化學(xué)制藥工藝實(shí)例頭孢氨芐的生產(chǎn)工藝頭孢氨芐簡介

發(fā)展過程結(jié)構(gòu)名稱藥理性質(zhì)和臨床醫(yī)用理化性質(zhì)發(fā)展過程一代頭孢菌素青霉素頭孢菌素二代頭孢菌素三代頭孢菌素四代頭孢菌素簡介頭孢氨芐頭孢菌素C氨7-基頭孢烷酸頭孢氨芐

發(fā)展過程簡介頭孢氨芐頭孢氨芐的結(jié)構(gòu)\名稱又稱先鋒Ⅳ\頭孢力新（6R，7R）-3-甲基-7-[（R）-2-氨基-2-苯乙酰氨基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸一水合物簡介頭孢氨芐藥理性質(zhì)

抗菌譜：對G+菌效果較好對G-菌效果較差該品通過抑制細(xì)胞壁的合成，使細(xì)胞內(nèi)容物膨脹至破裂溶解，從而達(dá)到殺菌作用。該品為廣譜抗生素。對革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌均有抗菌作用，注射后吸收迅速而完全，生物利用率高。特別加入增效抗炎因子，使該品具有標(biāo)本兼治得效果，其殺菌能力比青霉素類大20倍，比磺胺類大10倍、比喹諾酮類大5倍。

簡介頭孢氨芐臨床用途：

適用部位：呼吸道泌尿道皮膚和軟組

織

適用癥：流行性感冒，氣腫疽、惡性水腫、壞死桿菌病、等所引起的敗血性高熱（41～43℃）或持續(xù)低溫（37℃以下）喜喝冷水、無神嗜睡、行走拐跛、耳部變藍(lán)、流淚等。同時用于治療各種炎癥疾患劑型頭孢氨芐理化性質(zhì)白色或乳黃色結(jié)晶性粉末，微臭；水中微溶，在乙醇、氯仿或乙醚中不溶；在固態(tài)及干燥狀態(tài)下比較穩(wěn)定，遇熱、強(qiáng)酸、強(qiáng)堿和紫外線均易分解；

pH3.5～5.5，其水溶液在pH8.5以下較穩(wěn)定，但在pH9以上則迅速被破壞。頭孢孢氨氨芐芐的的合合成成路路線線和和選選擇擇微生生物物酶酶酰?；ǚū礁矢拾卑彼崴釤o無水水酰?；ǚū礁矢拾卑滨ｕＢ嚷扰c與7-ADCA縮縮合合工工藝1.微微生生物物酶酶酰酰化化法法DEAE-纖維維素素?zé)o色色桿桿菌菌細(xì)細(xì)胞胞7-ADCA0.5%D-苯苯甘甘氨氨酸酸甲甲酯酯頭孢孢氨氨芐芐微生生物物酶酶酰酰化化路路線線的的生生產(chǎn)產(chǎn)工工藝藝多多采采用用固固相相酶酶術(shù)術(shù)，，將將無無色色桿桿菌菌細(xì)細(xì)胞胞吸吸附附在在DEAE(二二乙乙胺胺乙乙基基)一一纖纖維維素素載載體體上上，，將將此此固固相相裝裝柱柱，，通通入入0．．1％％七七氨氨基基脫脫乙乙酰酰氧氧基基頭頭孢孢烷烷酸酸(7一一ADCA)和和0．．5％％D苯苯甘甘氨氨酸酸甲甲酯酯，，5h后后，，85％％的的7-ADCA轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)化化為為頭頭孢孢氨氨芐芐。苯甘氨酸酸無水酰酰化路線線的生產(chǎn)產(chǎn)工藝基基本原理理是以苯苯甘氨酸酸為原料料，進(jìn)行行二次酰?；?；將7-ADCA與三三甲基氯氯硅烷反反應(yīng)得到到二硅烷烷基化的的產(chǎn)物；；將上述述兩步反反應(yīng)產(chǎn)物物的進(jìn)一一步反應(yīng)應(yīng)得到頭頭孢氨芐芐。合成成工藝路路線如下下：2.苯甘甘氨酸無無水?；?.苯甘甘氨酰氯氯與7-ADCA縮合合工藝苯甘氨酰酰氯與7-ADCA縮縮合路線線的生產(chǎn)產(chǎn)工藝以以青霉素素G為原原料，通通過擴(kuò)環(huán)環(huán)重排，，裂解為為7-ADCA，再與與苯甘氨氨酸酰氯氯縮合。。以下詳詳細(xì)介紹紹這條工工藝路線線此法主要要包括下下面四個個反應(yīng)步步驟：1)酯化化氧化;2)重重排、擴(kuò)擴(kuò)環(huán)、氯氯化醚化化、水解解、成鹽鹽;3)?；?4)水解解下面面將分別別介紹下下列四個個步驟的的有關(guān)反反應(yīng)。1.酯化化氧化：：將丙酮、、吡啶、、三氯乙乙醇、青青霉素G鉀加入入反應(yīng)罐罐攪拌，，控溫10℃滴滴加三氯氯氧磷，，反應(yīng)1h，酯酯化液轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)入氧化化罐，保保持0℃℃滴加過過氧乙酸酸和雙氧氧水的混混合物，，20℃℃下反應(yīng)應(yīng)2h，加水水，靜置置、過濾濾干燥得得到S-氧化物物2.重排排、擴(kuò)環(huán)環(huán)、氯化化醚化、、水解、、成鹽：：乙酸丁酯酯、s-氧化化物、磷磷酸、砒砒啶，回回流攪拌拌3h，，減壓濃濃縮，冷冷卻得黃黃色結(jié)晶晶，過濾濾、洗滌滌、干燥燥得重排排物熔點(diǎn)點(diǎn)l25-127°，，將重排排物溶人人二氯乙乙烷，冷冷至-10°加加人砒啶啶和五氯氯化磷，，于-5°反應(yīng)應(yīng)2h，，再降溫溫到-15勺，，緩緩加加人甲醇醇醚化，，-10°反應(yīng)應(yīng)1．5h加水水室溫水水解30min，用4％氫氧氧化鈉中中和PH6.5-7.0，分分取有機(jī)機(jī)層，濃濃縮，加加PTS結(jié)晶，，過濾洗洗滌干燥燥得7-ADCA脂PTS鹽鹽。3.酯化化水解：將得到的的7-ADCA酯游離離后，再再與苯甘甘氨酰發(fā)發(fā)生?；磻?yīng)，，生成頭頭孢酯酰酰化物。。最后在在鋅粉和和甲酸進(jìn)進(jìn)行還原原性水解解，得到到頭孢氨氨芐生產(chǎn)頭孢孢氨芐的的操作流流程酯化氧化醚化水解氯化重排擴(kuò)環(huán)環(huán)?；獬甥}原料結(jié)晶過濾濾干燥化S-氧氧物結(jié)晶過濾濾干燥重排物萃取分層層濃縮氯亞胺物物亞胺醚結(jié)晶過濾濾干燥7-ADCA酯酯PTS鹽濃縮過濾濾干燥7-ADCA酯酯過濾結(jié)晶晶離心頭孢氨芐芐合成頭孢孢氨芐工工藝流程程“三廢””的治理理措施1.廢水水中含有有各類鹽鹽分與有有機(jī)物，，經(jīng)生化化處理后后，無毒毒排放；；2.有毒毒害性氣氣體通過過系列排排毒裝置置引至煙煙囪高排排；3.廢渣渣中的有有機(jī)殘?jiān)扇》俜贌绞绞教幚?，，無機(jī)鹽鹽可采取取相應(yīng)的的回收方方式處理理；4.有機(jī)機(jī)溶劑采采用蒸餾餾塔回收收，用于于生產(chǎn)過過程。殘殘?jiān)M(jìn)行行焚燒處處理。樹脂吸附附法處理理廢水青青霉素G酯化氧氧化產(chǎn)生生的廢水水其生產(chǎn)過過程中產(chǎn)產(chǎn)生大量量的廢水水(生產(chǎn)產(chǎn)1kg頭頭孢孢G酸產(chǎn)產(chǎn)生240kg廢水)，廢水水中含有有多種有有機(jī)溶劑劑和有毒毒物質(zhì)，，抑止好好氧微生生物生長長，降低低廢水生生化處理理的效率率。如果果在“三三廢”處處理前，，進(jìn)行有有效預(yù)處處理，去去除其中中的溶劑劑和有毒毒物質(zhì)，，降低廢廢水COD，不不但可以以降低三三廢處理理的成本本，還可可回收溶溶劑、原原料等，，實(shí)現(xiàn)資資源循環(huán)環(huán)利用。。廢水是指指青霉素素G經(jīng)氧氧化、擴(kuò)擴(kuò)環(huán)、重重排后所所得的頭頭抱G酸經(jīng)經(jīng)結(jié)晶、、過濾后后所剩的的母液，，來自某某制藥公公司的頭頭抱G酸酸生產(chǎn)工工段，所所含各物物質(zhì)的相相關(guān)質(zhì)量量分?jǐn)?shù)為為：0.19％％，甲苯苯0.4％，，其它未未知雜質(zhì)質(zhì)及色素素:pH為3.0，COD為為80-90g/L工藝流程程廢水成分分復(fù)雜，，單一使使用一種種樹脂，，難以達(dá)達(dá)到較好好效果，，故采用用多種樹樹脂多級級串聯(lián)的的方法進(jìn)進(jìn)行試驗(yàn)驗(yàn)探索，，并設(shè)計(jì)計(jì)了如圖圖1的流流程頭孢G酸酸廢水I級吸附附II級吸吸附廢水排放放樹脂樹脂解吸解吸丙酮（解解吸劑））有用有機(jī)機(jī)物回收砒啶啶此法的實(shí)實(shí)際應(yīng)用用效果由上表可可見，處處理后廢廢水COD的平平均去除除率達(dá)90％，，頭孢G酸、砒砒啶鹽、、有機(jī)硅硅及溶媒媒的平均均去除率率達(dá)99.0％％、98．7％％、86．7％％及85．0％％。濃縮縮后的廢廢水一部部分通過過精餾回回收解吸吸劑和有有機(jī)溶媒媒，另一一部分用用于回收收砒啶，，重新應(yīng)應(yīng)用于頭頭泡G酸酸生產(chǎn)。。在達(dá)到到環(huán)保效效果的同同時，實(shí)實(shí)現(xiàn)了資資源循環(huán)環(huán)利用。。經(jīng)過處處理后的的廢水可可循環(huán)套套用于系系統(tǒng)中，，實(shí)現(xiàn)0水耗，，且運(yùn)行行工作量量較小。?？偨Y(jié)通過本次次課程設(shè)設(shè)計(jì)我們們詳細(xì)的的學(xué)習(xí)和和了解頭頭孢類抗抗生素藥藥品的發(fā)發(fā)展歷史史和相關(guān)關(guān)合成方方法。頭頭孢氨芐芐作為第第一代頭頭孢類抗抗生素，，在生產(chǎn)產(chǎn)和應(yīng)用用方面都都已經(jīng)非非常成熟熟。世界界各國在在最近幾幾年都加加大力度度研究酶酶法生產(chǎn)產(chǎn)頭孢氨氨芐的技技術(shù)。我我們相信信在未來來抗生素素藥類市市場頭孢孢氨芐仍仍會占據(jù)據(jù)很大的的比例謝謝觀看看9、靜夜四四無鄰，，荒居舊舊業(yè)貧。。。12月-2212月-22Thursday,December29,202210、雨中黃黃葉樹，，燈下白白頭人。。。12:18:4912:18:4912:1812/29/202212:18:49PM11、以我獨(dú)沈沈久，愧君君相見頻。。。12月-2212:18:4912:18Dec-2229-Dec-2212、故人江海海別，幾度度隔山川。。。12:18:4912:18:4912:18Thursday,December29,202213、乍見翻疑夢夢，相悲各問問年。。12月-2212月-2212:18:4912:18:49December29,202214、他鄉(xiāng)鄉(xiāng)生白白發(fā)，，舊國國見青青山。。。29十十二二月202212:18:49下下午午12:18:4912月月-2215、比不了了得就不不比，得得不到的的就不要要。。。十二月2212:18下下午12月-2212:18December29,202216、行動出出成果，，工作出出財富。。。2022/12/2912:18:4912:18:4929December202217、做前，能能夠環(huán)視四四周；做時時，你只能能或者最好好沿著以腳腳為起點(diǎn)的的射線向前前。。12:18:49下下午12:18下午12:18:4912月-229、沒有有失敗敗，只只有暫暫時停停止成成功??！。12月月-2212月月-22Thursday,December29,202210、很很多多事事情情努努力力了了未未必必有有結(jié)結(jié)果果，，但但是是不不努努力力卻卻什什么么改改變變也也沒沒有有。。。。12:18:4912:18:4912:1812/29/202212:18:49PM11、成功就就是日復(fù)復(fù)一日那那一點(diǎn)點(diǎn)點(diǎn)小小努努力的積積累。。。12月-2212:18:4912:18Dec-2229-Dec-2212、世間成事事，不求其其絕對圓滿滿，留一份份不足，可可得無限完完美。。12:18:4912:18:4912:18Thursday,December29,202213、不知香積寺寺，數(shù)里入云云峰。。12月-2212月-2212:18:4912:18:49December29,202214、意志堅(jiān)強(qiáng)強(qiáng)的人能把把世界放在在手中像泥泥塊一樣任任意揉捏。。29十二二月202212:18:49下下午12:18:4912月-2215、楚塞三湘湘接，荊門門九派通。。。。十二月2212:18下午12月-2212:18December29,202216、少少年年十十五五二二十十時時，，步步行行奪奪得得胡胡馬馬騎騎。。。。2022/12/2912:18:4912:18:4929December202217、空山新新雨后，，天氣晚晚來秋。。。12:18:49下下午12:18下下午12:18:4912月-229、楊柳散和風(fēng)風(fēng)，青山澹吾吾慮。。12月-2212月-22Thursday,December29,202210、閱讀一切切好書如同同和過去最最杰出的人人談話。12:18:4912:18:4912:1812/29/202212:18:49PM11、越是沒有本本領(lǐng)的就越加加自命不凡。。12月-2212:18:4912:18Dec-2229-Dec-2212、越是無能能的人，越越喜歡挑剔剔別人的錯錯兒。12:18:4912:18:4912:1