腫瘤標(biāo)記物理想的TM：特異性高，對(duì)腫瘤與非腫瘤鑒別的準(zhǔn)確性可達(dá)100%。敏感性高，能在極早期發(fā)現(xiàn)腫瘤的存在，不漏診。在體液中的濃度應(yīng)與瘤體大小、臨床分期密切相關(guān)，并可據(jù)此判斷預(yù)后。半衰期短，可根據(jù)其水平的升降監(jiān)測(cè)治療效果及腫瘤是否復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。檢測(cè)方法靈敏可靠，操作簡(jiǎn)便，價(jià)格低廉。

腫瘤標(biāo)志物的用途:腫瘤的篩選腫瘤的早期診斷腫瘤治療后隨訪、療效監(jiān)測(cè)腫瘤復(fù)發(fā)的監(jiān)測(cè)、預(yù)后判斷利用腫瘤細(xì)胞表面標(biāo)志選擇性進(jìn)行單克隆抗體治療腫瘤標(biāo)志物的分類TM的分布廣，分類和命名尚未統(tǒng)一，

一般可按蛋白質(zhì)、酶、糖脂和糖蛋白類、多胺、激素類和基因等進(jìn)行分類。

1腫瘤相關(guān)性抗原及蛋白類：

甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、糖類抗原（CA50、CA199、CA125、CA242、CA153、CA724）、血清鐵蛋白(SF)、組織多肽抗原(TPA)、血清β2微球蛋白(β2-MG)、前列腺特異抗原(PSA)、游離前列腺特異抗原(F-PSA)、尿本斯-瓊斯蛋白(B-J)、P53蛋白、Bcl-2蛋白、CYFRA21-1和CD24蛋白等。

2酶類：

神經(jīng)特異烯醇化酶(NSE)、乳酸脫氫酶(LDH)、γ-谷氨酸轉(zhuǎn)肽酶(γ-GT)、堿性磷酸酶(AKP)、酸性磷酸酶（ALP）、谷胱甘肽-Ｓ轉(zhuǎn)移酶(GSTs)、α1-抗胰蛋白酶(α1-AT)、α-Ｌ-巖藻糖苷酶(AFU)、半乳糖苷轉(zhuǎn)移酶(GsI-T)、唾液酶基轉(zhuǎn)移酶(ST)等。

3激素類：

絨毛膜促性腺激素（HCG）降鈣素（CT）腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）……4細(xì)胞刺激因子：

轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF)表皮生長(zhǎng)因子(EGF)

血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)骨肉瘤生長(zhǎng)因子(ODGF)

血小板源性生長(zhǎng)因子(PDGF)……5受體類：

激素受體：如雌激素受體(ER)和孕激素受體(PR)細(xì)胞膜受體：如上皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體(EGFR)和erB2受體等6癌基因：

Ｃ-alb基因、Neu基因、myc基因族、Ras基因族、Ｃ-sis和Ｃ-gsp等。

7抑癌基因：

RB基因、P53基因、P16基因和DDC基因等。

8其他：

超氧化物歧化酶(SOD)、DNA聚合酶(DNA-P)、血清唾液酸(SA)、胃泌素、尿偽尿核苷和血清促腎上腺皮質(zhì)激素原氨基端肽(Ｎ-POMC)等。

幾種重要TM的臨床應(yīng)用

1甲胎蛋白（AFP）主要用于原發(fā)性肝癌的診斷和分類，以及非精原睪丸癌、畸胎瘤等的診斷，是唯一一種和癌癥有明確特點(diǎn)關(guān)系的TM。在妊娠婦女和某些肝炎、肝硬化病人中輕度增高。

利用親和電泳和免泳固定技術(shù)可將AFP分為Ｌ1、Ｌ2、Ｌ3型。其中Ｌ3型是肝細(xì)胞癌早期特異性標(biāo)志物,在檢測(cè)小肝癌和區(qū)別肝癌與良性肝病有很大價(jià)值。

某些病理類型的肝癌(如假腺管型)細(xì)胞可能不分泌AFP。

2癌胚抗原（CEA）分泌CEA的腫瘤大多位于空腔臟器。首選為結(jié)、直腸癌的標(biāo)志物，特別是大腸癌，其次為胃、肝、肺、胰和乳腺癌的標(biāo)志物。腺癌常高于上皮癌。未患癌人群中吸煙者有輕度增高。胰液和膽汁內(nèi)CEA含量可用于診斷胰腺或膽道癌，尿液中CEA含量可作為判斷膀胱癌預(yù)后的參考。血清CEA結(jié)合甲狀腺鈣素測(cè)定，有助于甲狀腺髓樣病的診斷和復(fù)發(fā)的估計(jì)。3血清β2微球蛋白（β2

-MG）分子量為11500的低分子量蛋白，為淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞分泌。臨床用于診斷多發(fā)性骨髓瘤。在腎功能不良時(shí)也升高。

4血清鐵蛋白（SF）分子量為43-45萬的大分子蛋白，作為儲(chǔ)存鐵，存在于肝、脾和骨髓中。臨床為診斷隱性貧血較靈敏的指標(biāo)。癌細(xì)胞具有較強(qiáng)合成SF的能力，可協(xié)助對(duì)腫瘤的診斷和預(yù)后估計(jì)。

5前列腺酸性磷酸酶（PAP）和前列腺特異抗原（PSA）PAP為酸性磷酸酶同功酶之一,具有組織特異性，主要用于診斷前列腺癌。PSA是前列腺上皮細(xì)胞分泌的一種激肽釋放酶樣的蛋白酶。前列腺癌時(shí)PSA檢出率為70%～90%，在良性前列腺組織增生和女性乳腺癌時(shí)也可升高。F-PSA占T-PSA10%～20%，前列腺癌時(shí)結(jié)合型PSA顯著增加，故F-PSA/T-PSA比值下降。

6人絨毛膜促性腺激素（HCG）由胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞所分泌的一類分子量為4.5萬的糖蛋白類激素。是絨毛膜上皮癌和惡性葡萄胎的腫瘤標(biāo)志物。在性腺器官如卵巢、睪丸等發(fā)生胚胎性癌時(shí)也可檢出，可作為這些疾病的療效監(jiān)測(cè)和預(yù)后判斷。少數(shù)肺癌、子宮內(nèi)膜癌、子宮頸癌和白血病等惡性腫瘤亦能發(fā)現(xiàn)β-HCG升高，但陽性率不高。7神經(jīng)特異性烯醇化酶（NSE）是烯醇化酶的一種同工酶，是神經(jīng)元、神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞中參與糖酵解的酶。腫瘤組織中糖酵解作用加強(qiáng)，細(xì)胞增殖周期加快，細(xì)胞內(nèi)的NSE釋放進(jìn)入血液，導(dǎo)致在血清中含量增加。是小細(xì)胞肺癌首選的TM(敏感性70%～80%)。在神經(jīng)母細(xì)胞瘤時(shí)升高。

腦脊液中NSE可作為腦損傷、腦梗死的診斷指標(biāo)。

8細(xì)胞角蛋白相關(guān)ＴＭ

細(xì)胞角蛋白(CK)參與構(gòu)成上皮細(xì)胞骨架。依其氨基酸序列不同分為CK1～CK20共20種。Cyfra21-1為角蛋白19的片斷，適用于非小細(xì)胞肺癌(總的敏感性52.9%)的診斷，尤其是鱗癌。

9鱗狀上皮癌相關(guān)抗原（SCCA）

為組織抗原，可由婦女生殖道上皮以及不同器官的磷狀上皮癌分泌。為宮頸鱗癌的首選TM，也用于肺、食管、頭頸部鱗癌，敏感性比Cyfra21-1低。10胃蛋白酶原Ⅰ、Ⅱ（PGI、II)PGⅠ見于胃底粘膜的主細(xì)胞、頸粘液細(xì)胞及主頸粘液移行細(xì)胞；PGⅡ見于胃底腺主細(xì)胞、幽門腺、十二指腸腺。胃幾乎是PG的唯一來源，PG變化能夠反映出胃粘膜功能變化。胃癌患者血清PGⅠ、GⅠ/Ⅱ比值明顯下降。

日本學(xué)者以血清PGⅠ<70ng/ml、PGⅠ/PGⅡ比值<3為臨界值,對(duì)胃癌的敏感性和特異性分別為84.6%和73.5%。在對(duì)一萬余人進(jìn)行健康體檢篩查時(shí)發(fā)現(xiàn),有20%左右的人PGI水平降低,進(jìn)一步作胃鏡檢查,確認(rèn)胃癌21例,其中早期胃癌19例。

11糖類抗原(CA)

CA19-9在由內(nèi)胚層細(xì)胞分化來的多種上皮類惡性腫瘤血清中均可見升高。主要用于診斷消化道腫瘤，以胰腺癌的特異性最高，其次為結(jié)、直腸癌。

CA125為分子量20萬的糖蛋白，由卵巢癌上皮、胎兒及成人支氣管上皮分泌，用于卵巢癌的診斷和治療監(jiān)測(cè)。CA15-3主要用于乳腺癌和卵巢癌等的診斷，是監(jiān)測(cè)乳腺癌病人術(shù)后復(fù)發(fā)的最佳指標(biāo)。對(duì)乳腺癌復(fù)發(fā)的早期預(yù)報(bào)較CEA更具靈敏性,并可顯著提高乳腺癌預(yù)后評(píng)價(jià)的準(zhǔn)確性。配合骨掃描，更可及時(shí)發(fā)現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移。

CA50為CA19-9的前體，是一種唾液酸酯和唾液酸糖蛋白，一般不存在于正常組織中。當(dāng)細(xì)胞惡變時(shí),由于糖基化酶失活或某些胚胎期才活躍的轉(zhuǎn)化酶又被激活,造成細(xì)胞表面糖結(jié)構(gòu)性質(zhì)變化,形成CA50。各種惡性腫瘤均有一定陽性率，需結(jié)合其他TM聯(lián)合測(cè)定以提高診斷率。對(duì)于胰腺癌的敏感性和特異性都不如CA19-9。

CA242與CA50來自相同的大分子，結(jié)構(gòu)不同。主要用于胰腺、肝、結(jié)直腸和胃癌等的診斷。對(duì)胰腺癌的特異性和敏感性高于CA199。12生長(zhǎng)激素（HGH）HGH是一種蛋白質(zhì)類激素，由腦垂體分泌，通過血液傳輸?shù)饺?。惡性腫瘤所分泌的異位激素，如垂體腺瘤、腎、肺等器官腫瘤均會(huì)引起HGH含量的升高，因此HGH的檢測(cè)有利于腎癌、肺癌及垂體瘤的聯(lián)合診斷。13其他

組織多肽抗原（TPA）作為組織相關(guān)抗原，主要用于消化道腫瘤、肺癌和乳腺癌等的診斷。組織多肽特異性抗原（TPS）更能提供腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移和進(jìn)展的信號(hào)。膀胱癌抗原（UBC）主要用于膀胱癌的診斷。

四

多種TM的聯(lián)合檢測(cè)及臨床應(yīng)用

一般腫瘤治療后4-8周，如果TM的濃度明顯降低至正常水平，則表明腫瘤已基本消除；如果濃度降低很少，甚至不降低，則表明腫瘤還在增生或治療后復(fù)發(fā)，也可能發(fā)生轉(zhuǎn)移。

目前單一標(biāo)志物的檢測(cè)靈敏度及特異性尚難滿足臨床對(duì)早期診斷、療效及預(yù)后評(píng)估的要求，故多采用聯(lián)合檢測(cè)的方法。

1肝癌

首選AFP、CEA和CA19-9，AFP是原發(fā)性肝癌診斷、鑒別診斷、療效及預(yù)后評(píng)估的必測(cè)指標(biāo)，陽性率大于90%。CEA對(duì)于繼發(fā)性肝癌具有良好的診斷率。

肺癌

非小細(xì)胞性肺癌(NSCLC)

一般首選CEA和SCC；小細(xì)胞肺癌(SCLC)一般首選NSE、CEA和降鈣素(CT)。

1

前列腺癌

首選PAP、PSA和F-PSA。在良性前列腺肥大中有一定的陽性率，近年來又提出PSA密度、PSA周轉(zhuǎn)率和PSA/γ-精漿蛋白比值等指標(biāo)，以提高診斷前列腺癌的陽性率。

此外開展了PCR檢測(cè)PSAｍRNA和RT-PCR檢測(cè)前列腺特異性膜抗原(PSM)等的研究工作。

乳腺癌

首選CA15-3和CEA，其他的TM對(duì)乳腺癌的早期診斷陽性率較低。CA15-3主要用于監(jiān)測(cè)乳腺癌的活動(dòng)。

胰腺癌

首選CA19-9和CEA等。在胰腺癌病人中CA50、CA19-9和CA242的陽性率分