重要性我國(guó)每年約有20－30萬先天畸形兒出生截止至1998年，僅人類常染色體疾病已報(bào)道4228種，平均每年增加百種左右我國(guó)每年因神經(jīng)管畸形造成的直接經(jīng)濟(jì)損失超過2億元，先天愚型的治療費(fèi)超過20億元，先天性心臟病的治療費(fèi)高達(dá)120億元出生缺陷率：4-6%。很多可以在產(chǎn)前發(fā)現(xiàn)計(jì)劃生育方面：更加關(guān)切生殖健康、生活質(zhì)量、生命價(jià)值和優(yōu)生優(yōu)育“白領(lǐng)麗人”們生孩子越來越晚，高齡產(chǎn)婦在不斷增多第1頁(yè)/共65頁(yè)第一頁(yè)，共66頁(yè)。第一節(jié)遺傳咨詢

GENETICCOUNSELLING第2頁(yè)/共65頁(yè)第二頁(yè)，共66頁(yè)。由專業(yè)人員進(jìn)行遺傳性疾病的有關(guān)問題發(fā)病原因、遺傳方式、診斷、預(yù)后、復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)率和防治對(duì)婚育問題提出建議和指導(dǎo)第3頁(yè)/共65頁(yè)第三頁(yè)，共66頁(yè)。見《遺傳學(xué)》內(nèi)容：遺傳咨詢的意義遺傳咨詢的步驟預(yù)期危險(xiǎn)率的推算近親結(jié)婚的影響估計(jì)遺傳咨詢的范疇（婚前咨詢、產(chǎn)前咨詢、一般咨詢）遺傳咨詢的注意事項(xiàng)第4頁(yè)/共65頁(yè)第四頁(yè)，共66頁(yè)。第二節(jié)遺傳篩查

GENETICSCREENING

第5頁(yè)/共65頁(yè)第五頁(yè)，共66頁(yè)。遺傳篩查的手段超聲（B超、超聲心動(dòng)圖、高頻超聲）羊膜腔穿刺行羊水檢查絨毛活檢羊膜腔胎兒造影胎兒鏡檢查經(jīng)皮臍靜脈穿刺取胎血檢測(cè)（臍帶穿刺）胎兒心動(dòng)圖磁共振成像第6頁(yè)/共65頁(yè)第六頁(yè)，共66頁(yè)。遺傳篩查的手段孕婦外周血分離胎兒細(xì)胞Fetalbloodcellsinmaternalblood植入前診斷Preimplantationdiagnosis母血AFP、β-hCG、E3檢測(cè)Maternalserumalpha-fetoprotein，beta-HCG，estriol第7頁(yè)/共65頁(yè)第七頁(yè)，共66頁(yè)。遺傳篩查的手段

可分為創(chuàng)傷性和無創(chuàng)傷性兩種創(chuàng)傷性羊膜穿刺絨毛活檢臍帶穿刺羊膜腔胎兒造影胎兒鏡檢查無創(chuàng)傷性母血生化、放免檢查B超檢查磁共振成像母血中分離胎兒細(xì)胞胎兒心動(dòng)圖第8頁(yè)/共65頁(yè)第八頁(yè)，共66頁(yè)。超聲波檢查(Ultrasonography)時(shí)間孕16周以后優(yōu)點(diǎn)簡(jiǎn)便、無痛無損傷、應(yīng)用最廣泛、間接的形態(tài)學(xué)觀察、直接對(duì)胎心和胎動(dòng)進(jìn)行動(dòng)態(tài)觀察其它用途選擇羊膜穿刺部位，引導(dǎo)胎兒鏡操作，采集絨毛和臍帶血標(biāo)本缺點(diǎn)細(xì)微的畸形到晚孕期才能發(fā)現(xiàn)或根本不能發(fā)現(xiàn)遺傳篩查的手段第9頁(yè)/共65頁(yè)第九頁(yè)，共66頁(yè)。FetalEchocardiography第10頁(yè)/共65頁(yè)第十頁(yè)，共66頁(yè)。超聲心動(dòng)圖—室間隔缺損第11頁(yè)/共65頁(yè)第十一頁(yè)，共66頁(yè)。Hydrocephaly第12頁(yè)/共65頁(yè)第十二頁(yè)，共66頁(yè)。Cleftpalate(arrow)第13頁(yè)/共65頁(yè)第十三頁(yè)，共66頁(yè)。超聲波檢查可利用超聲波檢查作產(chǎn)前診斷的疾病1．水腫水腫胎、羊水過多或羊水過少2．臉和頸腭裂、唇裂、水囊狀淋巴管瘤、眼距寬、小頜3．中樞神經(jīng)系統(tǒng)無腦畸形、腦膨出、全前腦無裂癥、積水性無腦畸形、腦積水、脊髓膜膨出、小頭畸形遺傳篩查的手段第14頁(yè)/共65頁(yè)第十四頁(yè)，共66頁(yè)。超聲波檢查可利用超聲波檢查作產(chǎn)前診斷的疾病4．胸先天性心臟病、肺腺囊腫樣畸形、膈疝、胸膜積液、小胸腔5．腹

十二指腸閉鎖、食管閉鎖、腹裂畸形、臍膨出6．腎多囊腎、腎發(fā)育不全、腎盂積水遺傳篩查的手段第15頁(yè)/共65頁(yè)第十五頁(yè)，共66頁(yè)。超聲波檢查可利用超聲波檢查作產(chǎn)前診斷的疾病7．骨骼異常無指（趾）畸形、缺指（趾）、多指骨折、缺肢畸形8．骨骼發(fā)育不良胸部發(fā)育不全窒息、前肢曲骨發(fā)育不良、磷酸酶過少癥（幼兒型）、脊柱后凸、成骨不全、短肋多指型、短肋多指型先天性脊柱骨髓發(fā)育不良、致死性發(fā)育不良、遺傳性血小板減少癥伴橈伴骨缺失

遺傳篩查的手段第16頁(yè)/共65頁(yè)第十六頁(yè)，共66頁(yè)。高頻超聲

Highfrequencysoundwaves通過識(shí)別內(nèi)臟器官和肢體來判斷胎兒是否有發(fā)育異常時(shí)間：16-20weeksgestation第17頁(yè)/共65頁(yè)第十七頁(yè)，共66頁(yè)。3Dultrasound脊柱裂第18頁(yè)/共65頁(yè)第十八頁(yè)，共66頁(yè)。3Dultrasound腦積水第19頁(yè)/共65頁(yè)第十九頁(yè)，共66頁(yè)。ExcesstoesCleftlip3Dultrasound第20頁(yè)/共65頁(yè)第二十頁(yè)，共66頁(yè)。羊膜腔穿刺行羊水檢查

Amniocentesis最佳時(shí)間：妊娠16--20周，14周以后羊水量多，羊水細(xì)胞中有活力細(xì)胞比例最大培養(yǎng)10-18天（abouttwoweeks)方法：羊水胎兒脫落細(xì)胞培養(yǎng)、羊水離心上清液微量技術(shù)檢測(cè)、提取DNA作基因分析遺傳篩查的手段第21頁(yè)/共65頁(yè)第二十一頁(yè)，共66頁(yè)。羊膜腔穿刺行羊水檢查目的：染色體核型分析、酶和蛋白質(zhì)檢測(cè)、性染色質(zhì)檢查—診斷遺傳性疾病、確定胎兒性別羊膜腔穿刺中的問題：穿刺失敗、羊水帶血、孕婦及胎兒受損傷、感染、胎兒流產(chǎn)、培養(yǎng)失敗（放置4℃冰箱不超過24小時(shí)）（over99%accurateindiagnosing）遺傳篩查的手段第22頁(yè)/共65頁(yè)第二十二頁(yè)，共66頁(yè)。Amniocentesis第23頁(yè)/共65頁(yè)第二十三頁(yè)，共66頁(yè)。絨毛活檢

Chorionicvillussampling(CVS)時(shí)間妊娠9-11周（10-12week）優(yōu)點(diǎn)在早期妊娠診斷（10天內(nèi)有結(jié)果），發(fā)現(xiàn)異常可行人工流產(chǎn)（98%accurateforthediagnosis）方法直接涂片、絨毛細(xì)胞培養(yǎng)、檢測(cè)酶活性、提取DNA作基因分析目的染色體核型分析、酶和蛋白質(zhì)檢測(cè)、性染色質(zhì)檢查—診斷遺傳性疾病、確定胎兒性別并發(fā)癥流產(chǎn)、感染、肢體畸形遺傳篩查的手段第24頁(yè)/共65頁(yè)第二十四頁(yè)，共66頁(yè)。ChorionicVillusSampling(CVS)第25頁(yè)/共65頁(yè)第二十五頁(yè)，共66頁(yè)。羊膜腔胎兒造影是一種顯示羊水中胎兒輪廓的造影法用于診斷胎兒體表畸形和胎兒消化道畸形遺傳篩查的手段第26頁(yè)/共65頁(yè)第二十六頁(yè)，共66頁(yè)。經(jīng)皮臍靜脈穿刺取胎血檢測(cè)

Umbilicalcordpuncture

(cordocentesis)時(shí)間妊娠18-20周用途確定胎兒血型、地中海貧血、鐮狀細(xì)胞貧血、血友病、半乳糖血癥等遺傳篩查的手段第27頁(yè)/共65頁(yè)第二十七頁(yè)，共66頁(yè)。胎兒心動(dòng)圖

Fetocardiogram用途：診斷胎兒心血管系統(tǒng)畸形遺傳篩查的手段磁共振成像Magneticresonanceimaging,MRI代替X線第28頁(yè)/共65頁(yè)第二十八頁(yè)，共66頁(yè)。胎兒鏡檢Embryofetoscopy用途1.診斷胎兒體表畸形（15-17周）

2.抽取臍血及胎兒活組織檢查：地中海貧血、鐮狀細(xì)胞貧血、遺傳性免疫缺陷、酶缺陷、血友病、魚鱗病等（18-22周）遺傳篩查的手段第29頁(yè)/共65頁(yè)第二十九頁(yè)，共66頁(yè)。孕婦外周血分離胎兒細(xì)胞

是一項(xiàng)非創(chuàng)傷性產(chǎn)前診斷技術(shù)，易于被孕婦接受孕婦外周血中的胎兒細(xì)胞至少有3種：滋養(yǎng)葉細(xì)胞、有核紅細(xì)胞和淋巴細(xì)胞用單克隆抗體或以滋養(yǎng)葉細(xì)胞表面特異性抗原的抗體作為標(biāo)記等來識(shí)別胎兒細(xì)胞目前許多學(xué)者都致力于解決胎兒細(xì)胞的識(shí)別、富集和純化（如何排除母血的“污染”）等遺傳篩查的手段第30頁(yè)/共65頁(yè)第三十頁(yè)，共66頁(yè)。植入前遺傳學(xué)診斷技術(shù)什么是植入前診斷通過體外受精（試管嬰兒）或單精子卵細(xì)胞漿內(nèi)注射（ICSI）獲得胚胎，用顯微操作獲取1-2卵裂胚胎的胚胎細(xì)胞，再經(jīng)單細(xì)胞遺傳學(xué)分析，能將人類遺傳病控制在胚胎植入子宮內(nèi)膜之前，避免遺傳異常妊娠的發(fā)生遺傳優(yōu)生學(xué)意義使醫(yī)生能夠檢測(cè)出剛剛發(fā)育3天的胚胎（atthe7to8-cellstage）是否健康。目前僅有個(gè)別成功先例，操作難度大，還不能用于臨床，但前景誘人遺傳篩查的手段第31頁(yè)/共65頁(yè)第三十一頁(yè)，共66頁(yè)。Embryobiopsy:removing

asingleblastomerefor

preimplantationdiagnosisofgeneticabnormalities.第32頁(yè)/共65頁(yè)第三十二頁(yè)，共66頁(yè)。第三節(jié)

產(chǎn)前診斷

PRENATALDIAGNOSIS

宮內(nèi)診斷

INTRAUTERINEDIAGNOSIS

出生前診斷

ANTENTALDIAGNOSIS

第33頁(yè)/共65頁(yè)第三十三頁(yè)，共66頁(yè)。定義指在胎兒出生之前應(yīng)用各種先進(jìn)的科技手段，采用影像學(xué)、生物化學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)及分子生物學(xué)等技術(shù)，了解胎兒在宮內(nèi)的發(fā)育狀況，對(duì)先天性和遺傳性疾病作出診斷，以便進(jìn)行選擇性流產(chǎn)注意

產(chǎn)前診斷和產(chǎn)前檢查的區(qū)別

出生前診斷和出生后的診斷的區(qū)別產(chǎn)前診斷第34頁(yè)/共65頁(yè)第三十四頁(yè)，共66頁(yè)。產(chǎn)前診斷的適應(yīng)癥選擇原則有高風(fēng)險(xiǎn)而危害較大的遺傳病目前已有對(duì)該病進(jìn)行產(chǎn)前診斷的手段注意每種方法的其優(yōu)點(diǎn)、危險(xiǎn)性和局限性產(chǎn)前診斷第35頁(yè)/共65頁(yè)第三十五頁(yè)，共66頁(yè)。產(chǎn)前診斷方法的概述三大類四方面五水平產(chǎn)前診斷第36頁(yè)/共65頁(yè)第三十六頁(yè)，共66頁(yè)。第一類是采用特殊儀器檢查胎兒體表是否有畸形，如用X線照片或體表造影，B型超聲掃描間接觀察；或胎兒鏡下直接觀察。此類檢查屬形態(tài)學(xué)檢查

產(chǎn)前診斷第37頁(yè)/共65頁(yè)第三十七頁(yè)，共66頁(yè)。第二類是采用母體血、尿等特殊檢查，間接診斷胎兒先天性疾病。孕期少量胎兒血細(xì)胞、可擴(kuò)散的代謝產(chǎn)物及蛋白質(zhì)、酶，可通過胎盤進(jìn)入母血循環(huán)，這是母血、尿可作某些疾病產(chǎn)前診斷的基礎(chǔ)。如測(cè)定母血甲胎蛋白（AFP）診斷胎兒神經(jīng)管畸形（NTD）

產(chǎn)前診斷第38頁(yè)/共65頁(yè)第三十八頁(yè)，共66頁(yè)。第三類是直接獲取胎血、羊水或胎兒組織來診斷胎兒疾病

產(chǎn)前診斷第39頁(yè)/共65頁(yè)第三十九頁(yè)，共66頁(yè)。

四個(gè)方面觀察胎兒外形利用B超、X線、胎兒鏡、磁共振等觀察胎兒體表畸形染色體核型分析利用羊水、絨毛細(xì)胞和胎兒血細(xì)胞培養(yǎng)，檢測(cè)染色體病檢測(cè)基因利用DNA分子雜交、限制性內(nèi)切酶、聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）等技術(shù)檢測(cè)DNA檢測(cè)基因產(chǎn)物利用羊水、羊水細(xì)胞、絨毛細(xì)胞或血液，進(jìn)行蛋白質(zhì)、酶和代謝產(chǎn)物檢測(cè)，檢測(cè)胎兒神經(jīng)管缺陷、先天性代謝疾病產(chǎn)前診斷第40頁(yè)/共65頁(yè)第四十頁(yè)，共66頁(yè)。形態(tài)學(xué)染色體酶學(xué)代謝產(chǎn)物基因產(chǎn)前診斷五個(gè)水平第41頁(yè)/共65頁(yè)第四十一頁(yè)，共66頁(yè)。基因診斷

直接法直接檢測(cè)突變基因間接法家系基因連鎖分析

復(fù)雜，難以普及第42頁(yè)/共65頁(yè)第四十二頁(yè)，共66頁(yè)。產(chǎn)前診斷的對(duì)象135歲以上的高齡孕婦2夫婦一方有染色體異常、先天性代謝疾病3性連鎖隱性遺傳病基因攜帶者4有遺傳性家族史或有近親婚配史的孕婦5生育過畸形兒或原因不明流產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)者6本次妊娠早期接受化學(xué)、物理、生物制畸物或羊水過多、疑有畸胎者產(chǎn)前診斷第43頁(yè)/共65頁(yè)第四十三頁(yè)，共66頁(yè)。MaternalAgeTrisomy21Trisomy18Trisomy1315-191:16001:170001:3300020-241:14001:140001:2500025-291:11001:110001:2000030-341:7001:71001:1400035-391:2401:24001:480040-441:701:7001:160045-491:201:6501:1500Theriskforchromosomalabnormalities第44頁(yè)/共65頁(yè)第四十四頁(yè)，共66頁(yè)。產(chǎn)前診斷的疾病種類1.染色體?。簲?shù)目異常

常染色體--三體（21-三體，Turner綜合征）性染色體--先天性卵巢發(fā)育不全癥（45，XO）常染色體結(jié)構(gòu)異常

缺失、重復(fù)、倒位、易位產(chǎn)前診斷第45頁(yè)/共65頁(yè)第四十五頁(yè)，共66頁(yè)。Chromosomeanalysisrevealsa47,XY,+21karyotypetypicalforDownsyndrome第46頁(yè)/共65頁(yè)第四十六頁(yè)，共66頁(yè)。圖注：第一胎為21三體型患兒，第二胎經(jīng)產(chǎn)前診斷為正常胎兒后出生的正常男嬰第47頁(yè)/共65頁(yè)第四十七頁(yè)，共66頁(yè)。Hereisthe45,XkaryotypeofmonosomyX(Turner'ssyndrome)第48頁(yè)/共65頁(yè)第四十八頁(yè)，共66頁(yè)。產(chǎn)前診斷的疾病種類2.性連鎖遺傳病以X連鎖隱性遺傳居多。如：甲型血友病、杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良（DMD）、紅綠色盲等攜帶致病基因的男性（XY）（患者）：男孩健康女孩為雜合體（應(yīng)人工流產(chǎn)）攜帶致病基因的女性（XX）（攜帶者）：男胎1/2發(fā)病（應(yīng)人工流產(chǎn)）女胎1/2為攜帶者產(chǎn)前診斷第49頁(yè)/共65頁(yè)第四十九頁(yè)，共66頁(yè)。產(chǎn)前診斷的疾病種類3.先天性代謝缺陷病目前可診斷80余種機(jī)制：基因突變酶缺失代謝抑制代謝中間產(chǎn)物累積臨床表現(xiàn)如苯丙酮尿癥等除極少數(shù)疾病可以治療外，其余尚無有效治療方法產(chǎn)前診斷第50頁(yè)/共65頁(yè)第五十頁(yè)，共66頁(yè)。苯丙酮尿癥是由于人體必需氨基酸—苯丙氨酸代謝缺陷引起智力障礙的先天性遺傳病，是肝臟具有重要功能的蛋白酶—苯丙氨酸羥化酶基因突變的結(jié)果我國(guó)發(fā)病率為1/1.6萬。如果治療不及時(shí)，96％以上的患兒會(huì)癡呆目前惟一的治療辦法是長(zhǎng)期或終生食用人工合成的低苯丙氨酸“奶粉”。這種“奶粉”來源困難而且昂貴，因此產(chǎn)前診斷是預(yù)防本病的最可靠辦法產(chǎn)前基因診斷的成功率達(dá)到了80％～90％產(chǎn)前診斷第51頁(yè)/共65頁(yè)第五十一頁(yè)，共66頁(yè)。圖注：苯丙酮尿癥Ⅰ型智力低下，60%患兒有腦電圖異常。頭發(fā)細(xì)黃，皮膚色淺和虹膜淡黃色，驚厥，尿有“發(fā)霉”臭味或鼠尿味第52頁(yè)/共65頁(yè)第五十二頁(yè)，共66頁(yè)。產(chǎn)前診斷的疾病種類4.非染色體性先天畸形

—有明顯的結(jié)構(gòu)改變，如無腦兒、脊柱裂等神經(jīng)管缺陷(NeuralTubeDefects,NTD)

NTD是指胎兒期神經(jīng)管閉合障礙或閉合后因其它原因再度穿孔所致的一組中樞神經(jīng)系統(tǒng)畸形。我國(guó)NTD的發(fā)生率為0.66～10.53‰，平均為2.74‰，在我國(guó)出生缺陷順位中占第一位，國(guó)家已列為重點(diǎn)研究課題

產(chǎn)前診斷第53頁(yè)/共65頁(yè)第五十三頁(yè)，共66頁(yè)。Meningoceleandmyelomeningocele第54頁(yè)/共65頁(yè)第五十四頁(yè)，共66頁(yè)。染色體病的產(chǎn)前診斷方法細(xì)胞遺傳學(xué)（原位雜交技術(shù)—準(zhǔn)確、快速）途徑1）羊水細(xì)胞制備染色體

2）絨毛細(xì)胞制備染色體

3）胎兒血細(xì)胞培養(yǎng)制備染色體產(chǎn)前診斷第55頁(yè)/共65頁(yè)第五十五頁(yè)，共66頁(yè)。先天愚型的篩查

研究表明21三體者羊水及母血清的甲胎蛋白（AFP），母血雌三醇（E3）值低于正常平均值，而絨毛促性腺激素（HCG）值高于正常，因此有人建議除母齡>35歲外，檢測(cè)母血AFP、E3和HCG三項(xiàng)聯(lián)合數(shù)據(jù)從而定出高危先天愚型兒（有局限性，檢出率＜90%），再進(jìn)行羊水細(xì)胞核型分析更好產(chǎn)前診斷第56頁(yè)/共65頁(yè)第五十六頁(yè)，共66頁(yè)。性連鎖遺傳病的產(chǎn)前診斷目的確定性別，決定取舍方法

羊水細(xì)胞培養(yǎng)正確率不足100%

原位雜交效果良好（Y染色體特異性探針）

聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）結(jié)果準(zhǔn)確（Y染色體特異性DNA序列）基因診斷對(duì)可能發(fā)病的男胎產(chǎn)前診斷第57頁(yè)/共65頁(yè)第五十七頁(yè)，共66頁(yè)。先天性代謝缺陷病的產(chǎn)前診斷

多為常染色體隱性遺傳病方法—測(cè)定羊水細(xì)胞或絨毛細(xì)胞特異酶活性是產(chǎn)前生化診斷的經(jīng)典方法，有其局限性

—基因診斷

1）快速DNA斑點(diǎn)雜交法

2）限制性內(nèi)切酶酶譜分析

3）寡核苷酸探針雜交法

4）DNA限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性分析

5）PCR產(chǎn)前診斷第58頁(yè)/共65頁(yè)第五十八頁(yè)，共66頁(yè)。非染色體性先天畸形的產(chǎn)前診斷神經(jīng)管缺陷的產(chǎn)前診斷方法

1母血、羊水甲胎蛋白（AFP）檢查

2羊水中乙酰膽堿脂酶增高

3B超檢查