直播時間18:30從研發(fā)到投資—抗體偶聯藥物(ADC)產業(yè)全景梳理主講人：王岳醫(yī)藥魔方高級咨詢分析師全球專利NextPat?一站式專利平臺利類型仿制藥專利布局授權事件時間軸到期日全球新藥NextPharma?全球新藥監(jiān)測平臺靶點研發(fā)熱度疾病圖譜全球專利NextPat?一站式專利平臺利類型仿制藥專利布局授權事件時間軸到期日全球新藥NextPharma?全球新藥監(jiān)測平臺靶點研發(fā)熱度疾病圖譜率易本透視PharmaInvest?醫(yī)藥投資精準地圖投資監(jiān)測創(chuàng)投情報藥企估值時間軸指南及循證NextMed?指南及循證醫(yī)學結構化數據庫NCCNCSCONICEESMO指南用藥差異PharmaBI?藥品市場透視工具全國銷售31個省份銷售342個城市銷售2,000+醫(yī)院銷售售易產循證注冊準入基礎數據PharmaGO?醫(yī)藥基礎數據庫藥品注冊原輔包備案驗登記中/歐/美/日上市藥品Disclaimer免責聲明免責聲明?本報告由醫(yī)藥魔方制作,僅供購買用戶使用。未經允許，嚴禁將本報告大規(guī)模傳閱。?醫(yī)藥魔方不對本報告內的數據做超出客戶服務協議之外的承諾。本報告不構成任何立項、投資、交易建議。閱讀者應審慎使用本報告信息。醫(yī)藥魔方不會因為接收人收到本報告而視其為客戶。?對本報告有任何疑問和建議或者是數據上的需求，歡迎掃碼添加魔方君企業(yè)微信聯系。rmcubecom聯系我們Contactus北京市朝陽區(qū)寶能中心A座1308室蘇州市工業(yè)園區(qū)星湖街218號B6樓2樓TEL268海市張江高科技園區(qū)亮秀路112號Y1座611室京市鼓樓區(qū)中山北路2號紫峰大廈主樓1910室12341234抗體偶聯藥發(fā)展現狀與技術變革抗體偶聯藥主要疾病與靶點分析全球與中國的抗體偶聯藥領先企業(yè)抗體偶聯藥領域交易與投融資概況文如無額外說明，數據收集截止時間為2021年7月6日ADC迅速發(fā)展時期ADC平穩(wěn)發(fā)展時期Adcetris獲批用于治療霍奇性淋巴瘤，成為第二個獲批的ADC藥物1913年PaulEhrlich首次提出了”魔術子彈“的概ADC迅速發(fā)展時期ADC平穩(wěn)發(fā)展時期Adcetris獲批用于治療霍奇性淋巴瘤，成為第二個獲批的ADC藥物1913年PaulEhrlich首次提出了”魔術子彈“的概念ADC發(fā)展歷程ADCADC早期探索期2020年2013年Kadcyla獲批用于HER2013年Kadcyla獲批用于HER2+轉移性乳腺癌二線患者，成為第一個獲批用于實體瘤的ADC藥物2017年Mylotarg通過優(yōu)化給藥方案改善了療效和安全FDA批準靶向TROP2的ADC藥物Trodelvy用于治療三陰性乳腺癌1980s抗鼠白細胞免疫球蛋白與甲氨20世紀80-90年代人源化抗體，，ADC抗體的制備和純化技術解決2000年FDA批準第一個ADC藥物，輝瑞的Mylotarg上市，用于治療AML1975年單克隆抗體技術促生第一性，重新獲批上市個現代版本的ADC出現2FDA批準第一個ADC藥物，輝瑞的Mylotarg上市，用于治療AML1975年單克隆抗體技術促生第一性，重新獲批上市個現代版本的ADC出現2011年2010年Mylotarg上市后研究發(fā)現導致致命性肝損傷，且未表現出明顯生存獲益，輝瑞主動將其撤市抗體結合抗原ADC內化有效載荷釋放細胞毒作用抗體結合抗原ADC內化有效載荷釋放細胞毒作用ADC發(fā)揮作用的4個步驟及設計中的難點ADC結構示意圖步驟抗體抗體有效載荷連接物潛在挑戰(zhàn)及設計難點?ADC的抗原需要在腫瘤細胞有足夠的表達和較高的特異性來保證抗體和靶細胞的有效結合和減少“脫靶”毒性效應?ADC需要有較高的內化效率，抗體與靶細胞表面抗原的結合可以觸發(fā)抗體-抗原復合物進入細胞的內化路徑，從而實現藥物的細胞內遞送?連接物需要在血液環(huán)境中保持穩(wěn)定，提前釋放會導致對正常細胞的損傷?ADC需要在進入腫瘤細胞后能快速釋放有效載荷，釋放過慢無法達到有效的靶細胞殺傷作用?有效載荷偶聯功能基團用于和連接物連接?有效載荷一般需要高細胞毒性，典型有效載荷如MMAE和DM1等具備亞納摩爾級別的細胞毒性(即對靶細胞IC50<0.1nM)最為成熟，中國已多款單抗上市，處于發(fā)展成熟階段強，主要是抗體發(fā)現、基因工程平臺需篩選合適的靶點，相對簡單，風險較小在各個領域中均有應用，是自免、血癌、腫瘤的基石性藥物較成熟，全球共12款ADC最為成熟，中國已多款單抗上市，處于發(fā)展成熟階段強，主要是抗體發(fā)現、基因工程平臺需篩選合適的靶點，相對簡單，風險較小在各個領域中均有應用，是自免、血癌、腫瘤的基石性藥物較成熟，全球共12款ADC批較強，主要是抗體-細胞毒ADC藥物設計，藥物抗體比在血癌與實體瘤中應用較多，準上市，正處在快速發(fā)展期物偶聯技術平臺例控制，生產工藝和質量評價難度較單抗高在自免和感染領域有極少藥物在研相對不成熟，全球僅4款雙抗較一般，不同抗體組合可篩選合適的靶點組合還需考在血癌與實體瘤中應用較多，批準上市能會采用不同的技術類型慮雙抗結構設計及生產工藝，難度較高自免和感染領域有少量應用目前細胞療法研發(fā)最不成熟，還未發(fā)現有一定通用性的技術平臺較差，細胞療法個體化較強，通用性低技術難度較大，個性化程度較高，研發(fā)存在較高的風險主要應用在血癌中，實體瘤以及其他領域應用相對較少各生物藥技術類型評估應用范圍發(fā)展成熟度技術平臺通用性應用范圍單抗單抗AADC雙抗雙抗細細胞療法：醫(yī)藥魔方研究與分析?FDC的抗體片段較傳統(tǒng)mAb分子量小、可提高藥物穿?ANT-043透性；半衰期縮短、減少在正常組織暴露、控制毒副?FDC的抗體片段較傳統(tǒng)mAb分子量小、可提高藥物穿?ANT-043透性；半衰期縮短、減少在正常組織暴露、控制毒副(臨床前)作用；可與多種分子綴合、提高細胞毒性負載?AntikorBiopharma?人胃癌臨床前模型中，與曲妥珠單抗ADC相比表現出更快速和完全的腫瘤消退，同時具有更好耐受性?寡核苷酸藥物存在靶向遞送障礙、且存在劑量及時間?AOC1001依賴性，AOC通過抗體識別到目標細胞表面抗體并被(臨床前)內化，釋放寡核苷酸發(fā)揮作用治療遺傳疾病?AvidityBiosciences?潛在適應癥為1型強直性肌營養(yǎng)不良癥，暫無療效信息披露TLR激動劑激活免疫系統(tǒng)治療腫瘤，但可能存在與全身給藥相關的嚴重毒性(細胞因子風暴)、僅局限瘤內給藥；ISAC有潛力解決免疫刺激劑全身給藥障礙?BDC-1001 (I/II期臨床)?BoltBio-therapeutics?動物模型中可將免疫學上的“冷腫瘤”轉變?yōu)椤盁崮[瘤”，并在全身給藥后消除了腫瘤，耐受良好將糖皮質激素有效載荷直接遞送至表達膜結合TNF的?ABBV-3373?AbbVie?頭對頭阿達木單抗II期臨床結果積活化免疫細胞來調節(jié)TNF介導的炎癥通路，顯著減輕 (II期臨床)極，DAS28-CRP:-2.65vs-2.13，炎癥并最大程度減少與糖皮質激素相關全身性副反應沒有系統(tǒng)性糖皮質激素反應現有眼科抗VEGF藥物通常需要玻璃體內給藥、半衰?KSI-301?AbbVie?II期臨床結果積極，試驗組最佳矯正期短、患者依從性差；生物聚合物與抗體偶聯可增加 (III期臨床)視力(BCVA)相對基線平均改善：藥物在眼內持續(xù)時間，提高療效并減少給藥頻率+5.4letters，無眼內炎癥發(fā)生?抗生素對胞內病原體殺傷效率低，AAC可通過抗體與?RG7861游離病原菌結合，然后通過Fc介導的調理吞噬作用進(I期臨床)入吞噬細胞內部，抗生素釋放殺死吞噬細胞內病原菌?Roche,Seagen,Servier?金葡菌能在細胞內生存，引起慢性難治性感染；該藥可針對標準抗生素無法充分清除的細胞內金葡菌新型抗體偶聯藥物主要機制及特點藥物療效代表藥物研發(fā)機藥物療效代表藥物研發(fā)機構抗體片段-細胞毒藥物偶聯物(FDC)抗體-寡核苷酸偶聯物(AOC)抗體-免疫刺激偶聯物(ISAC)抗體-免疫抑制偶聯物抗體-生物聚合物偶聯物(ABC)抗體-抗生素偶聯物(AAC)71.3%48.3%≈44.6%34.2%71.3%48.3%≈44.6%34.2%全球抗體類藥物研發(fā)情況(僅包含已進入臨床試驗階段的創(chuàng)新藥管線)全球企業(yè)研發(fā)(含中外合作研發(fā)管線)7006506000156841598972772單抗ADC單抗ADC553.0%00批準上市申請上市III期II期I期xx%進入臨床管線占比全部管線僅中國內地企業(yè)自主研發(fā)25335302531301310355單抗ADC單抗ADC1818.6%908070040009080700400908070040009080700400全球ADC臨床試驗登記數量變化趨勢(按疾病分)108110血癌實體瘤41761919111012112245446364863335520002005201020152020全球ADC臨床試驗登記數量變化趨勢(按國別分)12122中國國外90444636389848707574896350200020052010201520200.00.30.00.3FDA批準上市ADC藥物及獲批時間最早獲批時間產品名稱獲批適應癥美國ADC藥物市場規(guī)模億美元，MAT18Q2-MAT20Q22000.5.172011.8.192013.2.222017.8.172019.6.102019.12.182019.12.202020.4.222020.8.52020.9.252021.4.232021.6.8吉妥珠單抗奧唑米星維布妥昔單抗恩美曲妥珠單抗伊珠單抗奧唑米星polatuzumabvedotinenfortumabvedotin trastuzumabderuxtecansacituzumabgovitecanbelantamabmafodotincetuximabsaratolacanloncastuximabtesirine緯迪西妥單抗急性髓系白血病霍奇金淋巴瘤等多種血癌HER2陽性乳腺癌急性淋巴細胞白血病彌漫性大B細胞淋巴瘤尿路上皮癌HER2陽性乳腺癌三陰性乳腺癌多發(fā)性骨髓瘤頭頸部鱗狀細胞癌彌漫性大B細胞淋巴瘤胃癌及胃食管交界處癌恩美曲妥珠單抗9.0伊珠單抗奧唑米星9.0吉妥珠單抗奧唑米星+38%維布妥昔單+38%泊洛妥珠單抗0.80.00.30.3MAT18Q2MAT19Q2MAT20Q2中國已獲批ADC藥物首次申請上市路徑上市產品關鍵節(jié)點上市產品關鍵節(jié)點恩美曲妥珠單抗(耗時301天)2019.3.262019.7.42019.10.152020.1.21提出上市申請正式納入優(yōu)先審評目錄CDE第一輪發(fā)補NMPA批準上市2019.4.262019.6.102019.12.102020.1.132020.5.14提出上市申請正式納入優(yōu)先審評目錄CDE第一輪發(fā)補藥物臨床試驗數據現場核查NMPA批準上市維布妥昔單抗(耗時384天)緯迪西妥單抗(耗時287天)2020.8.272020.9.32020.12.252021.3.32021.6.10提出上市申請正式納入優(yōu)先審評目錄藥物臨床試驗數據現場核查CDE第一輪發(fā)補NMPA批準上市1此處僅羅列II期臨床及以后在研階段藥物資料來源：NextPharma?數據庫；醫(yī)藥魔方研究與分析中國在研后期1ADC藥物進展階段及預測上市時間上市預測藥品名稱研發(fā)廠家目前進度2021年2022年2023年2024年伊珠單抗奧唑米星Pfizer,UCB申請上市戈沙妥組單抗云頂新耀,Seagen,Immunomedics申請上市trastuzumabderuxtecanDaiichiSankyo,AZIII期臨床belantamabmafodotinGSK,SeagenIII期臨床TAA013東曜藥業(yè)III期臨床polatuzumabvedotinSeagenIII期臨床SAR408701ImmunoGen,SanofiIII期臨床ARX788Ambrx,浙江醫(yī)藥II/III期臨床telisotuzumabvedotinAbbVieII期臨床MRG003美雅珂II期臨床MRG002美雅珂II期臨床enfortumabvedotinSeagen;AgensysII期臨床2025年及以后DP303cIIDP303cII期臨床11223344抗體偶聯藥發(fā)展現狀與技術變革抗體偶聯藥主要疾病與靶點分析全球與中國的抗體偶聯藥領先企業(yè)抗體偶聯藥領域交易與投融資概況：醫(yī)藥魔方研究與分析2%97%2%97%全球抗體偶聯藥數量按疾病領域分布(只包括進入臨床階段的管線)國外中國所有疾病感染眼科感染自體免疫腫瘤100%腫瘤腫瘤21%74%21%74%%實體瘤血癌血癌21%實體瘤21%79%管線數Top5實體瘤乳腺癌肺癌胃食管癌 卵巢癌結直腸癌乳腺癌胃食管癌肺癌尿路上皮癌膽道癌06754實體瘤血癌實體瘤6%血癌實體瘤血癌實體瘤6%血癌ADC“旁觀者殺傷效應“作用機制?分子機制：實體腫瘤目標抗原的表達通常是異質性的，因此，抗體可能無法直接有效地殺傷鄰近的抗原陰性癌細胞；而ADC的小分子藥物組分是可滲透的，能從靶細胞擴散并殺傷鄰近細胞，稱為“旁觀者殺傷效應(bystanderkilling)”?作用潛力：該效應賦予ADC可能在實體瘤中療效更佳的潛力資料來源：StaudacherAH,etal.BrJCancer,2017.117(12):1736-1742；不同機制生物藥在腫瘤領域分布AADC未區(qū)分%21%74%單抗單抗6%6%6%69%實體瘤血癌rma (僅包括進入臨床階段管線)雙抗雙抗未區(qū)分34%34%60%細細胞療法實體瘤39%58%未區(qū)實體瘤39%58%3%血癌 1 1全球ADC管線Top靶點分布1(只包括進入臨床階段的管線)研發(fā)階段：5批準上市申請上市II批準上市申請上市II期臨床I/II期臨床II/III期臨床I期臨床xxxx中國最高研發(fā)階段已進入臨床的ADC數量322391554413123333334413123333331111111111111111111111111111111113121HER2EGFR11TROP233c-Met33CD2022BCMA11CD2211tissuefactorMSLN11CD276點典型ADC靶點近10年臨床試驗登記數量變化1nectin-4HER2CD30nectin-4HER2CD30TROP2BCMACEA50MSLNEGFMSLNEGFRc-MetCD79bCD79b4050502011201220132014201520162017201820192020驗登記數量≥10的靶點HER2EGFRTROPHER2EGFRTROP2全球ADC代表靶點及重點品種分析研發(fā)階段適應癥臨床結果研發(fā)階段適應癥臨床結果國內布局企業(yè)trastuzumabderuxtecan(Enhertu?)批準上市HER2陽性乳腺癌在既往接受過T-DM1治療的HER2陽性乳腺癌上實現60.9%的ORR和16.4月的mPFS；與T-DM1相比有更高的藥物抗體比、payload的膜透性好、選擇性酶切的linker以及游離payload的半衰期短多禧生物，復星醫(yī)藥等cetuximabsaratolacan(Akalux?)批準上市頭頸部鱗狀細胞癌rHNSCCORRCR6.7%，DCR為86.7%；該療法為西妥昔單抗偶聯染料IRDye?700DX而成，結合癌細胞后，通過非熱紅光激活，快速選擇性誘導癌細胞壞死，對周圍組織損傷很小美雅珂，恒瑞醫(yī)藥，榮昌生物sacituzumabgovitecan(Trodelvy?)批準上市三陰性乳腺癌在末線三陰性乳腺癌上實現比標準療法好得多的ORR(33%)和PFS(5.6個月)，相對風險0.41；是FDA批準的第一個用于復發(fā)性或難治性三陰性乳腺癌(TNBC)的抗體偶聯藥物東曜藥業(yè)c-Mettelisotuzumabc-Mettelisotuzumabvedotin(ABBV-399)III期臨床非小細胞肺癌在c-Met陽性NSCLC患者中，II期臨床ORR為9%，且出現意外的肺部毒性，AbbVie正在進行另一項入組人數更多的II期臨床以進一步驗證療效；該藥可將強力細胞毒藥物遞送到c-Met過度表達的腫瘤細胞，不論這些腫瘤細胞是否依賴c-Met信號中國抗體偶聯藥主要靶點管線研發(fā)進展1(僅列舉在中國有研發(fā)階段的管線數≥2的靶點)?。涸谘蠥DC數量批準上市Takeda|Seagen1Takeda|Seagen1Seagen1生物藥業(yè);AstraZeneca2121216Ambrx江醫(yī)藥Ambrx江醫(yī)藥;石藥藥生物;恒瑞醫(yī)藥;藥|LegoChem;博泰;上海醫(yī)藥;念生物|嘉和生物珂1bbVie1生物|珂生物|珂1生物11科倫博泰復生物11科倫博泰1ADCTherapeutics|AZ瓴路藥業(yè)1ADCTherapeutics|AZ瓴路藥業(yè)111生物|2|藥業(yè);張江2物;瑞醫(yī)藥2;瑞思114物(2);114物(2);醫(yī)藥啟德醫(yī)藥;海正藥業(yè)||Concortis11榮昌生物1力333康明百奧;麗珠集團;康寧杰瑞德琪醫(yī)藥;天康明百奧;麗珠集團;康寧杰瑞德琪醫(yī)藥;天廣實;博泰HER2TROP2CLDN18.2博泰HER2TROP2CLDN18.2EGFRc-Met11223344抗體偶聯藥發(fā)展現狀與技術變革抗體偶聯藥主要疾病與靶點分析全球與中國的抗體偶聯藥領先企業(yè)抗體偶聯藥領域交易與投融資概況：醫(yī)藥魔方研究與分析全球抗體偶聯藥研發(fā)進展(只包括進入臨床的)xxxx%國內企業(yè)自主研發(fā)管線占比中國中國+國外28%2179171114%1111516%6%1833%123%544I期臨床23%23%I/II期臨床33%33%II期臨床6%II/III期臨床暫暫無III期臨床4%申請上市暫暫無批準上市8%8%合計全球抗體偶聯藥研發(fā)領先企業(yè)1(僅列舉管線數≥3的公司)氣泡大?。篒I期臨床及以后管線數量86420Active管線數量企業(yè)所在地區(qū)：中國大陸其他地區(qū)Active管線數量ImmunoGenSeagenADCTherapeutics普方生物多禧生物Novartis 普方生物多禧生物NovartisNanoValentM業(yè)恒瑞醫(yī)藥美雅珂NanoValentM業(yè)恒瑞醫(yī)藥美雅珂AstraZeneca SystHeidelberg科倫博泰MorphoSys Iksuda SystHeidelberg科倫博泰MorphoSys博銳生物BoehringelheimAmbrxBioAtlaPyxisOncology臨床前申報臨床I期臨床II期臨臨床前申報臨床I期臨床II期臨床申請上市平均研發(fā)階段2國外ADC管線數領先企業(yè)臨床前I期臨床II期臨床III期臨床申請上市批準上市ADC產品研發(fā)進展主要合作企業(yè)代表產品ImmunoGenSeagenAbbViePfizerAstraZenecaDaiichiSankyoRocheADCTherapeutics1273127151154217432273111261326116Sanofi/Bayer/Roche等MNC，華東醫(yī)藥等GSK/Roche/Gilead等MNC，云頂新耀等PfizerLifeSciencePharmaceuticals第一三共，ADCTherapeutics等AstraZenecaAstraZeneca，Genmab，瓴路藥業(yè)等ABBV-399，ABBV-154，ABBV-3373ADCT-402，ADCT-301，ADCT-602公司概況合作伙伴1公司概況合作伙伴1技技術平臺?上市時間：2001年納斯達克上市?業(yè)務內容：專注于開發(fā)基于抗體療法的治療癌癥的生物醫(yī)藥公司，在全球已經上市的12款ADC藥物中，Seagen參與研發(fā)的ADC藥物就有3款，其中Adcetris終結了難治性霍奇金淋巴瘤領域40多年治療方案沒有改變的歷史，也成為了霍奇金淋巴瘤一線治療的新標桿Seagen-ADC技術平臺特點?專注于靶向胞內靶點的ADC開發(fā)?自主研發(fā)獨有的linker，在體液循環(huán)中更穩(wěn)定，脫靶效應更少?自主研發(fā)的小分子毒素，對腫瘤細胞殺傷能力更強，對腫瘤耐藥細胞依然具有較強的殺傷作用ADCADC產品管線220092020武田制藥子公司千禧制藥向Seagen支付6000萬美元的前期費用和后期其他付款，獲得維布妥昔單抗除美國和加拿大之外，其他國家的商業(yè)化權利Seagen的ladiratuzumabvedotin(針對LIV-1的ADC)，Seagen將獲得6億美元的預付款、10億美元股權投資及最高26億美元里程碑付款研發(fā)階段靶點適應癥維維布妥昔單抗泊泊洛妥珠單抗霍奇性淋巴瘤，血管免疫母細霍奇性淋巴瘤，血管免疫母細胞性T細胞淋巴瘤等彌漫性大B細胞淋巴瘤尿路上皮癌多發(fā)性骨髓瘤CD30CD79bNectin-4BCMA批準上市批準上市批準上市en公司概況上市時間：1989年納斯達克上市業(yè)務內容：ImmnuoGen專注于治療癌癥的ADC藥物開發(fā)，其與羅氏合作開發(fā)的恩美曲妥珠單抗已經上市，此外公司有多個ADC藥物正在開展臨床實驗合作伙伴1200020152020基因泰克(后被羅氏收購)獲得ImmunoGen專有的美登素類腫瘤活性前藥(TAP)技術獨家授權，交易總額最高可達4000萬美元以上武田通過2000萬美元首付款及最高2.1億美元總額獲得ImmunoGen旗下ADC平臺技術獨家使用權華東醫(yī)藥宣布向ImmnuoGen支付4000萬美元首付款等用于獲取ImmnuoGen開發(fā)的ADC藥物MirvetuximabSoravtansine的大中華地區(qū)的權益技技術平臺ImmunoGen-ADC技術平臺特點?有較強的抗體開發(fā)能力，是目前少數幾個成功開發(fā)出可用的CD37抗體，唯一一個開發(fā)用于ADC的CD37抗體的公司?自主開發(fā)的特有l(wèi)inker，可在特異性在腫瘤細胞內裂解?小分子毒素庫豐富，主要包含微管抑制劑和DNA破壞劑ADCADC產品管線2研發(fā)階段靶點研發(fā)階段靶點恩美曲妥珠單抗SAR408701Mirvetuximabsoravtansine批準上市III期臨床III期臨床HER2CEACAM5HER2陽性乳腺癌非小細胞肺癌，乳腺癌，胰腺癌卵巢癌，腹膜癌，輸卵管癌，子宮內膜癌2019.032019.03公司概況業(yè)務內容?從事藥品、醫(yī)療器具及相關產品研究、開發(fā)、生產和經營?第一三共DXdADC技術平臺具有多項創(chuàng)新，處于世界領先地位，其很好地平衡了ADC藥物療效和毒性間的矛盾，在linker、毒素和偶聯技術上均有所創(chuàng)新合作伙伴?阿斯利康與第一三共達成總金額交易69億美元的合作，共同開發(fā)和推廣重磅藥物trastuzumabderuxtecan?阿斯利康與第一三共合作進行datopotamabderuxtecan的全球市場的開發(fā)與商業(yè)化，阿斯利康支付總金額60億美元技術平臺第一三共-DXdADC技術平臺特點?有效載荷DXd具有獨特的作用機制，與常見化療藥物伊立替康(irinotecan)相比，活性提高10倍?連接子有非常高的穩(wěn)定性，只會特異性被腫瘤中高度表達的溶酶體蛋白酶切割，非腫瘤組織不會受到毒性藥物的殺傷?可在一個抗體分子上偶聯多個毒性藥物，提高藥物抗體比(DAR)，并且開發(fā)了可將DAR控制在4的富集技術，可以幫助獲得療效和安全性之間的平衡ADC產品管線1研發(fā)階段靶點適應癥TrastuzumabderuxtecanDatopotamabderuxtecanPatritumabderuxtecan批準上市III期臨床II期臨床HER2TROP2HER3HER2陽性乳腺癌，胃癌和其他實體瘤非小細胞肺癌，三陰性乳腺癌非小細胞肺癌、結直腸癌和其他實體瘤111211233224111111211233224111中國抗體偶聯藥研發(fā)領先企業(yè)(僅列舉管線數量≥3或最高階段III期臨床及以后管線的企業(yè))氣泡大?。涸谘蠥DC數量批準上市申請上市III期臨床II期臨床I期臨床申報臨床臨床前全球研發(fā)階段布局方式：自主研發(fā)合作引進全球研發(fā)階段1115374115374111131多禧生物榮昌生物普方生物新理念生物美雅珂恒瑞醫(yī)藥瓴路藥業(yè)東曜藥業(yè)科倫博泰博銳生物新碼生物云頂新耀華東醫(yī)藥緯迪西妥單抗RC88緯迪西妥單抗RC88公司概況融資歷程?2019年融資約9000萬人民幣?2020年3月融資超1億美元，2020年9月Pre-IPO融資約2.2億美元?2020年11月上市募資約39.87億港元業(yè)務內容?擁有ADC、雙抗、抗體融合蛋白等三大創(chuàng)新平臺自主研發(fā)管線和生產平臺?緯迪西妥單抗是目前唯一一個國內公司自主研發(fā)并獲得上市批準的ADCADC產品管線1研發(fā)階段靶點適應癥批準上市HER2胃癌;非小細胞肺癌;HER2陽性乳腺癌;尿路上皮癌;膽道癌I期臨床MSLN實體瘤RC108I期臨床c-MetRC108技技術平臺榮昌生物ADC技術平臺特點?獨有的Thiel-bridge的ADC技術平臺，可以使得ADC藥物的DAR值更高且均一性更好?自主研發(fā)的新型ADC的linker，與傳統(tǒng)linker相比，可同時與抗體上多個氨基或巰基偶聯，同時是一種酶可裂解linker，提高特異性同時保持血液穩(wěn)定性?自主研發(fā)的全人源disitamab擁有更強的HER2受體結合力(相比同靶點的曲妥珠單抗)榮昌生物新型linker示意圖DAC-001DAC-002DAC-003DAC-001DAC-002DAC-003公司概況融資歷程?2015年天使輪融資約4000萬元，毅達資本領投?2017年A輪融資約5000萬元，華海藥業(yè)領投?2018年至今獲得多輪股權融資、具體金額未披露業(yè)務內容?公司致力于研發(fā)和臨床上市靶向治療癌癥的單克隆抗體藥物共軛體系列生物新藥(ADC)?由資深海歸科學家團隊創(chuàng)辦，團隊中三位“千人計劃”專家來自抗體偶聯藥物全球領先企業(yè)美國ImmunoGen藥業(yè)ADC產品管線1研發(fā)階段靶點適應癥I期臨床HER2胃癌;HER2陽性乳腺癌I期臨床TROP2三陰性乳腺癌;小細胞/非小細胞肺癌;胰腺癌臨床前未公開腦瘤DAC-004臨床前未公開DAC-004技技術平臺(具體細節(jié)未披露)多禧生物ADC技術平臺核心能力抗體有效載荷有效載荷抗體有效載荷有效載荷Linker已開發(fā)出4大類(微管蛋白抑制烷基化和RNA聚合酶抑制劑)近三十多個共軛體小分子藥物已開發(fā)出五十幾個新智能化鏈接體(包括定點定位鏈接技術)抗體Linker確定了24個癌細胞靶抗原，可用于抗體Linker項項目合作合作公司合作時間合作內容2019.12.3君實生物以3,000萬元首付款及最高2.7億里程碑款獲得多禧生物DAC-002在除日本、韓國以外的全部亞洲國家及地區(qū)所有權益2019.12.32021.3.12雙方將基于百奧賽圖先進的全人抗體小鼠RenMab?抗體發(fā)現平臺及多禧生物抗體偶聯藥物研發(fā)及生產技術平臺，開展基于全人抗體的抗腫瘤ADC藥物開發(fā)的戰(zhàn)略合作2021.3.12公司概況融資情況：2018年A輪融資約3.5億元業(yè)務內容：?樂普生物全資子公司，美雅珂生物致力于研發(fā)、臨床研究及產業(yè)化ADC藥物用于治療癌癥?目前在研的ADC產品主要有5款，且全部進入臨床研究，部分產品更是采取中美雙報，多個產品有國內FIC潛力ADC產品管線1研發(fā)階段II期臨床I期臨床I期臨床靶點適應癥頭頸癌，膽道癌實體瘤非霍奇性淋巴瘤EGFRMRG003CMG901CLDN18.2MRG001CD20技術平臺與和合作伙伴2019.04美雅珂生物以1.25億美元獲得Synaffix公司的兩項ADC平臺技術--GlycoConnect?和HydraSpace2019.04Synaffix旗下GlycoConnectm和HydraSpacem技術平臺公司概況公司概況??業(yè)務特點：荷蘭一家生物技術公司，專注于開發(fā)抗體偶聯藥物(ADC)技術以成為同類最佳(best-in-class)項目合作：先后與ADCTherapeutics、MersanaTherapeutics、美雅珂、信達生物、普方生物等多家企業(yè)達成多項技術合作協議，將Synaffix的ADC專利技術用于開發(fā)抗體偶聯藥物平臺簡平臺簡介?GlycoConnect?是一種酶重塑的定點偶聯技術，通過兩種酶催化實現了天然抗體聚糖的定點偶聯，并引入“功能性手柄”，使ADC產品具備均一和確定的偶聯位點以及DAR?HydraSpace?是一種高極性化的載荷增強技術，可以改善ADC穩(wěn)度、提高偶聯的效率和速度，具備的分支能力可提高藥物載量以及實現兩種作用機制的ADC藥物11223344抗體偶聯藥發(fā)展現狀與技術變革抗體偶聯藥主要疾病與靶點分析全球與中國的抗體偶聯藥領先企業(yè)抗體偶聯藥領域交易與投融資概況：醫(yī)藥魔方研究與分析2021.6.282021.7.22?信2021.6.282021.7.22?信達生物和普方生物先后于2021年6月和7月分別與Synaffix達成合作，獲得其專有ADC平臺技術使用授權，以推進公司ADC藥物的研發(fā)布局2020.12.14?高瓴資本及ADCTherapeutics共同組建瓴路藥業(yè)，負責包括ADCT-402在內的四種ADC藥物在大中華區(qū)及新加坡地區(qū)的獨家開發(fā)和商業(yè)化2020.10.19華東醫(yī)藥向ImmunoGen支付一筆4,000萬美元的首付款，獲得IMGN853在大中華區(qū)的獨家開發(fā)和商業(yè)化權利，里程碑付款最高可達2.65億美元?云頂新耀向Immunomedics支付一筆6,500萬美元的首付款，獲得Trodelvy在大中華區(qū)、韓國及某些東盟國家的獨家開發(fā)和商業(yè)化權利，里程碑付款最高可達8.35億美元2019.4.29國內企業(yè)ADC領域重磅交易舉例交易日期交易內容Synaffix技術平臺ADCT-402(申請上市)IMGN853(III期臨床)Trodelvy(批準上市)國內外企業(yè)近10年國內外企業(yè)近10年ADC項目受讓交易數技術交易數產品交易數中國企業(yè)ADC管線布局方式(19%)74(81%)201120122013201420152016201720182019202044433 2211122222011201220132014201520162017201820192020 自主研發(fā)合作引進4413323127511本土抗體類創(chuàng)新藥企融資輪次數2011-202045405050單單抗企業(yè)雙抗企業(yè)ADC企業(yè)404040750181881110542237752011201220132014201520162017201820192020代表ADCBiotech公司融資輪次數(已公開)融資輪次數累計融資額7