腫瘤標志物報告的合理解讀目錄腫瘤標志物分類2腫瘤標志物介紹1腫瘤標志物合理應用

3腫瘤標記物（TumorMarker，TM）存在于腫瘤細胞內(nèi)或細胞膜表面物質(zhì)，由腫瘤細胞表達分泌入血液、其它體液及組織中；由機體對腫瘤反生免疫反應而產(chǎn)生并進入體液或組織中的物質(zhì)；這兩類物質(zhì)都可以被臨床檢測到，并用于指導腫瘤的診斷和治療。腫瘤標記物為腫瘤的早期診斷供應了可能標記物動態(tài)監(jiān)測，可以評估腫瘤的治療的療效，在影像學變更之前提示腫瘤的復發(fā)和轉移腫瘤的診斷和治療腫瘤診療現(xiàn)狀：腫瘤早期臨床癥狀不明顯，70-80%患者一經(jīng)診斷均處于腫瘤晚期；丟失了早期治療機會，預后差，3-5年的生存率較低。腫瘤的診斷：病理學、影像學、試驗室檢查腫瘤的治療：手術、放療、化療、其他綜合治療

腫瘤標記物異樣須要做進一步檢查1.明顯的增高：當然癌癥的可疑度也會相應增大，對于出現(xiàn)這類狀況的患者來說，做下一步的全面檢查，包括CT、B超等2.稍微的超標：也不能束之高閣，為了徹底的解除癌變早期的可能，還須要隔一兩個月再去醫(yī)院進行復檢，假如持續(xù)上升，就要懷疑癌變在發(fā)展，假如始終沒有明顯的上升，一般是良性病變，可能是器官炎癥。腫瘤標記物值上升≠患有腫瘤1、惡性腫瘤患者：一般腫瘤標記物的含量會有顯著增高。但是不是全部的惡性腫瘤都會引起腫瘤標記物的上升。這要依據(jù)腫瘤標記物的特異性與靈敏度來確定。2、正常人群：雖然腫瘤標記物是由腫瘤產(chǎn)生的物質(zhì)，但腫瘤標記物在正常組織或良性病變中同樣可以產(chǎn)生，但這類人群所占的比例是較低且存在個體差異。這類人群同樣要重視腫瘤標記物，其數(shù)值的增加可能是炎癥或者是癌細胞的輕度增加。腫瘤標記物值上升≠患有腫瘤3、樣品存儲問題：在血液標本儲存不當也會導致腫瘤標記物的指標上升。如容器、抗凝劑、保存液及冷鏈貯存等出現(xiàn)問題，會導致樣品不能精確反映檢測者的實際狀況，有可能會是腫瘤標記物的值上升。4、藥物運用：如胸腺肽、狂犬疫苗等生物制劑的運用后，有可能引起某些腫瘤標記物指標的上升。5、特殊狀況：例如喝酒、睡眠不好，還有就是過頻進食補品。對于女性來說，處于懷孕期或月經(jīng)期時前后抽血，都會因個人身體差異產(chǎn)生波動。腫瘤標記物的分類甲胎蛋白（AFP）甲胎蛋白是由胚胎卵黃囊、胚胎肝細胞及其他內(nèi)胚層分化的胃腸組織合成，其為一單鏈蛋白，分子量為70000。參考值<10.0ng/ml臨床意義：原發(fā)肝癌（70-95%）實踐證明血清AFP濃度>200ng/ml且持續(xù)8周以上;或血清AFP濃度大于500ng/ml，經(jīng)2-4周復查不下降或接著上升，結合臨床表現(xiàn)可診斷原發(fā)性肝癌10%-50%病毒性肝炎、肝硬化患者血清AFP呈一過性低水平上升，多在25-200ng/ml之間3內(nèi)胚層癌、畸胎瘤、睪丸癌、卵巢癌及其他消化道腫瘤患者如胃癌，尤其是伴肝轉移者，AFP可有不同程度的上升4婦女妊娠3個月后，AFP起先上升，7-8個月時達高峰，一般在400ng/ml以下，分娩后3周復原正常5妊娠期AFP異樣上升可用于協(xié)助診斷胎兒神經(jīng)管缺損、畸形等甲胎蛋白（AFP）癌胚抗原（CEA）癌胚抗原存在于胚胎胃腸黏膜上皮與一些惡性組織的細胞表面，是一種分子量為180000的糖蛋白。最初被認為是結/直腸癌的特異性腫瘤標記物，后被發(fā)覺在消化道外的腫瘤如肺癌、乳腺癌、甲狀腺癌、胰腺癌等中也存在。參考值：<5.2ng/ml臨床意義：CEA上升主要見于結/直腸癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宮及子宮頸癌、泌尿系腫瘤等，其他惡性腫瘤也有不同程度的陽性率。2某些良性疾病，如直腸息肉、潰瘍性結腸炎、酒精中毒性肝硬化、肺氣腫及良性乳腺疾病也可見血清CEA上升，但一般為稍微上升，動態(tài)視察無持續(xù)上升，在病情緩解后可降至正常水平。正常人吸煙者CEA可有輕度上升3治療前CEA水平可幫助了解腫瘤惡性程度、病變范圍及預后狀況，癌癥越晚期，CEA越高，預后越差。4手術完全切除者，CEA應在6周內(nèi)復原正常;術后CEA無變更或下降后又回升至較高水平，則表示腫瘤未完全切除或有遠處轉移。5癌癥病人的胸、腹水、消化液、分泌物中的CEA常上升6血清CEA定量結合甲狀腺降鈣素測定，有助于甲狀腺髓樣癌的診斷和復發(fā)的推斷。癌胚抗原（CEA）糖類抗原125（CA125）CA125是以卵巢漿液性乳突狀腺癌患者來源的標本所建立的細胞株制備小鼠單克隆抗體所獲得，分子量大于200000。生化本質(zhì)為糖蛋白，是一種分化抗原，存在于胎兒體腔上皮衍化而來的組織中，包括腹膜、胸膜、心包膜等。參考值<35.0U/ml臨床意義：（1）卵巢癌血清CA125上升，陽性率82.2%；治療有效CA125下降；復發(fā)CA125上升先于癥狀；CA125是推斷療效和復發(fā)的良好指標。（2）其他非卵巢惡性腫瘤也有確定的陽性率。宮頸癌、宮體癌、子宮內(nèi)膜癌43%胰腺癌58%肺癌32%胃癌47%結/直腸癌34%乳腺癌40%（3）其他非惡性腫瘤，也有不同程度的上升，但陽性率較低；如子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔炎、卵巢囊腫、胰腺炎、肝炎、肝硬化等（4）在很多良性和惡性腫瘤胸、腹水中可發(fā)覺CA125上升（5）早期妊娠，也有CA125上升（6）有文獻表明女性經(jīng)期可影響糖類抗原CA125的檢測,為保證結果精確性應避開在經(jīng)期抽血

糖類抗原125（CA125）人類附睪蛋白（HE4）HE4最早在附睪的上皮細胞發(fā)覺，后證明在正常卵巢、上呼吸道和胰腺也有低表達臨床意義：CA125的檢測是NACB舉薦的卵巢癌診斷的首選指標。HE4結合CA125增加診斷卵巢癌敏感性，提高對早期卵巢癌檢測實力HE4和CA125雙標記物檢測鑒別診斷骨盆腔腫塊的良性盆腔腫瘤和卵巢癌病變卵巢癌管理，早期發(fā)覺復發(fā)糖類抗原15-3（CA15-3）CA125是從人乳脂肪球上和肝轉移乳腺癌細胞膜制成的單克隆抗體合二為一命名的。能與兩種單克隆抗體反應的確定簇存在于一種稱為MAM-6的糖蛋白分子上，該種抗原屬于唾液酸化的糖蛋白亞類，又稱多態(tài)性上皮粘蛋白(PEM)，分子量為400000。參考值<25.0U/ml臨床意義：（1）乳腺癌患者CA15-3上升：CA15-3對乳腺癌的療效視察、預后推斷，復發(fā)和轉移的診斷有重要價值，但在乳腺癌的早期敏感性較低是其不足。乳腺癌初期的敏感性60%乳腺癌晚期的敏感性80%（2）其他惡性腫瘤也有確定的陽性率肺癌、結腸癌、胰腺癌、卵巢癌、子宮頸癌、原發(fā)性肝癌等糖類抗原15-3（CA15-3）糖類抗原19-9（CA19-9）CA199是通過以結腸癌細胞免疫小鼠，并與骨髓瘤雜交所得的單克隆抗體而獲得，分子量大于400000。參考值<27.0U/ml臨床意義：（1）在胰腺癌、膽囊癌、膽管壺腹癌中，CA19-9明顯上升，尤其是胰腺癌，晚期的陽性率可達75%，是目前對胰腺癌敏感性最高的標記物，是重要的腫瘤協(xié)助診斷指標，但早期診斷價值不大。

（2）在胃癌、結直腸癌和肝癌中陽性率較高。胃癌的陽性率50%結/直腸癌的陽性率60%肝癌的陽性率65%（3）其他惡性腫瘤也有確定的陽性率如：乳腺癌、卵巢癌、肺癌等（4）某些胃腸道和肝的多種良性和炎癥病變中CA19-9也有不同程度的上升，如：急性胰腺炎、膽囊炎、膽汁淤積性膽管炎、肝炎、肝硬化等，但往往呈一過性，需加以鑒別。（5）CA19-9的檢測對上述腫瘤的療效視察、預后推斷、復發(fā)和轉移的診斷均有重要意義。糖類抗原19-9（CA19-9）糖類抗原72-4（CA72-4）CA72-4是一種高分子量的類黏蛋白分子參考值：<6.9ng/ml臨床意義：（1）是目前診斷胃癌的最佳腫瘤標記物之一，對胃癌具有較高的特異性，陽性率可達65-70%，有轉移者更高。（2）結/直腸癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有確定陽性率（3）CA72-4上升與疾病的分期有關系。外科手術后，CA72-4水平可快速下降至正常值。假如腫瘤組織完全切除，CA72-4可持續(xù)維持在正常水平。在70%的復發(fā)病例中，CA72-4濃度首先上升，或在臨床診斷為復發(fā)時也已上升。因此，CA72-4可作為治療后隨訪的指標以及復發(fā)和預后的推斷。（4）血清CA72-4上升可見于以下幾種疾?。阂认傺?，肝硬化，肺病，風濕病，婦科病，卵巢良性疾病，卵巢囊腫，乳腺病和胃腸道良性功能紊亂等。鐵蛋白（Ferr）由人體網(wǎng)狀內(nèi)皮細胞分泌，人體內(nèi)的2/3的鐵在肝、脾、骨髓和腸黏膜細胞中，某些腫瘤細胞也可合成并釋放鐵蛋白。鐵蛋白（Ft）的含量能反映肝臟儲鐵量和體內(nèi)儲鐵總量參考值：男性20-280ug/L女性12-145ug/L臨床意義：（1）檢測腫瘤的廣譜標記物，為原發(fā)性肝癌的其次血清學標記物，特殊是對AFP陰性的患者，原發(fā)性肝癌患者的SF往往顯著上升。（2）肺癌、膽管癌、胰頭癌、淋巴瘤、白血病、泌尿系腫瘤、腦腫瘤、鼻咽癌、乳腺癌、宮頸癌、卵巢癌、多發(fā)性骨髓瘤等腫瘤患者中SF有不同程度的上升。（3）輸血或鐵劑治療患者中SF上升（4）再障、溶血性貧血、地中海貧血、原發(fā)性含鐵血黃素沉積癥、結締組織病、各種肝臟疾病及慢性腎衰和感染性疾病患者中SF上升（5）腦脊液Ft的測定有助于腦部疾病的診斷（6）缺鐵性貧血患者中SF下降鐵蛋白（Ferr）細胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）血清CYFRA21-1是指細胞角蛋白19的片段（CK19），角蛋白是構成細胞骨架的一種中間絲狀物。CK19主要分布在單層上皮細胞，如腸上皮、胰管、膽囊、子宮內(nèi)膜、輸尿管及肺泡上皮。參考值：<3.3ng/ml臨床意義：（1）在肺癌診斷中有很大的價值，是非小細胞肺癌最有價值的血清指標，尤其對鱗狀細胞癌患者的早期診斷、療效視察和預后監(jiān)測有重要意義。（2）子宮癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌、結腸癌、肝癌患者中血清CYFRA21-1上升（3）血清CYFRA21-1值與腫瘤的進展程度和組織分型相關（4）CYFRA21-1可用于與良性肺部疾病(肺炎,結核,慢性支氣管炎,支氣管哮喘,肺氣腫)的鑒別，特異性較好。細胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）神經(jīng)特異性烯醇化酶（NSE）NSE存在于小細胞肺癌及神經(jīng)母細胞瘤來源的細胞中，是一種糖裂解酶，有2個同工酶。參考值<16.3ng/ml臨床意義：（1）NSE對于小細胞肺癌的敏感性和特異性都很高，陽性率為60%-80%。NSE是監(jiān)測小細胞肺癌療效與病程的有效標記物，并能供應有價值的預后信息，可用作協(xié)助診斷、鑒別診斷以及監(jiān)察病程發(fā)展和療效。（2）神經(jīng)母細胞瘤患者中NSE可上升，可用于鑒別診斷、監(jiān)測病情變更、療效、復發(fā)等（3）神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者中血清NSE可上升嗜鉻細胞瘤、甲狀腺髓樣癌、黑色素瘤、胰島細胞（4）血清NSE上升可見于良性肺病和中樞系統(tǒng)疾病。前列腺特異抗原（PSA）

游離前列腺特異性抗原（fPSA）是一分子量為34KD的糖蛋白，只存在于人前列腺腺泡及導管上皮細胞胞漿中，不表達于其他細胞，是前列腺較特異的標記，參考值：<4.0ng/ml在正常男性中此參考值隨年齡增加而輕度上升。臨床意義：（1）PSA是前列腺較特異的標記，主要用于前列腺癌診斷，陽性率高于63%，用于診斷前列腺癌、鑒別轉移性腺癌的來源。（2）用于鑒別前列腺癌和前列腺增生癥。f-PSA/PSA<0.1提示前列腺癌f-PSA/PSA>0.25提示前列腺增生癥PSA濃度越高，f-PSA/PSA比值越小，前列腺癌可能性越大。（3）血清PSA上升一般提示前列腺存在病變（前列腺炎、良性增生或癌癥）。由于PSA也存在于尿道旁和肛門旁腺體，及乳腺組織或乳腺癌，因此，女性血清中也可測出低水平的PSA。前列腺特異抗原（PSA）

游離前列腺特異性抗原（fPSA）（3）PSA水平隨年齡的增加而增加，一般以每年0.04ug/L的速度遞增。（4）PSA測定可用于監(jiān)測前列腺癌患者或接受激素治療患者的病情及療效。放療、激素治療或外科手術切除前列腺后，PSA快速下降到可測水平以下，提示療效好。（5）有關前列腺損傷的各種檢查均可引起PSA的明顯上升。建議相關檢查一周后再檢測PSA。

前列腺特異抗原（PSA）

游離前列腺特異性抗原（fPSA）促甲狀腺激素（TSH）參考范圍（mIU/L）：0.35-4.94TSH檢測是查明甲狀腺功能的初篩試驗。是測試甲狀腺功能的特別敏感的特異性參數(shù)，特殊適合于早期檢測或解除下丘腦-垂體-甲狀腺中樞調(diào)整環(huán)路的功能紊亂。TSH是甲狀腺癌術后或放療以后接受甲狀腺素抑制劑（優(yōu)甲樂）治療監(jiān)測的重要指標。增高：原發(fā)性甲減、慢性淋巴性甲狀腺炎、地方性甲狀腺腫、下丘腦性甲亢、甲亢術后。降低：甲亢、繼發(fā)性甲減、過量運用皮質(zhì)激素或甲狀腺制劑。游離三碘甲腺原氨酸（FT3）

游離甲狀腺素（FT4）參考范圍(pmol/L)：FT3(2.63-5.70)FT4(9.01-19.05)TT3、TT4的生理活性形式，是甲狀腺代謝狀態(tài)的真實反映。FT3、FT4測定的優(yōu)點是不受其結合蛋白質(zhì)濃度和結合特性變更的影響，因此不須要另外測定結合參數(shù)。甲狀球蛋白分子上的T4數(shù)量遠遠超過T3，所以分泌的激素中T4約占總量的90%，T3分泌量較少，但其活性大，是T4的5倍。若對多項指標診斷價值進行全面評價：甲亢看T3,甲減看T4甲亢時診斷價值依次為：FT3＞FT4＝TSH＞T3＞T4

。甲減時診斷價值依次為：FT4＝TSH＞T4＞FT3＞T3

。甲狀腺球蛋白（TG）參考值：1.4-78ng/ml正常人血液中可有低濃度的TG存在，是甲狀腺體形態(tài)完整性的特殊標記物;甲狀腺濾泡壁損傷可導致大量的TG進入血液?？捎糜诩卓?、甲狀腺炎療效視察和隨訪：Graves病TG上升，甲亢緩解后TG下降正常，癥狀加重或復發(fā)時TG又上升；亞甲炎時血TG上升，經(jīng)治療TG下降，如TG仍高應接著治療，否則易復發(fā)；TG還可作為缺碘性甲腫防治與監(jiān)測指標。本院檢測TG主要用于對分化性甲狀腺癌術后隨訪。在分化性甲狀腺癌中，TG上升多為腫瘤組織自身異樣釋放所致，腺葉全切術后TG仍較高，常提示腫瘤殘余或轉移癌原發(fā)病灶可能為甲狀腺，對分化性甲狀腺癌的治療監(jiān)測有重要臨床意義。甲狀腺球蛋白抗體（TGA）參考范圍（IU/mL）：0-4.11甲狀腺球蛋白是一種潛在的自身抗原，當進入血液后可刺激機體產(chǎn)生自身抗體TGA。自身免疫性甲狀腺炎患者經(jīng)治療后滴度下降提示治療有效，假如滴度持續(xù)較高，易發(fā)展成粘液性水腫。甲亢病人測得TGA陽性且滴度較高，提示抗甲狀腺藥物治療效果不佳，且停藥后易復發(fā)。甲狀腺癌與TGA呈確定的相關性，陽性率可達13%-65%，TGA值的上升是腫瘤惡化的一種標記。甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOA）參考范圍（IU/mL）：0-5.61甲狀腺微粒體抗體（TMAb）真正的抗原成分為TPO，其形成的自身抗體為TPOA。與甲狀腺淋巴細胞浸潤關系親密。TPOA的主要臨床應用：診斷橋本氏?。℉D）和自身免疫性甲亢；毒性彌慢性甲狀腺腫（Graves病）；監(jiān)測免疫治療效果；檢測家族甲狀腺疾病的發(fā)病可能；預料孕婦產(chǎn)后甲狀腺功能障礙的發(fā)生。具有較高TPOA水平的Graves病患者，以后發(fā)生甲減的可能性大。降鈣素（CT）參考范圍（pg/mL）：0-50由甲狀腺濾泡細胞C細胞合成、分泌的一種單鏈多肽激素，甲狀腺髓樣癌患者的CT確定會上升，且往往伴CEA增高。CT還可用于患者家屬的檢查，作為家族中易感性的監(jiān)測。肺癌、乳腺癌、胃腸道癌以及嗜鉻細胞瘤患者可因高血鈣或異位分泌而使血清CT增加，另外，肝癌和肝硬化患者也偶可出現(xiàn)血清CT增高。甲狀旁腺素（PTH）參考范圍（pg/mL）：15--65PTH由甲狀旁腺合成并分泌入血流中，它和降鈣素相互作用以維持血鈣水平的穩(wěn)定性，血鈣上升抑制PTH的分泌，血鈣降低則促進PTH的分泌。甲狀旁腺機能紊亂可引起PTH分泌變更，進而導致血鈣水平的上升或降低（高鈣血癥或低鈣血癥）。甲狀旁腺腺瘤可引起甲狀旁腺機能亢進癥，進而導致PTH分泌上升，因此在甲狀旁腺腺瘤切除手術前后測定PTH能幫助外科醫(yī)生了解手術效果。鱗狀上皮細胞癌抗原(SCC)參考范圍（ng/mL）：0-1.5是鱗狀上皮癌的標記物，用于鱗癌的協(xié)助診斷和治療檢測，特異性較高，顯著增高應懷疑鱗狀上皮癌黑色素瘤首選腫瘤標記物(S100)S100蛋白分子量為10.5KD的鈣結合蛋白。S100A1和S100B是最先發(fā)覺的成員。由中樞神經(jīng)系統(tǒng)細胞表達，特殊是星形膠質(zhì)細胞、黑色素瘤細胞和其他一些組織也有表達臨床意義：惡性黑色素瘤患者，特殊是II、III和IV期患者血清S100濃度的上升提示疾病的進展，連續(xù)檢測有助于療效的評估多種類型的大腦損傷，腦脊液中S100的濃度會上升，并能釋放到血中，多種疾病導致的腦損傷，如腦外傷、中風和腦腫瘤的患者血清中能檢測出S100胃泌素釋放肽前體（ProGRP）神經(jīng)內(nèi)分泌組織異樣分化所導致，外周循環(huán)中ProGRP的正常上限為50pg/ml血清ProGRP水平與肺癌的病理類型有著相關性，小細胞肺癌（SCLC）比非小細胞肺癌（NSCLC）具有更高的水平，ProGRP對小細胞肺癌有較高的敏感性ProGRP結合NSE對SCLC治療進行療效的監(jiān)測可用于SCLC的診斷,早期發(fā)覺腫瘤復發(fā)部分慢性腎功能衰竭患者血清ProGRP也可上升，故臨床檢測時宜同時檢查患者的腎功能促卵泡生成素(FSH)由腦垂體分泌，受下丘腦促性腺釋放激素的限制，同時受雌激素（E2）的反饋調(diào)控。在男性，其功能是促進睪丸曲細精管的成熟和精子的生成；在女性，F(xiàn)SH的功能是促進卵泡發(fā)育和成熟，及協(xié)同促黃體生成素（LH）促使發(fā)育成熟的卵泡分泌雌激素和排卵，參與正常月經(jīng)的形成。增高：睪丸精原細胞瘤、Turner綜合征、原發(fā)性閉經(jīng)、先天性卵巢發(fā)育不全、生殖功能減退等。參考范圍(IU)卵泡期3.03-8.08排卵期2.55-16.69黃體期1.38-5.47絕經(jīng)期26.72-133.41男性0.95-11.95促黃體生成素(LH)由垂體產(chǎn)生的一種激素。在男性中能刺激睪丸間質(zhì)細胞分泌男性激素，在女性中刺激卵巢分泌雌激素。增高：多囊性卵巢綜合征、垂體性閉經(jīng)、先天卵巢發(fā)育不全、先天性睪丸發(fā)育不全、卵巢切除術后、婦女絕經(jīng)期等。降低：垂體功能低下、卵巢功能衰退、下丘腦性閉經(jīng)、繼發(fā)性性功能低下等。參考范圍(IU)卵泡期2.39—6.60排卵期9.06—74.24黃體期0.90—9.33絕經(jīng)期10.39—64.57男性1.14-8.75泌乳素(PRL)產(chǎn)生于腦垂體，分泌呈脈沖式的，一天之中就有很大的變更。睡眠1小時內(nèi)泌乳素分泌的脈沖幅度快速提高，在睡眠中分泌量維持在較高的水平，醒后則起先下降。早晨3、4點鐘時血清的泌乳素分泌濃度是中午的一倍。增高：下丘腦病變、垂體腫瘤、原發(fā)性甲狀腺功能減退癥、支氣管癌、胃癌、腎功能衰竭、心肌損害、精神病、妊娠期、閉經(jīng)泌乳期、哺乳期。降低：全垂體前葉功能減退、單一性催乳素分泌缺乏癥、卵巢切除術后、腎癌、支氣管癌等。參考范