PAGE3PAGE6文件名：泛酸鈣檢驗(yàn)操作規(guī)程制定人：制定日期：分發(fā)份數(shù)：5審核人：審核日期：頒發(fā)部門：GMP辦批準(zhǔn)人：批準(zhǔn)日期：生效日期：分發(fā)至：質(zhì)量保證部、質(zhì)監(jiān)科、質(zhì)量檢驗(yàn)中心[品名]泛酸鈣[拼音]Fansuangai[拉丁文]CalciumPantothenate[分子結(jié)構(gòu)式]HOHO-Ca2+HOH3CCH3OO2[分子式分子量]C18H32CaN2O10476.54[代號]Y80[取樣方法]（1）總件數(shù)n≤3時，每件取樣；n為4～300時，取樣數(shù)為EQ\R(,n)+1；n＞300時，取樣數(shù)為EQ\F(EQ\R(,n),2)+1；（2）取樣數(shù)量為全檢所需數(shù)量的1～3倍，特殊情況另定。本品為（R）-N-（3，3-二甲基-2，4-二羥基-1-氧代丁基）-3-丙氨酸鈣鹽。按干燥品計算，含鈣（Ca）應(yīng)為8.20%～8.60%，含氮（N）應(yīng)為5.70%～6.00%。[檢驗(yàn)項目]性狀、比旋度、鑒別、溶液的澄清度與顏色檢查、干燥失重檢查、重金屬檢查、含量測定?！拘誀睢勘酒窞榘咨勰?，無臭，味微苦；有引濕性；水溶液顯中性或弱堿性反應(yīng)。本品在水中易溶，在乙醇中極微溶解，在氯仿或乙醚中幾乎不溶。比旋度取本品，精密稱定，加水溶解并定量稀釋成每1ml中含50mg的溶液。依法測定（《中國藥典》2000年版二部附錄=6\*ROMANVIE），比旋度為+25°至+28.5°。比旋度的測定按藥品項下規(guī)定的方法配制供試品溶液，在規(guī)定的溫度（20±0.5℃）和放置時間內(nèi)測定。測定前首先應(yīng)將室溫調(diào)至規(guī)定溫度，然后用配制供試品的空白溶液校正零點(diǎn)或測定停點(diǎn)，以便扣除空白讀數(shù)。裝入測定溶液時應(yīng)避免產(chǎn)生氣泡，旋緊測試管兩端螺帽時，不應(yīng)用力過大以免和產(chǎn)生應(yīng)力，造成誤差，測定旋光度應(yīng)重復(fù)讀取3次，取平均值，按規(guī)定公式計算結(jié)果?！捐b別】（1）取本品約50mg，加氫氧化鈉試液5ml，振搖，加硫酸銅試液2滴，即顯藍(lán)紫色。（2）取本品約50mg，加氫氧化鈉試液5ml，振搖，煮沸1分鐘，放冷，加酚酞指示液1滴，并滴加鹽酸溶液（9→100）至溶液褪色后再多加0.5ml，加三氯化鐵試液2滴即顯鮮明的黃色。（3）本品的紅外吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜（光譜集208圖）一致。（4）本品的水溶液顯鈣的鑒別反應(yīng)。（《中國藥典》2000年版二部附錄=3\*ROMANIII）。【檢查】溶液的澄清度與顏色取本品1.0g，加水20ml溶解后，溶液應(yīng)澄清無色。干燥失重取本品，在105℃干燥至恒重，減失的重量不得過5.0%（《中國藥典》2000年版二部附錄=8\*ROMANVIIIL）。檢驗(yàn)規(guī)程：1、簡述1．1藥品的干燥失重，系指藥品在規(guī)定的條件下干燥后所減失重量的百分率。主要指水分、結(jié)晶水及其它揮發(fā)性物質(zhì)如乙醇等，從減失的重量和取樣量計算供試品的干燥失重。1．2干燥失重測定法（《中國藥典》2000年版二部附錄=8\*ROMANVIIIL）有烘箱干燥法、恒溫減壓干燥法及干燥法，后者又分常壓、減壓兩種。1．3烘箱干燥法適用于受熱較穩(wěn)定的藥品；恒溫減壓干燥法適用于水分較難除盡的藥品；干燥器干燥法適用于不能加熱干燥的藥品，減壓可助水分的揮發(fā)。2、儀器與用具2．1扁形稱量瓶2．2烘箱最高溫度300℃，控溫精度±1℃。2．3恒溫減壓干燥箱2．4干燥器（普通）2．5減壓干燥器2．6真空泵3、試藥與試液干燥器中常用的干燥劑為無水氯化鈣、硅膠、五氧化二磷或硫酸。干燥劑應(yīng)保持在有效狀態(tài)。4、操作方法4．1稱取供試品取供試品，混合均勻（如為較大的結(jié)晶，應(yīng)先迅速搗碎使成2mm以下的小粒）。分取約1g或該藥品項下所規(guī)定的重量，置與供試品同樣條件下干燥至恒重的扁形稱量瓶中（供試品平鋪厚度不可超5mm，如為疏松物質(zhì)量，厚度不可超赤10mm），精密稱定。干燥失重在1.0%以下的品種可只做一份，1.0%以上的品種應(yīng)做平行試驗(yàn)兩份。4．2干燥除另有規(guī)定外，照各該藥品項下規(guī)定的條件干燥。干燥時，應(yīng)將瓶蓋取下，置稱量瓶旁，或?qū)⑵可w半開。取出時須將稱量瓶蓋好。4．3稱量4．3．1用干燥器干燥的供試品按（4.2~4.3）操作，直至恒重。4．3．2置烘箱或恒溫減壓干燥箱內(nèi)干燥的供試品，應(yīng)在干燥后取出置干燥器中放冷至室溫（一般約需30~60分鐘），再稱定重量。4．4恒重稱定后的供試品按（4.2~4.3）操作，直至恒重。5、注意事項5．1供試品如未達(dá)規(guī)定的干燥溫度即融化時，應(yīng)先將供試品于較低的溫度下干燥至大部分水分除去后，再按規(guī)定條件干燥。5．2當(dāng)用減壓干燥器或恒溫減壓干燥箱時，除另有規(guī)定外，壓力應(yīng)在2.67Kpa(20mmHg)以下。5．3初次使用新的減壓干燥器，宜先將外部用較厚的布包好，再行減壓。5．4減壓干燥箱（器）開蓋時，因箱（器）內(nèi)壓呼小于外部，必須先將活塞旋開，使干燥的空氣進(jìn)入才能開蓋。但活塞應(yīng)注意緩緩旋開，以免造成氣流，吹散供試品。5．5凡用減壓干燥法，宜選用單層玻璃蓋稱量瓶。如用雙層中空的玻璃蓋稱量瓶，減壓時，稱量瓶切放入減壓干燥箱（器）內(nèi)，應(yīng)放另一普通干燥器內(nèi)。5．6當(dāng)用恒溫減壓干燥箱時，供試品應(yīng)置于臨近溫度計部位，以避免因箱內(nèi)溫度不均勻造成的誤差。5．7干燥失重測定，往往幾個供試品同時進(jìn)行，因此稱量瓶宜先用適宜的方法編碼標(biāo)記，瓶與瓶蓋的編碼一致；稱量瓶放入干燥箱的位置，取出冷卻、稱量的順序，應(yīng)先后一致，則較易獲得恒重。6、記錄與計算6．1記錄干燥時的溫度、壓力，干燥劑的種類，干燥和放冷至室溫的時間，稱量及恒重數(shù)據(jù)，計算和結(jié)果（如做平行試驗(yàn)兩份者，取其平均值）等。6．2計算干燥失重%=EQ\F(W1+W2－W3,W1)×100%式中W1為供試品的重量（g）；W2為稱量瓶恒重的重量（g）；W3為（稱量瓶+供試品）恒重的重量（g）；7、結(jié)果與判定結(jié)果按有效數(shù)字修約進(jìn)行修約，有效數(shù)位與標(biāo)準(zhǔn)中的規(guī)定相一致。8、附注恒重，除另有規(guī)定外，系指連續(xù)兩次干燥后的重量差異在0.3mg以下的重量。干燥失重檢查中干燥后的第二次及以后多次稱重，均應(yīng)在規(guī)定條件下一步繼續(xù)干燥1小時后進(jìn)行。重金屬取本品1.0g，加水適量使溶解，加鹽酸溶液（9→100）1.0ml，加水稀釋至25ml，依法檢查（《中國藥典》2000年版二部附錄=8\*ROMANVIIIH第一法），含重金屬不得過百萬分之二十。檢驗(yàn)規(guī)程：1、重金屬是指在規(guī)定實(shí)驗(yàn)條件下能與顯色劑作用的金屬鹽類雜質(zhì)．中國藥典2000年版二部附錄ⅧＨ硫代乙酰胺試液或硫化鈉試液作顯色劑，以鉛（Ｐb）的限量表示。2、儀器與用具納氏比色管應(yīng)選玻璃質(zhì)量較好、無色（尤其管底）、配對、刻度標(biāo)線高度一致的納氏比色管，洗滌時避免劃傷內(nèi)壁．3．試藥和試液3.1標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液精密稱取在105℃干燥至恒重的硝酸鉛0.160g，置1000ml量瓶中，加硝酸5ml與水50ml溶解后，用水稀釋至刻度，搖勻，作為貯備液。臨用前，精密量取貯備液10ml，置100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，即得（每1ml相當(dāng)于10μg的Ｐb）。3.2硫代乙酰胺試液、硫化鈉試液、醋酸鹽緩沖液（ＰＨ3.5）與抗壞血酸等均按藥典附錄ＸＶ的規(guī)定。3.3稀焦糖溶液取蔗糖或葡萄糖約５g，置磁坩堝中，在玻璃棒不斷攪拌下，加熱至呈棕色糊狀，放冷，用水溶解成約25ml，濾過，貯于滴瓶中備用，臨用時，根據(jù)供試品色澤深淺，取適當(dāng)量調(diào)節(jié)使用。4、操作方法4.1取25ml納氏比色管兩支，編號為甲、乙。4.2甲管中加標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液一定量與醋酸鹽緩沖液（ＰＨ3.5）2ml，加水或該藥品正文項下規(guī)定的溶劑稀釋成25ml。4.3乙管中加入按該藥品正文項下規(guī)定的方法制成的供試品25ml。4.4如供試液帶顏色，可在甲管中滴加少量稀焦糖溶液或其它無干擾的有色溶液，使其色澤與乙管一致。4.5在甲、乙兩管中分別加硫代乙酰胺試液各2.0ml,搖勻，放置２分鐘，同置白色襯板上，自上向下透視，乙管中顯出的顏色與甲管比較，不得更深。4.6如在甲管中滴加稀焦糖溶液仍不能使顏色一致時，可取該藥品項下規(guī)定的２倍量的供試品和試液，加水或該藥品正文項下規(guī)定的溶劑使成30ml，將溶液分成甲乙２等份，乙管中加水或該藥品正文項下規(guī)定的溶劑稀釋成25ml；甲管中加入硫代乙酰胺試液2.0ml，搖勻，放置２份鐘，經(jīng)濾膜（孔徑3μm）濾過，然后甲管中加入標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液一定量，加水或藥品項下規(guī)定的溶劑使成25ml，再在乙管中加入硫代乙酸酰胺試液2.0ml，甲管中加水2.0ml,照上述方法比較，即得。4.7供試品中如含高鐵鹽而影響重金屬檢查時，可取該藥品正文項下規(guī)定方法制成的供試液，加抗壞血酸0.5~1.0g,并在對照液中加入相同量的抗壞血酸，再照上述方檢查。4.8配制供試品溶液時，如使用的鹽酸超過1.0ml（或與鹽酸1.0ml相s當(dāng)?shù)南←}酸），氨試液超過2.0ml，或加入其他試劑進(jìn)行處理者，除另有規(guī)定外，對照液中應(yīng)取同樣同量的試劑置瓷皿中蒸干后，另醋酸鹽緩沖液（PH3.5）2.0ml與水15ml溶解后，移置甲管中，加標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液一定量，再加水稀釋成25ml。【含量測定】鈣取本品約0.5g，精密稱定，加水100ml溶解后，加氫氧化鈉試液15ml與鈣紫紅素指示劑約0.1g，用乙二胺四醋酸二鈉滴定液（0.05mol/L）滴定，至溶液自紫紅色變?yōu)榧兯{(lán)色。每1ml乙二胺四醋酸二鈉滴定液（0.05mol/L）相當(dāng)于2.004mg的鈣（Ca）。氮取本品約0.5g，精密稱定，置干燥的500ml凱氏燒瓶中；然后依次加入硫酸鉀10g和硫酸銅粉末0.5g，再沿瓶壁緩緩加硫酸20ml；凱氏燒瓶口放一小漏斗并使燒瓶成45o斜置，用直火緩緩加熱，使溶液的溫度保持在沸點(diǎn)以下，等泡沸停止，強(qiáng)熱至沸騰，俟溶液成澄明的綠色后，繼續(xù)30分鐘，放冷。沿瓶壁緩緩加水250ml，振搖使混合，放冷后，加40%氫氧化鈉溶液75ml，注意使沿瓶壁流至瓶底，自成一液層，加鋅粒數(shù)粒，用氮?dú)馇驅(qū)P氏燒瓶與冷凝管連接；另取2%硼酸溶液50ml，置500ml錐形瓶中，加甲基紅-溴甲酚綠混合指示液10滴；將冷凝管的下端插入硼酸溶液的液面下，輕輕擺動凱氏燒瓶，使溶液混合均勻，加熱蒸