《發(fā)酵工程》課程實(shí)驗(yàn)教學(xué)大綱(生物制藥方向)《發(fā)酵工程》課程試驗(yàn)教學(xué)大綱(生物制藥方向)

《發(fā)酵工程》課程試驗(yàn)教學(xué)大綱（生物制藥方向）

課程名稱（中文）發(fā)酵工程課程編號(hào)04118

課程性質(zhì)獨(dú)立設(shè)課課程屬性專業(yè)課教材及試驗(yàn)指導(dǎo)書名稱《發(fā)酵工程試驗(yàn)》

學(xué)時(shí)學(xué)分：總學(xué)時(shí)60總學(xué)分3試驗(yàn)學(xué)時(shí)36試驗(yàn)學(xué)分2應(yīng)開試驗(yàn)學(xué)期三年級(jí)四～五學(xué)期適用專業(yè)制藥工程

先修課程微生物學(xué)、生物化學(xué)、化工原理

一、課程簡介及根本要求

發(fā)酵工程是整個(gè)生物工程的核心，是工業(yè)微生物實(shí)現(xiàn)試驗(yàn)室與工廠化生產(chǎn)的詳細(xì)操作，是生物技術(shù)在生產(chǎn)實(shí)踐中應(yīng)用的原理及方法的一局部，是基因工程及酶工程等生物技術(shù)工業(yè)化的過程與方法。因此，通過對(duì)《發(fā)酵工程》的學(xué)習(xí)，不僅把握發(fā)酵工程原理及發(fā)酵優(yōu)化掌握過程，而且對(duì)系統(tǒng)了解生物技術(shù)及其工業(yè)化應(yīng)用都具有深遠(yuǎn)的意義。

通過《發(fā)酵工程》的學(xué)習(xí)，使學(xué)生進(jìn)一步系統(tǒng)了解發(fā)酵工程從培育基配制到發(fā)酵罐生產(chǎn)，產(chǎn)品工程放大等一系列的操作原理及過程。

二、課程試驗(yàn)?zāi)康囊螅?00字左右）

發(fā)酵工程是一門實(shí)踐性很強(qiáng)的工程學(xué)科，需要肯定學(xué)時(shí)的試驗(yàn)教學(xué)實(shí)踐，為今后從事相關(guān)工作打下良好的實(shí)踐根底，通過《發(fā)酵工程》試驗(yàn)學(xué)習(xí)，不僅能夠把握發(fā)酵工藝操作的詳細(xì)過程及反響過程掌握方法，而且進(jìn)一步了解目前發(fā)酵行業(yè)的詳細(xì)產(chǎn)品生產(chǎn)工藝，對(duì)發(fā)酵生產(chǎn)能夠進(jìn)展指導(dǎo)與分析。

三、適用專業(yè)

制藥工程（生物制藥方向）。四、主要儀器設(shè)備

操凈工作臺(tái)，搖床，7L和50L不銹鋼通風(fēng)發(fā)酵罐、離心機(jī)、生化培育箱五、試驗(yàn)方式與根本要求

1．本課程以試驗(yàn)為主，為單獨(dú)設(shè)課，所以開課后，任課教師需向?qū)W生講清課程的性質(zhì)、任務(wù)、要求、課程安排和進(jìn)度、平?？己藘?nèi)容、期末考試方法、試驗(yàn)守則及試驗(yàn)室安全制度等。

2．該課以設(shè)計(jì)性試驗(yàn)為主，教材中只給出設(shè)計(jì)題目，試驗(yàn)前學(xué)生必需進(jìn)展預(yù)習(xí)，設(shè)計(jì)報(bào)告經(jīng)教師批閱后，方可進(jìn)入試驗(yàn)室進(jìn)展試驗(yàn)。

3．試驗(yàn)4人1組，在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)，由學(xué)生獨(dú)立完成，消失問題，教師要引導(dǎo)學(xué)生獨(dú)立分析、解決，不得包辦代替。4．任課教師要仔細(xì)上好每一堂課，試驗(yàn)前清點(diǎn)學(xué)生人數(shù)，試驗(yàn)中按要求做好學(xué)生試驗(yàn)狀況及結(jié)果記錄，試驗(yàn)后仔細(xì)填寫試驗(yàn)開出記錄。

六、考核與報(bào)告

本課程采納平?？己?，期末考試，綜合評(píng)定學(xué)生成績。平常試驗(yàn)占80%，期末考試占20%。

每個(gè)試驗(yàn)，預(yù)習(xí)報(bào)告占30%，實(shí)際操作40%，總結(jié)報(bào)告30%。

試驗(yàn)成績分：優(yōu)、良、中、及格、不及格五級(jí)。量化標(biāo)準(zhǔn)詳見有關(guān)規(guī)定。七、試驗(yàn)工程設(shè)置與內(nèi)容

試驗(yàn)學(xué)時(shí)8每組人數(shù)4實(shí)試驗(yàn)驗(yàn)者屬類性別驗(yàn)設(shè)驗(yàn)設(shè)設(shè)科6重組基因工程菌高密度培育50L發(fā)酵罐工程放大試驗(yàn)八、說明

1.根底理論與生產(chǎn)實(shí)踐實(shí)例相互融合貫穿于整個(gè)講課內(nèi)容；

2.重視試驗(yàn)和實(shí)踐，工藝流程與工廠實(shí)際操作相結(jié)合，使操作技術(shù)要點(diǎn)與原理呈現(xiàn)更直接生動(dòng)。

九、制定人：鄒詳、胡昌華

審核人：徐興然批準(zhǔn)人：李逐波

1.高密度培育技術(shù)的特點(diǎn)2.基因工程菌發(fā)酵的特點(diǎn)1.不同發(fā)酵過程放大方法的應(yīng)用2.工程放大過程對(duì)產(chǎn)量的影響164技創(chuàng)新7164設(shè)本選計(jì)科做本選科做本本本本本開出要求必必必必必序號(hào)試驗(yàn)名稱內(nèi)容提要12345土壤中產(chǎn)醋酸菌種的分別篩選搖瓶培育確定靈芝發(fā)發(fā)酵罐滅菌及使用操作小型發(fā)酵罐中鏈霉素分批發(fā)酵試驗(yàn)面包酵母流加發(fā)酵試驗(yàn)透亮圈法篩選1.靈芝菌產(chǎn)胞外多糖的培育基優(yōu)化1.不同容積發(fā)酵罐的操作方法2.發(fā)酵罐滅菌及接種方法1.抗生素鏈霉素分批發(fā)酵工藝2.發(fā)酵過程動(dòng)力學(xué)及參數(shù)分析流加發(fā)酵技術(shù)的應(yīng)用證科做計(jì)科做證科做計(jì)科做計(jì)科做酵培育基和工藝條件2.數(shù)理統(tǒng)計(jì)在發(fā)酵過程優(yōu)化方法中的應(yīng)用1648424416

擴(kuò)展閱讀：生物制藥課程

數(shù)據(jù)來源:上?？萍荚诰€學(xué)習(xí),時(shí)間截止至201*年數(shù)據(jù)

第一課、學(xué)問融合推動(dòng)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)進(jìn)展

被譽(yù)為“朝陽工業(yè)”的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，已成為眾多投資者與企業(yè)家特殊關(guān)注的熱門領(lǐng)域之一。有識(shí)之士競相投資興辦藥廠，通過實(shí)行購置具有學(xué)問產(chǎn)權(quán)的高附加值產(chǎn)品、參加生物醫(yī)藥產(chǎn)品的前期科學(xué)討論等舉措，以求獵取企業(yè)的持續(xù)快速進(jìn)展。然而面對(duì)競爭強(qiáng)手的挑戰(zhàn)，其經(jīng)營者必需具有戰(zhàn)略家的眼光，將企業(yè)的進(jìn)展與當(dāng)前科學(xué)技術(shù)的進(jìn)展相融合，探究企業(yè)長期穩(wěn)定進(jìn)展的道路。

融合五大新技術(shù)

近年來高新技術(shù)的迅猛進(jìn)展與應(yīng)用，給醫(yī)藥討論與生產(chǎn)領(lǐng)域帶來了一系列近乎革命的變化，傳統(tǒng)的討論思想與技術(shù)已遠(yuǎn)遠(yuǎn)難以滿意企業(yè)的需求，高新技術(shù)已成為日?？蒲?、生產(chǎn)的常規(guī)手段。

與計(jì)算機(jī)技術(shù)的融合。在藥物分子設(shè)計(jì)、分子構(gòu)造優(yōu)化等方面，應(yīng)用計(jì)算機(jī)分子模擬技術(shù)和理論化學(xué)計(jì)算方法討論藥物的作用機(jī)理，進(jìn)而采納計(jì)算機(jī)幫助藥物設(shè)計(jì)方法設(shè)計(jì)新的高效、低毒藥物分子，極大地提高了科研速度與勝利率。在有效化學(xué)成分的發(fā)覺過程中，應(yīng)用計(jì)算機(jī)幫助篩選新技術(shù)、已知構(gòu)造模擬技術(shù)、立體構(gòu)造對(duì)接技術(shù)、分子量能量計(jì)算、分子相互作用力猜測等手段，查找能與特定藥物作用靶點(diǎn)有效結(jié)合的分子構(gòu)造作為討論對(duì)象，使科研工作的針對(duì)性大大提高。

與生物芯片技術(shù)的融合。隨著人類基因組的討論進(jìn)展，生物芯片技術(shù)在各領(lǐng)域中的應(yīng)用漸漸成為可能。已有的生物芯片包括基因芯片、蛋白芯片、細(xì)胞芯片、組織芯片以及其他多種由生物材料制成的信息芯片。目前生物芯片主要應(yīng)用于疾病的分析與根底討論，隨著這項(xiàng)技術(shù)的不斷成熟，在基因藥物的討論、疾病預(yù)防與治療等方面必定具有廣泛的應(yīng)用前景。

與組合化學(xué)合成技術(shù)的融合。組合化學(xué)是采納適當(dāng)?shù)幕瘜W(xué)方法，在特定的分子母核上參加不同的基團(tuán)，在同樣條件下產(chǎn)生大量的新化合物。組合化學(xué)技術(shù)的進(jìn)展為藥物的發(fā)覺供應(yīng)了大量的化合物，擴(kuò)大了藥物發(fā)覺的范圍，提高了勝利的可能性。

與納米技術(shù)的融合。納米技術(shù)在生物醫(yī)藥方面的應(yīng)用可概括為：納米藥物載體、生物學(xué)分析、基因工程、矯正技術(shù)。其中納米藥物載體在醫(yī)藥討論中的應(yīng)用最為廣泛，有關(guān)技術(shù)和臨床應(yīng)用已比擬成熟。利用納米科技將兼?zhèn)渖锝到庑院蜕锵嗳菪缘木酆衔镏瞥傻乃幬镙d體和微型器械，為疾病治療、診斷、組織修復(fù)、人造器官等方面帶來了新的突破。采納納米材料或納米磁性技術(shù)作為載體的靶向藥物制劑已經(jīng)在癌癥的治療中成為現(xiàn)實(shí)。納米技術(shù)在生物大分子物質(zhì)裝配中的應(yīng)用使我們可以轉(zhuǎn)變細(xì)胞外表層的蛋白晶格，在疾病診斷、免疫疫苗、仿生學(xué)和分子生物學(xué)技術(shù)中有重大的應(yīng)用價(jià)值。

與高通量篩選技術(shù)的融合。藥物發(fā)覺是藥物討論的根底，藥物篩選就是對(duì)有可能作為藥物使用的物質(zhì)進(jìn)展藥理學(xué)和生理學(xué)的價(jià)值評(píng)價(jià)，進(jìn)而發(fā)覺藥物。增加篩選速度和規(guī)模是提高藥物發(fā)覺數(shù)量和質(zhì)量的前提。高通量篩選技術(shù)結(jié)合了分子藥理學(xué)、分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、人類基因組學(xué)和分子病理學(xué)的進(jìn)展，應(yīng)用分子水平和細(xì)胞水平的討論方法探討藥物的作用，增加了藥物篩選的手段，使我們可以不完全依靠動(dòng)物試驗(yàn)來評(píng)價(jià)藥物。在樣品用量和試驗(yàn)體系極大縮小的同時(shí)，大規(guī)模地進(jìn)展藥物篩選。

融合學(xué)問產(chǎn)權(quán)愛護(hù)

面對(duì)醫(yī)藥市場日益劇烈的競爭，創(chuàng)新是我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的最終出路，而創(chuàng)新必需與學(xué)問產(chǎn)權(quán)愛護(hù)相結(jié)合，才能穩(wěn)固自身市場，保障規(guī)模效益再創(chuàng)新的良性循環(huán)。技術(shù)壁壘、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)壁壘、學(xué)問產(chǎn)權(quán)愛護(hù)將是加強(qiáng)產(chǎn)業(yè)競爭力的重要手段。學(xué)問產(chǎn)權(quán)不應(yīng)當(dāng)是權(quán)宜之計(jì)，而應(yīng)是企業(yè)戰(zhàn)略的重要組成局部，企業(yè)在與學(xué)問產(chǎn)權(quán)愛護(hù)手段的融合中需要留意以下四點(diǎn)：

一是新醫(yī)藥產(chǎn)品的學(xué)問產(chǎn)權(quán)愛護(hù)。在新產(chǎn)品的討論過程中，應(yīng)當(dāng)依據(jù)進(jìn)展?fàn)顩r，選擇適當(dāng)時(shí)機(jī)提交專利申請。研制完成后，但凡具備專利申請條件的應(yīng)準(zhǔn)時(shí)提交申請，如化合物專利、用途專利等。對(duì)已有的化合物專利，應(yīng)盡量取得相關(guān)的附屬專利。二是已有藥品的學(xué)問產(chǎn)權(quán)愛護(hù)。創(chuàng)新不僅限于品種創(chuàng)新，已知產(chǎn)品的新用途、新質(zhì)量指標(biāo)、新的外觀包裝均可申請專利愛護(hù)。僅從外觀專利而言，就可以是藥品本身的顏色、外形、圖案或其組合，也可以是直接與藥品接觸的內(nèi)包裝的顏色、外形、圖案或其組合，還可以是外內(nèi)包裝的顏色、外形、圖案或其組合。此外，企業(yè)還可以對(duì)產(chǎn)品形狀的構(gòu)造依據(jù)專利法申請有用新型專利愛護(hù)。

三是充分利用多種手段愛護(hù)學(xué)問產(chǎn)權(quán)。如對(duì)中藥的學(xué)問產(chǎn)權(quán)愛護(hù)以國家行政愛護(hù)為主流措施，但這種愛護(hù)不具有排他權(quán)。由于專利審批耗時(shí)長達(dá)數(shù)年，中藥專利很簡單在公開階段被他人仿照并取得行政愛護(hù)。

最終是必需留意防止企業(yè)員工流淌對(duì)學(xué)問產(chǎn)權(quán)造成的損失。

固然，與國際巨頭相比，我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)無論資本實(shí)力、研發(fā)力量還是市場掌握力都差距懸殊，更缺乏能夠參加國際競爭的重拳品種。因此，我們必需精確定位，加快進(jìn)展產(chǎn)業(yè)調(diào)整。在初始階段，可通過國企改革和重組實(shí)現(xiàn)規(guī)模經(jīng)濟(jì)，也可考慮發(fā)揮自身優(yōu)勢，選擇有利工程，積極主動(dòng)參加跨國公司的構(gòu)造調(diào)整?？傊?，醫(yī)藥企業(yè)要融合各類先進(jìn)學(xué)問，跟蹤科學(xué)進(jìn)展的前沿技術(shù)，努力提高企業(yè)的競爭力。

其次課、生物制藥技術(shù)：“物以稀為貴”

生物制藥技術(shù)由于技術(shù)難度大，科技含量高，研發(fā)困難，不易仿制和產(chǎn)業(yè)化，技術(shù)成果相對(duì)較少，所占比例缺乏技術(shù)交易的５％，但又因其產(chǎn)業(yè)成果的高科技含量能帶來巨大的社會(huì)經(jīng)濟(jì)效益，好的生物制藥技術(shù)工程始終是技術(shù)市場不行多得的“珍寶”，但由于缺乏自主學(xué)問產(chǎn)權(quán)等因素，交易并不活潑。

品種少交易少價(jià)格高

據(jù)統(tǒng)計(jì)，２０００年９月～２００４年９月，我國共有１０８個(gè)批準(zhǔn)文號(hào)的生物制品進(jìn)展了補(bǔ)充申請，但涉及的主要品種都是重組人干擾素、重組人紅細(xì)胞生成素、重組人粒細(xì)胞集落刺激因子、重組人白細(xì)胞介素、重組人生長激素等僅有的幾種。申報(bào)新藥臨床討論的有１７５個(gè)，涉及的主要品種只有以下幾個(gè)：流行性感冒病毒裂解疫苗、注射用重組瑞替普酶（ＴＰＡ）、重組人干擾素β１ｂ。拿到申請新藥證書及生產(chǎn)批件的有２３０個(gè)批準(zhǔn)文號(hào)，但包含的主要品種只有人神經(jīng)生長因子、重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子、重組人白介素－１１、重組人白細(xì)胞介素－２和重組人腫瘤壞死因子－ＮＣ等幾種?？梢?，目前我國生物制藥技術(shù)申報(bào)貌似“活潑”，實(shí)際上完全創(chuàng)新技術(shù)很少。由于缺乏自主學(xué)問產(chǎn)權(quán)，受技術(shù)條件等各種因素影響，我國生物技術(shù)市場交易也不活潑，但由于生物技術(shù)新藥研發(fā)的技術(shù)要求較高、研發(fā)經(jīng)費(fèi)較高，所以，單項(xiàng)生物技術(shù)新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓價(jià)格相對(duì)較高。據(jù)中國醫(yī)藥科技成果轉(zhuǎn)化中心主任芮國忠介紹，國內(nèi)一個(gè)生物新藥臨床批件的技術(shù)轉(zhuǎn)讓價(jià)格大約為１２００萬～２０００萬元人民幣，新藥證書的轉(zhuǎn)讓價(jià)格大約為２５００萬～５０００萬元人民幣。而歐美一個(gè)生物制品在我國的專利許可價(jià)格一般為５００萬～６００萬美元之間。

產(chǎn)業(yè)化與全球差距拉大

在我國，生物技術(shù)被片面的理解為基因治療、基因藥物或多肽、蛋白質(zhì)藥物等概念，由生命科學(xué)和生物技術(shù)的進(jìn)展引起的制藥領(lǐng)域經(jīng)營及科學(xué)模式的轉(zhuǎn)變，在我國仍未能得到重視，芮國忠總結(jié)了生物技術(shù)新藥的研發(fā)和技術(shù)產(chǎn)業(yè)化主要的３種模式：

模式一：政府主導(dǎo)型。這種模式是由政府作為主要力氣整合或重組技術(shù)、資金和人才等資源，幫助組建生物制藥公司，從而對(duì)一些有前景的工程進(jìn)展研發(fā)并實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化。起源技術(shù)一般是高?；蛘聦俚挠懻撛核募夹g(shù)成果。這些成果以技術(shù)轉(zhuǎn)讓或技術(shù)入股的方式為企業(yè)所擁有，而政府也可以依據(jù)需要直接將一些生物技術(shù)的討論中心與現(xiàn)代企業(yè)治理制度相結(jié)合，形成企業(yè)與討論所兩套機(jī)構(gòu)并存的特別組織構(gòu)造。

模式二：自主成長型。這種模式是指產(chǎn)業(yè)中的企業(yè)從風(fēng)險(xiǎn)企業(yè)起步，依靠自有核心技術(shù)，經(jīng)受封閉公司、公眾公司等階段進(jìn)展起來。在上海市生物制藥產(chǎn)業(yè)中，“海歸”派和科研院所專家的創(chuàng)業(yè)是自主成長型模式的典型。這種模式的技術(shù)來源一般是創(chuàng)業(yè)者通過多年討論獲得的技術(shù)成果，大多擁有自主學(xué)問產(chǎn)權(quán)。模式三：轉(zhuǎn)化型。這種模式是指一些傳統(tǒng)制藥公司或非制藥行業(yè)公司，為了查找新的成長空間，通過投資或技術(shù)引進(jìn)方式進(jìn)入生物制藥行業(yè)。其對(duì)應(yīng)的技術(shù)來源呈多樣化，可以通過技術(shù)仿照、技術(shù)引進(jìn)、并購生物技術(shù)公司等多種渠道獲得。

由于我國醫(yī)藥生物技術(shù)成果缺乏自主學(xué)問產(chǎn)權(quán)，而目前我國生物制藥公司中技術(shù)和產(chǎn)業(yè)進(jìn)展比擬成熟的也僅有北京天壇生物、深圳康泰生物、深圳科興、長春金賽等少數(shù)幾家企業(yè)，產(chǎn)業(yè)規(guī)模較?。欢恍﹤鹘y(tǒng)型的制藥企業(yè)由于受技術(shù)條件等影響而難以快速進(jìn)入生物制藥領(lǐng)域。

研發(fā)和技術(shù)產(chǎn)業(yè)化的３種模式

到２００４年初為止，全球研制中的生物技術(shù)藥物共有２２００多種，進(jìn)入臨床試驗(yàn)的１７００余種，已投放市場的約１４０種，估計(jì)５年內(nèi)投放市場的藥物２００種以上。以上２２００多種藥物中，８０％與免疫學(xué)相關(guān)，５０％與腫瘤相關(guān)。相比之下，截至目前，我國只有２０個(gè)生物技術(shù)藥品投入市場，十余種生物技術(shù)新藥正處于臨床試驗(yàn)階段，另有４０多種基因工程藥物處于研發(fā)階段。與興旺國家相比，我國生物技術(shù)試驗(yàn)室技術(shù)差距不大，但在產(chǎn)業(yè)化方面與世界的差距正在漸漸加大：當(dāng)世界有２０多種暢銷生物藥時(shí)，我國能生產(chǎn)１０種；而現(xiàn)在世界上有１４０多種時(shí)，我國卻只能生產(chǎn)２０多種。

芮國忠分析認(rèn)為，造成如此大差距的緣由主要有以下幾點(diǎn)：第一，我國生物制藥產(chǎn)業(yè)鏈的技術(shù)水平進(jìn)展不夠均衡，有些技術(shù)產(chǎn)業(yè)化所需的工藝和設(shè)備達(dá)不到標(biāo)準(zhǔn)；其次，產(chǎn)業(yè)內(nèi)企業(yè)決策層的產(chǎn)業(yè)化意識(shí)還不夠強(qiáng)，治理層對(duì)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)化的閱歷不夠豐富；第三，由于缺乏對(duì)高投入、高風(fēng)險(xiǎn)的回報(bào)機(jī)制，所以對(duì)生物技術(shù)領(lǐng)域比擬生疏的傳統(tǒng)制藥企業(yè)進(jìn)入制藥領(lǐng)域的信念缺乏；第四，目前我國在生物制藥領(lǐng)域內(nèi)專利的占有量比擬低，仍以仿制生產(chǎn)為主，缺乏競爭力量；第五，我國生物制藥技術(shù)下游工程技術(shù)的進(jìn)展落后于生物技術(shù)的進(jìn)展，不能滿意生物技術(shù)產(chǎn)品工業(yè)生產(chǎn)的需要。可見，我國國內(nèi)生物制藥產(chǎn)業(yè)化還沒真正形成氣候。

第三課、生物制藥產(chǎn)業(yè)分析報(bào)告

現(xiàn)代生物技術(shù)(生物工程)是指對(duì)生物有機(jī)體在分子、細(xì)胞或個(gè)體水平上通過肯定的技術(shù)手段進(jìn)展設(shè)計(jì)操作，為到達(dá)目的和需要，以改進(jìn)物種質(zhì)量和生命大分子特性或生產(chǎn)特別用途的生命大分子物質(zhì)等。包括基因工程、細(xì)胞工程、媒工程、發(fā)酵工程，其中基因工程為核心技術(shù)。由于生物技術(shù)將會(huì)為解決人類面臨的重大問題如糧食、安康、環(huán)境、能源等開拓寬闊的前景，它與計(jì)算器微電子技術(shù)、新材料、新能源、航天技術(shù)等被列為高科技，被認(rèn)為是21世紀(jì)科學(xué)技術(shù)的核心。目前生物技術(shù)最活潑的應(yīng)用領(lǐng)域是生物醫(yī)藥行業(yè)，生物制藥被投資者認(rèn)為是成長性最高的產(chǎn)業(yè)之一。世界各大醫(yī)藥企業(yè)瞄準(zhǔn)目標(biāo)，紛紛投入巨額資金，開發(fā)生物藥品，綻開了面對(duì)21世紀(jì)的空前劇烈競爭。

一、生物制藥行業(yè)特點(diǎn)：

（一）行業(yè)進(jìn)入壁壘高：

1、高技術(shù)：

主要表現(xiàn)在高學(xué)問層次人才和高新技術(shù)方面。生物制藥是一種學(xué)問密集，技術(shù)含量高，多學(xué)科高度綜合相互滲透的新興產(chǎn)業(yè)。以基因工程藥物為例，上游技術(shù)(即工程菌的構(gòu)建)涉及到目的基因的合成、純化、測序；基因的克隆、導(dǎo)入；工程菌的培育及篩選；下游技術(shù)涉及到目標(biāo)蛋白的純化及工藝放大，產(chǎn)品質(zhì)量的檢測及保證；藥物的申報(bào)要求極為嚴(yán)格，包括臨床試驗(yàn)及申報(bào)文件的編制等。

2、高投入：

生物制藥是一個(gè)投入相當(dāng)大的產(chǎn)業(yè)，主要用于新產(chǎn)品的討論開發(fā)及醫(yī)藥廠房和設(shè)備儀器方面。美國93年對(duì)生物工程業(yè)的開發(fā)投資約40億美元，94年到達(dá)77億美元，96年討論經(jīng)費(fèi)為79億美元，并從股市增資45億美元，97年風(fēng)險(xiǎn)資本投資者又向美國新的生物技術(shù)公司投入10億美元以上。通常，一個(gè)新藥的開發(fā)生產(chǎn)，有55%的工時(shí)用于研發(fā)，10%用于銷售，19%用于生產(chǎn)還有其它。一個(gè)基因工程新藥的開發(fā)費(fèi)用平均需要1-3億美元，并隨新藥開發(fā)難度的增加而增加(目前有的還高達(dá)6億美元)。明顯，雄厚的資金是生物制藥開發(fā)勝利的必要保障。另外，生物制藥對(duì)醫(yī)藥廠房和設(shè)備儀器要求很高，且屬于一次性投入，這又需一大筆資金。在中國國內(nèi)，由于大多生物藥物都屬仿制，因此研發(fā)費(fèi)用就很低。

3、政府直接干預(yù)：

藥品作為一類直接涉及人民安康的特別商品，其開發(fā)、生產(chǎn)、定價(jià)、銷售、進(jìn)出口等均受到嚴(yán)格的特別法律的標(biāo)準(zhǔn)、掌握和治理，沒有藥證和生產(chǎn)許可證、GMP等標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)證的藥品和企業(yè)不能合法進(jìn)入醫(yī)藥市場。

（二）長周期：

生物藥品從開頭研制到最終轉(zhuǎn)化為產(chǎn)品要經(jīng)過許多環(huán)節(jié)：試驗(yàn)室討論階段、中試生產(chǎn)階段、臨床試驗(yàn)階段(I、II、III期)、規(guī)模化生產(chǎn)階段、市場商品化階段以及監(jiān)視每個(gè)環(huán)節(jié)的嚴(yán)格簡單的藥政審批程序，而且產(chǎn)品培育和市場培育較難；所以開發(fā)一種新藥周期較長，一般需要8-10年、甚至10-12年的時(shí)間。

（三）高風(fēng)險(xiǎn)：

生物醫(yī)藥產(chǎn)品的開發(fā)孕育著較大的不確定風(fēng)險(xiǎn)。產(chǎn)品開發(fā)風(fēng)險(xiǎn)：研制開發(fā)的任何一個(gè)環(huán)節(jié)都很關(guān)鍵，一節(jié)敗下將前功盡棄，并且某些藥物具有“兩重性“，可能會(huì)在使用過程中消失不良反響而需要評(píng)價(jià)；一般來講，一個(gè)生物工程藥品的勝利率僅有5-10%。市場競爭風(fēng)險(xiǎn)：“搶注新藥證書、搶占市場占有率“是開發(fā)技術(shù)轉(zhuǎn)化為產(chǎn)品時(shí)的關(guān)鍵，也是不同開發(fā)商劇烈競爭的目標(biāo)，若被別人優(yōu)先拿到藥證或搶占市場，則全盤落空，尤其是國外產(chǎn)品的沖擊長期來看在所難免。

（四）高收益：

生物工程藥物的利潤回報(bào)率很高。一種新生物藥品一般上市后2-3年即可收回全部投資，尤其是擁有新產(chǎn)品、專利產(chǎn)品的企業(yè)，一旦開發(fā)勝利便會(huì)形成技術(shù)壟斷優(yōu)勢，利潤回報(bào)能高達(dá)10倍以上。美國Amgen公司1989年推出的促紅細(xì)胞生成素(EPO)和1991年推出的粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)在1997年的銷售額已分別超過和接近20億美元。僅僅是一個(gè)人體肥胖相關(guān)基因的克隆，便可以2千萬美元的身價(jià)賣給Amgen公司，且隨該基因的臨床應(yīng)用，Amgen將為之連續(xù)投資8千萬美元；一旦開發(fā)勝利投放市場，將獲暴利。

二、中國國內(nèi)生物制藥業(yè)的進(jìn)展現(xiàn)狀與前景：

1983年國家科委建立了生物工程開發(fā)中心，“七五“期間又投資成立了基因工程藥物、生物制品和疫苗等3個(gè)討論開發(fā)中心，特地從事生物工程產(chǎn)品的討論開發(fā)，并有規(guī)劃地實(shí)施產(chǎn)業(yè)化；1993年生物工程學(xué)會(huì)的建立和中國國內(nèi)最大的基因工程生產(chǎn)企業(yè)--深圳科興生物制品有限公司在深圳的落成，標(biāo)志著中國國內(nèi)已具有肯定的生物技術(shù)產(chǎn)品討論開發(fā)和生產(chǎn)力量，已把握了最新的基因工程技術(shù)和下游生產(chǎn)純化技術(shù)等。國家科委“九五“期間特殊制定了“1035規(guī)劃“，用以切實(shí)推動(dòng)新藥的研制與開發(fā)：“10“即討論開發(fā)出10個(gè)創(chuàng)新藥物、10個(gè)首次上市的新藥、10個(gè)基因工程藥物；“35“即5個(gè)新藥篩選中心、5個(gè)GLP(試驗(yàn)室質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn))中心以及5個(gè)GCP(臨床試驗(yàn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn))中心。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，中國國內(nèi)目前有300多家單位從事生物工程討論，有200余家現(xiàn)代生物醫(yī)藥企業(yè)，50多家生物工程技術(shù)開發(fā)公司，其中有30余家已投入生產(chǎn)。

目前，中國國內(nèi)已將生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)作為經(jīng)濟(jì)中的重點(diǎn)建立行業(yè)和高新技術(shù)中的支柱產(chǎn)業(yè)來進(jìn)展，在一些科技興旺或經(jīng)濟(jì)興旺的地區(qū)建立了國家級(jí)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基地，比方上海浦東生物醫(yī)藥開發(fā)基地，廣東中山安康產(chǎn)業(yè)基地等，在深圳、上海、長春、廈門、杭州等地，一些生物技術(shù)骨干企業(yè)已經(jīng)快速崛起。

中國國內(nèi)生物醫(yī)藥產(chǎn)值“八五“期間每年保持15.8%的增長速度，幾乎是每四年翻一番。在將來的若干年內(nèi)，中國國內(nèi)生物醫(yī)藥的年平均增長率也將不低于12%，高于國家8%的經(jīng)濟(jì)增長速度。中國生物工程產(chǎn)業(yè)的崛起必將成為21世紀(jì)國民經(jīng)濟(jì)的增長點(diǎn)。

三、中國國內(nèi)當(dāng)前生物制藥產(chǎn)業(yè)開發(fā)的幾大誤區(qū)：由于受技術(shù)水平的限制(根底討論、試驗(yàn)設(shè)備、人才隊(duì)伍落后)、投資風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)的淡薄(資金投入缺乏、投資前期討論少，科研成果轉(zhuǎn)化過程中存在著資金瓶頸效應(yīng))、科研成果產(chǎn)業(yè)化存在著較大的制度缺陷(尚未建立起適應(yīng)于學(xué)問經(jīng)濟(jì)時(shí)代的融資體制、對(duì)高新技術(shù)愛護(hù)缺乏等)，使得中國現(xiàn)有的生物醫(yī)藥企業(yè)多未形成專業(yè)化和規(guī)模經(jīng)濟(jì)，制造少、引進(jìn)多，隨著“入關(guān)“的接近，學(xué)問產(chǎn)權(quán)愛護(hù)問題和國外產(chǎn)品的沖擊將越來越嚴(yán)峻。詳細(xì)表現(xiàn)為：

（一）對(duì)學(xué)問產(chǎn)權(quán)、專利制度的熟悉非常薄弱：

主要表現(xiàn)在兩個(gè)方面：

1、不敬重別人的學(xué)問產(chǎn)權(quán)，仿制過多，創(chuàng)新不夠：

目前中國國內(nèi)新藥開發(fā)一般走“國外組件、中國國內(nèi)組裝“的道路，仿制或直接引進(jìn)專利愛護(hù)期外的產(chǎn)品。目前，中國國內(nèi)已批準(zhǔn)上市的基因工程藥物中只有重組人-1b干擾素(rhuIFN-1b)、重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子(r-bFGF)和重組鏈激(r-sk)是國家I類新藥，其余基因工程藥物均仿制而來。

2、缺乏對(duì)創(chuàng)新成果的學(xué)問產(chǎn)權(quán)愛護(hù)意識(shí)和專利申報(bào)意識(shí)：

從外表來看，“仿制“一改藥物“創(chuàng)新難度大、周期長、投資高、風(fēng)險(xiǎn)大“的“缺乏“，使中國國內(nèi)“新藥的研制“低投入、低風(fēng)險(xiǎn)、高收益、短周期(國外討論一個(gè)新藥要花費(fèi)8-10年的時(shí)間，平均花費(fèi)3億美元，而中國國內(nèi)仿制一個(gè)新藥僅需要幾百萬人民幣，5-8年的時(shí)間)；但事實(shí)上，新藥開發(fā)是制藥產(chǎn)業(yè)的生命線，新藥專利的研制只要1-3年，一旦有了高價(jià)值的專利，全部投資的回報(bào)都可以在新藥獲準(zhǔn)上市前通過出售該項(xiàng)專利獲得(或?qū)⒐旧鲜蝎@得)而中國國內(nèi)政府和科研人員對(duì)學(xué)問產(chǎn)權(quán)愛護(hù)和專利申報(bào)重視不夠，使得大量的科研成果和遺傳資源發(fā)生外流。

（二）各自為政、重復(fù)現(xiàn)象嚴(yán)峻：

“投資少、見效快、收益高、風(fēng)險(xiǎn)低“的仿制道路，吸引著眾多廠家“趨名逐利、一哄而上或一哄而下“，違反了現(xiàn)代生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)特殊是創(chuàng)新藥物的進(jìn)展規(guī)律。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，世界上最為暢銷的幾種藥物在中國國內(nèi)重復(fù)現(xiàn)象嚴(yán)峻：干擾素(IFN)，20多家；重組人生長激素(rhGH)，5家；促紅細(xì)胞生成素(EPO)，生產(chǎn)企業(yè)已有六家，正待申報(bào)的10多家并還有不少廠家預(yù)備投入；粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)，中國國內(nèi)現(xiàn)只有杭州九源98年獲準(zhǔn)正式生產(chǎn)，另有35家正申報(bào)同種基因藥物(僅此一項(xiàng)就鋪張數(shù)十億元)；與G-CSF效果類同的粒細(xì)胞一巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)也有8家生產(chǎn)；白細(xì)胞介素-2(rhuIL-2)，僅是一種癌癥幫助治療藥物，卻批準(zhǔn)了至少9家的產(chǎn)品上市，結(jié)果導(dǎo)致該產(chǎn)品1997年陷入逆境?？梢?，中國國內(nèi)的新藥開發(fā)工作缺乏重點(diǎn)和創(chuàng)新，缺乏綜合協(xié)調(diào)作戰(zhàn)的力量，重復(fù)開發(fā)覺象普遍，造成了資源的巨大鋪張，并使同類產(chǎn)品競相降價(jià)競爭、利潤趨??；而且，新藥開發(fā)后繼乏力，企業(yè)難以形成專利產(chǎn)品，所能獲得的壟斷性利潤很少，一旦產(chǎn)品更新?lián)Q代或市場消失變化，企業(yè)的生產(chǎn)將極為被動(dòng)，根本無法適應(yīng)競爭。

（三）資金投入缺乏，產(chǎn)業(yè)化、規(guī)模化較?。?/p>

目前中國國內(nèi)各類生物醫(yī)藥公司200多家，其中取得基因工程藥物生產(chǎn)文號(hào)的約30家，1997年只有“深圳科興“和“沈陽三生“兩家企業(yè)年銷售額超過億元；全中國全部生物技術(shù)藥品的生產(chǎn)規(guī)模和總銷售額不及美國或日本的一家中等公司。企業(yè)小而散，生產(chǎn)水平低，單位本錢高、利潤攤薄、規(guī)模效益差、市場占有率低，因而受國外產(chǎn)品的沖擊較大。

中國國內(nèi)在生物技術(shù)產(chǎn)品方面重科研輕開發(fā)(討論開發(fā)領(lǐng)域中的“上游技術(shù)“與國際先進(jìn)水平相比僅落后3-5年，但下游技術(shù)卻至少相差15年以上)，各種環(huán)境條件不盡人意，60%的投資用于附屬配套工程，公用設(shè)施利用率低，固定資產(chǎn)周轉(zhuǎn)率低。

第四課、我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀及進(jìn)展分析目前，生物醫(yī)藥行業(yè)進(jìn)展越來越引人矚目，再加上中國參加世界貿(mào)易組織2年多來，全球化的市場日益真實(shí)地呈現(xiàn)在中國生物制藥企業(yè)面前。生物制藥企業(yè)如何有效參加競爭？生物產(chǎn)業(yè)能否成為中國經(jīng)濟(jì)新的增長點(diǎn)？這些問題已成為人們關(guān)注的焦點(diǎn)。

■生物技術(shù)藥品市場現(xiàn)狀分析

1997年全球生物技術(shù)藥品市場約為150億美元，之后每年保持著12%甚至更高的增長速度，201*年到達(dá)600億美元，占同期世界藥品市場總銷售額的10%以上。市場占有率較高的品種主要有EPO(促紅細(xì)胞生成素)，占全球整個(gè)生物技術(shù)市場的28%，其次是重組人胰島素占18%，干擾素及集落刺激因子各占15%，生長激素占11%，纖維蛋白溶酶原活化劑占4%，其他藥品類占9%。目前，國際生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)呈現(xiàn)如下特點(diǎn)：

(1)投資熱；

(2)戰(zhàn)略聯(lián)盟日趨頻繁；(3)生物技術(shù)新藥不斷消失；(4)RCetor′s公司研制一種TNF-α抗體用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，有效率達(dá)80%。Chiron公司的β-干擾素用于治療多發(fā)性硬化病。LaJolla公司研制的LJP394用于治療紅斑狼瘡已進(jìn)入Ⅱ，Ⅲ期臨床。LJP349是一種具有抗原打算簇基因的DNA片段，能與β細(xì)胞外表抗體結(jié)合。還有的公司在應(yīng)用基因療法治療糖尿病，如將胰島素基因?qū)牖颊叩钠つw細(xì)胞，再將細(xì)胞注入人體，使工程細(xì)胞產(chǎn)生全程胰島素供給。

應(yīng)用蛋白質(zhì)工程技術(shù)構(gòu)建融合蛋白，產(chǎn)生多種新型免疫活性分子，如CH925是IL-6/IL-2的融合蛋白，除具有IL-6與IL-2的活性外，還具有促紅系細(xì)胞形成活性。又如PLXY321是GM-CSF/IL-3的融合蛋白，它對(duì)IL-3受體具有更強(qiáng)親和力，且具有EPO功能。

2.4冠心病

美國有100萬人死于冠心病，每年治療費(fèi)用高于1170億美元。今后10年，防治冠心病的藥物將是制藥工業(yè)的重要增長點(diǎn)。Centocor′sReopro公司應(yīng)用單克隆抗體治療冠心病的心絞痛和恢復(fù)心臟功能取得勝利，這標(biāo)志著一種新型冠心病治療藥物的延生。Michigan醫(yī)學(xué)中心應(yīng)用基因療法去阻擋冠脈栓塞也很有特色。

基因組科學(xué)的建立與基因操作技術(shù)的日益成熟，使基因治療與基因測序技術(shù)的商業(yè)化成為可能，正在到達(dá)將來治療學(xué)的新高度。1995年美國在研的100個(gè)臨床討論工程中，有597個(gè)課題與基因轉(zhuǎn)移有關(guān)?；蛑委熡糜谥委熌[痛、肝炎、艾滋病、老年癡呆、帕金森氏癥和遺傳性疾病，如囊性纖維變性、鐮刀型貧血、血友病、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、哮喘和高膽固醇血癥等。估量到201*年基因治療可形成70億美元的收入，美國已有30多個(gè)基因治療公司，如NIH與JohnsHopkins大學(xué)合作發(fā)覺P53腫瘤抑制基因不僅能抑制DNA復(fù)制，而且也能刺激受損DNA修復(fù)。今后10年，基因治療會(huì)形成一個(gè)大市場。

轉(zhuǎn)基因技術(shù)用于構(gòu)造轉(zhuǎn)基因植物和轉(zhuǎn)基因動(dòng)物，已漸漸進(jìn)入產(chǎn)業(yè)階段，用轉(zhuǎn)基因綿羊生產(chǎn)蛋白酶抑制劑ATT，用于治療肺氣腫和囊性纖維變性，已進(jìn)入Ⅱ，Ⅲ期臨床，估計(jì)201*年上市。用轉(zhuǎn)基因綿羊生產(chǎn)人乳鐵蛋白，估計(jì)201*年可進(jìn)入市場。將霍亂菌B蛋白基因轉(zhuǎn)入馬鈴薯所得霍亂疫菌，每天食用100g，7d即可獲得免疫力。大量的討論成果說明轉(zhuǎn)基因動(dòng)、植物將成為將來制藥工業(yè)的另一個(gè)重要進(jìn)展領(lǐng)域。

生物技術(shù)藥物的創(chuàng)新性正在進(jìn)一步提高，1997年比1996年有關(guān)生物制藥公司向FDA申請的新化學(xué)實(shí)體(NCE)又增加了兩倍。在下個(gè)10年這些熱門技術(shù)可以促進(jìn)更多新藥的誕生，這也是生物技術(shù)在制藥領(lǐng)域的討論熱點(diǎn)。今后10年對(duì)生物技術(shù)藥物的創(chuàng)新與進(jìn)展具有重大影響的10大關(guān)鍵技術(shù)及正在開發(fā)的生物藥物品種類型［7］，見表3、表4。

表310大熱門生物技術(shù)

3下一個(gè)10年的熱門藥物生物技術(shù)

技術(shù)組合化學(xué)新奇性技術(shù)新奇性成熟領(lǐng)域前導(dǎo)物綜合鑒定技術(shù)新生技術(shù)核糖酶抗體酶新生技術(shù)新生技術(shù)藥學(xué)基因組科學(xué)進(jìn)展領(lǐng)域蛋白質(zhì)工程進(jìn)展領(lǐng)域基因治療進(jìn)展領(lǐng)域藥物設(shè)計(jì)與人工智能新生技術(shù)技術(shù)功能抗原新生技術(shù)糖類治療劑進(jìn)展領(lǐng)域表4正在討論開發(fā)的生物技術(shù)藥物類型

領(lǐng)域單克隆體疫苗基因治療白介素干擾素生長因子開發(fā)藥物品種7862281110106領(lǐng)域人生長激素開發(fā)藥物品種54332156組織纖溶酶原激活劑凝血因子集落細(xì)胞刺激因子促紅細(xì)胞生成素SOD其他重組可溶性受體反義藥物6總數(shù)284重組藥物的新劑型討論對(duì)生物技術(shù)制藥工業(yè)的產(chǎn)業(yè)化也具有重大推動(dòng)作用。盡管已有很多重組藥物在臨床廣泛應(yīng)用，但對(duì)它們的劑型討論卻顯得很不夠。

此外，這類藥物在口服時(shí)存在生物利用度低，物理化學(xué)穩(wěn)定性差，體內(nèi)半衰期短等缺點(diǎn)，致使它們經(jīng)常只能采納頻繁地注射給藥，其使用與保存也非常不便。通過劑型改進(jìn)可以克制這些缺點(diǎn)。對(duì)提高療效，削減不良反響非常有效。應(yīng)用可降解的多聚物將重組蛋白類藥物制成緩釋放微囊是一種有效的新劑型。蛋白質(zhì)穩(wěn)定劑的討論也促進(jìn)了這類劑型的進(jìn)展，如每月使用一次的人生長素長效制劑已進(jìn)入臨床。這種制劑的優(yōu)點(diǎn)是劑量小，給藥次數(shù)少，使原先難于商品化的品種進(jìn)入工業(yè)化。常見的緩釋微囊劑型有固體制劑與液體制劑，見表5［5］。

表5重組人體治療蛋白生物可降解制劑的穩(wěn)定性

A.蛋白質(zhì)微囊液體劑型蛋白質(zhì)穩(wěn)定策略包封率/%＞90蛋白質(zhì)釋放未報(bào)道30d＜75%32d，＞40%γ-干擾素蛋白質(zhì)與海藻糖進(jìn)展乳化生長激素蛋白質(zhì)與海藻糖進(jìn)展乳化92～98促紅細(xì)胞羥丙基-β環(huán)狀右旋糖苷和牛生成素血清白蛋白84未報(bào)道神經(jīng)生長與羧甲基右旋苷和牛血清白＜60因子GM-CSF蛋白進(jìn)展乳化無未報(bào)道生物活性蛋白釋放免疫反響與生物活性釋放超過30d＜50%生物活性超過20d未報(bào)道生物活性釋放超過30天與明膠一起乳化未報(bào)道神經(jīng)生長因子白間素-1與牛血清白蛋白一起乳化未報(bào)道胰島素?zé)o與多聚物一起乳化＜40未報(bào)道大腦神經(jīng)因子B.蛋白質(zhì)微囊固體劑型蛋白質(zhì)穩(wěn)定策略包封率/%100蛋白質(zhì)釋放99%促紅細(xì)胞蛋白質(zhì)與(NH4)2OS4復(fù)合凍生成素神經(jīng)生長因子干無94未報(bào)道免疫活性蛋白釋放未報(bào)道在28d，98%在體內(nèi)5周50%生物活性釋放在21d、93%α-干擾素與鋅制成蛋白微囊復(fù)合物未報(bào)道蛋白與海藻糖、甘露醇10097100生長激素生長激素與鋅制成蛋白微囊復(fù)合物β-干擾素?zé)o無100內(nèi)皮生長因子生物活性釋放85%未報(bào)道35d，回收生物活力100%轉(zhuǎn)化生長蛋白與去礦物質(zhì)的骨質(zhì)和甘未報(bào)道因子-β胰島素白介素-2露醇復(fù)合凍干無與人血清白蛋白乳化90未報(bào)道總之，綜合多學(xué)科的努力，通過新技術(shù)的創(chuàng)立可以大大拓寬創(chuàng)造新藥的空間，增加創(chuàng)造新藥的機(jī)遇與速度。由于這些手段可以查找快速鑒定藥物作用的靶，更有效地發(fā)覺更多新的先導(dǎo)物化學(xué)實(shí)體，從而為創(chuàng)造新藥供應(yīng)更加寬闊的前景。

第七課、全球生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)回憶與展望

基因工程、細(xì)胞工程、酶工程、發(fā)酵工程代表了近２０年來全球現(xiàn)代生物技術(shù)的應(yīng)用與進(jìn)展，其中６０％的生物技術(shù)成果集中應(yīng)用

于醫(yī)藥工業(yè)，用以開發(fā)特色新藥或?qū)鹘y(tǒng)醫(yī)藥進(jìn)展改進(jìn)，由此引起了醫(yī)藥工業(yè)的重大變革，也日益影響和轉(zhuǎn)變著人們的生產(chǎn)和生活方式。作為生物工程討論開發(fā)和應(yīng)用領(lǐng)域中非?；顫?、進(jìn)展快速的生物制藥行業(yè)由此也成為與電子信息、新型材料、航天航空等并駕齊驅(qū)的熱門產(chǎn)業(yè)。

市場穩(wěn)步增長到201*年10月，全球醫(yī)藥工業(yè)進(jìn)展中，醫(yī)藥市場年銷售總額達(dá)430億美元，成為各行業(yè)進(jìn)展中增長最快的行業(yè)。其中生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在醫(yī)藥工業(yè)進(jìn)展中所占的比例和增長份額越來越突出。上世紀(jì)90年月以后，全球生物藥品銷售額以年均30%的速度增長，這個(gè)速度大大高于全醫(yī)藥行業(yè)年均不到10%的增長速度。生物技術(shù)藥品目前在全球藥品市場中占到9%。生物醫(yī)藥作為一個(gè)產(chǎn)業(yè)在興旺國家已呈規(guī)模性進(jìn)展。美國作為現(xiàn)代生物技術(shù)的發(fā)源地，生物技術(shù)市場資本總額超過400億美元，市場銷售逐年增長，1997年的銷售額為60多億美元，201*年銷售額超過100億美元，201*年在過去根底上保持了平穩(wěn)增長，年增長率大約在20％以上。歐洲在進(jìn)展生物藥品方面也進(jìn)展較快，據(jù)歐洲Frost＆Sullivan公司的最新市場討論報(bào)告估量，歐洲由于新產(chǎn)品的不斷上市和適應(yīng)癥的增加，EPO、集落刺激因子、干擾素、人體胰島素和人體生長素等領(lǐng)域的生物技術(shù)派生市場規(guī)模由1995年的23.4億美元增加到201*年的41.5億美元。英、法、德、俄羅斯等國生物技術(shù)藥品市場的進(jìn)展，也顯示出了良好的成長性。

產(chǎn)業(yè)規(guī)?；M(jìn)展

目前，美國共有生物制藥公司約1400家，其中形成規(guī)模生產(chǎn)的有20多家公司。日本在生物技術(shù)的開發(fā)上僅次于美國，目前共有

生物制藥公司約600家，而且不斷加強(qiáng)世界市場的開拓，進(jìn)入歐洲和亞洲市場。歐洲在生物技術(shù)的開發(fā)上稍落后于日本，雖然近兩年來歐洲在生物技術(shù)的投入和新公司成立的數(shù)量上急速增長，目前歐洲的生物制藥公司約有300家，但還處于進(jìn)展的初級(jí)階段。

R&D投入呈集中態(tài)勢

目前，國際生物藥品市場已呈現(xiàn)出投資熱、戰(zhàn)略聯(lián)盟日趨頻繁、新藥不斷消失等特點(diǎn)。從1992年至201*年的10年間，生物醫(yī)藥領(lǐng)域已經(jīng)成為資本比拼的競技場。從R&D費(fèi)用來看，其所占銷售收入的比例始終居高不下，保持在15%至20%之間。費(fèi)用則從1992年的11.5億美元猛增到32.1億美元，假如以廣義的新藥研發(fā)上市來統(tǒng)計(jì)，則單個(gè)新藥研發(fā)上市的費(fèi)用已從1976年的0.54億美元猛增到8.02億美元，增長了將近40倍！其中201*年歐美在藥物研發(fā)方面的投入高達(dá)451.84億美元。日本目前已有65%的生物技術(shù)公司從事于生物醫(yī)藥討