新員工入廠培訓(xùn)中華人民共和國藥品管理法GMP基礎(chǔ)知識(shí)1/4/2023培訓(xùn)內(nèi)容一、認(rèn)識(shí)藥品二、藥品質(zhì)量的重要性三、藥品質(zhì)量管理體系四、藥品管理的法制軌道五、GMP基礎(chǔ)知識(shí)1/4/2023一、認(rèn)識(shí)藥品1、概念2、藥品質(zhì)量指標(biāo)3、藥品的特性1/4/2023藥品的定義用于預(yù)防、治療和診斷人體疾病、有目的的調(diào)節(jié)人體的生理功能，規(guī)定有適應(yīng)癥或功能主治、用法和用量的物質(zhì)1/4/2023藥品的質(zhì)量指標(biāo)物理指標(biāo)化學(xué)指標(biāo)生物藥劑學(xué)指標(biāo)安全性指標(biāo)有效性指標(biāo)穩(wěn)定性指標(biāo)均一性指標(biāo)1/4/2023藥品的特性種類復(fù)雜使用專屬使用兩重性質(zhì)量隱藏性質(zhì)量嚴(yán)格性檢驗(yàn)局限性與人的健康息息相關(guān)專業(yè)性強(qiáng)社會(huì)公眾性缺乏需求價(jià)格彈性消費(fèi)者低選擇性需要的迫切性1/4/2023二、藥品質(zhì)量的重要性質(zhì)量（包括服務(wù)）是進(jìn)入國際市場(chǎng)的通行證，是企業(yè)參與市場(chǎng)競(jìng)爭的支柱質(zhì)量無所不在，與人人有關(guān)，與事事相連。企業(yè)在質(zhì)量中得到生存和發(fā)展，產(chǎn)品質(zhì)量在社會(huì)中得到驗(yàn)證。質(zhì)量是現(xiàn)代經(jīng)濟(jì)的永恒主題。1/4/2023藥品是一種特殊商品，直接關(guān)系到人民群眾的生命安全，其質(zhì)量要求更加嚴(yán)格。1/4/2023二十世紀(jì)全世界的重大藥害事件氨基比林與白細(xì)胞減少癥二硝基酚、三苯乙醇與白內(nèi)障磺胺酏引起嚴(yán)重的腎臟損害氯磺羥喹與亞急性脊髓視神經(jīng)病孕激素與女嬰外生殖器男性化畸形己烯雌酚與少女陰道癌反應(yīng)停事件1/4/20232006國內(nèi)大事記5月，5位病人因注射“齊二藥”的假藥死亡；8月，安徽華源制藥生產(chǎn)的“欣弗”引起的不良反應(yīng)波及十多個(gè)省，11人死亡，其他不良反應(yīng)患者的數(shù)量達(dá)到430多人。1/4/2023工業(yè)用丙丙二醇比比藥用的的丙二醇醇在價(jià)格格上每噸噸要便宜宜一兩千千元錢，，所以王王桂平就就將工業(yè)業(yè)用的丙丙二醇假假冒藥用用級(jí)的丙丙二醇銷銷售給齊齊齊哈爾爾第二制制藥有任任公司。。王桂平和和齊齊哈哈爾第二二制藥有有限責(zé)任任公司的的第二筆筆生意發(fā)發(fā)生在2005年的9月份，，這一一次，王王桂平賣賣給齊藥藥二廠的的不是工工業(yè)用的的丙二醇醇，而是是價(jià)格更更低的工工業(yè)原料料二甘醇醇。據(jù)王桂平平交待，，他購進(jìn)進(jìn)二甘醇醇，每噸噸只需七七千元左左右，再再轉(zhuǎn)手賣賣給齊齊齊哈爾第第二制藥藥有限公公司，就就漲到每每噸一萬萬四千五五百元，，價(jià)格整整整翻了了一倍多多。經(jīng)泰興食食品藥品品監(jiān)督管管理局證證實(shí)，除除藥品生生產(chǎn)許可可證外，，王桂平平提供給給齊藥二二廠的營營業(yè)執(zhí)照照、藥品品注冊(cè)證證和產(chǎn)品品檢驗(yàn)單單也都是是偽造的的。經(jīng)手購進(jìn)進(jìn)工業(yè)原原料二甘甘醇的齊齊齊哈爾爾第二制制藥有限限公司采采購員名名叫鈕忠忠仁?，F(xiàn)現(xiàn)年55周歲。。他在齊齊齊哈爾爾第二制制藥有限限公司工工作已有有幾十年年，早年年是設(shè)備備部工人人，后轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)任公司司藥品采采購員。。12/29/2022導(dǎo)致假假藥原原料順順利進(jìn)進(jìn)入生生產(chǎn)環(huán)環(huán)節(jié)的的齊二二藥公公司檢檢驗(yàn)部部門，，當(dāng)初初當(dāng)班班“把把關(guān)””的檢檢驗(yàn)員員居然然是一一名僅僅有一一點(diǎn)初初中化化學(xué)知知識(shí)，，沒有有接受受過任任何化化學(xué)檢檢驗(yàn)專專業(yè)培培訓(xùn)，，甚至至連基基本的的檢驗(yàn)驗(yàn)圖譜譜都看看不懂懂的初初中生生。12/29/202212/29/202212/29/2022三、藥品質(zhì)質(zhì)量管理體體系研究：非臨臨床研究GLP臨臨床試試驗(yàn)GCP生產(chǎn)：制劑劑和原料藥藥GMP中中藥藥材GAP經(jīng)營：GSP使用：GUP上市后再評(píng)評(píng)價(jià)：上市市前研究的的局限性臨床不合理理用藥的嚴(yán)嚴(yán)重性12/29/2022臨床前階段：化學(xué)藥學(xué)毒理學(xué)臨床階段：I：確認(rèn)藥學(xué)作用和安全性II：劑量研究III：對(duì)照試驗(yàn)藥政審批（資料/工廠）生產(chǎn)/IV期臨床商業(yè)化生產(chǎn)醫(yī)院/消費(fèi)者經(jīng)銷商藥政檢查新藥申請(qǐng)新新藥申請(qǐng)報(bào)臨床報(bào)報(bào)生生產(chǎn)GLPGCP新藥證書批準(zhǔn)轉(zhuǎn)正GUPGSPGMP/GAPGMP/GAP/GCP經(jīng)營許可證證生生產(chǎn)產(chǎn)許可證12/29/2022四、藥品管管理的法制制規(guī)道2001.2.28頒頒布布2001.12.1生生效效12/29/2022中華人民民共和國國藥品管管理法（一）總總則1、宗旨旨加強(qiáng)藥品品監(jiān)督管管理，保保證藥品品質(zhì)量，，保障人人體用藥藥安全，，維護(hù)人人民身體體健康和和合理用用藥的合合法權(quán)益益2、適用用范圍中國境內(nèi)內(nèi)從事藥藥品研制制、生產(chǎn)產(chǎn)、經(jīng)營營、使用用和監(jiān)督督管理的的單位和和個(gè)人12/29/2022中華人民民共和國國藥品管管理法（二）藥藥品生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)管管理1、資質(zhì)質(zhì)藥品生產(chǎn)產(chǎn)許可證證（憑此證證申領(lǐng)工工商營業(yè)業(yè)執(zhí)照））GMP證證書2、開辦辦條件人員、與與生產(chǎn)相相適宜的的廠房設(shè)設(shè)施設(shè)備備、負(fù)責(zé)責(zé)質(zhì)量管管理和質(zhì)質(zhì)量控制制的人員員和儀器器、規(guī)章章制度12/29/2022中華人民共和和國藥品管理理法（二）藥品生生產(chǎn)企業(yè)管理理3、行為規(guī)范范—按GMP組織生產(chǎn)—按批準(zhǔn)的的工藝進(jìn)行生生產(chǎn)并詳細(xì)記記錄；工藝需變更而影響響產(chǎn)品質(zhì)量的的，必須報(bào)批批—原輔材料料和內(nèi)包裝材材料應(yīng)為藥用用級(jí)—產(chǎn)品必須須經(jīng)檢驗(yàn)，合合格后才能放放行—經(jīng)批準(zhǔn)可可以接受委托托生產(chǎn)12/29/2022中華華人人民民共共和和國國藥藥品品管管理理法法（三三））藥藥品品經(jīng)經(jīng)營營企企業(yè)業(yè)管管理理1、、資資質(zhì)質(zhì)藥品品經(jīng)經(jīng)營營許許可可證證（憑憑此此證證申申領(lǐng)領(lǐng)工工商商營營業(yè)業(yè)執(zhí)執(zhí)照照））GSP證證書書2、、開開辦辦條條件件人員員、、與與經(jīng)經(jīng)營營相相適適宜宜的的場(chǎng)場(chǎng)所所設(shè)設(shè)施施設(shè)設(shè)備備、、質(zhì)質(zhì)量量管管理理機(jī)機(jī)構(gòu)構(gòu)和和/或或人人員員、、規(guī)規(guī)章章制制度度12/29/2022中華華人人民民共共和和國國藥藥品品管管理理法法（三三））藥藥品品經(jīng)經(jīng)營營企企業(yè)業(yè)管管理理3、、行行為為規(guī)規(guī)范范—按按GSP經(jīng)經(jīng)營營藥藥品品—對(duì)對(duì)進(jìn)進(jìn)貨貨進(jìn)進(jìn)行行檢檢查查驗(yàn)驗(yàn)收收—建建立立詳詳細(xì)細(xì)的的購購銷銷記記錄錄—建建立立完完備備的的藥藥品品保保管管制制度度、、出出入入庫庫檢檢查查制制度度—城城鄉(xiāng)鄉(xiāng)集集貿(mào)貿(mào)市市場(chǎng)場(chǎng)不不得得出出售售中中藥藥材材以以外外的的藥藥品品12/29/2022中華華人人民民共共和和國國藥藥品品管管理理法法（四四））醫(yī)醫(yī)療療機(jī)機(jī)構(gòu)構(gòu)制制劑劑管管理理1、、應(yīng)應(yīng)取取得得醫(yī)醫(yī)療療機(jī)機(jī)構(gòu)構(gòu)制制劑劑許許可可證證2、、應(yīng)應(yīng)是是臨臨床床上上需需要要而而市市場(chǎng)場(chǎng)上上沒沒有有供供應(yīng)應(yīng)的的品品種，，應(yīng)應(yīng)經(jīng)經(jīng)藥藥監(jiān)監(jiān)部部門門批批準(zhǔn)準(zhǔn)3、、憑憑醫(yī)醫(yī)生生處處方方、、僅僅限限于于本本醫(yī)醫(yī)療療機(jī)機(jī)構(gòu)構(gòu)內(nèi)內(nèi)使使用用12/29/2022中華華人人民民共共和和國國藥藥品品管管理理法法（五五））藥藥品品管管理理1、、臨臨床床試試驗(yàn)驗(yàn)需需批批準(zhǔn)準(zhǔn)；；試試驗(yàn)驗(yàn)機(jī)機(jī)構(gòu)構(gòu)資資格格需需認(rèn)認(rèn)定定2、、臨臨床床試試驗(yàn)驗(yàn)結(jié)結(jié)束束，，審審批批合合格格→→新新藥藥證證書書3、、生生產(chǎn)產(chǎn)藥藥品品需需取取得得批批準(zhǔn)準(zhǔn)文文號(hào)號(hào)（（未未實(shí)實(shí)施施批批準(zhǔn)準(zhǔn)文文號(hào)號(hào)的的除除外外））4、、藥藥品品必必須須符符合合國國家家標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)（（藥藥典典、、藥藥監(jiān)監(jiān)局局頒頒布布的的藥藥品品標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)））5、、企企業(yè)業(yè)購購進(jìn)進(jìn)藥藥品品需需從從有有生生產(chǎn)產(chǎn)、、經(jīng)經(jīng)營營資資格格的的企企業(yè)業(yè)采采購購12/29/2022中華人人民共共和國國藥品品管理理法（五））藥品品管理理6、特特殊藥藥品有專用用標(biāo)志志12/29/2022中華人人民共共和國國藥品品管理理法（五））藥品品管理理7、實(shí)實(shí)行中中藥品品種保保護(hù)制制度8、處處方藥藥和非非處方方藥分分類管管理9、進(jìn)進(jìn)口藥藥品需需取得得《進(jìn)進(jìn)口藥藥品注注冊(cè)證證》，，港澳澳為《《醫(yī)藥藥產(chǎn)品品注冊(cè)冊(cè)證》》；必必須從從允許許的口口岸進(jìn)進(jìn)口、、憑《《進(jìn)口口藥品品通關(guān)關(guān)單放放行》》10、、對(duì)于于有特特殊規(guī)規(guī)定的的藥品品，在在銷售售貨或或進(jìn)口口前須須經(jīng)指指定的的藥檢檢機(jī)構(gòu)構(gòu)檢驗(yàn)驗(yàn)11、、療效效不確確定、、不良良反應(yīng)應(yīng)大、、危害害人體體健康康者撤撤銷其其文號(hào)號(hào)或批批準(zhǔn)證證書12/29/2022中華人人民共共和國國藥品品管理理法（五））藥品品管理理12、、實(shí)行行藥品品貯備備制度度13、、供應(yīng)應(yīng)不足足的藥藥品國國家有有權(quán)干干預(yù)出出口14、、進(jìn)出出口麻麻醉藥藥品、、規(guī)定定的精精神藥藥品，，需有有進(jìn)出出口準(zhǔn)準(zhǔn)許證證15、、藥品品通用用名不不得用用于商商標(biāo)注注冊(cè)16、、體檢檢12/29/2022中華人人民共共和國國藥品品管理理法（五））藥品品管理理17、、禁止止生產(chǎn)產(chǎn)假藥藥、劣劣藥×12/29/2022何謂假藥成分與說明明書不符用非藥品或或其他藥品品冒充規(guī)定禁止使使用的藥品品未經(jīng)批準(zhǔn)生生產(chǎn)、進(jìn)口口的藥品以以及未經(jīng)檢檢驗(yàn)而銷售售的藥品變質(zhì)污染使用的原料料藥無批準(zhǔn)準(zhǔn)文號(hào)說明書中的的適應(yīng)癥或或功能主治治超出規(guī)定定12/29/2022何謂劣藥藥含量不符符合國家家標(biāo)準(zhǔn)未注明或或更改有有效期超過有效效期內(nèi)包裝材材料未經(jīng)經(jīng)批準(zhǔn)擅自添加加著色、、防腐、、香料、、矯味劑劑及輔料料其他不符符合藥品品標(biāo)準(zhǔn)的的12/29/2022中華人民民共和國國藥品管管理法（六）藥藥品包裝裝管理與藥品直直接接觸觸的包裝裝材料和和容器（（內(nèi)包材材）應(yīng)符符合藥用用標(biāo)準(zhǔn)，，并在藥藥品注冊(cè)冊(cè)時(shí)一同同審批藥品的包包裝必須須有標(biāo)簽簽和說明明書，其其內(nèi)容應(yīng)應(yīng)符合規(guī)規(guī)定特殊藥品品的包裝裝上應(yīng)印印有特殊殊標(biāo)志12/29/2022中華人民民共和國國藥品管管理法（七）藥藥品價(jià)格格和廣告告管理藥品價(jià)格格—政政府定定價(jià)—政政府指指導(dǎo)價(jià)以上兩種種由政府府物價(jià)部部門依據(jù)據(jù)價(jià)格法法定價(jià)—市市場(chǎng)調(diào)調(diào)節(jié)價(jià)企業(yè)本著著公平合合理、誠誠實(shí)守信信、質(zhì)價(jià)相符符的原則則定價(jià)12/29/2022中華人民共和和國藥品管理理法（七）藥品價(jià)價(jià)格和廣告管管理藥品廣告應(yīng)取得藥監(jiān)部部門給予的廣廣告批準(zhǔn)文號(hào)廣告內(nèi)容應(yīng)真真實(shí)、合法12/29/2022中華人民共和和國藥品管理理法（八）藥品監(jiān)監(jiān)督管理藥品抽樣抽檢檢飛行檢查派遣駐廠監(jiān)督督員12/29/2022中華人民共和和國藥品管理理法（九）法律責(zé)責(zé)任12/29/2022五、GMP基基礎(chǔ)知識(shí)有章可循照章辦事有案可查利于追蹤12/29/2022GMP藥品生產(chǎn)質(zhì)量量管理規(guī)范GoodManufacturingPracticeforDrug對(duì)藥品生產(chǎn)過過程實(shí)施科學(xué)學(xué)的全面管理理和嚴(yán)密的監(jiān)監(jiān)控以獲得預(yù)預(yù)期的質(zhì)量防止生產(chǎn)過程程中藥品的污污染、混藥和和錯(cuò)藥12/29/2022GMP產(chǎn)生生的歷史背背景反應(yīng)停事件件產(chǎn)生原因：：未經(jīng)嚴(yán)格格的臨床前前藥理研究究生產(chǎn)廠家曾曾收到100多例報(bào)報(bào)告卻隱瞞不報(bào)美法等國幸幸免于難的的原因：FDA審查查時(shí)發(fā)現(xiàn)缺缺乏足夠的的臨床試驗(yàn)驗(yàn)數(shù)據(jù)而拒拒絕進(jìn)口12/29/2022GMP產(chǎn)生生的歷史背背景該事件雖然然引起美國國人的不安安，但同時(shí)時(shí)引起關(guān)注注和重視，，繼而導(dǎo)致致FDA修修訂《聯(lián)邦邦食品、藥藥品、化妝妝品法》：：——藥廠廠申報(bào)藥品品必須提供供兩種證明明：有效性和安全性性——藥廠廠要向FDA報(bào)告不不良反應(yīng)——藥品品生產(chǎn)要實(shí)實(shí)施GMP12/29/2022GMP的的發(fā)發(fā)展展進(jìn)進(jìn)程程（一一））國國際際1、、驗(yàn)驗(yàn)證證技技術(shù)術(shù)的的產(chǎn)產(chǎn)生生與與發(fā)發(fā)展展2、、WHO的的GMP3、、美美國國的的GMP4、、歐歐共共體體的的GMP12/29/20221、、驗(yàn)驗(yàn)證證技技術(shù)術(shù)的的產(chǎn)產(chǎn)生生和和發(fā)發(fā)展展50-60年年代代：：美美國國一一些些生生產(chǎn)產(chǎn)靜靜脈脈注注射射劑劑的的藥藥廠廠產(chǎn)產(chǎn)品品受受到到細(xì)細(xì)菌菌污污染染而而導(dǎo)導(dǎo)致致敗敗血血癥癥；；70年年代代增增多多，，在在歐歐洲洲也也有有。。FDA進(jìn)進(jìn)行行了了徹徹底底檢檢查查，，未未發(fā)發(fā)現(xiàn)現(xiàn)檢檢驗(yàn)驗(yàn)問問題題，，而而是是滅滅菌菌/消消毒毒不不均均勻勻所所致致。。檢驗(yàn)驗(yàn)不不能能作作為為支支持持產(chǎn)產(chǎn)品品質(zhì)質(zhì)量量和和滅滅菌菌/消消毒毒的的依依據(jù)據(jù)引入入驗(yàn)驗(yàn)證證（（Validation））概概念念引申申→→通通過過滅滅菌菌/消消毒毒驗(yàn)驗(yàn)證證的的產(chǎn)產(chǎn)品品、、不不需需每每批批進(jìn)進(jìn)行行無無菌菌/微微生生物物測(cè)測(cè)試試12/29/20222、、WHO的的GMP1967作作為《國國際藥典典》的附附錄1977確確定為WHO的的法規(guī)考慮到各各國經(jīng)濟(jì)濟(jì)發(fā)展的的不平衡衡以及藥藥品的特殊性，，WHO的GMP較為為原則，，使用時(shí)時(shí)通用性強(qiáng)強(qiáng)12/29/20223、美國國的GMP1972：向美美國輸出出藥品、、以及美美國國內(nèi)內(nèi)生產(chǎn)藥藥品的藥藥廠必須須符合美美國的GMP1976：成為為美國的的法律12/29/20224、歐盟盟的GMP歐共體GMP：：1989PIC-GMP指南：：因PIC（藥藥品生產(chǎn)產(chǎn)檢查互互認(rèn)公約約）國家家為北歐歐七國，，與歐共共體成員員國不一一致，故故PIC委員會(huì)會(huì)制定了了與歐共共體GMP（1992）一致致的PIC-GMP指指南具有地域域性，是是推廣GMP的的一種新新動(dòng)向12/29/2022GMP的發(fā)發(fā)展進(jìn)進(jìn)程（二））中國國1982中中國醫(yī)醫(yī)藥公公司GMP試試行本本1985國國家醫(yī)醫(yī)藥管管理局局行行業(yè)業(yè)GMP1988衛(wèi)衛(wèi)生部部第第一一部法法定的的GMP1992衛(wèi)衛(wèi)生部部修修訂訂1999國國家家藥品品監(jiān)督督管理理局98版GMP12/29/2022GMP的發(fā)發(fā)展進(jìn)進(jìn)程（二））中國國1999年年底：：生物物制品品、血血液制制品2000年年底：：粉針針劑、、大容容量注注射劑劑2002年年底：：小容容量注注射劑劑2003-2005：其其他劑劑型將將在““十五五”期期間全全部通通過GMP認(rèn)認(rèn)證12/29/2022GMP的發(fā)發(fā)展趨勢(shì)在國際上為為更多政府府和企業(yè)公公認(rèn)為行之之有效的制制度；已趨向國際際化，在基基本原則和和實(shí)施方法法上大同小小異；成為國際醫(yī)醫(yī)藥貿(mào)易的的技術(shù)壁壘壘修訂周期加加快，內(nèi)容容更為豐富富和完善，，要求更加加嚴(yán)格與合合理已趨向強(qiáng)制制性12/29/202298版GMP簡介共十一個(gè)章章節(jié)總則機(jī)構(gòu)與人員員廠房與設(shè)施施設(shè)備物料衛(wèi)生驗(yàn)證文件生產(chǎn)管理質(zhì)量管理產(chǎn)品銷售與與收回自檢附則12/29/2022總則適用于制劑劑生產(chǎn)全過過程和原料料藥生產(chǎn)過過程中影響響質(zhì)量的關(guān)關(guān)鍵工序12/29/2022機(jī)構(gòu)構(gòu)與與人人員員明確確職職責(zé)責(zé)：：生產(chǎn)產(chǎn)與與質(zhì)質(zhì)量量管管理理部部門門確定定人人員員：資資質(zhì)質(zhì)人員員培培訓(xùn)訓(xùn)：：GMP、、安安全全、、崗崗位位、、專專業(yè)業(yè)、、衛(wèi)衛(wèi)生生學(xué)學(xué)人員員檔檔案案12/29/2022廠房房與與設(shè)設(shè)施施布局局合合理理，，不不對(duì)對(duì)藥藥品品生生產(chǎn)產(chǎn)產(chǎn)產(chǎn)生生污污染染防止止昆昆蟲蟲、、動(dòng)動(dòng)物物進(jìn)進(jìn)入入的的措措施施潔凈凈廠廠房房內(nèi)內(nèi)表表面面平平整整、、無無顆顆粒粒脫脫落落，，易易清清潔潔空間間及及面面積積與與生生產(chǎn)產(chǎn)適適宜宜潔凈凈區(qū)區(qū)溫溫度度：：18-26℃℃，，濕濕度度：：45-65%，，壓壓差差：：不不同級(jí)級(jí)別別5帕帕、、與與非非潔潔凈凈區(qū)區(qū)10帕帕人/物物進(jìn)進(jìn)出出防防污污染染措措施施專門門的的儀儀器器室室12/29/2022設(shè)備應(yīng)符合工藝要要求，易清洗洗、消毒、滅滅菌固定管道應(yīng)有有名稱、流向向的標(biāo)識(shí)計(jì)量器具的管管理狀態(tài)標(biāo)識(shí)使用、維修、、維護(hù)保養(yǎng)12/29/2022物料供應(yīng)商審計(jì)物料代號(hào)、批批號(hào)物料的在庫管管理入庫：驗(yàn)收收儲(chǔ)存：狀態(tài)標(biāo)識(shí)、期期限發(fā)放：先進(jìn)先出退庫：驗(yàn)收收不合格品管理理：專區(qū)12/29/2022物料待檢不合格合格12/29/2022衛(wèi)生衛(wèi)生制制度環(huán)境衛(wèi)衛(wèi)生工藝衛(wèi)衛(wèi)生人員衛(wèi)衛(wèi)生消毒劑劑管理理工作服服空氣消消毒狀態(tài)標(biāo)標(biāo)記清潔工工具的的管理理12/29/2022廠房房、、設(shè)設(shè)備備、、容容器器的的清清潔潔清潔潔規(guī)規(guī)程程清潔潔方方法法：：淋淋洗洗？？擦擦洗洗？？清潔潔程程序序：：間隔隔時(shí)時(shí)間間：：使用用后后-清清潔潔開開始始、、清清潔潔結(jié)結(jié)束束-使使用用清潔潔劑劑/消消毒毒劑劑：：定期期更更換換消消毒毒劑劑清潔潔工工具具的的選選擇擇、、清清潔潔與與存存放放12/29/2022人員員衛(wèi)衛(wèi)生生不化化妝妝、、不不佩佩帶帶飾飾物物、、不不用用手手直直接接接接觸觸藥藥品品健康康檔檔案案、、體體檢檢：：無傳傳染染病病、、無無暴暴露露性性傷傷口口正確確穿穿戴戴工工作作服服進(jìn)入入潔潔凈凈區(qū)區(qū)的的程程序序：：換鞋鞋→→脫脫外外衣衣→→洗洗手手、、消消毒毒→→穿穿工工作作服服（（從從上上到到下下））、、戴戴口口罩罩→→進(jìn)進(jìn)入入生生產(chǎn)產(chǎn)區(qū)區(qū)×√12/29/2022工作服的的管理工作服的的材質(zhì)與與式樣工作服的的清洗12/29/2022驗(yàn)證證明任何何程序、、生產(chǎn)過過程、設(shè)設(shè)備、物物料或系系統(tǒng)確實(shí)實(shí)能達(dá)到到預(yù)期結(jié)結(jié)果的有文件的一系列列活動(dòng)驗(yàn)證主計(jì)計(jì)劃（ValidationMasterPlan）驗(yàn)證方案案（ValidationProtocol）驗(yàn)證報(bào)告告（ValidationReport））12/29/2022驗(yàn)證工藝驗(yàn)證分析方法驗(yàn)驗(yàn)證清潔驗(yàn)證設(shè)備驗(yàn)證（（確認(rèn)）廠房、公用用設(shè)施、生生產(chǎn)設(shè)備、、檢驗(yàn)設(shè)備、、分析儀器器確認(rèn)設(shè)計(jì)確認(rèn)（（DQ）安裝確認(rèn)（（IQ）運(yùn)行確認(rèn)（（OQ）性能確認(rèn)（（PQ）12/29/2022驗(yàn)證驗(yàn)證的方式式前驗(yàn)證同步驗(yàn)證回顧性驗(yàn)證證12/29/2022文件可分為標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)和記錄兩兩大類標(biāo)準(zhǔn)：指導(dǎo)導(dǎo)操作、管理的實(shí)施施記錄：記載載操作、管理的執(zhí)行情況12/29/2022文件文件管理的基基本要求應(yīng)有編號(hào)、版版本號(hào)、生效效日期分發(fā)收回應(yīng)有有記錄現(xiàn)場(chǎng)無已撤銷銷的和過失的的文件定期檢查其有有效性記錄填寫應(yīng)真真實(shí)、及時(shí)12/29/2022生產(chǎn)管理生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)文件件生產(chǎn)過程生產(chǎn)指令批號(hào)批生產(chǎn)記錄清場(chǎng)中間站物料平衡生產(chǎn)偏差零頭模具工藝用水的管管理12/29/2022工藝用水飲用水純化水：離子交換、超超濾、蒸餾、、反滲透注射用水：蒸餾、反滲透透12/29/2022包括質(zhì)質(zhì)量保保證（（QA）和和質(zhì)量量控制制（QC））兩部部分質(zhì)量管管理12/29/2022質(zhì)量管管理QA1.審核、、批準(zhǔn)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)、、程序序、方方案、、放行行…2.檢查、、追蹤蹤供應(yīng)商商審計(jì)計(jì)、內(nèi)內(nèi)部審審計(jì)、、外部檢查查、CAPA……3.調(diào)查、、處理理偏差、、化驗(yàn)驗(yàn)室異異常數(shù)數(shù)據(jù)（（OOS））、不不合格格品、、投訴訴…QC負(fù)責(zé)責(zé)所所有有檢檢驗(yàn)驗(yàn)工工作作負(fù)責(zé)責(zé)整整個(gè)個(gè)檢檢驗(yàn)驗(yàn)系系統(tǒng)統(tǒng)的的管管理理，，包包括括：：標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)和和方方法法的的確確定定、、試試劑劑管管理理、、儀儀器器管管理理…………—為為QA提提供供數(shù)數(shù)據(jù)據(jù)支支持持12/29/2022產(chǎn)品品銷銷售售與與收收回回銷售售管管理理詳細(xì)細(xì)的的銷銷售售記記錄錄客戶戶資資質(zhì)質(zhì)的的確確認(rèn)認(rèn)退貨貨管管理理退貨貨應(yīng)應(yīng)進(jìn)進(jìn)行行驗(yàn)驗(yàn)收收退貨貨的的處處理理應(yīng)應(yīng)有有專專門門程程序序12/29/2022投訴的接接收投訴處理理以及處處理信息息的反饋饋不良反應(yīng)應(yīng)如實(shí)記記錄重大問題題向藥監(jiān)監(jiān)部門報(bào)報(bào)告投訴與不不良反應(yīng)應(yīng)報(bào)告12/29/2022自檢定期進(jìn)行行應(yīng)覆蓋GMP的的所有方方面編制自檢檢計(jì)劃→形成自自檢小組組→起草自自檢方案案→自檢實(shí)實(shí)施→檢查結(jié)結(jié)果的評(píng)評(píng)估→給出整整改和預(yù)預(yù)防措施施→整改和和預(yù)防措措施實(shí)施施情況的的追蹤12/29/2022結(jié)束語語藥品的的質(zhì)量量是設(shè)設(shè)計(jì)出出來的的，也是生生產(chǎn)出出來的的。質(zhì)量是是藥品品生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)業(yè)的生生命線線。從我做做起，，關(guān)注注質(zhì)量量！12/29/2022謝謝?。?2/29/2022氨基比林與與白細(xì)胞減減少癥1922～～1934年，氨基基比林作為為一種新型型的解熱鎮(zhèn)鎮(zhèn)痛藥物流流行于歐洲洲、美國，，常被人們們用于退熱熱、止痛。。造成眾多多用藥者粒粒細(xì)胞缺乏乏，在美國國死亡1981人，，在歐洲死死亡200余人，然然而人們并并未引起重重視。服用用氨基比林林的患者有有許多人發(fā)發(fā)生了口腔腔炎、發(fā)熱熱、咽喉疼疼痛等癥狀狀，血象檢檢查發(fā)現(xiàn)粒粒細(xì)胞大量量減少。在在美國到1934年年有1981人死于于與使用本本用有關(guān)的的疾病。在在歐洲大約約有200人死亡。。12/29/2022二硝基酚、、三苯乙醇醇與白內(nèi)障障三十年代初初期美國流流行“藥物物減肥”，，在美國、、歐洲部分分國家、巴巴西等過許許多婦女使使用二硝基基酚做為減減肥藥。到到1937年人們發(fā)發(fā)現(xiàn)這些國國家的白內(nèi)內(nèi)障患者大大量增加，，調(diào)查發(fā)現(xiàn)現(xiàn)這些患者者均使用過過二硝基酚酚，白內(nèi)障障的發(fā)生率率大約在1%左右。。三苯乙醇為為一種降低低膽固醇的的藥物，于于20世紀(jì)紀(jì)50年代代后期上市市，臨床上上很快就發(fā)發(fā)現(xiàn)該藥能能引起脫發(fā)發(fā)、皮膚干干燥、男性性乳房增大大、陽痿、、視力下降降、白內(nèi)障障，在美國國有幾十萬萬人服用過過此藥，引引起白內(nèi)障障的約千人人。12/29/2022磺胺胺酏酏引引起起嚴(yán)嚴(yán)重重的的腎腎臟臟損損害害1937年年美美國國某某工工廠廠使使用用二二甘甘醇醇代代替替酒酒精精生生產(chǎn)產(chǎn)磺磺胺胺酏酏劑劑，，用用于于治治療療感感染染性性疾疾病病，，結(jié)結(jié)果果有有300多多人人發(fā)發(fā)生生腎腎功功能能衰衰竭竭，，107人人死死亡亡。。12/29/2022氯磺磺羥羥喹喹與與亞亞急急性性脊脊髓髓視視神神經(jīng)經(jīng)病病氯磺磺羥羥喹喹于于1933年年上上市市，，主主要要用用于于治治療療阿阿米米巴巴痢痢疾疾并并能能預(yù)預(yù)防防旅旅行行者者腹腹瀉瀉，，因因此此很很快快流流行行到到許許多多國國家家。。大大約約在在30多多年年以以后后首首先先在在日日本本發(fā)發(fā)現(xiàn)現(xiàn)許許多多人人出出現(xiàn)現(xiàn)雙雙足足麻麻木木、、刺刺痛痛、、寒寒冷冷、、全全身身無無力力等等癥癥狀狀，，約約半半數(shù)數(shù)左左右右的的病病人人伴伴有有不不同同程程度度的的癱癱瘓瘓，，大大約約有有1/4的的病病人人出出現(xiàn)現(xiàn)視視力力減減退退。。流流行行病病學(xué)學(xué)調(diào)調(diào)查查發(fā)發(fā)現(xiàn)現(xiàn)這這是是由由于于服服用用氯氯磺磺羥羥喹喹而而引引起起的的亞亞急急性性脊脊髓髓視視神神經(jīng)經(jīng)病病。。