免疫應(yīng)答概述第1頁/共19頁第十五、六章免疫應(yīng)答概述教學(xué)要求：掌握免疫應(yīng)答、APC的定義；適應(yīng)性免疫的主要特征；免疫應(yīng)答的基本過程；內(nèi)、外源性抗原的處理途徑。第2頁/共19頁免疫應(yīng)答概述一、概念免疫應(yīng)答(immuneresponse):指機(jī)體的免疫細(xì)胞特異性識(shí)別抗原后活化、增殖、分化，產(chǎn)生對“非己”抗原進(jìn)行清除和排斥，對“自己”成分產(chǎn)生耐受效應(yīng)，以維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境平衡和穩(wěn)定的全過程。此即狹義的免疫應(yīng)答——

適應(yīng)性免疫應(yīng)答。

免疫反應(yīng)（reaction）：指免疫應(yīng)答過程中所產(chǎn)生的效應(yīng)物質(zhì)（抗體和致敏淋巴細(xì)胞）與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合所發(fā)生的反應(yīng)。第3頁/共19頁

二、免疫應(yīng)答的分類1.按應(yīng)答性質(zhì)分：固有性免疫應(yīng)答適應(yīng)性免疫應(yīng)答

2.按參與成分和發(fā)生機(jī)理分：體液免疫細(xì)胞免疫

3.按應(yīng)答效應(yīng)分：

正免疫應(yīng)答負(fù)免疫應(yīng)答

4.按應(yīng)答對機(jī)體產(chǎn)生的影響分：正常免疫應(yīng)答異常免疫應(yīng)答第4頁/共19頁免疫應(yīng)答概述三、固有免疫應(yīng)答（見第九章P139）

1定義：

2參與成分及效應(yīng)機(jī)制

（1）屏障結(jié)構(gòu)（2）免疫分子（3）免疫細(xì)胞

3特點(diǎn)：

作用范圍廣、直接快速、無記憶性、可遺傳，在感染早期和特異性免疫中都發(fā)揮重要作用。第5頁/共19頁

四、適應(yīng)性免疫應(yīng)答（adaptiveimmuneresponse)

又稱特異性或后天性免疫應(yīng)答，是指個(gè)體出生后接觸某種異物后才獲得的針對該種異物起作用的抵抗力。主要由T、B細(xì)胞完成。適應(yīng)性免疫具有特異性、獲得性、多樣性、記憶性、轉(zhuǎn)移性、耐受性等特點(diǎn)。其中，特異性、記憶性、耐受性和轉(zhuǎn)移性是免疫應(yīng)答最重要的特點(diǎn)。第6頁/共19頁五、抗原遞呈細(xì)胞（一）定義：

抗原遞呈細(xì)胞(antigen-presentingcell,APC)：

是指能攝取、加工處理抗原，并將抗原肽-MHC復(fù)合物遞呈給淋巴細(xì)胞，在機(jī)體免疫應(yīng)答過程中發(fā)揮重要作用的一類免疫細(xì)胞。

第7頁/共19頁（二）抗原遞呈細(xì)胞的分類

根據(jù)APC細(xì)胞表面膜分子表達(dá)情況和功能的差異，可將其分為專職和非專職APC兩類：前者包括單核吞噬細(xì)胞樹突狀細(xì)胞、B細(xì)胞等，主要表達(dá)MHC-Ⅱ類抗原和其他參與T細(xì)胞活化的共刺激分子。后者包括內(nèi)皮細(xì)胞、纖維母細(xì)胞、上皮細(xì)胞等,它們通常情況下并不表達(dá)MHC-Ⅱ類分子，但在炎癥過程中或受到IFN-γ誘導(dǎo)，也可表達(dá)MHC-Ⅱ類分子并處理和遞呈抗原。第8頁/共19頁第9頁/共19頁六、免疫應(yīng)答的基本過程

免疫應(yīng)答是一個(gè)有多種免疫細(xì)胞和免疫分子參與,并在遺傳基因調(diào)控下進(jìn)行的復(fù)雜反應(yīng)過程。

Ag進(jìn)入機(jī)體APC提呈T細(xì)胞識(shí)別效應(yīng)T細(xì)胞細(xì)胞免疫

T輔助或不輔助

B細(xì)胞識(shí)別漿細(xì)胞抗體體液免疫

識(shí)別階段活化、增殖、效應(yīng)階段分化階段第10頁/共19頁基本過程分三階段一、感應(yīng)階段：包括抗原遞呈細(xì)胞對抗原的攝取、加工和遞呈以及抗原特異性淋巴細(xì)胞對抗原的識(shí)別。二、活化、增殖和分化階段此階段包括抗原特異性淋巴細(xì)胞識(shí)別抗原后的活化、增殖與分化，產(chǎn)生效應(yīng)細(xì)胞和效應(yīng)物質(zhì)的過程。三、效應(yīng)階段此階段主要包括效應(yīng)細(xì)胞和效應(yīng)物質(zhì)產(chǎn)生體液免疫和細(xì)胞免疫效應(yīng)的過程。第11頁/共19頁APC對抗原攝取、處理、加工和遞呈攝取抗原的三條途徑：1.通過巨吞飲作用吞入大量的液體；2.受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用：具有高效性、選擇性和飽和性，主表達(dá)FcγRⅡ。3.以吞噬作用攝取大顆粒或微生物抗原。第12頁/共19頁第13頁/共19頁對抗原的處理、加工和遞呈

內(nèi)、外源性抗原被APC攝取入細(xì)胞內(nèi)后被降解成抗原肽，然后分別通過與MHCI、II類分子結(jié)合成復(fù)合體，被APC細(xì)胞加工處理及遞呈，轉(zhuǎn)移到細(xì)胞表面再遞呈給T細(xì)胞。具體過程如下（僅作了解）。第14頁/共19頁

（一）MHCI類途徑：

內(nèi)源性抗原主要通過MHCI類途徑加工處理：完整抗原在胞漿內(nèi)被細(xì)胞內(nèi)蛋白酶體降解成多肽；多肽被抗原加工轉(zhuǎn)運(yùn)體（TAP）依賴ATP主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔內(nèi)，與新組裝的MHCI類分子結(jié)合。在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中，結(jié)合了抗原肽的MHCI類分子經(jīng)高爾基體轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞膜上。見下圖。第15頁/共19頁第16頁/共19頁（二）MHCⅡ類途徑

外源性抗原進(jìn)入人體與APC結(jié)合后被內(nèi)吞運(yùn)送至內(nèi)體被內(nèi)體膜上蛋白酶水解為多肽隨內(nèi)體轉(zhuǎn)運(yùn)至溶酶體進(jìn)一步加工處理降解為多肽內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中新合成的MHCⅡ類分子與恒定鏈（Ii）一起形成九聚體