細(xì)胞因子CytokineCK細(xì)胞因子研究歷史

1957年，發(fā)現(xiàn)干擾素（IFN）

1969年，提出淋巴因子（lymphokine）的概念

1974年，定名細(xì)胞因子（cytokine）形成專門學(xué)說——細(xì)胞因子學(xué)（cytokinology）成立專門學(xué)會，如國際細(xì)胞因子學(xué)會（internationalcytokinesociety）創(chuàng)辦專門雜志，如《Cytokine》等許多國家開辦了細(xì)胞因子的研制公司

概念

由免疫細(xì)胞和某些非免疫細(xì)胞（如血管內(nèi)皮細(xì)胞、表皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞等）經(jīng)刺激而合成分泌的一類具有多功能、高活性、作為細(xì)胞間信號傳遞的小分子量可溶性糖蛋白或蛋白多肽。細(xì)胞因子Cytokine

分類與功能1.interleukin,IL2.tumornecrosisfactor,TNF3.interferon,IFN4.colonystimulatingfactor,CSF5.growthfactor,GF6.chemokine

1、Interleukin,ILInterleukinsaresecretedbysomeleukocytesandactuponotherleukocytes,

2、Tumornecrosisfactor,TNF

Thecytokinesthatinducedirectlyapoptosisoftumorcells,includingTNF,TNF,FASL,CD70L,CD30L,CD40L,OX40L,TRAIL(TNFrelatedapoptosis-inducingligand)TNF-a

3、

Interferon,IFN

Thecytokinesthatresistviralinfection,andinterfereviralreplication,includingIFN,IFN(typeI);IFN(typeII)Theanti-virusmechanismofIFN-a

4、Colonystimulatingfactor,CSF

Thecytokinesthatstimulate

hemopoieticcellstoformcellcolony,participatehemopoieticfunctionarecalledCSF,forexampleGM-CSF,G-CSF,M-CSF,Epo,Tpo

G-CSFGM-CSFThefunctionsofCSF

Thecytokinesthatpromotegrowthofvariouscells,epidermalgrowthfactor(EGF)，fibroblastgrowthfactor(FGF)，vascularendothelialgrowthfactor(VEGF),transforminggrowthfactor(TGF).5、Growthfactor,GFvascularendothelialgrowthfactor(VEGF)

6、Chemokine

Chemokines,agroupoflow-molecular-weightcytokinesthataffectchemotaxis

andotheraspectsofleukocytebehavior.StromalDerivedFactor-1a

SolutionStructureOfTheCx3CChemokineDomainOfFractalkineCytokinespossessingchemotaxis

Chemokinemaketheshapesofcellschanged共同特性

1、理化特性低分子(8~80kD)蛋白或糖蛋白

2、分泌特點(diǎn)（1）多細(xì)胞來源

（2）短暫的自限性分泌快速分泌、作用、降解3、生物學(xué)作用特點(diǎn)（1）作用方式

（2）與CK受體結(jié)合而發(fā)揮效應(yīng)

與受體親和力高（微量而活性強(qiáng)，10-12M）

（3）多樣性調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答、參與免疫細(xì)胞分化發(fā)、介導(dǎo)炎癥反應(yīng)、刺激造血功能并參與組織修復(fù)等。（4）復(fù)雜性

多效性、重疊性、拮抗性、協(xié)同性、雙向性Th0Th2

IL-4Th0Th1IL-12IFNγ，IL-2，TNFIL-4，IL-10

+

－

－+

4、網(wǎng)絡(luò)性

（1）相互誘生

IL-1誘生IFN、IL-1、2、4等（2）調(diào)節(jié)CKR的表達(dá)

IL-1、5、6等可促進(jìn)IL-2R的表達(dá)

IL-1能降低TNF受體的密度可溶性CKR（SCKR）可起正負(fù)雙向調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的受體（根據(jù)胞外結(jié)構(gòu)與氨基酸序列）

cytokinesandClinicDeficiencyofcytokinesand

receptors2.

OverexpressionofcytokinesX-連鎖嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷

(X-linkedSCID,XSCID)

MutationsofthereceptorsforinterleukinsIL-2,-4,-7,and-151.

DeficiencyofcytokinesandreceptorsSignaltransduction;Lymphocytedifferentiation,proliferationandmaturation2.OverexpressionofcytokinesTheanimalmodelforhighdoseofIFNresultingthecachexiaofmouse.Therapeuticuseofcytokinesandtheirreceptors：

supplyandadditionblockageandantagonist

3.Therapeuti