腺苷蛋氨酸在圍手術期中(qīzhōnɡ)應用肝臟(gānzàng)篇第一頁，共四十四頁。2目錄2.圍手術(shǒushù)期膽紅素升高的管理1.

肝臟(gānzàng)手術概述3.腺苷蛋氨酸在肝臟手術(shǒushù)圍手術(shǒushù)期管理的優(yōu)勢第二頁，共四十四頁。3目錄2.圍手術期膽紅素升高(shēnɡɡāo)的管理1.

肝臟(gānzàng)手術概述3.腺苷蛋氨酸在肝臟手術(shǒushù)圍手術(shǒushù)期管理的優(yōu)勢第三頁，共四十四頁。肝臟(gānzàng)常見疾病及手術類型肝囊腫非寄生蟲性肝囊腫肝包蟲病肝膿腫細菌性，阿米巴肝臟良性腫瘤肝海綿狀血管瘤肝腺瘤肝局灶型結節(jié)性增生肝臟惡性腫瘤原發(fā)性肝癌轉移性肝癌門脈高壓癥肝硬化切開引流術部分肝葉切除術TACE(門靜脈栓塞化療）TIPS（經頸靜脈門靜脈分流術）、斷流術肝移植術陳孝平等(píngděng)，外科學，第二版，人民衛(wèi)生出版社，605-660第四頁，共四十四頁。錄常見(chánɡjiàn)肝臟手術圍手術期并發(fā)癥SatoM.Journalofgastroenterology2012Oct;47(10):1125-33第五頁，共四十四頁。錄肝臟(gānzàng)手術后死亡率WeiAC1,Tung-PingPoonR,FanST,Riskfactorsforperioperativemorbidityandmortaiityafterextendedhepatectomyforhepactoceiiuiarcarcinoma，BrJSurg.2003Jan;90(1):33-41.錢葉本陳規(guī)劃黃潔夫，肝移植患者術后早期死亡原因分析(fēnxī)，中華器官移植雜志，2002，23（3）盡管醫(yī)療環(huán)境與手術的技術(jìshù)在不斷進步，但目前肝切除術后圍手術期死亡率仍高達8.4%，肝移植術后早期死亡率甚至高達27%。第六頁，共四十四頁。應通過合理的圍手術期評估、監(jiān)測和處理(chǔlǐ)，應用一系列涵蓋手術治療全過程的優(yōu)化措施，降低肝切除術造成的全身、局部和心理等創(chuàng)傷效應。中國抗癌協(xié)會肝癌專業(yè)委員會，肝切除術圍手術期過度炎癥反應調控的多學科專家(zhuānjiā)共識，中華消化外科雜志2014,13（10）：751-755

肝切除術圍手術(shǒushù)期過度炎癥反應調控的多學科專家共識肝臟手術的圍手術期管理肝臟手術后易發(fā)生出血、感染、肝腎功能衰竭等多種并發(fā)癥，死亡率高。第七頁，共四十四頁。董家鴻,鄭樹森,陳孝平.肝切除術前肝臟儲備功能評估的專家(zhuānjiā)共識(2011版),中華消化外科雜志.2011;10(1):20-25術前評估(pínɡɡū)——肝臟儲備功能評估Child-Pugh分級(fēnjí)指數(shù)分數(shù)123白蛋白（g/L)>3528-35<28膽紅素（μmol/L)<3434-51>51凝血酶原時間延長（秒）1-34-6>6或凝血酶原時間（秒）<1.31.3-1.5>1.5腹腔積液無輕度中重度肝性腦病無1-23-4總分：A級≤6;B級7-9分；C級≥10分術前精確評估肝臟儲備功能肝臟外科疾患多合并肝實質損害，肝臟儲備功能不同程度降低。既往肝病史或老年患者即使各項肝功能檢查正常時，也可能存在儲備功能降低，因此術前精準評估肝臟儲備功能，對于選擇合理的治療方法，從而降低患者術后肝臟功能衰竭的發(fā)生率具有重要意義。第八頁，共四十四頁。錄術前黃疸(huángdǎn)越深，術后并發(fā)癥越多1RiedigerC,MuellerMW,HapfelmeierA,PreoperativeSerumBilirubinandLactateLevelsPredictPostoperativeMorbidityandMortalityinLiverSurgery:ASingle-CenterEvaluation.ScandJSurg.2014Sep17.2.金光華，季德剛，楊永生等.梗阻性黃疸術前血清(xuèqīng)膽紅素水平與術后并發(fā)癥關系的探討.中國實驗診斷學.2006；20（8）：762-764肝細胞受損膽紅素升高枯否細胞功能障礙內毒素血癥免疫系統(tǒng)損害感染蛋白合成障礙膠原合成變慢愈合延遲肝功能不全腎功能不全第九頁，共四十四頁。術前膽紅素升高(shēnɡɡāo)的危害RiedigerC,MuellerMW,HapfelmeierA,etal.PreoperativeSerumBilirubinandLactateLevelsPredictPostoperativeMorbidityandMortalityinLiverSurgery:ASingle-CenterEvaluation.術后死亡風險(fēngxiǎn)（%）膽紅素水平(shuǐpíng)死亡風險（%）膽紅素水平（mg/dl）P=0.014不同事件與膽紅素水平的單因素分析P=0.024P=0.004注：膽紅素水平采用中位數(shù)，取值范圍5%-95%第十頁，共四十四頁。膽紅素升高增加(zēngjiā)術后感染風險術前膽紅素水平的OR值為3.25是肝移植術后肺部感染的最主要(zhǔyào)危險因素孟穩(wěn)利，劉志華，繆潔，肝移植術后肺部感染相關因素臨床分析，中國(zhōnɡɡuó)現(xiàn)代醫(yī)學雜志，2012，22p<0.05n=67n=29第十一頁，共四十四頁。術前膽紅素升高增加(zēngjiā)術后肝功能不全風險D組（術前血清(xuèqīng)膽紅素＞342umol/l）的肝功能不全比例是A組（術前血清膽紅素＜171umol/l）的10倍金光華，季德剛，楊永生(yǒngshēng)等，梗阻性黃疸術前血清膽紅素水平與術后并發(fā)癥關系的探討，中國實驗診斷學，2006，8（10）按膽紅素水平分組A（n=98）≤171umol/LB(n=18)

171—200umol/LC(n=94)200—342umol/LD(n=102)組≥342umol/L不同術前膽紅素水平，術后發(fā)生肝功能不全的比例D組肝功能不全比例接近A組10倍p<0.01第十二頁，共四十四頁。膽紅素升高(shēnɡɡāo)與術后腎衰竭顯著相關孫濤.肝移植術后并發(fā)急性腎功能衰竭的相關危險因素(yīnsù)分析.中華器官移植雜志.2005p<0.01腎衰組術前膽紅素水平(shuǐpíng)顯著高于無腎衰組n=23n=39第十三頁，共四十四頁。膽紅素升高是肝切除術預后(yùhòu)的獨立危險因素董家鴻，等，肝切除術前肝臟儲備功能評估的專家共識(2011版)，中華消化外科(wàikē)雜志，2011；10（1）：20-25肝實質嚴重損害和膽汁淤滯均可導致血漿總膽紅素水平升高，這是與肝切除手術預后(yùhòu)相關的獨立危險因素。膽紅素是血紅蛋白代謝的主要降解產物，其血漿濃度反映了肝細胞通過肝臟網狀內皮系統(tǒng)對膽紅素進行攝取、結合和排泄的過程。第十四頁，共四十四頁。15目錄2.圍手術(shǒushù)期膽紅素升高的管理1.

肝臟(gānzàng)手術概述3.腺苷蛋氨酸在肝臟(gānzàng)手術圍手術期管理的優(yōu)勢第十五頁，共四十四頁。錄膽紅素升高的發(fā)生(fāshēng)機制毛一雷等炎癥應激反應與肝切除、肝損傷(sǔnshāng)《基礎醫(yī)學與臨床》2005年3月第25卷第3期膽紅素升高手術創(chuàng)傷缺血再灌注損傷急性期應答肝組織量銳減中性白細胞介導炎癥紊亂氧化應激急性期反應蛋白TNF-αIL-6各種酶氧自由基肝臟功能紊亂破壞細胞膜結構損傷線粒體肝細胞損傷第十六頁，共四十四頁。錄膽紅素升高的發(fā)生(fāshēng)機制PFIC:家族性進展性肝內膽汁淤積BRIC:良性復發(fā)性肝內膽汁淤積ICP:妊娠肝內膽汁淤積PBC：原發(fā)性膽汁淤積性肝硬化PSC：原發(fā)性硬化性膽管炎膽總管右肝管肝段膽管區(qū)膽管間隔膽管小葉間膽管膽小管肝細胞Hering管膽小管炎癥,藥物酒精,膽酸激素…PBC,PFICBRIC,ICP囊性纖維化PSC各種疾病造成肝內膽汁淤積膽紅素SuzanneSargent.LiverDiseases:AnEssentialGuideforNursesandHealthCareProfessionals.第十七頁，共四十四頁。伴肝內膽汁淤積(yūjī)的各種病因的發(fā)生率BortoliniMetal.DrugInvesMulticentreSurveyofthePrevalenceofIntrahepaticCholestasisin2520ConsecutivePatientswithNewlyDiagnosedChronicLiverDiseaset1992;4:83-89.IHC發(fā)生率％02040608043

54肝硬化

67

53

35

55原發(fā)性膽汁(dǎnzhī)性肝硬化原發(fā)性硬化性膽管炎藥物(yàowù)相關性自身免疫性肝炎酒精性肝炎慢性病毒性肝炎n＝2520

49第十八頁，共四十四頁。外科手術后肝內膽汁(dǎnzhī)淤積肝細胞病變膽紅素生成過多膽汁淤積性病變術前溶血血腫吸收藥物性溶血人工心臟瓣膜多次輸血肝臟缺血損傷膿毒血癥藥物麻醉全胃腸營養(yǎng)病毒性肝炎良性肝內膽汁淤積、膿毒血癥、藥物引起的肝內膽汁淤積膽總管結石、結石性膽囊炎、胰腺炎、膽總管狹窄引起的肝外膽汁淤積手術相關(xiāngguān)病因肝內膽汁淤積是肝臟外科手術后常見的表現(xiàn)，尤其是肝移植術后，移植后不同(bùtónɡ)病因通過損害肝細胞獲膽管而影響膽汁成分社區(qū)、轉運、分泌及膽汁排泄，形成特有的膽汁淤積臨床癥狀和病理表現(xiàn)。第十九頁，共四十四頁。肝內膽汁淤積程度(chéngdù)越重Child-Pugh肝功能分級越嚴重ALP、GGT均異常(yìcháng)的患者Child評分更高（P<0.0001）Jun

cheng,et

al,2015.EASL.P0592;EASLClinicalPracticeGuidelines:Managementofcholestaticliverdiseases,JournalofHepatology51(2009)237–267第二十頁，共四十四頁。肝內膽汁淤積增加(zēngjiā)感染、出血、骨折風險膽汁淤積黃疸持續(xù)不退或進行性加深伴有肝細胞液化壞死腸道細菌上行至肝內外毛細膽管繼發(fā)性細菌感染缺少充分的膽汁酸脂肪吸收不良脂溶性維生素吸收不良維生素K出血維生素D骨折風險增加EASLClinicalPracticeGuidelines.JHepatol2009;51(2):237-267.KulieT.JABFM2009;22(6):698-706EliasE.Sherlock'sDiseasesoftheLiverandBiliarySystem.2011:234-256.HeyE.ArchDisChildFetalNeonatal2003;88:F80–F83Chenetal.ChineseHepatology2009;15:430-431第二十一頁，共四十四頁。圍肝臟手術期全程管理(guǎnlǐ)可改善預后術前術后術中降低(jiàngdī)膽紅素改善Child評分降低手術風險修復(xiūfù)肝細胞改善預后進一步降低膽紅素第二十二頁，共四十四頁。膽紅素水平(shuǐpíng)是肝臟手術預后相關的獨立危險因素，預測手術危險性的重要指標之一，膽紅素水平的增高影響術后并發(fā)癥的發(fā)生率及死亡率應通過(tōngguò)合理的圍手術期管理，應用涵蓋手術治療全過程的優(yōu)化措施降低膽紅素水平，減少術后并發(fā)癥的發(fā)生率，降低術后死亡率第二十三頁，共四十四頁。24目錄2.圍手術期膽紅素升高(shēnɡɡāo)的管理1.

肝臟(gānzàng)手術概述3.腺苷蛋氨酸在肝臟手術圍手術期管理(guǎnlǐ)的優(yōu)勢第二十四頁，共四十四頁。思美泰?全面(quánmiàn)修復肝細胞甲基化合物聚胺合成(héchéng)(如亞精胺+精胺)促進(cùjìn)肝細胞再生轉硫基還原型谷胱甘肽轉甲基轉丙氨基3條途徑機制終產物作用(1)AnsteeQM,DayC.S-adenosylmethionine(SAMe)therapyinliverdisease:Areviewofcurrentevidenceandclinicalutility.JHepatol2012;57:1097-1109.(2)LuSC&MatoJM.s-adenosylmethionineinliverhealth,injury,andcancer,PhysiolRev2012.92:1515–1542.

(3)WilliamsAetal.S-Adenosylmethionine(SAMe)asTreatmentforDepression:ASystematicReview.ClinInvestMed2005;28(3):132–139.此外思美泰還可以抗肝纖維化，延緩肝病進程增加胰島素敏感性，改善脂質代謝抗氧化，減少肝細胞損傷解毒，抵抗有害物質對肝細胞的損害修復肝細胞，改善膜流動性，提高Na+－K+-ATP酶活性，修復細胞骨架等，改善肝細胞功能腺苷蛋氨酸第二十五頁，共四十四頁。思美泰?有效解毒，抗氧自由基TeodoroBottiglieri.S-Adenosyl-L-methionine(SAMe):fromthebenchtothebedside--molecularbasisofapleiotrophicmolecule.AmJClinNutr,2002;76(suppl):1151s-7s.解毒(jiědú)，抗氧化腺苷蛋氨酸腺苷同型半胱氨酸同型半胱氨酸CH3谷胱甘肽DNA甲基化與自由基和重金屬結合(jiéhé)半胱氨酸轉化(zhuǎnhuà)為無毒物質，排出體外轉硫基作用轉硫基作用腺苷蛋氨酸，修復肝細胞，促進內源性谷胱甘肽的生成，持續(xù)解毒抗氧化。第二十六頁，共四十四頁。思美泰?有效改善(gǎishàn)細胞膜的流動性

腺苷蛋氨酸激素(jīsù)神經遞質核酸(hésuān)蛋白

改善細胞膜的流動性磷脂酰膽堿的合成膜磷脂的甲基化維持Na+－K+ATP酶活性腺苷蛋氨酸CH3細胞膜磷脂BelliDC,FournierLA

,LepageG,etal.S-adenosylmethioninepreventstotalparenteralnutrition-inducedcholestasisintherat.journalofHepatology1994;21:18-23第二十七頁，共四十四頁。思美泰?改善(gǎishàn)膜流動性，提高Na+－K+-ATP酶活性三組(sānzǔ)大鼠對照組：結晶氨基酸組：結晶氨基酸+思美泰組：結果：結晶氨基酸溶液顯著降低大鼠肝細胞膜Na+-K+-ATP酶活性，而加入思美泰后大鼠肝細胞膜差異顯著Na+-K+-ATP酶活性顯著升高，甚至超過對照組（***P＜0.005）表明(biǎomíng)思美泰可顯著改善膜流動性。S-adenosylmethioninepreventstotalparenteralnutrition-inducedcholestasisintherat,journalofHepatology1994;21:18-23第二十八頁，共四十四頁。沒有(méiyǒu)思美泰?預處理的細胞圖片可觀察到：隨著環(huán)孢霉素A濃度的增高，細胞內結構遭受嚴重破壞（細胞內結構不透明，呈現(xiàn)白色模糊狀）；肌動蛋白含量較正常對照組顯著下降，表明細胞骨架也遭受破壞。次毒覃環(huán)肽熒光素標記的F-肌動蛋白微絲，共聚焦(jùjiāo)顯微鏡圖片IreneD.Roma′N,GeraldD.Johnson,RogerColeman.S-Adenosyl-L-MethioninePreventsDisruptionofCanalicularFunctionandPericanalicularCytoskeletonIntegrityCausedbyCyclosporinAinIsolatedRatHepatocyteCouplets.Hepatology.1996;24(1):134-140無SAMe預處理CyA組(100nmol/L）CyA組500nmol/LCyA組500nmol/LCyA組(100nmol/L）對照組經過思美泰?預處理的細胞圖片可觀察到：細胞內結構顯影透明，說明胞膜完整，胞內結構沒有受到破壞。還有，肌動蛋白含量和正常(zhèngcháng)對照組類似。說明思美泰?有效保護細胞骨架功能。1mmol/LSAMe

預處理15分鐘后微絲是細胞骨架組成部分。此研究中F-肌動蛋白微絲含量由雙細胞連接處熒光量/總熒光量算得。思美泰?有效保護細胞骨架——微絲第二十九頁，共四十四頁。思美泰?有效(yǒuxiào)保護細胞骨架——微管2h亞砷酸鈉10uMSAMe17nM對照(duìzhào)SAMe亞砷酸鈉亞砷酸鈉+SAMe亞砷酸鈉處理的細胞微管形態(tài)紊亂；同時(tóngshí)用腺苷蛋氨酸處理的細胞則保留有正常的微管形態(tài)，同正常對照組成纖維細胞蔡司熒光顯微鏡RamírezT,

García-MontalvoV,

WiseC,etal.S-Adenosyl-L-Methionineisabletoreversemicronucleus

formation

induced

by

sodium

arsenite

and

other

cytoskleton

disrupting

agents

in

cultured

human

cells.J

MutatRes.2003Jul25;528(1-2):61-74人體細胞實驗中腺苷蛋氨酸逆轉亞砷酸鈉和其他細胞骨架損傷物質引起的微核形成。第三十頁，共四十四頁。MilanHolecˇeka,FrantisˇekSkopeca,LudeˇkSˇpronglb.InfluenceofButhionineSulfoximine,S-AdenosylmethionineandGlutathioneonLiverRegenerationFollowingPartialHepatectomy.Arzneim.-Forsch./DrugRes.2000;50(II):1093-1098***Δ*ΔΔ***Δ#ΔΔΔSAMe在早期即顯著增加肝細胞有絲分裂(yǒusīfēnliè)活性，

而外源性GSH反而抑制肝細胞再生PH：部分(bùfen)肝切；B：緩沖液;SAM：腺苷蛋氨酸;GSH,：谷胱甘肽;BSO：丁硫氨酸亞砜胺*P<0.05，

vs.剖腹(pōufù)手術ΔP<0.05，vsPH+B#P<0.05，PH+BSO+GSH或PH+BSO+SAMevsPH+BSO*思美泰?促進肝細胞再生第三十一頁，共四十四頁。分類代表藥物解毒保肝類還原型谷胱甘肽，N-乙酰半胱氨酸（NAC），L-門冬氨酸L-鳥氨酸（LOLA）等降酶保肝類雙環(huán)醇，聯(lián)苯雙酯，五味子，促進能量代謝類維生素類，輔酶類促進蛋白質合成類氨基酸制劑抗炎保肝藥復方甘草酸苷利膽保肝藥熊去氧膽酸、腺苷蛋氨酸圍手術期保肝治療的應用(yìngyòng)常用保肝藥分類第三十二頁，共四十四頁。腺苷蛋氨酸兼具多種特性，有效(yǒuxiào)保護肝功能磷脂(línzhī)酰膽堿谷胱甘肽甘草酸制劑(zhìjì)解毒、抗氧自由基抗纖維化提高Na+-K+-ATP酶活性抗炎癥介質、細胞因子腺苷蛋氨酸增加膜的流動性10.TeodoroBottiglieri.S-Adenosyl-L-methionine(SAMe):fromthebenchtothebedside--molecularbasisofapleiotrophicmolecule.AmJClinNutr,2002;76(suppl):1151s-7s.11.楊靜,王旻,韋平和.S-腺苷甲硫氨酸的臨床及藥理研究進展.藥學進展.2001;25(3):164-16712.MatoJM,LuSC.RoleofS-adenosyl-L-methionineinliverhealthandinjury.Hepatology.2007;45(5):1306-12.13.HolecekM,SkopecF,SpronglL.etal.Influenceofbuthioninesulfoximine,S-adenosylmethionineandglutathioneonliverregenerationfollowingpartialhepatectomy.Arzneim-Forsch/DrugRes.2000;50(II):1093-109814.TsuruokaN,AbeK,WakeK,etal.HepaticprotectionbyglycyrrhizinandinhibitionofiNOSexpressioninconcanavalinA-inducedliverinjuryinmice.InflammRes.2009;58(9):593-9.促進肝細胞再生第三十三頁，共四十四頁。思美泰?全面(quánmiàn)保護肝功能TeodoroBottiglieri.S-Adenosyl-L-methionine(SAMe):fromthebenchtothebedside--molecularbasisofapleiotrophicmolecule.AmJClinNutr,2002;76(suppl):1151s-7s.楊靜,王旻,韋平和.S-腺苷甲硫氨酸的臨床(línchuánɡ)及藥理研究進展.藥學進展.2001;25(3):164-1673.MatoJM,LuSC.RoleofS-adenosyl-L-methionineinliverhealthandinjury.Hepatology.2007;45(5):1306-12.4.HolecekM,SkopecF,SpronglL.etal.Influenceofbuthioninesulfoximine,S-adenosylmethionineandglutathioneonliverregenerationfollowingpartialhepatectomy.Arzneim-Forsch/DrugRes.2000;50(II):1093-10985.TsuruokaN,AbeK,WakeK,etal.HepaticprotectionbyglycyrrhizinandinhibitionofiNOSexpressioninconcanavalinA-inducedliverinjuryinmice.InflammRes.2009;58(9):593-9.磷脂酰膽堿增加膜的流動性谷胱甘肽解毒、抗氧自由基甘草酸制劑抗炎癥介質、細胞因子腺苷蛋氨酸第三十四頁，共四十四頁。思美泰更適用于圍手術(shǒushù)期患者作用機理：用藥禁忌圍手術期用藥腺苷蛋氨酸轉硫基、轉甲基、轉丙胺基等多重機制全面保護肝功能無特使禁忌人群術前準備及術后禁食期間可靜脈滴注熊去氧膽酸促進內源性膽汁分泌，從而起到利膽保肝作用禁用于急性膽系感染、膽道梗阻、孕婦及哺乳期婦女。僅口服用藥，無靜脈用藥劑型。思美泰藥品(yàopǐn)說明書優(yōu)思弗藥品說明書第三十五頁，共四十四頁。FrezzaM.SurrentiC,ManzilloG.etal.OralS-adenosylmethionineinthesymptomatictreatmentofintrahepaticcholestasis.Adouble-blind,placebo-controlledstudy.Gastroenterology.1990;99(1):211-5.思美泰?治療第1周即顯著(xiǎnzhù)改善肝功能血清總膽紅素顯著(xiǎnzhù)下降*p<0.05，**p<0.01vs安慰劑組一項前瞻、多中心(zhōngxīn)、雙盲、安慰劑對照試驗中，220例肝內膽汁淤積患者，分別給予口服腺苷蛋氨酸1600mg/天或安慰劑，為期2周。血清ALT顯著下降血清AKP顯著下降血清ALT（uKat/L）9080706050403020100血清總膽紅素（μmol/L)基線第1周第2周***0血清AKP（μKat/L)基線第1周第2周*123450基線第1周第2周0.511.52.53.523****腺苷蛋氨酸

安慰劑組腺苷蛋氨酸

安慰劑組腺苷蛋氨酸

安慰劑組第三十六頁，共四十四頁。思美泰?迅速(xùnsù)降低肝移植后TB及ALT治療組56例：思美泰+常規(guī)治療；對照組50例：僅予常規(guī)治療，比較2組患者術前及術后1、4、7和14d的TBiL、ALT。結果：所有肝移植術后患者的肝功能均有所改善,其中(qízhōng),治療組患者的肝功能改善程度明顯優(yōu)于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05）血清(xuèqīng)ALT（U/L）血清TB（umol/l）呂少誠,史憲杰,梁雨榮.丁二磺酸腺苷蛋氨酸再肝移植術后早期的療效觀察,中國藥物應用與監(jiān)測.2012;9(1):15-17

與對照組比較,*P<0.05與對照組比較,*P<0.05*****第三十七頁，共四十四頁。思美泰?快速顯著降低(jiàngdī)肝硬化肝癌術后ALT/AST思美泰?組肝癌(ɡānái)合并肝硬化病例49例，A組（n=26）：術后給予腺苷蛋氨酸靜脈滴注(0．5g2次／日)B組（n=23），為對照組，術后1、3、6天抽取外周靜脈血檢測ALT、AST、TBiL、DBiL，結果發(fā)現(xiàn)思美泰?組術后第3、6天肝功能指標較對照組明顯好轉（P＜0.05）。

王峻峰，王彥坤，莫一我.腺苷蛋氨酸在肝硬化肝癌手術后的臨床應用.現(xiàn)代腫瘤(zhǒngliú)醫(yī)學.2003;11(2):122-123腺苷蛋氨酸組200150100500術前術后第一天術后第三天術后第六天術前術后第一天術后第三天術后第六天ALTAST*P<0.05****對照組*ALT/AST(μ/L)第三十八頁，共四十四頁。思美泰?有效(yǒuxiào)保護肝癌患者TACE術后肝功能肝癌TACE術后S-腺苷蛋氨酸組（n=40）：術后給予(jǐyǔ)腺苷蛋氨酸靜脈滴注(1000mg/d)+甘草酸二胺（30ml/d）靜脈滴注；對照組（n=43）：術后僅給予甘草酸二胺血清(xuèqīng)TB（umol/L）血清ALT（U/l）*P<0.05****結果發(fā)現(xiàn)治療組術前術后TBiL、ALT、AST無明顯變化(P>0.05)，表明未發(fā)生明顯肝功能損害，而對照組出現(xiàn)肝功能嚴重損害（p＜0.05）。駱訓武,藍琳,張亞力.腺苷蛋氨酸在肝動脈插管栓塞化療術后的護肝作用.中華消化雜志2002;22(11):680第三十九頁，共四十四頁。G.Manzillo,F,Piccinino,C.Surrenti,etal.MulticentreDouble-BlindPlacebo-controlledStudyofIntravenousandOralS-Adenosyl-L-Methionine(SAMe)inCholestaticPatientswithliverdisease.DrugInvestigation.1992;4(Suppl.4):90-100TBiL(μmol/L)正常值1745%

p<0.01I期試驗中對靜脈注射思美泰?治療有應答的68例患者進入II期研究，隨機接受(jiēshòu)思美泰片劑或安慰劑治療。II期結束時，思美泰片劑組的TBiL