抗凝血藥——肝素護理藥理學(xué)主講人:XXX導(dǎo)入抗凝血藥——肝素肝素肝素是一種帶負電荷的黏多糖硫酸酯，具有強酸性。主要存在于肥大細胞、血漿及血管內(nèi)皮細胞中。目前藥用品主要從牛肺或豬小腸黏膜中提取。一、肝素的藥動學(xué)特點1.口服不易吸收，肌內(nèi)注射易引起局部出血，臨床常采用靜脈給藥。2.抗凝作用可維持3-4小時，主要經(jīng)肝臟代謝，經(jīng)腎臟排泄。一、肝素的藥動學(xué)特點3.肝素t1/2約為1-2小時，與肝素的用藥劑量有關(guān)，其抗凝活性t1/2隨靜脈注射劑量增大而延長。肝、腎疾病的患者，t1/2延長。二、肝素的藥理作用1.抗凝作用體內(nèi)、體外均有強大而迅速的抗凝作用激活抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）抗凝作用加速其滅活凝血酶(Ⅱa)及因子Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa作用機制二、肝素的藥理作用2.其他作用抑制凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集（1）抗血栓作用抑制炎癥介質(zhì)和炎癥細胞活動（2）抗炎作用使血管內(nèi)皮釋放脂蛋白酯酶，加速乳糜微粒和極低密度脂蛋白的分解（3）降血脂作用三、肝素的臨床應(yīng)用1.血栓栓塞性疾病防止血栓形成與擴大，但對已形成的血栓無溶解作用如深靜脈血栓、肺栓塞、腦梗死等。也可以用于防止心血管手術(shù)及外周靜脈術(shù)后血栓形成。三、肝素的臨床應(yīng)用2.彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）早期應(yīng)用防止因纖維蛋白和凝血因子的消耗引起的繼發(fā)性出血。三、肝素的臨床應(yīng)用3.體外抗凝如體外循環(huán)、血液透析、輸血及心導(dǎo)管檢查時防止血栓形成。四、肝素的不良反應(yīng)與用藥護理1.自發(fā)性出血最主要的不良反應(yīng)。表現(xiàn)為黏膜出血、關(guān)節(jié)腔積血和傷口出血等。四、肝素的不良反應(yīng)與用藥護理1.自發(fā)性出血輕度出血：停藥嚴重出血：緩慢靜脈注射硫酸魚精蛋白，每1.0-1.5mg便可使100U的肝素失活，但每次劑量不可超過50mg。四、肝素的不良反應(yīng)與用藥護理2.短暫性血小板減少癥多發(fā)生在用藥后的7-10d，與免疫反應(yīng)有關(guān)，停藥約4d可恢復(fù)。3.其他偶見皮疹、哮喘、發(fā)熱等過敏反應(yīng)，發(fā)生后立即停藥，并進行抗過敏治療。長期應(yīng)用(3-6個月)可致骨質(zhì)疏松和自發(fā)性骨折、可逆性脫發(fā)等。四、肝素的不良反應(yīng)與用藥護理具有出血傾向、嚴重肝腎功能不全、膽囊疾病、潰瘍病、惡性高血壓、內(nèi)臟腫瘤、腦出血病史、DIC的纖溶亢進期、血友病、亞急性細菌性心內(nèi)膜炎、圍產(chǎn)期婦女、近期外傷或手術(shù)者禁用。小結(jié)肝素抗凝機制加速抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）對凝血因子Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa的滅活抗凝條件體內(nèi)、體外給藥途徑靜脈給藥臨床應(yīng)用主要用于血栓栓塞