帕金森病課件演示文稿第一頁(yè)，共三十八頁(yè)。（優(yōu)選）帕金森病課件第二頁(yè)，共三十八頁(yè)。掌握帕金森病的臨床表現(xiàn)、診斷和治療方法。熟悉帕金森病的鑒別診斷。了解帕金森病的病因、發(fā)病機(jī)理及病理。

教學(xué)目的與要求帕金森病

(Parkinson’sdisease)第三頁(yè)，共三十八頁(yè)。二發(fā)病機(jī)制、神經(jīng)病理三臨床表現(xiàn)四診斷及鑒別診斷五病因六一概念治療帕金森病

(Parkinson’sdisease)第四頁(yè)，共三十八頁(yè)。一.概念

帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)又名震顫麻痹，是由英國(guó)醫(yī)生JamesParkinson首先描述，一種常見(jiàn)于中老年人的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。帕金森病

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第五頁(yè)，共三十八頁(yè)。二.病因

12環(huán)境因素3遺傳因素年齡老化帕金森病

(Parkinson’sdisease)第六頁(yè)，共三十八頁(yè)。年齡老化

40-50歲—~40/十萬(wàn)；50-59歲—~100/十萬(wàn)；60-69歲—~250-500/十萬(wàn)；>70歲—~700/十萬(wàn)病因第七頁(yè)，共三十八頁(yè)。環(huán)境因素

1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氫吡定（MPTP），另外，長(zhǎng)期接觸錳塵，CO中毒等也會(huì)引起帕金森癥狀。MPTP是一種脂溶性化工原料，改變鎮(zhèn)痛藥生產(chǎn)條件而產(chǎn)生，進(jìn)入膠質(zhì)細(xì)胞經(jīng)MAO-B氧化為毒性MPP+，由DA載體進(jìn)入DA神經(jīng)元，抑制線粒體復(fù)合體I活性，導(dǎo)致氧化應(yīng)激反應(yīng)，產(chǎn)生大量氧化產(chǎn)物損傷DA神經(jīng)元。病因第八頁(yè)，共三十八頁(yè)。遺傳因素：

一系列基因位點(diǎn)（PARK1——PARK11）。其中，PARK1基因，即α-突觸核蛋白基因，是帕金森發(fā)病機(jī)制中最重要的基因，是Lewy小體的主要構(gòu)成部分。絕大多數(shù)為散發(fā)僅10%為家族性帕金森病返回

病因第九頁(yè)，共三十八頁(yè)。紋狀體黑質(zhì)脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元調(diào)節(jié)運(yùn)動(dòng)功能DAACh三.發(fā)病機(jī)制帕金森病

(Parkinson’sdisease)第十頁(yè)，共三十八頁(yè)。發(fā)病機(jī)制第十一頁(yè)，共三十八頁(yè)。黑質(zhì)色素變淡Tretiakoff（1919）發(fā)現(xiàn)黑質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞↓，≥50%時(shí)產(chǎn)生PD。

Lewy（1912）發(fā)現(xiàn)黑質(zhì)和藍(lán)斑區(qū)嗜伊紅包涵體—路易小體。(主要成分α-synuclein、ubiquitin、蛋白酶體成分、熱休克蛋白等)發(fā)病機(jī)制返回

第十二頁(yè)，共三十八頁(yè)。四.臨床表現(xiàn)

多于50歲后發(fā)病，男多于女，起病慢，進(jìn)展緩慢40歲以前發(fā)病者，稱(chēng)為青年性帕金森綜合癥N字形進(jìn)展：一側(cè)上肢同側(cè)下肢對(duì)側(cè)上肢對(duì)側(cè)下肢帕金森病

(Parkinson’sdisease)第十三頁(yè)，共三十八頁(yè)。姿勢(shì)步態(tài)異常靜止性震顫

肌強(qiáng)直

運(yùn)動(dòng)遲緩@主要癥狀臨床表現(xiàn)第十四頁(yè)，共三十八頁(yè)。1、靜止性震顫(statictremor)

<1>拇指與食指“搓丸樣”(pill-rolling)動(dòng)作，節(jié)律4~6Hz，安靜時(shí)出現(xiàn)，隨意運(yùn)動(dòng)減輕或停止，緊張時(shí)加劇，入睡后消失

<2>常為首發(fā)癥狀(60%-70%)，一側(cè)上肢遠(yuǎn)端(手指)開(kāi)始，逐漸擴(kuò)展到同側(cè)下肢及對(duì)側(cè)肢體，下頜、唇、舌及頭部最后受累臨床表現(xiàn)第十五頁(yè)，共三十八頁(yè)。2、肌強(qiáng)直(rigidity)

鉛管樣強(qiáng)直：肌強(qiáng)直表現(xiàn)屈肌與伸肌同時(shí)受累，被動(dòng)運(yùn)動(dòng)關(guān)節(jié)阻力始終增高，似彎曲軟鉛管；齒輪樣強(qiáng)直：若伴震顫，檢查感覺(jué)在均勻阻力有斷續(xù)停頓，似轉(zhuǎn)動(dòng)齒輪，是肌強(qiáng)直與靜止性震顫疊加所致。

臨床表現(xiàn)第十六頁(yè)，共三十八頁(yè)。3、運(yùn)動(dòng)遲緩(bradykinesia)

一般性表現(xiàn)：動(dòng)作啟動(dòng)困難自主動(dòng)作變慢、幅度變小重復(fù)動(dòng)作易疲勞做序列性動(dòng)作困難不能同時(shí)做多個(gè)動(dòng)作僵住

特殊表現(xiàn)：解系鞋帶、扣紐扣難“小寫(xiě)癥”“面具臉”手?jǐn)[動(dòng)減少流涎言語(yǔ)減少，語(yǔ)音低沉單調(diào)臨床表現(xiàn)第十七頁(yè)，共三十八頁(yè)。運(yùn)動(dòng)遲緩(bradykinesia)面具臉(maskedface)：表情肌活動(dòng)少雙眼凝視瞬目減少流涎臨床表現(xiàn)第十八頁(yè)，共三十八頁(yè)。運(yùn)動(dòng)遲緩(bradykinesia)小寫(xiě)癥(micrographia)臨床表現(xiàn)第十九頁(yè)，共三十八頁(yè)。4、姿勢(shì)步態(tài)異常

站--屈曲體姿行--步態(tài)異常轉(zhuǎn)彎--平衡障礙早期下肢拖曳；之后小步態(tài)、啟動(dòng)困難、行走時(shí)上肢擺動(dòng)消失臨床表現(xiàn)第二十頁(yè)，共三十八頁(yè)。姿勢(shì)步態(tài)異常

晚期自坐位、臥位起立困難，小步前沖慌張步態(tài)，轉(zhuǎn)彎時(shí)軀干僵硬，用連續(xù)小步使軀干與頭部一起轉(zhuǎn)動(dòng)臨床表現(xiàn)第二十一頁(yè)，共三十八頁(yè)。5、其它<1>自主神經(jīng)紊亂：頑固性便秘、夜間大

量出汗<2>皮脂腺分泌亢進(jìn)：面部皮脂溢出<3>精神異常：抑郁癥、認(rèn)知障礙

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第二十二頁(yè)，共三十八頁(yè)。靜止性震顫運(yùn)動(dòng)遲緩

肌強(qiáng)直姿勢(shì)步態(tài)異常

1、臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)：必備運(yùn)動(dòng)遲緩+至少其余三主征之一五.診斷及鑒別診斷帕金森病

(Parkinson’sdisease)第二十三頁(yè)，共三十八頁(yè)。血、腦脊液常規(guī)化驗(yàn)無(wú)異常CT、MRI無(wú)特征性所見(jiàn)

2、輔助檢查診斷及鑒別診斷第二十四頁(yè)，共三十八頁(yè)。功能性腦影像PET或SPECT檢查有輔助診斷價(jià)值99mTc-TRODAT-1SPECT顯像示隨H-Y分級(jí)增加DAT逐漸下降（A為正常對(duì)照，B-F為H-Y的1-5級(jí)）診斷及鑒別診斷第二十五頁(yè)，共三十八頁(yè)。PD腦紋狀體DAT功能逐漸顯著降低基線22月34月46月125I-β-CIT示蹤DA轉(zhuǎn)運(yùn)體PET成像PET或SPECT:早期可顯示腦內(nèi)DAT功能顯↓DA遞質(zhì)合成↓可輔助診斷診斷及鑒別診斷第二十六頁(yè)，共三十八頁(yè)。3、鑒別診斷帕金森綜合癥路易體癡呆帕金森癥狀伴癡呆精神癥狀明顯血管性帕金森綜合癥起病急驟影像學(xué)示多發(fā)腦梗死病灶多系統(tǒng)萎縮帕金森綜合癥小腦性共濟(jì)失調(diào)自主神經(jīng)功能障礙進(jìn)行性核上性麻痹帕金森綜合癥伴頭后傾（非前傾）核上性凝視麻痹診斷及鑒別診斷返回

第二十七頁(yè)，共三十八頁(yè)。治療原則早期無(wú)需治療，多鍛煉堅(jiān)持細(xì)水長(zhǎng)流，不求全效Low和slow強(qiáng)調(diào)治療個(gè)體化六.治療帕金森病

(Parkinson’sdisease)第二十八頁(yè)，共三十八頁(yè)。治療第二十九頁(yè)，共三十八頁(yè)。1、多巴胺受體激動(dòng)劑

作用：對(duì)早期病人可單用，也可與多巴制劑合用治療中、晚期病人。它不易引起異動(dòng)癥和癥狀波動(dòng)，并可推遲和減少多巴制劑的使用。機(jī)制：直接作用突觸后多巴胺受體。使用：溴隱亭、吡貝地爾緩釋片、普拉克索：應(yīng)從小劑量開(kāi)始，緩慢增加劑量，使用劑量應(yīng)個(gè)體化。副作用：消化道癥狀、體位性低血壓、幻覺(jué)及意識(shí)模糊等。睡眠發(fā)作是值得注意的副作用。

治療第三十頁(yè)，共三十八頁(yè)。2、左旋多巴制劑

左旋多巴合并多巴脫羧酶抑制劑是目前最有效的藥物。作用：對(duì)各期病人均有效。但一般主張?jiān)诓∪顺霈F(xiàn)姿勢(shì)平衡障礙或工作受到影響時(shí)使用。它對(duì)運(yùn)動(dòng)遲緩和肌強(qiáng)直療效好，對(duì)震顫亦有效。機(jī)制：補(bǔ)充外源性多巴胺前體藥物：左旋多巴+

芐絲肼=美多巴左旋多巴+卡比多巴=帕金寧治療第三十一頁(yè)，共三十八頁(yè)。左旋多巴制劑治療原則

以小劑量緩慢開(kāi)始，劑量應(yīng)個(gè)體化（病人需求和生活質(zhì)量），求長(zhǎng)效而不求全效一般62.5-125mg，2-3次/日，逐步增量至療效滿(mǎn)意和不出現(xiàn)不良反應(yīng)為止飯前1小時(shí)或飯后1.5小時(shí)服用治療第三十二頁(yè)，共三十八頁(yè)。左旋多巴制劑副作用消化道癥狀體位性低血壓、心律失?；糜X(jué)、焦慮、錯(cuò)亂劑末現(xiàn)象、開(kāi)-關(guān)現(xiàn)象和異動(dòng)癥等并發(fā)癥

治療第三十三頁(yè)，共三十八頁(yè)。3、單胺氧化酶B抑制劑

作用：對(duì)早期病人可單用，也可與多巴制劑合用治療中期病人?？赡苡猩窠?jīng)保護(hù)作用？它不易引起異動(dòng)癥和癥狀波動(dòng)。機(jī)制：抑制多巴胺的氧化降解，減少氧化自由基的生成。使用：司來(lái)吉蘭：2.5-5mg,兩次／日。副作用：消化道癥狀、體位性低血壓。失睡多見(jiàn)，故不宜晚上用。

治療第三十四頁(yè)，共三十八頁(yè)。4、抗膽堿能藥物

作用：只對(duì)以震顫為主的年輕病人適用機(jī)制：乙酰膽堿抑制劑藥物：苯海索(2-4mgtid)副作用：口干、排尿障礙、擴(kuò)瞳、心動(dòng)過(guò)速、記憶減退、意識(shí)模糊等。老年患者慎用，閉角型青光眼、前列腺肥大者禁用治療第三十五頁(yè)，共三十八頁(yè)。5、金鋼烷胺

作用：早期病人的運(yùn)動(dòng)遲緩和震顫、或與左旋多巴聯(lián)合用藥，可出現(xiàn)耐受性。機(jī)制：弱興奮性氨基酸受體阻斷劑。藥物：金鋼烷胺(50-100mg,bidortid)副作用：少，惡心、眩暈，可加重精神癥狀。腎功能減退時(shí)不用。忌急撤藥。

治療第三十六頁(yè)，共三十八頁(yè)。影響早期治療藥物選擇的因素

年齡：小于65歲→多巴胺受體激動(dòng)劑；大于65歲→左旋多巴制劑認(rèn)知障礙：沒(méi)