衛(wèi)生與清潔CGMP系列衛(wèi)生講座第一節(jié)衛(wèi)生管理系統(tǒng)第二節(jié)環(huán)境衛(wèi)生第三節(jié)工藝衛(wèi)生第四節(jié)人員衛(wèi)生第五節(jié)人員與污染第六節(jié)不同產(chǎn)品潔凈級(jí)別的要求第七節(jié)清場與清潔目錄1/6/20232衛(wèi)生與清潔CGMP系列衛(wèi)生講座第一節(jié)衛(wèi)生管理系統(tǒng)1/6/20233衛(wèi)生與清潔CGMP系列衛(wèi)生講座衛(wèi)生”在ＧＭＰ中是指：環(huán)境衛(wèi)生、工藝衛(wèi)生和人員衛(wèi)生。1.環(huán)境衛(wèi)生指：生產(chǎn)區(qū)、生產(chǎn)廠房及其周圍的衛(wèi)生要求。2.工藝衛(wèi)生指對(duì)所用物料、生產(chǎn)過程及設(shè)備等的衛(wèi)生要求。3.人員衛(wèi)生指對(duì)生產(chǎn)現(xiàn)場人員衛(wèi)生的要求。衛(wèi)生管理系統(tǒng)1/6/20234衛(wèi)生與清潔CGMP系列衛(wèi)生講座

衛(wèi)生管理是一項(xiàng)系統(tǒng)工程，包括：

1.生產(chǎn)過程中環(huán)境衛(wèi)生、工藝衛(wèi)生及人員衛(wèi)生各個(gè)環(huán)節(jié)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)的建立。各項(xiàng)衛(wèi)生措施的實(shí)施。衛(wèi)生結(jié)果的監(jiān)督、必要的衛(wèi)生措施的驗(yàn)證。衛(wèi)生職責(zé)與工作程序。衛(wèi)生培訓(xùn)。健康檢查及健康檔案管理。其他。衛(wèi)生管理系統(tǒng)1/6/20235衛(wèi)生與清潔CGMP系列衛(wèi)生講座1.衛(wèi)生管理標(biāo)準(zhǔn)的建立（1）建立：由相關(guān)部門根據(jù)ＧＭＰ的要求，建立相應(yīng)的各項(xiàng)衛(wèi)生管理規(guī)程（制度），經(jīng)有關(guān)部門會(huì)審，企業(yè)技術(shù)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后實(shí)施。（2）衛(wèi)生管理標(biāo)準(zhǔn)包括：環(huán)境衛(wèi)生、工藝衛(wèi)生及人員衛(wèi)生等。（3）一般生產(chǎn)區(qū)，潔凈區(qū)（按不同空氣潔凈度級(jí)別分別制定）、儲(chǔ)存區(qū)、取樣間、休息室、更衣室、實(shí)驗(yàn)室等均應(yīng)制定相應(yīng)的衛(wèi)生管理規(guī)程。（4）各項(xiàng)衛(wèi)生管理規(guī)程一經(jīng)頒布執(zhí)行，即為衛(wèi)生管理的標(biāo)準(zhǔn)性文件，是制定清潔操作規(guī)程的依據(jù)和準(zhǔn)則，是各部門實(shí)施衛(wèi)生管理，實(shí)施衛(wèi)生監(jiān)督控制的依據(jù)和準(zhǔn)則。（5）各項(xiàng)衛(wèi)生措施，其核心是防止污染及交叉污染。衛(wèi)生管理系統(tǒng)1/6/20236衛(wèi)生與清潔CGMP系列衛(wèi)生講座２．衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)施（1）清潔操作規(guī)程的建立：為確保衛(wèi)生管理規(guī)程的實(shí)施，質(zhì)量管理部門組織各有關(guān)部門制定各相應(yīng)的清潔操作規(guī)程（或程序），如：廠房、設(shè)施、設(shè)備、容器、工具、清潔工具等的清潔操作規(guī)程。清潔規(guī)程的內(nèi)容應(yīng)包括：清潔方法、程序、頻率、使用的清潔劑或消毒劑。（2）生產(chǎn)過程中涉及到人、機(jī)、物、法、環(huán)、，每一個(gè)細(xì)節(jié)均應(yīng)有相應(yīng)的衛(wèi)生規(guī)程。（3）應(yīng)規(guī)定生產(chǎn)區(qū)不得存放非生產(chǎn)物品和個(gè)人雜物，生產(chǎn)中的廢物應(yīng)及時(shí)處理。（4）生產(chǎn)前和生產(chǎn)進(jìn)行中必須保持同樣的符合標(biāo)準(zhǔn)的衛(wèi)生狀態(tài)。生產(chǎn)結(jié)束時(shí)應(yīng)馬上掛上“未清潔”或“待清潔”的狀態(tài)牌。（5）下達(dá)生產(chǎn)指令的同時(shí)，必須同時(shí)下達(dá)有關(guān)的清潔指令。（6）設(shè)備的清洗要進(jìn)行驗(yàn)證

衛(wèi)生管理系統(tǒng)1/6/20237衛(wèi)生與清潔CGMP系列衛(wèi)生講座衛(wèi)生管理系統(tǒng)３．衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)的監(jiān)控（1）生產(chǎn)過程中衛(wèi)生措施的實(shí)施和結(jié)果，由質(zhì)量管理部門的質(zhì)管員隨時(shí)按照“衛(wèi)生監(jiān)控ＳＯＰ”進(jìn)行監(jiān)控，分別采用各個(gè)相應(yīng)的清潔評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)去監(jiān)控檢查。（2）清潔狀態(tài)標(biāo)記要嚴(yán)格按照“衛(wèi)生狀態(tài)標(biāo)記管理規(guī)程”進(jìn)行。每次生產(chǎn)前由質(zhì)量管理部門授權(quán)人確認(rèn)各項(xiàng)衛(wèi)生要求已達(dá)到，生產(chǎn)準(zhǔn)備工作已符合要求，發(fā)給“準(zhǔn)予生產(chǎn)”的合格證，才可開工生產(chǎn)。（3）對(duì)有特殊要求的清潔過程，應(yīng)采用經(jīng)驗(yàn)證的方法進(jìn)行監(jiān)控。1/6/20238衛(wèi)生與清潔CGMP系列衛(wèi)生講座４．衛(wèi)生培訓(xùn)（1）衛(wèi)生管理規(guī)程、衛(wèi)生操作規(guī)程批準(zhǔn)頒發(fā)后，執(zhí)行之前必須對(duì)有關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)，必要時(shí)要先考核后上崗。（2）定期對(duì)潔凈室（區(qū)）內(nèi)工作人員包括維修、輔助人員進(jìn)行衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)、潔凈作業(yè)方面的培訓(xùn)及考核。５．嚴(yán)格執(zhí)行對(duì)人員健康要求的有關(guān)規(guī)定。６．廢棄物要及時(shí)處理，應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行廢棄物的管理規(guī)程及其ＳＯＰ。衛(wèi)生管理系統(tǒng)1/6/20239衛(wèi)生與清潔CGMP系列衛(wèi)生講座第二節(jié)環(huán)境衛(wèi)生

1/6/202310衛(wèi)生與清潔CGMP系列衛(wèi)生講座一．廠區(qū)環(huán)境１．廠區(qū)物品的存放：廠區(qū)內(nèi)的車輛及其他產(chǎn)品必須放在定置圖規(guī)定的區(qū)域內(nèi)；定置，定量，按要求放置。２．廢棄物垃圾處理（1）廢棄物及垃圾必須放在密閉的容器或袋內(nèi)，及時(shí)送到規(guī)定的堆放地點(diǎn)。（2）廠區(qū)鄰近的廢棄物垃圾站必須與廠區(qū)之間采用有效的隔離措施和消毒措施，專人定時(shí)，及時(shí)清潔，并處理干凈容器及消毒。３．廠區(qū)內(nèi)施工廠區(qū)內(nèi)施工時(shí)必須采取有效的隔離措施，將施工現(xiàn)場與廠區(qū)周圍環(huán)境隔離，有明顯的施工標(biāo)志，不得對(duì)廠區(qū)、物料運(yùn)輸和藥品的生產(chǎn)產(chǎn)生污染。環(huán)境衛(wèi)生1/6/202311衛(wèi)生與清潔CGMP系列衛(wèi)生講座二、廠房環(huán)境衛(wèi)生（1）廠房內(nèi)表面窗明壁凈本色，無浮塵，無霉斑，無滲漏，無不清潔死角；燈與管線無積塵。（2）地面光滑，平整，清潔，無積水，無雜物;地漏干凈無積垢。（3）廠房嚴(yán)密，設(shè)置有防止昆蟲和其他動(dòng)物進(jìn)入的措施；生產(chǎn)區(qū)內(nèi)無動(dòng)物及昆蟲。（4）物料、中間產(chǎn)品定置放置，碼放整齊，有遮蓋防塵措施，明顯狀態(tài)標(biāo)志。（5）一切非生產(chǎn)物品及個(gè)人物品不得帶入和存放于生產(chǎn)區(qū)，不得在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)從事與生產(chǎn)無關(guān)的活動(dòng)。（6）樓道、走廊、電梯間清潔和暢通，不得堆放任何東西。環(huán)境衛(wèi)生

1/6/202312衛(wèi)生與清潔CGMP系列衛(wèi)生講座環(huán)境衛(wèi)生

二、廠房環(huán)境衛(wèi)生（續(xù)）（7）人流、物流分開，有明顯標(biāo)記，人、物分別在規(guī)定通道出入，不得穿行。（8）同一操作間內(nèi)或相鄰操作間的操作安排要合理，避免產(chǎn)生交叉污染。（9）生產(chǎn)中的廢棄物裝在密閉容器內(nèi)，每天及時(shí)清理到規(guī)定的廢棄物堆放處，并立即清洗干凈容器、車輛、工具并消毒。（10）生產(chǎn)區(qū)內(nèi)應(yīng)設(shè)置潔具清洗間，清潔工具齊全，洗滌劑、消毒措施完備；清洗間通風(fēng)良好、清潔；清潔衛(wèi)生完成后，應(yīng)及時(shí)清洗及消毒清潔工具，并于清洗間內(nèi)整齊放置。（11）物料定置碼放整齊，標(biāo)志明顯；操作臺(tái)、地面無撒落物，無污物。（12）工作臺(tái)表面應(yīng)平整，不易產(chǎn)生脫落物。1/6/202313衛(wèi)生與清潔CGMP系列衛(wèi)生講座環(huán)境衛(wèi)生（廠房環(huán)境衛(wèi)生）

1.潔凈區(qū)環(huán)境衛(wèi)生要求

（1）門、窗、各種管道、燈具、風(fēng)口及其它公用設(shè)施、墻壁與地面的交界處等應(yīng)保持潔凈，無浮塵。（2）地漏干凈，經(jīng)常保持密封狀態(tài)，蓋嚴(yán)上蓋。（3）洗手池、工具清洗池等設(shè)施，里外應(yīng)保持；無浮塵、垢斑和水跡。（4）緩沖室、傳遞柜、傳遞窗等緩沖設(shè)施兩門不能同時(shí)打開，在不工作時(shí)，注意關(guān)閉傳遞柜（窗）的門。（5）嚴(yán)格控制進(jìn)入潔凈室的人數(shù)，盡限于該區(qū)域生產(chǎn)操作人員及經(jīng)批準(zhǔn)的人員進(jìn)入；工作時(shí)應(yīng)關(guān)閉操作間的門，并盡量減少出入次數(shù)。對(duì)臨時(shí)外來人員應(yīng)進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)督。對(duì)進(jìn)入潔凈室人員實(shí)行登記制。（6）潔凈區(qū)內(nèi)操作時(shí)，動(dòng)作要穩(wěn)、輕、少，不做與操作無關(guān)的動(dòng)作及不必要的交談。1/6/202314衛(wèi)生與清潔CGMP系列衛(wèi)生講座1.潔凈區(qū)環(huán)境衛(wèi)生要求

（續(xù)）（7）潔凈區(qū)內(nèi)所有的物品應(yīng)定數(shù)、定量、定置、無不必要物品。（8）潔凈區(qū)所用的各種器具、容器、設(shè)備、工具、臺(tái)、椅、清潔工具等均應(yīng)選用無脫落物、易清洗、易消毒、不生銹、不長霉的材質(zhì)，不宜使用竹、木、陶瓷、鐵等材質(zhì)。不宜使用不易清洗、凹陷或凸出的架、柜和設(shè)備。（9）清潔工具用后，要及時(shí)清洗干凈、消毒并及時(shí)干燥，置于通風(fēng)良好的潔具清洗間內(nèi)規(guī)定的位置。用前、用后要檢查拖布、抹布是否會(huì)脫落纖維。不同空氣潔凈度級(jí)別的生產(chǎn)區(qū)使用不同的清潔工具，二者不能互用。進(jìn)入無菌室的清潔工具需先進(jìn)行滅菌。清潔劑、消毒劑要定期交替使用。

環(huán)境衛(wèi)生

（廠房環(huán)境衛(wèi)生）

1/6/202315衛(wèi)生與清潔CGMP系列衛(wèi)生講座環(huán)境衛(wèi)生

（廠房環(huán)境衛(wèi)生）

潔凈區(qū)環(huán)境衛(wèi)生要求

（續(xù)）

（10）文件、筆等須經(jīng)潔凈處理，進(jìn)入無菌室的物品還須經(jīng)滅菌處理。（11）生產(chǎn)過程中的廢棄物應(yīng)及時(shí)裝入潔凈的不產(chǎn)塵的容器或口袋中，密閉放在指定地點(diǎn)，并按規(guī)定，在生產(chǎn)結(jié)束時(shí)清除出潔凈區(qū)，所用的容器或口袋，宜是一次性的。（12）潔凈室不得安排三班生產(chǎn)，每天應(yīng)留足夠的時(shí)間用于清潔與消毒。更換品種時(shí)要保證有足夠的時(shí)間間歇、清場與消毒。（14）必須定期監(jiān)控潔凈室的環(huán)境。監(jiān)測(cè)頻率及項(xiàng)目應(yīng)依據(jù)驗(yàn)證結(jié)果制定。

（15）定期清洗初、中效空氣過濾器及更換高效空氣過濾器。1/6/202316衛(wèi)生與清潔CGMP系列衛(wèi)生講座潔凈度級(jí)別項(xiàng)目溫度相對(duì)溫度靜壓差沉降菌浮游菌塵埃粒子１００級(jí)位置室內(nèi)室內(nèi)室與室室內(nèi)與室外關(guān)鍵操作點(diǎn)室內(nèi)通道、更衣室關(guān)健操作點(diǎn)１０，０００級(jí)位置室內(nèi)室內(nèi)室與室室內(nèi)與室外關(guān)鍵操作點(diǎn)室內(nèi)通道、更衣室關(guān)健操作點(diǎn)１００，０００級(jí)位置室內(nèi)室內(nèi)室與室室內(nèi)與室外關(guān)鍵操作點(diǎn)室內(nèi)通道、更衣室關(guān)健操作點(diǎn)３００，０００級(jí)位置室內(nèi)室內(nèi)室與室室內(nèi)與室外關(guān)鍵操作點(diǎn)―――通道、更衣室關(guān)健操作點(diǎn)潔凈室（區(qū)）環(huán)境監(jiān)測(cè)表

1/6/202317衛(wèi)生與清潔CGMP系列衛(wèi)生講座空氣潔凈度級(jí)別初效空氣過濾器中效空氣過濾器高效空氣過濾器１００每周每月發(fā)現(xiàn)下列情況應(yīng)更換：１．氣流速度降到最低限度，更換初、中效后不顯效；２．出風(fēng)量為原風(fēng)量７０％；３．出現(xiàn)無法修補(bǔ)的滲漏；４．一般情況下１~２年更換一次、。１０，０００每周每二個(gè)月１００，０００每月每三個(gè)月３００，０００每月每三個(gè)月

空氣過濾器清洗更換同期表

1/6/202318衛(wèi)生與清潔CGMP系列衛(wèi)生講座環(huán)境衛(wèi)生

（廠房環(huán)境衛(wèi)生）

2．倉儲(chǔ)區(qū)環(huán)境衛(wèi)生要求（1）倉儲(chǔ)區(qū)周圍環(huán)境整潔，無粉塵、有害氣體、垃圾及污水等嚴(yán)重污染源，地面平坦、整潔、無積水、溝渠暢通，地勢(shì)干燥。（2）庫房內(nèi)表面光潔、平整、無積塵、無霉斑、無滲漏、無不清潔死角，做到窗明壁凈。（3）庫房內(nèi)地面光滑，無縫隙、清潔干凈，無積水，無雜物。（4）庫房內(nèi)門窗結(jié)構(gòu)嚴(yán)密，設(shè)置能有效地防止昆蟲、鳥類、鼠類等動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施。如：房門口設(shè)置防昆蟲的燈，庫房的通風(fēng)窗上安裝紗網(wǎng)。設(shè)置防鼠器具，防蚊蠅的風(fēng)幕、風(fēng)簾等。（5）倉儲(chǔ)區(qū)應(yīng)劃分辦公區(qū)及庫房。辦公區(qū)應(yīng)整齊、清潔。庫房實(shí)行定置管理，倉庫內(nèi)所有物品，包括：物資、運(yùn)輸工具、衡器等，均按定置要求，定位定量碼放整齊。庫內(nèi)所有物品應(yīng)清潔、無積塵、無油污。1/6/202319衛(wèi)生與清潔CGMP系列衛(wèi)生講座第三節(jié)工藝衛(wèi)生1/6/202320衛(wèi)生與清潔CGMP系列衛(wèi)生講座1.

物料衛(wèi)生

(1)投入生產(chǎn)的物料必須符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)并有發(fā)放證、合格證、包裝要求完好，無受潮、混雜變質(zhì)發(fā)霉、蟲蛀、鼠咬等。(2)物料進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)前，應(yīng)在外包裝清潔處理間（準(zhǔn)備室），脫去外包裝，若不能脫去外包裝的應(yīng)對(duì)外包裝抹擦、吸塵等潔凈處理，保證清潔、無塵、進(jìn)入無菌室的物料需滅菌。物料在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)應(yīng)整齊碼放于規(guī)定位置。(3)工作結(jié)束后應(yīng)及時(shí)結(jié)料、退料。生產(chǎn)區(qū)內(nèi)不能存放多余的物料。(4)與藥品直接接觸的干燥用空氣、壓縮空氣和惰性氣體應(yīng)經(jīng)凈化處理，符合生產(chǎn)要求。工藝衛(wèi)生1/6/202321衛(wèi)生與清潔CGMP系列衛(wèi)生講座工藝衛(wèi)生2.生產(chǎn)過程衛(wèi)生要求(１)各車間、工序、崗位、容器、工具、地漏、更衣室、緩沖室、設(shè)備等均應(yīng)按生產(chǎn)和空氣潔凈度級(jí)別的要求制定相應(yīng)的清潔操作規(guī)程，主要內(nèi)容：清潔的范圍、工具、方法、程序、間隔時(shí)間，清潔劑名稱、濃度、配制方法、消毒的方法、間隔時(shí)間，消毒劑的名稱、濃度、配制方法，清潔工具的清潔方法、存放地點(diǎn)，清潔與消毒效果評(píng)價(jià)等。(２)各車間、工序、崗位均應(yīng)制定定置圖，實(shí)行定置管理，保持在生產(chǎn)過程中的良好生產(chǎn)秩序。(3)生產(chǎn)中使用的各種器具、容器應(yīng)清潔，表面不得有異物、遺留物。容器、工具等使用后應(yīng)立即按其清潔ＳＯＰ清洗干凈，必要時(shí)進(jìn)行消毒，不得有遺留斑跡及清潔劑、消毒劑的殘留物。

1/6/202322衛(wèi)生與清潔CGMP系列衛(wèi)生講座2.生產(chǎn)過程衛(wèi)生要求(續(xù))(4)生產(chǎn)工作間、流水線、設(shè)備、容器等均應(yīng)有衛(wèi)生狀態(tài)標(biāo)志。(５)每批生產(chǎn)結(jié)束時(shí)，應(yīng)按規(guī)定進(jìn)行清場。(６)潔凈區(qū)的生產(chǎn)必須在凈化空調(diào)系統(tǒng)運(yùn)行達(dá)到自凈以后才能開始。(７)潔凈區(qū)每日生產(chǎn)結(jié)束后或更換品種時(shí)必須對(duì)潔凈區(qū)內(nèi)表面（包括：墻面、天柵、地面、門窗）臺(tái)椅、洗手池、地漏、更衣柜、更衣室、緩沖室、鞋柜等清潔干凈并消毒。工藝衛(wèi)生1/6/202323衛(wèi)生與清潔CGMP系列衛(wèi)生講座

2.生產(chǎn)過程衛(wèi)生要求(續(xù))(８）無菌藥品生產(chǎn)過程中：a應(yīng)采取措施避免物料、容器和設(shè)備最終清洗后的二次污染，措施如：照紫外線燈、遮蓋等。b直接接觸藥品的包裝材料、設(shè)備和其他物品的清洗、干燥、滅菌到使用時(shí)間的間隔應(yīng)有規(guī)定；如：從滅菌到使用應(yīng)在４小時(shí)內(nèi)。c

藥液從配制到滅菌或除菌過濾的時(shí)間間隔應(yīng)有規(guī)定。如：藥液從配制結(jié)束到過濾結(jié)束不超過６小時(shí)；灌封開始到滅菌開始不超過６小時(shí)。d物料、容器、設(shè)備或其它物品需進(jìn)入無菌作業(yè)區(qū)時(shí)，應(yīng)經(jīng)過流水線或無菌處理。工藝衛(wèi)生1/6/202324衛(wèi)生與清潔CGMP系列衛(wèi)生講座工藝衛(wèi)生

2.生產(chǎn)過程衛(wèi)生要求(續(xù))(９)非無菌藥品的液體制劑的配制、過濾、灌封、滅菌等過程應(yīng)在規(guī)定時(shí)間內(nèi)完成。如藥液配制結(jié)束至過濾結(jié)束６個(gè)小時(shí)內(nèi)完成，灌封開始至消毒開始６個(gè)小時(shí)內(nèi)。(１０)原料藥生產(chǎn)時(shí)，物料、中間產(chǎn)品、原料藥在廠房或廠房間流轉(zhuǎn)時(shí)應(yīng)有避免混淆與污染的措施；如明顯標(biāo)記、分隔放置、容器加蓋等。(１１)含有毒性藥材的藥品生產(chǎn)操作，應(yīng)有防止交叉污染的特殊措施；如：專用衡器、容器、設(shè)備、工具或徹底清洗，每次清洗后要檢查殘留量等。1/6/202325衛(wèi)生與清潔CGMP系列衛(wèi)生講座工藝衛(wèi)生3.設(shè)備衛(wèi)生

(1)每一批產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束、每一天生產(chǎn)結(jié)束，必須按標(biāo)準(zhǔn)操作程序來清潔設(shè)備。設(shè)備清洗應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證，以保證設(shè)備清洗的可靠性。清潔要求做到設(shè)備主體清潔，無跑、冒、滴漏，軸見光、溝見底、設(shè)備見本色；設(shè)備周圍無油垢、無油污、無污水、無雜物、與物料、產(chǎn)品直接接觸的部位無物料或產(chǎn)品的殘留痕跡。潔凈區(qū)使用的設(shè)備、容器、管道在進(jìn)行清潔以后，還必須用純化水或注射用水沖洗干凈，并進(jìn)行有效的消毒；生產(chǎn)無菌藥品的設(shè)備、容器、管道清潔后還要滅菌。１００級(jí)、１０，０００級(jí)潔凈區(qū)用的清潔用水應(yīng)經(jīng)過濾。(２)難以清洗干凈的設(shè)備、容器、工具、管道應(yīng)按品種專用。1/6/202326衛(wèi)生與清潔CGMP系列衛(wèi)生講座工藝衛(wèi)生

3.設(shè)備衛(wèi)生(續(xù))(３)原料藥的生產(chǎn)設(shè)備，更換品種時(shí)，必須對(duì)設(shè)備進(jìn)行徹底的清潔，在同一設(shè)備生產(chǎn)同一品種時(shí)，如有影響產(chǎn)品質(zhì)量的殘留物，更換批次時(shí)，也應(yīng)對(duì)設(shè)備進(jìn)行徹底的清潔。難以清潔的特定類型的設(shè)備可專用于特定的中間產(chǎn)品、原料藥的生產(chǎn)或儲(chǔ)存。(４)經(jīng)常使用的工具、零配件等應(yīng)按物料規(guī)定從物流通道進(jìn)入，并按規(guī)定定置、整齊地碼放于符合潔凈室要求的架內(nèi)。(５)潔凈室內(nèi)的清掃工具宜采用真空清掃設(shè)備，如吸塵機(jī)。(６)按標(biāo)準(zhǔn)操作的要求清理捕塵裝置、管道系統(tǒng)和集塵器內(nèi)的粉塵,注意動(dòng)作要輕，避免揚(yáng)起灰塵。1/6/202327衛(wèi)生與清潔CGMP系列衛(wèi)生講座4.消毒與消毒劑（1）消毒是指用物理或化學(xué)等方法殺滅物體上或介質(zhì)中的病原微生物的繁殖體，但不能完全殺死芽孢。（2）消毒劑：凡用于消毒的化學(xué)藥品稱為消毒劑。（3）物理消毒方法，常用紫外線照射法。工藝衛(wèi)生1/6/202328衛(wèi)生與清潔CGMP系列衛(wèi)生講座選擇消毒劑原則

１在使用條件下高效、低毒無腐蝕性，無特殊的嗅味和顏色，不對(duì)設(shè)備、物料、產(chǎn)品產(chǎn)生污染。2.在有效抗菌濃度時(shí)，易溶或混溶于水，與其他消毒劑無配伍禁忌。３對(duì)大幅度溫度變化顯示長效穩(wěn)定性，貯存過程中穩(wěn)定。４價(jià)格便宜。消毒劑品種應(yīng)定期更換，防止產(chǎn)生耐藥菌株！工藝衛(wèi)生1/6/202329衛(wèi)生與清潔CGMP系列衛(wèi)生講座類別名稱濃度消毒用途性質(zhì)酚類來蘇２%水溶液皮膚溶于水，呈堿性反應(yīng)，有除垢作用，殺菌力強(qiáng)，有毒性，消毒手有麻木感。(甲酚皂)３%-５%地漏醇類乙醇７５%皮膚、工具、設(shè)備、容器能使蛋白質(zhì)脫水變性，有揮發(fā)性，無殘留，作用時(shí)間短，對(duì)芽孢無效。醛類甲醛每立方米用37~40%甲醛液８-９ml,加４-５克高錳酸鉀熏蒸無菌室能破壞細(xì)菌毓體及許多芽胞、病毒、真菌；有揮發(fā)性，對(duì)眼睛及皮膚有刺激性。氧化劑過氧乙酸

０.２-０.５%塑料、工具、容器、藥材廣譜殺菌劑，能殺死細(xì)菌繁殖體，芽胞、真菌與某些病毒；強(qiáng)氧化劑，２０％時(shí)對(duì)皮膚、金屬有較強(qiáng)腐蝕性。稀釋液只能存放三天常用消毒劑表

1/6/202330衛(wèi)生與清潔CGMP系列衛(wèi)生講座第四節(jié)人員衛(wèi)生1/6/202331衛(wèi)生與清潔CGMP系列衛(wèi)生講座個(gè)人健康

a全體員工，必須每年體檢一次，并建立員工健康檔案。b對(duì)不符合要求的員工，必須調(diào)離該崗位。c因病暫時(shí)離開崗位的人員，康復(fù)以后必須持蓋有醫(yī)院印章的醫(yī)生開具的合格證明，方可考慮重新上崗。d如發(fā)現(xiàn)員工有不符合該崗位要求的情況，應(yīng)馬上調(diào)離該崗位。

人員衛(wèi)生1/6/202332衛(wèi)生與清潔CGMP系列衛(wèi)生講座健康狀況不適合的工種傳染病（包括隱性傳染?。⒕癫?、皮膚病、體表有傷口者。直接接觸藥品的生產(chǎn)人員傳染?。ò[性傳染病）、精神病、皮膚病、體表有傷口者及對(duì)制品質(zhì)量有潛在不利影響者。進(jìn)入生物制品生產(chǎn)區(qū)操作或質(zhì)量檢驗(yàn)人員、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物工作人員裸視力0.9以下。燈檢工、化驗(yàn)員、質(zhì)管員色弱?；?yàn)員、倉管員、質(zhì)管員、驗(yàn)收員、發(fā)料員、領(lǐng)料員、包衣工、壓片工、燈檢工過敏。會(huì)產(chǎn)生過敏的工種人員衛(wèi)生1/6/202333衛(wèi)生與清潔CGMP系列衛(wèi)生講座人員衛(wèi)生工作服裝１．工作服裝包括帽子、手套、口罩、鞋和衣褲。選材：工作服的材質(zhì)要發(fā)塵量少、不脫落纖維和顆粒性物質(zhì)，不起球，不斷絲、質(zhì)地光滑，不易產(chǎn)生靜電，不粘附粒子、洗滌后平整、柔軟、穿著舒適；潔凈室的工作服材質(zhì)還需要具有良好的過濾性，保證人體和內(nèi)衣的塵粒不透過，同時(shí)耐腐蝕，對(duì)洗滌和消毒處理及蒸汽加熱滅菌有耐久性。如：一般生產(chǎn)區(qū)用純棉或棉滌；３００，０００級(jí)和１００，０００級(jí)潔凈區(qū)用精梳純棉的股線織物；１０，０００和１００級(jí)潔凈區(qū)用抗靜電長絲滌綸等。1/6/202334衛(wèi)生與清潔CGMP系列衛(wèi)生講座2．式樣及顏色（１）各區(qū)域的工作服裝式樣、顏色分明，易于識(shí)別，有個(gè)人編號(hào)；不同空氣潔凈度級(jí)別的的工作服不能混用。（２）式樣及顏色企業(yè)自定，以線條簡潔、色彩淡雅為宜。（３）潔凈服要求線條簡潔，不設(shè)口袋，接縫處無外露纖維，領(lǐng)口、袖口、褲口等要加松緊口，不應(yīng)用紐扣。(4)無菌工作服必須包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部，并能阻留人體脫落物。(5)

防護(hù)服還應(yīng)考慮保護(hù)操作人員不受藥物的影響。

（６）生產(chǎn)人員與非生產(chǎn)人員，維修人員、質(zhì)管人員與操作人員，參觀人員的服裝式樣和顏色應(yīng)有所區(qū)別。人員衛(wèi)生1/6/202335衛(wèi)生與清潔CGMP系列衛(wèi)生講座

3.穿戴

（１）應(yīng)根據(jù)各生產(chǎn)區(qū)域的規(guī)定穿戴工作服裝，并遵守凈化程序。（２）穿戴工作服裝后要對(duì)著鏡子檢查穿戴工作服裝的情況，要求帽子要包蓋全部頭發(fā)，口罩要罩住口鼻，衣服要拉（扣）好，鞋子要趿好等。（３）離開生產(chǎn)場地時(shí)，必須脫掉所有工作服裝。（４）工作服裝應(yīng)編號(hào)，專人專用。人員衛(wèi)生1/6/202336衛(wèi)生與清潔CGMP系列衛(wèi)生講座一般生產(chǎn)區(qū)300,000級(jí)與100,000級(jí)潔凈區(qū)10,000級(jí)與100級(jí)潔凈區(qū)工作衣無橫摺、腰帶，接縫封縫，光潔。1.無口袋、橫摺、腰帶、接縫封縫、光潔；2.不應(yīng)用紐扣；3.遮蓋頸部。1.要求同100,000級(jí)潔凈區(qū)2.上、下連體式，高領(lǐng)，無菌衣宜連襪、帽。帽子應(yīng)能罩住全部頭發(fā)，阻止脫落的毛發(fā)及頭屑落出帽外。頭罩全部包蓋頭發(fā)和胡須。手套按工作需要確定。口罩遮蓋面大工作鞋按工種需要確定式樣，不宜用拖鞋。能遮蓋全腳。鞋罩全部包蓋腳部，褲腳塞入鞋內(nèi)，長統(tǒng)式。服裝式樣

1/6/202337衛(wèi)生與清潔CGMP系列衛(wèi)生講座４、清洗周期（１）一生產(chǎn)區(qū)的工作服在冬季及空調(diào)環(huán)境下，至少每周洗二次；在夏季無空調(diào)環(huán)境下及粉塵大的工序，每天至少換洗一次。更換品種時(shí)，必須洗工作服。工種鞋每周至少洗一次。（２）在３００，０００級(jí)和１００，０００級(jí)空氣潔凈度級(jí)別的潔凈區(qū)工作，至少每天洗一次潔凈衣褲帽和口罩；更換品種時(shí)，必須換洗工作服裝；工作鞋每周至少洗二次。(3)

在１０，０００級(jí)和１００級(jí)空氣潔凈度級(jí)別的潔凈區(qū)工作，至少每班洗一次工作服裝。工作鞋每班消毒一次。(4)潔凈工作服裝及無菌工作服裝的清洗周期，應(yīng)經(jīng)驗(yàn)證。

人員衛(wèi)生1/6/202338衛(wèi)生與清潔CGMP系列衛(wèi)生講座5.

清洗要求

(1)

不同空氣潔凈度級(jí)別使用的工作服應(yīng)分別清洗、整理，必要時(shí)還要消毒或滅菌。①１００，０００以上區(qū)域的潔凈工作服應(yīng)在潔凈室（區(qū)）內(nèi)分別洗滌、干燥、整理；必要時(shí)應(yīng)按要求滅菌成無菌工作服。②３００，０００級(jí)區(qū)域潔凈工作服可與一般生產(chǎn)區(qū)工作服合用一臺(tái)洗衣機(jī)，但必須分開洗滌，而且需在同空氣潔凈度級(jí)別的環(huán)境下進(jìn)行整理。

人員衛(wèi)生1/6/202339衛(wèi)生與清潔CGMP系列衛(wèi)生講座(2)工作服洗滌、滅菌時(shí)不應(yīng)帶入附加的顆粒物質(zhì)。例如：①一般生產(chǎn)區(qū)、１００，０００級(jí)、３００，０００級(jí)潔凈區(qū)的工作服，使用經(jīng)過濾的飲用水洗滌。②１００級(jí)、１０，０００級(jí)潔凈區(qū)的工作服初洗時(shí)用經(jīng)過濾的純化水洗滌，最后洗滌用過濾的注射用水。③干燥后的工作服要逐套裝入衣物袋內(nèi)滅菌。④應(yīng)采用洗衣液作為洗滌劑，宜對(duì)某一品牌的洗滌劑進(jìn)行驗(yàn)證。⑤應(yīng)驗(yàn)證工作服滅菌效果。（３）工作鞋的洗滌宜先用消毒液浸泡然后用清水沖洗。人員衛(wèi)生1/6/202340衛(wèi)生與清潔CGMP系列衛(wèi)生講座６、清洗管理（１）工作服應(yīng)有專人負(fù)責(zé)洗滌，專人保管，專人發(fā)放并登記。（２）更換下來的工作服應(yīng)分區(qū)域集中，裝入專用容器中，標(biāo)記明顯。（３）干凈的工作服應(yīng)于與使用工作服凈度級(jí)別一致的保管室中保管。（４）已清洗與待清洗的工作服應(yīng)由不同通道出入。人員衛(wèi)生1/6/202341衛(wèi)生與清潔CGMP系列衛(wèi)生講座６、清洗管理(續(xù))（５）潔凈工作服與無工作服應(yīng)逐套分別裝于衣袋中，袋上明顯標(biāo)上工作服編號(hào)。（６）工作服洗滌前及整理時(shí)要檢查工作服有無破損、拉練損壞、掉鈕子、縫線脫落等。使用前檢查工作服是否符合要求，發(fā)現(xiàn)污染及應(yīng)及時(shí)報(bào)告并更換。（７）無菌工作服滅菌后兩日內(nèi)使用，否則要重新滅菌。（８）凡有粉塵、高致敏物質(zhì)、激素類、抗腫瘤類、有毒、有害物質(zhì)等操作崗位的工作肥應(yīng)分別存放、洗滌、干燥、滅菌。

人員衛(wèi)生1/6/202342衛(wèi)生與清潔CGMP系列衛(wèi)生講座第五節(jié)人員與污染1/6/202343衛(wèi)生與清潔CGMP系列衛(wèi)生講座

人員是產(chǎn)品污染的來源之一，潔凈室一有人員進(jìn)入，其潔凈度就將改變。人的外層皮膚不斷地向周圍環(huán)境釋放粒子。之所以發(fā)生這一情況，是由于外皮細(xì)胞連續(xù)不斷地被其下的新細(xì)胞所替換。服裝與首飾等的磨擦，會(huì)增加外皮釋放的粒子數(shù)量。由于人員在工作時(shí)，會(huì)有更多的活動(dòng)，所以釋放的粒子數(shù)量也相應(yīng)增加。

人員與污染1/6/202344衛(wèi)生與清潔CGMP系列衛(wèi)生講座人員與污染活動(dòng)內(nèi)容每分鐘產(chǎn)生的大于等于0.5微米粒子數(shù)量坐姿、站立不動(dòng)100000坐姿，頭臂有動(dòng)作500000坐姿，臂、腿、頭有活動(dòng)1000000起立2500000慢走5000000正常行走7500000以每秒2.5米速度行走10000000工作時(shí)15000000-300000001/6/202345衛(wèi)生與清潔CGMP系列衛(wèi)生講座人員與污染由于不可能將人完全密封在微過濾器之中，也不可能給人消毒，所以人總是對(duì)周圍的環(huán)境產(chǎn)生影響。對(duì)于非常關(guān)鍵的工藝步驟，曾嘗試用自動(dòng)化裝置或機(jī)器人取代人員。盡管自動(dòng)化裝置或機(jī)器人可以減少向環(huán)境釋放的粒子，但并不能徹底清除粒子。雖然良好的建筑物和良好的送風(fēng)系統(tǒng)，會(huì)使各種生產(chǎn)工藝有更適宜的環(huán)境，從而降低了污染。然而最重要的是，污染控制和潔凈室技術(shù)必須以高度自覺、高度熟練的人員作為基礎(chǔ)的。

1/6/202346衛(wèi)生與清潔CGMP系列衛(wèi)生講座人員與污染污染來源粒子粒徑(微米)

磨擦帶油漆的表面90折紙65磨擦環(huán)氧樹脂處理過的表面40用圓珠筆在普通紙上書寫20磨擦皮膚4污染源

1/6/202347衛(wèi)生與清潔CGMP系列衛(wèi)生講座活動(dòng)內(nèi)容(正常呼吸條件下)粒子粒徑(微米)刷衣服1.5-3跺腳(不帶鞋套)10-50跺腳(帶鞋套)1.5-3從口袋中掏手絹3-10正常呼吸1吸煙者的呼吸(吸煙20分鐘之后)2-5打噴嚏5-20磨擦手或臉1-24-5人一起走動(dòng)1.5-3正常行走1.2-3靜坐1-1.2帶微過濾器的潔凈室區(qū)0.01人員與污染1/6/202348衛(wèi)生與清潔CGMP系列衛(wèi)生講座狀態(tài)發(fā)菌量【個(gè)（min·人）】靜止10～300一般活動(dòng)150～1000快步行走900～2500咳嗽一次70～700噴嚏一起400～60000穿平常衣服3300～62000人員與污染1/6/202349衛(wèi)生與清潔CGMP系列衛(wèi)生講座人員與污染吸煙

潔凈區(qū)及潔凈室都是禁止吸煙的。即使停止吸煙后，粒子仍會(huì)存留在氣管和肺中，并不停地從體內(nèi)向周圍空氣中散發(fā)。這實(shí)際上也就意味著吸煙者是一個(gè)強(qiáng)大的粒子產(chǎn)生器。有些公司規(guī)定，返回潔凈區(qū)工作前的20分鐘內(nèi)不得吸煙。美國有些公司認(rèn)定，吸煙者吸煙后喝一杯水即可降低向潔凈室區(qū)域呼出的粒子數(shù)量。這聽上去有些奇怪。因?yàn)楦鶕?jù)醫(yī)療報(bào)告，吸煙者在吸完最后一根煙后，仍會(huì)連續(xù)產(chǎn)生12小時(shí)的粒子。

1/6/202350衛(wèi)生與清潔CGMP系列衛(wèi)生講座服務(wù)與維修服務(wù)與維修人員的活動(dòng)也會(huì)降低潔凈室的潔凈度?？朔@個(gè)問題有兩種辦法，將所有需要維修的物件全部放置到潔凈室外的服務(wù)區(qū)；如果設(shè)備無法移出潔凈室的話，就在潔凈室內(nèi)進(jìn)行維修，但要將維修工作保持在最低程度。對(duì)進(jìn)入潔凈室的服務(wù)人員，特別是那些從潔凈區(qū)之外進(jìn)潔凈室的人員，都應(yīng)按正確的步驟進(jìn)行培訓(xùn)，以將污染可能降至最低。

人員與污染1/6/202351衛(wèi)生與清潔CGMP系列衛(wèi)生講座人員與污染常見的各類污染及對(duì)人的危害：

細(xì)菌：細(xì)菌是單細(xì)胞的生物體，其來源包括呼出的空氣、鼻腔的分泌物、沒有洗手、毛囊、脫落的頭發(fā)、皮屑、掉落在地板上的藥品。在體內(nèi)，細(xì)菌會(huì)造成感染。為了抵御細(xì)菌的入侵，人體會(huì)產(chǎn)生抗體。人體會(huì)因此而發(fā)燒。直至危機(jī)病人生命。1/6/202352衛(wèi)生與清潔CGMP系列衛(wèi)生講座常見的各類污染及對(duì)人的危害：熱原：熱原是死亡的細(xì)菌身體上的一部分，在細(xì)菌死亡后，細(xì)菌細(xì)胞壁上的一部分脫落，一旦進(jìn)入人體，由于人體并不知道它是死亡細(xì)菌細(xì)胞壁的脫落物，人體會(huì)象抵抗細(xì)菌入侵一樣產(chǎn)生相應(yīng)的反應(yīng)。結(jié)果就是人體發(fā)起高燒。人員與污染1/6/202353衛(wèi)生與清潔CGMP系列衛(wèi)生講座常見的各類污染及對(duì)人的危害：微粒：微粒是無生命的微小的顆粒或類似物，包括塑料屑、玻璃或漆皮屑‘油脂或灰塵、金屬屑。一旦進(jìn)入體內(nèi)，會(huì)劃傷血管而造成內(nèi)部出血，或使血管栓塞而阻止血液流向身體的重要器官，如大腦。人員與污染1/6/202354衛(wèi)生與清潔CGMP系列衛(wèi)生講座防止污染的措施－－－規(guī)范對(duì)人員的要求

生產(chǎn)車間中一次只能允許數(shù)量有限的人員在場。這在無菌生產(chǎn)中特別重要。工藝控制和肉眼檢查應(yīng)盡可能在潔凈室外進(jìn)行。建筑工人、服務(wù)人員等那些不具備潔凈室規(guī)則的專業(yè)知識(shí)又不直接從事潔凈室工藝的外部人員，在進(jìn)入潔凈室前，應(yīng)向其簡要而全面地說明潔凈室的注意事項(xiàng)。如有參觀者來訪，一般應(yīng)由一名熟悉潔凈室衛(wèi)生規(guī)定的員工陪同。

人員與污染1/6/202355衛(wèi)生與清潔CGMP系列衛(wèi)生講座人員與污染防止污染的措施－－－保持個(gè)人衛(wèi)生１．隨時(shí)保持個(gè)人清潔衛(wèi)生，做到“四勤”：勤剪指甲，勤理發(fā)剃須，勤換衣服，勤洗澡。２．工作前洗干凈手，不涂抹化妝品，上崗時(shí)不佩戴飾物、手表。３．離開工作場地（包括食飯、上廁所），必須脫掉工作服裝。４．不攜帶個(gè)人物品進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)，不在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)吃東西。生產(chǎn)區(qū)內(nèi)的飲水間要干凈、整齊，對(duì)生產(chǎn)不造成污染。５．潔凈室內(nèi)隨時(shí)保證手的清潔，注意消毒。手在消毒以后，不再接觸與工作無關(guān)的物品，不裸手直接接觸藥品。６．無菌室內(nèi)應(yīng)特別注意手的消毒，不得裸手操作。1/6/202356衛(wèi)生與清潔CGMP系列衛(wèi)生講座人員與污染防止污染的措施－－－教育、培訓(xùn)、管理對(duì)包括清潔人員和維護(hù)人員在內(nèi)的所有人員，都應(yīng)進(jìn)行定期培訓(xùn)。這些培訓(xùn)還應(yīng)該在生產(chǎn)工藝相關(guān)的區(qū)域內(nèi)進(jìn)行。對(duì)從事無菌產(chǎn)品生產(chǎn)的員工的培訓(xùn)內(nèi)容還應(yīng)包括衛(wèi)生要求及微生物基礎(chǔ)知識(shí)。潔凈室內(nèi)的工作人員，必須清楚了解其需要遵循的步驟以及不應(yīng)進(jìn)行的活動(dòng)。一項(xiàng)完整的培訓(xùn)計(jì)劃，應(yīng)包含下列內(nèi)容：

潔凈度與衛(wèi)生的基本知識(shí)。

某些工藝步驟的專門培訓(xùn)。

員工應(yīng)自覺做好工作。

培訓(xùn)員工應(yīng)明了什么是不適當(dāng)?shù)幕顒?dòng)，并盡量避免之。完全明白如何穿著特制潔凈服。

人員應(yīng)配有適當(dāng)?shù)墓ぞ撸员氵M(jìn)行工作。

整個(gè)環(huán)境應(yīng)建造并保持得使人樂于工作在其中。

1/6/202357衛(wèi)生與清潔CGMP系列衛(wèi)生講座防止污染的措施－－－制定并遵守潔凈室守則

潔凈室的所有工作人員，不論其背景和訓(xùn)練程度如何，都必須遵守具體的守則。可以在工藝人員的幫助下，將守則寫成書面形式，以保證所有的人員都理解并遵循之。

為什么要遵守這類具體規(guī)定和守則，以及不嚴(yán)格遵守守則會(huì)造成的后果，都必須予以說明。所有的規(guī)定和守則內(nèi)容必須相互一致，單位的所有成員無一例外都必須遵守。

人員與污染1/6/202358衛(wèi)生與清潔CGMP系列衛(wèi)生講座人員與污染潔凈室守則示例：

■應(yīng)盡量保持部件與工具潔凈。

■工作只能在潔凈的表面上進(jìn)行■在潔凈室內(nèi)不得梳頭，甚至不能碰頭發(fā)。

■在潔凈室內(nèi)不允許使用化妝品。所有化妝品都有粒子輕輕附著在皮膚上。如果說話、咳嗽、打噴嚏、觸摸一件物品（比如觸摸面罩），這些粒子就會(huì)從皮膚上掉落下來，而有成為污染物的危險(xiǎn)。

■禁止使用指甲油。指甲油一般比指甲硬，所以過一段時(shí)間后，指甲油會(huì)出現(xiàn)裂痕。塵埃與微生物就可藏身其中，并到處傳播。

1/6/202359衛(wèi)生與清潔CGMP系列衛(wèi)生講座潔凈室守則示例：

■不能把潔凈服提來提去，人員不能觸摸或翻動(dòng)潔凈服。否則手或者手套污染潔凈服的危險(xiǎn)會(huì)很大。即使搬動(dòng)潔凈服，也會(huì)使服裝內(nèi)收到的粒子散播到周圍的環(huán)境中。

■要避免一切不必要的活動(dòng)。增加身體的活動(dòng)會(huì)增加體表散發(fā)的粒子。人員不必要的活動(dòng)會(huì)使周圍空氣形成渦流。建議以慢動(dòng)作進(jìn)行生產(chǎn)活動(dòng)。■嘴是一個(gè)主要污染源，因此好的口腔衛(wèi)生到頭重要。在潔凈室內(nèi)應(yīng)盡量避免喊叫或提高說話的聲音；也要盡量避免咳嗽和打噴嚏，如果實(shí)在避免不了，就避開工作區(qū)。人員與污染1/6/202360衛(wèi)生與清潔CGMP系列衛(wèi)生講座第六節(jié)不同產(chǎn)品潔凈級(jí)別的要求1/6/202361衛(wèi)生與清潔CGMP系列衛(wèi)生講座無菌藥品生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度級(jí)別要求：（1）最終滅菌藥品：

100級(jí)或10,000級(jí)監(jiān)督下的局部100級(jí)：大容量注射劑（≥50毫升)的灌封）；

10,000級(jí):注射劑的稀配、濾過；

小容量注射劑的灌封；

直接接觸藥品的包裝材料的最終處理。

100,000級(jí)：注射劑濃配或采用密閉系統(tǒng)的稀配。

不同產(chǎn)品潔凈級(jí)別的要求1/6/202362衛(wèi)生與清潔CGMP系列衛(wèi)生講座不同產(chǎn)品潔凈級(jí)別的要求非最終滅菌的無菌藥品：

100級(jí)或10,000級(jí)背景下局部100級(jí)：

灌裝前不需除菌濾過的藥液配劑；

注射劑的灌封、分裝和壓塞；

直接接觸藥品的包裝材料最終處理后的暴露環(huán)境。

10,000級(jí)：灌裝前需除菌濾過的藥液配制。

100,000級(jí)：軋蓋，直接接觸藥品的包裝材料最后一次精洗的最低要求

（3）其它無菌藥品：

10,000級(jí)：供角膜創(chuàng)傷或手術(shù)用滴眼劑的配制和灌裝。1/6/202363衛(wèi)生與清潔CGMP系列衛(wèi)生講座不同產(chǎn)品潔凈級(jí)別的要求非無菌藥品非無菌藥品是指法定藥品標(biāo)準(zhǔn)中未列無菌檢查項(xiàng)目的制劑。

（1）100,000級(jí)：非最終滅菌口服液體藥品的暴露工序；深部組織創(chuàng)傷外用藥品、眼用藥品的暴露工序；除直腸用藥外的腔道用藥的暴露工序。

（2）300,000級(jí)：最終滅菌口服液體藥品的暴露工序；

口服固體藥品的暴露工序；

表皮外用藥品暴露工序；直腸用藥的暴露工序。（3）直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序潔凈度級(jí)別應(yīng)與其藥品生產(chǎn)環(huán)境相同。

1/6/202364衛(wèi)生與清潔CGMP系列衛(wèi)生講座不同產(chǎn)品潔凈級(jí)別的要求2.產(chǎn)塵量大的潔凈室（區(qū)）經(jīng)捕塵處理仍不能避免交叉污染時(shí)，其空氣凈化系統(tǒng)不得利用回風(fēng)。3.空氣潔凈度級(jí)別相同的區(qū)域，產(chǎn)塵量大的操作室應(yīng)保持相對(duì)負(fù)壓。4.生產(chǎn)性激素類避孕藥品的空氣凈化系統(tǒng)的氣體排放應(yīng)經(jīng)凈化處理。5.生產(chǎn)激素類、抗腫瘤類藥品制劑當(dāng)不可避免與其他藥品交替使用同一設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)時(shí)，應(yīng)采用有效的防護(hù)、清潔措施和必要的驗(yàn)證。6.干燥設(shè)備進(jìn)風(fēng)口應(yīng)有過濾裝置，出風(fēng)口應(yīng)有防止空氣倒流裝置。7.軟膏劑、眼膏劑、栓劑等配制和灌裝的生產(chǎn)設(shè)備、管道應(yīng)方便清洗和消毒。1/6/202365衛(wèi)生與清潔CGMP系列衛(wèi)生講座原料藥1.原料藥精制、干燥、包裝生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度級(jí)別要求：

（1）法定藥品標(biāo)準(zhǔn)中列有無菌檢查項(xiàng)目的原料藥，其暴露環(huán)境應(yīng)為10,000級(jí)背景下局部100級(jí)；

（2）其它原料藥的生產(chǎn)暴露環(huán)境不低于300,000級(jí)；2.中間產(chǎn)品的質(zhì)量檢驗(yàn)與生產(chǎn)環(huán)境有交叉影響時(shí)，其檢驗(yàn)場所不應(yīng)設(shè)置在該生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)。3.原料藥生產(chǎn)宜使用密閉設(shè)備；密閉的設(shè)備、管道可以安置于室外。使用敞口設(shè)備或打開設(shè)備操作時(shí)，應(yīng)有避免污染措施。不同產(chǎn)品潔凈級(jí)別的要求1/6/202366衛(wèi)生與清潔CGMP系列衛(wèi)生講座原料藥4.更換品種時(shí)，必須對(duì)設(shè)備進(jìn)行徹底的清潔。在同一設(shè)備連續(xù)生產(chǎn)同一品種時(shí)，如有影響產(chǎn)品質(zhì)量的殘留物，更換批次時(shí)，也應(yīng)對(duì)設(shè)備進(jìn)行徹底的清潔。5.難以清潔的特定類型的設(shè)備可專用于特定的中間產(chǎn)品、原料藥的生產(chǎn)或儲(chǔ)存。6.物料、中間產(chǎn)品和原料藥在廠房內(nèi)或廠房間的流轉(zhuǎn)應(yīng)有避免混淆和污染的措施。7.無菌原料藥精制工藝用水及直接接觸無菌原料藥的包裝材料的最后洗滌用水應(yīng)符合注射用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；其它原料藥精制工藝用水應(yīng)符合純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。不同產(chǎn)品潔凈級(jí)別的要求1/6/202367衛(wèi)生與清潔CGMP系列衛(wèi)生講座第七節(jié)清場與清潔1/6/202368衛(wèi)生與清潔CGMP系列衛(wèi)生講座清場內(nèi)容及要求１．地面無積灰，無結(jié)垢，門窗，室內(nèi)照明燈、風(fēng)管、墻面、開關(guān)箱外殼無積塵、室內(nèi)不得存放與下次生產(chǎn)無關(guān)的物品（包括物料、文件和記錄）。２．使用的工具、容器、清潔，無異物、無遺留物。３．設(shè)備內(nèi)外無生產(chǎn)遺留的藥品，無油垢。４．非專用設(shè)備、管道、容器、工具應(yīng)按規(guī)定拆洗或滅菌處理。５．凡直接接觸藥品的設(shè)備、管道、工具、容器應(yīng)每天或每批清洗或清理。同一設(shè)備連續(xù)加工同一非無菌產(chǎn)品時(shí)，其清洗周期可按生產(chǎn)工藝規(guī)程及標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程執(zhí)行。６．包裝工序調(diào)換品種時(shí)，多余的標(biāo)簽及包裝材料應(yīng)全部按規(guī)定處理。清場與清潔1/6/202370衛(wèi)生與清潔CGMP系列衛(wèi)生講座清場與清潔物料結(jié)料、剩余物料退料中間產(chǎn)品清點(diǎn)、送規(guī)定地點(diǎn)放置、掛標(biāo)記廢棄物清離現(xiàn)場、置規(guī)定地點(diǎn)工藝文件與續(xù)產(chǎn)產(chǎn)品先關(guān)的，清離現(xiàn)場工具器具清洗、濕抹或清掃干凈、置規(guī)定處容器管道清洗、濕抹或清掃干凈、置規(guī)定處生產(chǎn)設(shè)備濕抹或清洗、見本色，標(biāo)志合符狀態(tài)工作場地清掃、濕抹或濕拖干凈，標(biāo)志合符狀態(tài)潔具清洗干凈、置規(guī)定處干燥1/6/202371衛(wèi)生與清潔CGMP系列衛(wèi)生講座清場與清潔清場記錄及清場合格證１．清場應(yīng)有清場記錄，記錄內(nèi)容包括工序名稱、品名、規(guī)格、批號(hào)、清場日期、清場項(xiàng)目、檢查情況、清場人、復(fù)核人簽字等。包裝清場記錄一式兩份，分別納入本批批包裝記錄和下一批批包裝記錄之內(nèi)。其余工序清場記錄納入批生產(chǎn)記錄。２．清場結(jié)束由質(zhì)量管理員復(fù)查合格發(fā)給“清場合格證”，清場合格證作為一品種（或同品種不同規(guī)格，不同批號(hào)）的生產(chǎn)憑證納入批生產(chǎn)記錄中。未取得“清場合格證”不得進(jìn)行另一個(gè)品種或同一品種不同規(guī)格，不同批號(hào)的產(chǎn)品生產(chǎn)。1/6/202372衛(wèi)生與清潔CGMP系列衛(wèi)生講座清場與清潔清潔的定義與意義：清潔就是從藥品生產(chǎn)設(shè)備的表面去除對(duì)下批產(chǎn)品帶來污染或交叉污染的微生物及化學(xué)物質(zhì)的過程。清潔的目的是減少微粒、微生物、藥物殘留對(duì)后續(xù)藥品的影響，保證下批產(chǎn)品的療效、質(zhì)量和安全性。1/6/202373衛(wèi)生與清潔CGMP系列衛(wèi)生講座清場與清潔清潔的方式：手工清潔和自動(dòng)清潔，或兩者的結(jié)合。1.設(shè)備體積龐大且內(nèi)表面光滑無死角；生產(chǎn)使用的物料或產(chǎn)品易溶于水或一定的清潔劑，可采用自動(dòng)或半自動(dòng)的在線清洗方式：清洗劑和淋洗水在泵的驅(qū)動(dòng)下以一定的溫度、壓力、速度和流量流經(jīng)待清洗設(shè)備的管道，或通過專門設(shè)計(jì)的噴淋頭均勻噴灑在設(shè)備的內(nèi)表面從而達(dá)到清洗的目的。2.如果設(shè)備死角較多，難以清洗，或生產(chǎn)的產(chǎn)品易粘結(jié)在設(shè)備表面、易結(jié)塊，則需進(jìn)行一定的拆卸并用人工或?qū)Ｓ迷O(shè)備清洗，如注射劑的灌裝機(jī)、膠囊填充機(jī)、壓片機(jī)。1/6/202374衛(wèi)生與清潔CGMP系列衛(wèi)生講座清場與清潔對(duì)清潔規(guī)程的要求1.清潔開始前對(duì)設(shè)備的必要拆卸要求和清潔完成后的裝配要求2.所用的清潔劑的名稱、成分和規(guī)格3.清潔溶液的濃度和數(shù)量4.清潔溶液的配制方法5.清潔溶液接觸設(shè)備表面的時(shí)間、溫度、流速等關(guān)鍵參數(shù)6.淋洗要求7.生產(chǎn)結(jié)束至開始清潔的最長時(shí)間8.連續(xù)生產(chǎn)的最長時(shí)間9.已清潔設(shè)備用于下次生產(chǎn)前的最長存放時(shí)間1/6/202375衛(wèi)生與清潔CGMP系列衛(wèi)生講座清場與清潔清潔的步驟1.拆卸：按照規(guī)定對(duì)需清潔的設(shè)備進(jìn)行一定程度的拆卸。應(yīng)根據(jù)書面的、內(nèi)容清晰完整的拆卸指導(dǎo)，最好是附圖或示意圖。2.預(yù)洗/檢查通過預(yù)洗除去大量（可見的）殘余產(chǎn)品或原料，為此后的清潔創(chuàng)造一個(gè)基本一致的起始條件。常用的溶劑為熱的飲用水。3.清洗：用清潔劑以一定的程序（如固定的方法、清洗時(shí)間等）除去設(shè)備上看不到的產(chǎn)品。為提