良反應(yīng)4.高尿酸血癥136依他尼酸（ethacrynicacid,利尿酸）

1.結(jié)構(gòu)與呋塞米不同。作用機(jī)制、用途、不良反應(yīng)同呋塞米。

2.更易發(fā)生耳毒性，少用。

3.消化道不良反應(yīng)多。依他尼酸（ethacrynicacid,利尿酸）1.結(jié)構(gòu)137布美他尼(bumetanide,丁苯氧酸)1.利尿作用最強(qiáng)。2.作用機(jī)制同呋塞米。3.用于頑固性水腫及呋塞米無效者。4.耳毒性極小。布美他尼(bumetanide,丁苯氧酸)1.利尿作用最強(qiáng)138藥物相互作用

（1）與氨基苷類抗生素合用可增加耳毒性，應(yīng)避免同時(shí)應(yīng)用。（2）可引起低鉀血癥，增加強(qiáng)心甙的毒性，應(yīng)注意補(bǔ)鉀。（3）與糖皮質(zhì)激素類藥物或兩性霉素B合用，容易產(chǎn)生低鉀血癥。藥物相互作用（1）與氨基苷類抗生素合用可增加耳毒性，應(yīng)避免139藥物相互作用

（4）可降低肝素、鏈激酶、尿激酶的抗凝作用。利尿后，血容量減少，各種凝血因子濃度升高，肝充血增加，合成凝血因子也增多。藥物相互作用（4）可降低肝素、鏈激酶、尿激酶的抗凝作用。140（二）中效利尿藥噻嗪類thiazides：雜環(huán)苯并噻二嗪與一個(gè)磺酰胺基（-SO2NH2）組成。（二）中效利尿藥噻嗪類thiazides：雜環(huán)苯并噻二嗪與一141常用噻嗪類藥物

氯噻嗪（

Chlothiazide）

氫氯噻嗪(雙氫克尿塞，雙氫氯噻嗪，Hydrochlothiazide)

氫氟噻嗪(Hydroflumethiazide)

芐氟噻嗪(Bendroflumethiazide)

環(huán)戊噻嗪(Cyclopenthiazide)代表藥是氫氯噻嗪。常用噻嗪類藥物氯噻嗪（Chlothiazide）142第16章利尿藥與脫水藥課件143藥理作用ATPNa+K+ATPNa+K+

1.利尿作用抑制遠(yuǎn)曲小管近端Na＋—C1—同向轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)，減少對(duì)Na＋、C1—重吸收，使管腔內(nèi)滲透壓增加，大量NaCl帶著水分排出體外。

Na＋

Cl—藥理作用ATPNa+K+ATPNa+K+1.利尿144藥理作用

（1）利尿作用K＋排出也增加，由于轉(zhuǎn)運(yùn)到遠(yuǎn)曲小管和集合管的Na＋增多，促進(jìn)K＋—Na＋交換。藥理作用（1）利尿作用145

垂體性尿崩癥

下丘腦—垂體后葉系統(tǒng)病變，使抗利尿激素合成和釋放減少，致使尿在腎小管內(nèi)不能被濃縮。臨床特點(diǎn)：多尿，尿比重低，由于血漿滲透壓增高，使病人煩渴、多飲，尿量達(dá)4～8L，多則8～12L。垂體性尿崩癥146

腎性尿崩癥

由于先天性腎小管功能缺陷或后天性腎小管病變，使腎小管上皮細(xì)胞膜上的受體對(duì)抗利尿激素不敏感，不能促進(jìn)水的重吸收而使尿濃縮，應(yīng)用抗利尿激素?zé)o效。腎性尿崩癥1472.抗利尿作用尿崩癥尿量減少50%。機(jī)制：①抑制磷酸二酯酶→遠(yuǎn)曲小管和集合管內(nèi)cAMP↑→水通透性↑→水重吸收↑

②排Na+→血漿滲透壓↓→口渴感↓→飲水↓→尿量↓2.抗利尿作用尿崩癥尿量減少50%。1483.降壓作用

機(jī)制：初期：排Na+利尿→血容量↓

長期（3-4周后）：排Na+→動(dòng)脈壁細(xì)胞內(nèi)Na+含量↓→Na+-Ca2+雙向交換→細(xì)胞內(nèi)Ca2+↓→血管平滑肌對(duì)NA的敏感性↓3.降壓作用機(jī)制：149第16章利尿藥與脫水藥課件150用途

1.各種輕、中度水腫作用較快、較強(qiáng)、較久。宜加用鉀鹽。(1)心性水腫：效果較好。應(yīng)用強(qiáng)心甙改善心功能，配合使用利尿藥減輕水腫，減輕心負(fù)荷。(2）腎性水腫：腎功能損害輕者療效好，重者效差。（3）肝硬化腹水：與螺內(nèi)酯合用。易致血氨升高，誘發(fā)肝昏迷，慎用。

用途1.各種輕、中度水腫151用途

（2）尿崩癥

腎性尿崩癥抗利尿激素?zé)o效的垂體性尿崩癥服藥4~5天才能顯效，長期服用可使24h尿量減少一半，煩渴減輕。用途（2）尿崩癥152用途

（3）高血壓基礎(chǔ)降壓藥。多與其他降壓藥合用，增強(qiáng)療效，減少不良反應(yīng)。治療輕、中型高血壓。用途（3）高血壓153不良反應(yīng)

1.電解質(zhì)紊亂

低血鉀、低血鎂、低氯堿血癥。

低鉀血癥：全身無力、食欲減退、腹脹、心律失常、心跳驟停等。注意補(bǔ)鉀，或與留鉀利尿藥合用。低血鉀可使腎產(chǎn)氨增加，對(duì)肝硬化患者可誘發(fā)肝昏迷，應(yīng)慎用或禁用。不良反應(yīng)1.電解質(zhì)紊亂154不良反應(yīng)

2.高尿酸血癥痛風(fēng)者慎用。3.過敏反應(yīng)少數(shù)病人出現(xiàn)皮疹、粒細(xì)胞減少，血小板減少等。為磺胺類藥物，磺胺過敏者禁用。不良反應(yīng)2.高尿酸血癥155不良反應(yīng)

4.代謝性變化長期應(yīng)用

高血糖：抑制胰島素釋放及對(duì)葡萄糖的利用。糖尿病人慎用。

高脂血癥：

血清甘油三脂及低密度脂蛋白，膽固醇，高密度脂蛋白

可致腎素、醛固酮過度分泌。5.可增高血尿素氮加重腎功能不良。無尿者禁用。不良反應(yīng)4.代謝性變化長期應(yīng)用156（三）弱效利尿藥兩類：保鉀利尿藥：拮抗醛固酮受體，或抑制Na+通道。螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶、

阿米洛利。碳酸酐酶抑制藥：乙酰唑胺。（三）弱效利尿藥兩類：157螺內(nèi)酯

(Antisterone)

化學(xué)結(jié)構(gòu)與醛固酮相似，具有抗醛固酮作用。醛固酮

螺內(nèi)酯螺內(nèi)酯(Antisterone)158

螺內(nèi)酯誘導(dǎo)蛋白醛固酮RRDNAmRNAK+Na+K+管腔膜管周膜螺內(nèi)酯

spironolactone誘導(dǎo)蛋白醛固酮RRDNAmRNAK+Na+K+管腔膜管周膜螺159

醛固酮與遠(yuǎn)曲小管和集合管細(xì)胞內(nèi)醛固酮受體結(jié)合，形成復(fù)合物，進(jìn)入細(xì)胞核，誘導(dǎo)特異性DNA轉(zhuǎn)錄、翻譯，促進(jìn)醛固酮誘導(dǎo)蛋白（aldosteroneinducedprotein，AIP)的合成。AIP促進(jìn)K＋—Na＋交換，增進(jìn)Na＋重吸收和K＋分泌，留鈉排鉀。醛固酮與遠(yuǎn)曲小管和集合管細(xì)胞內(nèi)醛固酮受體160藥理作用

螺內(nèi)酯可與醛固酮競爭醛固酮受體，干擾醛固酮調(diào)節(jié)的Na+-K+交換，表現(xiàn)出排鈉留鉀的利尿作用。藥理作用螺內(nèi)酯可與醛固酮競爭醛固161螺內(nèi)酯的特點(diǎn)：①利尿作用較弱、緩慢、持久。②體內(nèi)醛固酮分泌越多，利尿作用愈強(qiáng)。對(duì)切除腎上腺的動(dòng)物無利尿作用。③有排鈉