晚期肺癌的治療的新模式第一頁，共五十九頁，2022年，8月28日2012年男性和女性常見腫瘤（美國）男性：

前列腺癌，肺和支氣管癌和結(jié)直腸癌將占到新發(fā)腫瘤的52%；其中前列腺癌占發(fā)病病例的29%女性：

乳腺癌，肺和支氣管癌和結(jié)直腸癌，占女性腫瘤的53%。乳腺癌在女性中占新發(fā)病例的30%第二頁，共五十九頁，2022年，8月28日1975-2011年男女性常見腫瘤（美國）第三頁，共五十九頁，2022年，8月28日2011年美國腫瘤死亡人數(shù)第四頁，共五十九頁，2022年，8月28日肺癌=死亡??？第五頁，共五十九頁，2022年，8月28日內(nèi)容一線治療維持治療二線治療結(jié)合2013年ASCO亮點(diǎn)問題第六頁，共五十九頁，2022年，8月28日內(nèi)容一線治療維持治療二線治療結(jié)合2012年ASCO亮點(diǎn)問題化療化療+靶向治療靶向治療第七頁，共五十九頁，2022年，8月28日2012年晚期NSCLC一線治療個(gè)體化選擇之路第一步：明確組織學(xué)類型第二步：明確EGFR、ALK狀態(tài)第八頁，共五十九頁，2022年，8月28日晚期NSCLC一線治療個(gè)體化選擇之路第三步：明確PS評(píng)分第九頁，共五十九頁，2022年，8月28日第三代化療藥（多西他賽、吉西他濱、長春瑞濱、紫杉醇）給NSCLC的化療帶來了希望

鉑類聯(lián)合新藥方案優(yōu)于新藥單藥，能提高緩解率近1倍，中位生存時(shí)間(MST)明顯延長三藥方案較兩藥方案，療效相當(dāng)，但是卻增加了毒副作用鉑類+新藥兩藥聯(lián)合成為ANSCLC一線化療的標(biāo)準(zhǔn)方案，有效率30%-40%，1年生存率40％左右20世紀(jì)90年代已經(jīng)確立第十頁，共五十九頁，2022年，8月28日鉑類+3代新藥作為一線的療效AuthorsRegimenNoRR%（15-36）MS(6.9-9.9）1-yS%（26-43）Kelly(SWOG9509)Tax/CBP20825838NVB/CDDP20228836Schiller(ECOG1594)Tax/CDDP292218.131Gem/CDDP288218.136Doce/CDDP293177.431Tax/CBP290158.335Scagliotti(ILCP)Gem/CDDP205309.837Tax/CBP201329.943NVB/CDDP201309.537VanMeerBeck(EORTC)Tax/CDDP159318.135Gem/CDDP160368.832Gem/Tax

276.926第十一頁，共五十九頁，2022年，8月28日晚期非小細(xì)胞肺癌(n=1207)Stratification:PS,0-1vs2WeightlossIIIbvsIVBrainMetvsnoRandomized

A組:紫杉醇:135mg/m24hd1順鉑:75mg/mD2(每三周一次)

B組:吉西濱:1000mg/md1,8,15順鉑100mg/md1(每四周一次)

C組:多烯紫杉醇75mg/md1順鉑75mg/md1(每三周一次)D組:紫杉醇225mg/m3hd1卡鉑AUC6.0d1(每三周一次)ECOG1594第十二頁，共五十九頁，2022年，8月28日ECOG1594EfficacyA組B組C組D組總數(shù)順鉑/紫杉醇

順鉑/吉西他濱

順鉑/多西紫杉醇卡鉑/紫杉醇NoofPts3033013042991207Eligible2922882932901163Resprate（%）

2122171719TTP(mo)3.44.23.73.13.6MedianS7.88.17.48.17.91-yearSur（%）

31363134332-yearSur（%）1013111111第十三頁，共五十九頁，2022年，8月28日2009年的ASCO臨床實(shí)踐指南提示：對(duì)于IV的NSCLC，PS評(píng)分0-1的患者，推薦含鉑的兩藥聯(lián)合方案PS評(píng)分為2分以上的患者，如果合并基礎(chǔ)疾病而不能耐受兩藥聯(lián)合的方案，選擇單藥治療為佳若出現(xiàn)疾病進(jìn)展或4個(gè)周期后對(duì)治療仍無反應(yīng)，則停止一線化療，兩藥聯(lián)合的化療最多不能超過6個(gè)周期

第十四頁，共五十九頁，2022年，8月28日1725例（26個(gè)國家，177個(gè)中心）IIIb-IV期初治NSCLCPS0-1分分組因素：分期、PS評(píng)分、性別、腦轉(zhuǎn)移史隨機(jī)力比泰500mg/m2d1，順鉑75mg/m2d1，q3wks×6cycles（n=862例）健擇1250mg/m2d1,d8順鉑75mg/m2d1,q3wks×6cycles(n=863例）兩組均給予VitB12，葉酸及地塞米松輔助用藥Wclc2007-ScagliottiGetal.presidontialsymposium培美曲塞與順鉑聯(lián)合及健擇聯(lián)合順鉑在局部晚期及轉(zhuǎn)移性NSCLC的隨機(jī)對(duì)照研究（III期臨床）第十五頁，共五十九頁，2022年，8月28日病理分型亞組分析顯示PC組在腺癌及大細(xì)胞癌有顯著的生存優(yōu)勢(shì)（HR分別為0.84及0.68），而GC組則在鱗癌組有一定生存優(yōu)勢(shì)（OS9.4VS10.8HR1.22）力比泰與順鉑聯(lián)合方案在晚期NSCLC一線治療中顯示與其他標(biāo)準(zhǔn)方案類似療效，更好的耐受性的優(yōu)勢(shì)結(jié)論第十六頁，共五十九頁，2022年，8月28日比較培美曲塞單藥vs培美曲塞聯(lián)合卡鉑治療

PS2的晚期NSCLC的隨機(jī)III期研究培美曲塞500mg/m2q3w×4(n=102)培美曲塞+卡鉑AUC5q3w×4(n=103)晚期非鱗癌NSCLCECOGPS2既往未接受化療足夠器官功能N=205主要終點(diǎn)：OS次要終點(diǎn)：PFS、ORR、安全性R分層因素：分期：IIIB/IV年齡：<70歲/70歲體重減輕：5%/<5%統(tǒng)計(jì)學(xué)設(shè)定：研究期望得到總生存期從單藥組的2.9個(gè)月延長到聯(lián)合組的4.3個(gè)月LilenbaumR,etal.2012ASCOAbstract7506.患者中14例為鱗癌，另外12例組織學(xué)未知第十七頁，共五十九頁，2022年，8月28日研究結(jié)論對(duì)于PS2的晚期NSCLC患者，卡鉑聯(lián)合培美曲塞較培美曲塞單藥顯著改善生存研究同樣達(dá)到OR與PFS的次要終點(diǎn)在這組高?；颊咧?，毒性可耐受適用于所有組織學(xué)類型PS2的患者(包括鱗癌)LilenbaumR,etal.2012ASCOAbstract7506.第十八頁，共五十九頁，2022年，8月28日內(nèi)容一線治療維持治療二線治療結(jié)合2012年ASCO亮點(diǎn)問題化療化療+靶向治療靶向治療第十九頁，共五十九頁，2022年，8月28日BO17704(AVAIL):研究設(shè)計(jì)RCisplatin/gemcitabine+Bevacizumab15mg/kgN=1,044一線晚期或復(fù)發(fā)的非鱗癌NSCLCCisplatin/gemcitabine+Bevacizumab7.5mg/kgCisplatin/gemcitabine+Placebo主要終點(diǎn): PFS 次要終點(diǎn): OS,TTF,SafetyManegoldetal.ASCO2007:AbstractLBA7514.第二十頁，共五十九頁，2022年，8月28日AVAIL:作者的結(jié)論AVAIL是第二個(gè)有bevacizumab參與治療晚期非小細(xì)胞肺癌在PFS和ORR均獲益的III期臨床研究?jī)煞N劑量的bevacizumab組的療效相似CG聯(lián)合bevacizumab(7.5和15mg/kg)耐受性良好，伴有低的嚴(yán)重咯血和肺出血Manegoldetal.ASCO2007:AbstractLBA7514.第二十一頁，共五十九頁，2022年，8月28日IIIb-IV期初治NSCLCPS0-1分IHC發(fā)EGFR（+）隨機(jī)

長春瑞濱d1，d8，順鉑75mg/m2d1，q3wks×6cycles長春瑞濱d1，d8，順鉑75mg/m2d1，q3wks×6cyclesC225,W1,250mg/m2weekly,250mg/m2至PDWclc2007-ScagliottiGetal.presidontialsymposiumFLEX研究第二十二頁，共五十九頁，2022年，8月28日研究結(jié)論西妥昔單抗聯(lián)合一線化療實(shí)質(zhì)性地延長了EGFR高表達(dá)（>200分）腫瘤患者的生存期EGFR高表達(dá)與低表達(dá)患者中，西妥昔單抗聯(lián)合化療的安全性相似療效與安全性數(shù)據(jù)提示，化療基礎(chǔ)上增加西妥昔單抗對(duì)EGFR高表達(dá)患者的獲益/風(fēng)險(xiǎn)比優(yōu)于總體意向治療人群O'ByrneKJ,etal.2011WCLCAbstractO31.03.第二十三頁，共五十九頁，2022年，8月28日吉西他濱/鉑類一線治療期間間斷厄洛替尼治療

晚期NSCLC的一項(xiàng)安慰劑對(duì)照III期研究：

FASTACT-II治療治療后篩選安慰劑厄洛替尼150mg/d初治IIIB/IV期NSCLCECOGPS0-1(N=451)R11PD吉西他濱(D1、D8)順鉑或卡鉑(D1) 4周期，最多6周期安慰劑(D15-D28)吉西他濱(D1、D8)順鉑或卡鉑(D1) 4周期，最多6周期厄洛替尼150mg/d(D15-D28)PD根據(jù)分期、組織學(xué)吸煙狀態(tài)與化療方案分層研究后主要終點(diǎn)：PFS次要終點(diǎn)：ORR、OS、生活質(zhì)量、安全性

、生物標(biāo)記物分析MokT,etal.2012ASCOAbstract7519.吉西他濱1250mg/m2，順鉑75mg/m2或卡鉑AUC5第二十四頁，共五十九頁，2022年，8月28日FAST-ACTII：研究結(jié)論研究達(dá)到了主要終點(diǎn)，證明一線含鉑兩藥化療期間結(jié)合厄洛替尼治療較單純化療顯著延長晚期NSCLC患者的PFS厄洛替尼顯著提高客觀緩解率PFS和OS數(shù)據(jù)均在EGFR突變組明顯延長（ESMO2012）厄洛替尼組均有顯著的生活質(zhì)量獲益EGFR野生且ERCC1IHC(+)患者化療聯(lián)合靶向交替組與化療組相比的PFS未出現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而OS出現(xiàn)了明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。（ESMO2012）

MokT,etal.2012ASCOAbstract7519.第二十五頁，共五十九頁，2022年，8月28日INNOVATIONS研究設(shè)計(jì)主要終點(diǎn)：PFS(預(yù)期兩組的PFS相似)次要終點(diǎn)：RR、6周DCROS、EGFR突變型與野生型患者的OSPFS初治IIIB/IV期非鱗癌ECOGPS0-1可接受順鉑治療順鉑/健擇/貝伐單抗(PGB)厄洛替尼/貝伐單抗(EB)RPD或不可耐受的毒性PD或不可耐受的毒性順鉑：80mg/m2d1qd22健擇：1.25g/m2d1+8qd22

最多6周期貝伐單抗：15mg/kgd1qd22厄洛替尼：150mg/dThomasM,etal.2011ASCOAbstract#7504.Oralpresentation第二十六頁，共五十九頁，2022年，8月28日研究結(jié)論(1)在未經(jīng)選擇的晚期非鱗癌NSCLC患者中，健擇/順鉑聯(lián)合貝伐單抗顯著優(yōu)于厄洛替尼/貝伐單抗RR(P<0.001)、PFS(P<0.001)、OS(P=0.0691)在EGFR野生型患者中：化療+貝伐單抗優(yōu)于TKI+貝伐單抗RR(P<0.001)、

PFS(p=0.001)和OS(p=0.03)

在EGFR突變型患者中：

TKI+貝伐單抗組與化療+貝伐單抗組相似PFS(p=0.87)，

OS才有更好的趨勢(shì)(p=0.057)這項(xiàng)研究不支持EGFR-TKI與抗VEGF聯(lián)合治療非鱗癌的NSCLCThomasM,etal.2011ASCOAbstract#7504.第二十七頁，共五十九頁，2022年，8月28日內(nèi)容一線治療維持治療二線治療結(jié)合2012年ASCO亮點(diǎn)問題化療化療+靶向治療靶向治療第二十八頁，共五十九頁，2022年，8月28日對(duì)于突變陽性患者，一線首選推薦TKI治療保證TKI治療優(yōu)先，是全程化治療的基礎(chǔ)第二十九頁，共五十九頁，2022年，8月28日一線化療前發(fā)現(xiàn)EGFR突變：首選厄洛替尼（I類）一線治療化療期間發(fā)現(xiàn)EGFR突變：換用厄洛替尼維持治療（2A類）、或

在化療基礎(chǔ)上聯(lián)合厄洛替尼治療（2B類）ALK突變陽性：克唑替尼治療（2A類）一線治療：根據(jù)檢測(cè)結(jié)果確定治療策略第三十頁，共五十九頁，2022年，8月28日比較吉非替尼上市前后韓國NSCLC

生存的情況吉非替尼上市前OS：11.5月（95%CI：）吉非替尼上市后OS：19.3月（95%CI：）HyoSongKim,etal.Oncology2009;76:239–246第三十一頁，共五十九頁，2022年，8月28日吉非替尼在韓國上市后腺癌患者的OS

比上市前顯著提高了1.22倍，超越2年KimHS,etal.Oncolgy2009;76:239-246.中位生存期(月)HR=0.50P<0.001(n=222)(n=222)1.22倍韓國回顧性研究第三十二頁，共五十九頁，2022年，8月28日TakanoT,etal.JClinOncol2008;26:5589-5595.日本吉非替尼上市后突變患者的總生存延長至27個(gè)月，較上市前顯著延長1倍1.00.80.60.40.2001224364860時(shí)間(月)生存概率1999-2001(n=58)2001-2004(n=78)HR=0.48P<0.00113.627.213.6個(gè)月第三十三頁，共五十九頁，2022年，8月28日35.5TKI給突變患者的生存帶來質(zhì)的飛躍1.SchillerJH,etal.NEnglJMed2002;346:92-98.

2.ScagliottiGV,etal.JClinOncol2008;26:3543-3551.3.YangCH,etal.Presentedat2010ESMO.

4.InoueA,etal.2011ASCOAbstract7519.5.MitsudomiT,etal.LancetOncol2009;DOI:10.1016/s1470-2045(09)70364-X.2002ECOG1594含鉑兩藥化療(N=1207)12008JMDB順鉑/培美曲塞(N=618)22010IPASS卡鉑/紫杉醇(N=608)32011NEJ002易瑞沙EGFR基因敏感突變患者(N=114)42009WJTOG3405易瑞沙EGFR基因敏感突變患者(N=86)5中位生存期(月)8.011.817.427.705101520253035未經(jīng)選擇人群選擇性人群突變?nèi)巳悍趋[癌患者腺癌、不吸煙患者第三十四頁，共五十九頁，2022年，8月28日八項(xiàng)隨機(jī)研究奠定了TKI在EGFR基因突變陽性患者中一線治療的地位MoketalNEJM2009,LeeetalWCLC2009,MitsudomietalLancetOncology2010,MaemondoNEJM2010ZhouetalESMO2010,RosselletalLancetOncology2012,YangJCetalASCO2012研究RR中位PFSIPASS71.2%vs47.3%9.8vs6.4月First-SIGNAL84.6%vs37.5%8.4vs6.7月WJTOG340562.1%vs32.2%9.6vs6.6月NEJGSG00273.7%vs30.7%10.8vs5.4月OPTIMAL83%vs36%13.1vs4.6月EURTAC58%vs15%9.7vs5.2月LUX-LUNG361%

vs22%11.1vs6.9月LUX-LUNG667%vs23%11.0vs5.6月對(duì)于EGFR突變陽性患者，TKI在緩解率及PFS上顯著優(yōu)于化療對(duì)于EGFR基因突變陽性患者TKI化療TKI化療緩解率無進(jìn)展生存約70%約30%10-11個(gè)月5-6個(gè)月第三十五頁，共五十九頁，2022年，8月28日ALK陽性NSCLC的現(xiàn)在01020304050602年生存率1(%)1.ShawAT,etal.LancetOncol2011;12:1004-1012.2.CamidgeDR,etal.LancetOncol2012;13(10):1011-1019.3.KimD,etal.2012ESMOAbstract1230PD.4.ShawAT,etal.NEnglJMed2013;368(25):2385-2394.有效性參數(shù)PROFILE10012

(N=149)PROFILE10053(N=261)PROFILE10073(N=151)ORR(%)60.8%59.8%65.0%中位PFS(月)9.78.17.7中位OS(月)29.6未達(dá)到20.312%ALK陽性未接受克唑替尼治療55%ALK陽性接受克唑替尼治療第三十六頁，共五十九頁，2022年，8月28日主要內(nèi)容晚期NSCLC一線治療晚期NSCLC維持治療晚期NSCLC二線治療第三十七頁，共五十九頁，2022年，8月28日原藥維持：指一線治療4-6周期后在沒有進(jìn)展的情況下用一線治療中至少一種藥繼續(xù)使用，直到疾病進(jìn)展。貝法單抗(AVAIL):西妥昔單抗（FLEX）非鱗癌的培美曲塞二鈉吉西他濱換藥維持：一線治療4-6周期后在沒有進(jìn)展的情況下用一線治療以外的其他藥物治療至疾病進(jìn)展厄洛替尼培美曲塞（除鱗癌）多西他賽（鱗癌）第三十八頁，共五十九頁，2022年，8月28日CiuleanuT,etal.Lancet2009;374:1432-1440.JMEN：無進(jìn)展生存期－PFS(非鱗癌亞組)

換藥維持HR=0.4495%C=0.36-0.55P<0.00010.00.20.40.60.81.0無進(jìn)展概率0612182430時(shí)間(月)力比泰?

(n=326):4.5m安慰劑(n=156):2.6m非鱗癌亞組中，力比泰?顯著降低56%的疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)第三十九頁，共五十九頁，2022年，8月28日J(rèn)MEN：總生存期－OS(非鱗癌亞組)非鱗癌亞組中，力比泰?顯著降低30%的死亡風(fēng)險(xiǎn)CiuleanuT,etal.Lancet2009;374:1432-1440.HR=0.7095%CI=0.56-0.88P=0.0020.00.20.40.60.81.0生存概率0612182430時(shí)間(月)364248力比泰?

(n=325):15.5m安慰劑(n=156):10.3m

JMEN研究是第一個(gè)建立起來的維持治療模式第四十頁，共五十九頁，2022年，8月28日PARAMOUNT：研究設(shè)計(jì)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、III期研究?jī)山M補(bǔ)充葉酸、維生素B12研究治療期進(jìn)展誘導(dǎo)治療(4周期)維持治療(直至PD)21-42天500mg/m2

培美曲塞+

75mg/m2

順鉑,d1,q21dCR,PR,SDPD安慰劑+BSC,d1,q21d500mg/m2

培美曲塞+BSC,d1,q21d2:1隨機(jī)入組患者：非鱗癌NSCLC既往未接受針對(duì)肺癌的全身治療ECOGPS0/1分層：PS(0vs1)誘導(dǎo)治療前的疾病分期(IIIBvsIV)誘導(dǎo)治療療效(CR/PRvsSD)Paz-AresL,etal.2012ASCOAbstractLBA7507.第四十一頁，共五十九頁，2022年，8月28日PARAMOUNT：研究結(jié)論（原藥）最終結(jié)果顯示培美曲塞繼續(xù)維持治療較安慰劑顯著延長生存(HR=0.78)不同亞組中都獲得了一致的生存結(jié)果包括誘導(dǎo)化療的療效：完全/部分緩解vs.疾病穩(wěn)定證明培美曲賽原藥維持治療對(duì)于晚期NSCLC的病程有影響，可能改變?cè)擃惢颊叩闹委熌Ｊ絇az-AresL,etal.2012ASCOAbstractLBA7507.第四十二頁，共五十九頁，2022年，8月28日aRECIST-相關(guān)終點(diǎn)的評(píng)價(jià)自誘導(dǎo)前階段起.b意向治療人群一線貝伐單抗-順鉑-培美曲塞誘導(dǎo)治療(n=376)A組:貝伐單抗(n=125)根據(jù)RECIST標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估為CR/PR/SDPD不符合隨機(jī)標(biāo)準(zhǔn)(n=123)維持治療隨機(jī)患者a(n=253)b篩選患者(n=414)B組:貝伐單抗

+培美曲塞

(n=128)5例患者未接受治療3例患者未接受治療例患者未隨機(jī)50例因不良事件中斷49例因疾病進(jìn)展中斷9例死亡7例退出知情同意5例因其他原因中斷3例未開始治療本分析中位隨訪時(shí)間:11個(gè)月AVAPERL(MO22089)（原藥）

BarlesiF,etal.2011ECCOAbstract34LBA.第四十三頁，共五十九頁，2022年，8月28日BarlesiF,etal.2011ECCOAbstract34LBA.AVAPERL:結(jié)論

在未經(jīng)選擇的非鱗癌NSCLC患者及所有不同亞組中，一線順鉑-培美曲塞-貝伐單抗后以貝伐單抗+培美曲塞繼續(xù)維持治療得到了PFS獲益(10.2月;HR,0.50;P<.001)但貝伐單抗+培美曲塞組不良事件發(fā)生率更高，毒性反應(yīng)的部分差異常常是由化療引起的OS數(shù)據(jù)對(duì)貝伐單抗+培美曲塞組有利但仍不成熟總體上結(jié)果支持貝伐單抗+培美曲塞繼續(xù)維持治療非鱗癌NSCLC患者第四十四頁，共五十九頁，2022年，8月28日主要內(nèi)容晚期NSCLC一線治療晚期NSCLC維持治療晚期NSCLC二線治療第四十五頁，共五十九頁，2022年，8月28日二線治療：在一線治療中或治療后出現(xiàn)明確進(jìn)展后的治療敏感復(fù)發(fā)〉6個(gè)月，原方案化療。多西他賽培美曲賽厄洛替尼(EGFR-TKI)單藥治療成為標(biāo)準(zhǔn)第四十六頁，共五十九頁，2022年，8月28日已經(jīng)完成的全球二線III期臨床研究化療Vs.安慰劑TAX.317 (多西他賽對(duì)照BSC)化療Vs.化療TAX.320 (多西他賽Vs.長春瑞濱-異環(huán)磷酰胺)JMID (培美曲塞Vs.多西他賽)靶向治療：厄羅替尼（BR21）吉非替尼（INTRIST）埃克替尼（ICOGEN）AKL？？第四十七頁，共五十九頁，2022年，8月28日二線研究二線治療方案PFS(月)PFSHR(95%CI)OS(月)OSHR(95%CI)CTONG0806吉非替尼力比泰1.75.61.88(1.33-2.63)9.612.41.38(0.96-2.04)DELTA厄洛替尼多西他賽1.32.91.45(1.09-1.94)9.010.11.13(0.79-1.61)TAILOR厄洛替尼多西他賽2.42.91.41(1.05-1.89)5.48.21.37(1.00-1.89)INTEREST吉非替尼多西他賽1.72.61.24(0.94-1.64)6.46.01.02(0.78-1.33)TITAN厄洛替尼力比泰/多西他賽1.42.01.25(0.88-1.78)6.44.50.85(0.59-1.22)ZhouQ,etal.WCLC2013,AbstractO15.07;Okano

Y,etal.2013ASCOAbstract8006.;MoscettiL,etal.LancetOncol.2013;14(10):981-8.

KimES.etal.Lancet2008;372(9652):1809-18.;CiuleanuT,etal.2011WCLCAbstractO10.03.

EGFR野生型患者使用EGFR-TKI的危害第四十八頁，共五十九頁，2022年，8月28日原發(fā)性耐藥:2005年第一次報(bào)道了具有KRAS突變的接受EGFRTKI治療NSCLC患者耐藥TRIBUTE：KRAS突變者PFS——化療+厄羅替尼<化療化療+厄羅替尼PFS——KRAS突變<KRAS野生BR21：KRAS基因突變與肺癌患者對(duì)TKI藥物的原發(fā)耐藥有關(guān)檢測(cè)KRAS基因可以為TKI藥物篩選患者提供重要參考第四十九頁，共五十九頁，2022年，8月28日新藥化療持續(xù)EGFRTKI+化療獲得性耐藥的治療策略局部治療放療，手術(shù)T790M突變Met擴(kuò)增PIK3CASCLCHER2擴(kuò)增MAPK1擴(kuò)增AXL表達(dá)CheungHWetalCancerDiscovery2011.EtcanetalCancerDiscovery2012.TakezawaetalCancerDiscovery2012.

ZhangetalNatureGenetics2012.EGFR突變型

NSCLC耐藥EGFRTKI

T790MMET擴(kuò)增HGF過表達(dá)

其他再次TKI第五十頁，共五十九頁，2022年，8月28日EGFR-TKI家族療效類型名稱療效副作用第一代TKIGefitinib+++++Erlotinib++++++Icotinib+++++第二代TKIAfatinib+++？++++Dacomitinib+++？++++第三代TKIAZD9291+++？?+CO-1686+++？?+第五十一頁，共五十九頁，2022年，8月28日ALK陽性NSCLC的未來ShawAT,etal.2013ASCOAbstract8010.克唑替尼耐藥的ALK陽性NSCLC，LDK378治療ORR=60%；PFS=8.6個(gè)月；PROFILE1001(二線研究)克唑替尼+BSCOS=29.6m；

平均總生存可達(dá)三年以上LDK3782克唑替尼耐藥后，持續(xù)抑制ALK通路仍有效第五十二頁，共五十九頁，2022年，8月28日Alectinib300mg每日兩次治療克唑替尼無效的ALK陽性非小細(xì)胞肺癌日本患者療效顯著

（AF-001JP）Nakagawaetal.ASCO2013(abstract8033)獨(dú)立終點(diǎn)審核委員會(huì)（IRC）評(píng)估客觀緩解率93.5%（82.1,98.6）中位持續(xù)治療至少14個(gè)月第五十三頁，共五十九頁，2022年，8月28日MetMAb聯(lián)合厄洛替尼或厄洛替尼單藥治療晚期NSCLC的隨機(jī)II期臨床試驗(yàn)的療效結(jié)果OAM4558gMetMAb

(15mg/kg每三周一次)+厄洛替尼(每天150mg)PD主要入排標(biāo)準(zhǔn):IIIB/IV期NSCLC二/三線NSCLC標(biāo)本由組織獲得PS評(píng)分0-2安慰劑(每三周一次)+厄洛替尼(每天150mg)MetMAb治療R1:1隨機(jī)分組N=137分層因素:吸煙史PS評(píng)分組織病理學(xué)N=69N=68N=27必須適合用于MetMAb治療*128NSCLC患者入組時(shí)間2009年3月-2010年3月和9