阿卡波糖新進(jìn)展內(nèi)容摘要阿卡波糖改善2型糖尿病患者胃功能及腸道多肽,腸道菌群阿卡波糖節(jié)約胰島素分泌，改善胰島素抵抗阿卡波糖全面改善糖尿病大血管病變的多個(gè)危險(xiǎn)因素阿卡波糖改善2型糖尿病患者的血管內(nèi)皮功能，延緩或逆轉(zhuǎn)糖代謝異常人群IMT進(jìn)展胃腸道激素與T2DMAhrénB.CurrDiabRep.2003Oct;3(5):365-72.進(jìn)食后食物刺激腸道分泌GLP-1，PYY及CCKL細(xì)胞分泌GLP-1PYYI細(xì)胞分泌CCKPYY的生理作用：抑制胃酸分泌延緩胃腸排空抑制膽囊收縮減少食物攝入GLP-1的生理作用：改善葡萄糖依賴的胰島素分泌反響降低血漿胰高血糖素水平改善-及-細(xì)胞對(duì)葡萄糖的敏感性延遲胃排空控制食欲，減少飲食攝入量CCK的生理作用：刺激膽囊收縮刺激胰酶分泌抑制胃排空減少食物攝入Field,B.C.T.etal.Nat.Rev.Endocrinol..2021;6:444–453.L細(xì)胞分泌GLP-1PYYI細(xì)胞分泌CCK1111阿卡波糖對(duì)胃功能及腸道多肽的眾多試驗(yàn)

都顯示出其有利作用阿卡波糖對(duì)腸道菌群影響P<0.05P<0.05干預(yù)治療前健康對(duì)照組與2型糖尿病組雙歧桿菌、糞腸球菌比較

阿卡波糖干預(yù)組與非干預(yù)組雙歧桿菌時(shí)間因素與分組因素交互效應(yīng)輪廓圖2型糖尿病組腸道雙歧桿菌數(shù)量明顯低于非糖尿健康組(P=0.005)，糞腸球菌數(shù)量明顯高于非糖尿病健康組(P=0.000)。兩干預(yù)組雙歧桿菌數(shù)量在入組結(jié)束時(shí)均顯著升高(P=0.002),阿卡波糖干預(yù)組的雙歧桿菌數(shù)量升高更明(P=0.028)。干預(yù)組糞腸球菌數(shù)量在入組結(jié)束時(shí)均有所下降(P=0.003)。兩組糞腸球菌數(shù)量下降無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.466)。蘇本利等.中華內(nèi)分泌代謝.2021,27(11):47-49內(nèi)容摘要阿卡波糖改善2型糖尿病患者胃功能及腸道多肽,腸道菌群阿卡波糖節(jié)約胰島素分泌，改善胰島素抵抗阿卡波糖全面改善糖尿病大血管病變的多個(gè)危險(xiǎn)因素阿卡波糖改善2型糖尿病患者的血管內(nèi)皮功能，延緩或逆轉(zhuǎn)糖代謝異常人群IMT進(jìn)展阿卡波糖節(jié)約餐后胰島素分泌，改善胰島素抵抗RosakC,MertesG.CurrDiabetesRev.2021;5(3):157-64.對(duì)胰腺功能的影響阿卡波糖通過(guò)降低餐后血糖，從而減少餐后高胰島素血癥及高胰島素原血癥，從而改善胰島素抵抗，到達(dá)改善臨床結(jié)果的目的阿卡波糖改善老年人胰島素敏感性MeneillyGS,etal.DiabetesCare.2000;23(8):1162-7.*與撫慰劑相比，；?與撫慰劑相比，撫慰劑治療前撫慰劑治療后阿卡波糖治療前阿卡波糖治療后胰島素敏感性(鉗夾試驗(yàn))(mg/kg·min-1·[pmol/L]-1)胰島素敏感性(鉗夾試驗(yàn))(mg/kg·min-1·[pmol/L]-1)對(duì)胰腺功能的影響1111阿卡波糖顯著改善胰腺功能及餐后β-細(xì)胞應(yīng)答*與基線比較：?組間比較：FPI：空腹胰島素PPI：餐后胰島素HOMA指數(shù)：胰島素抵抗指數(shù)Currentmedicalresearchandopinion.2021,25(3):607-15WangJS,etal.ClinTher.2021,33(12):1932-42*?**?P=0.001P=0.12IAUC:曲線下面積增量阿卡波糖格列本脲阿卡波糖治療前阿卡波糖治療后格列本脲治療前格列本脲治療后IAUCinsulin/IAUCglucose(pmol/mmol)內(nèi)容摘要阿卡波糖改善2型糖尿病患者胃功能及腸道多肽,腸道菌群阿卡波糖節(jié)約胰島素分泌，改善胰島素抵抗

阿卡波糖全面改善糖尿病大血管病變的多個(gè)危險(xiǎn)因素阿卡波糖改善2型糖尿病患者的血管內(nèi)皮功能，延緩或逆轉(zhuǎn)糖代謝異常人群IMT進(jìn)展1111多項(xiàng)研究證實(shí)：與空腹血糖相比，

餐后高血糖與心血管危險(xiǎn)關(guān)系更為密切BalkauBetal.DiabetesCare1998HanefeldMetal.Diabetologia1996Barrett-ConnorEetal.DiabetesCare1998DonahueR.Diabetes1987DECODEStudyGroup.Lancet1999ShawJetal.Diabetologia1999TominagaMetal.DiabetesCare1999DECODE研究1999太平洋和印度洋研究1999Funagata研究1999Whitehall,Paris和Helsinki研究1998糖尿病干預(yù)研究(DIS)1996Rancho–Bernardo研究1998餐后高血糖檀香山心臟研究1987心血管

死亡DECODA研究2004FPG(空腹血糖)餐后血糖的意義：

餐后2h血糖是心血管事件和全因死亡率的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素2hPPG(午餐后2h血糖值)全因死亡率心血管事件FrancoCavalot,etal.DiabetesCare.2021;34:2237–2243.P=NSP=NS注：模型1中，將FBG，早餐后2h血糖，晚餐前2h血糖和A1C分別作為預(yù)測(cè)因素進(jìn)行分析。14年長(zhǎng)期隨訪研究阿卡波糖顯著減少心血管事件發(fā)生2阿卡波糖顯著減少新發(fā)糖尿病11.ChiassonJLetal.Lancet2002;59(9323):2072-7.2.ChiassonJL,etal.JAMA.2003;290(4):486-494.010020030040050060070080090010001100120013000.400.450.500.550.600.650.700.750.800.850.900.951.00阿卡波糖安慰劑P=0.0022隨機(jī)化后隨訪時(shí)間(天)不發(fā)生糖尿病的累計(jì)概率安慰劑阿卡波糖P=0.04(Log-RankTest)P=0.03(Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型)0100200300400500600700800900110012001300隨機(jī)化后隨訪時(shí)間(天)1400100000.010.020.030.040.050.06任意心血管事件發(fā)生概率阿卡波糖顯著降低IGT患者

新發(fā)糖尿病和心血管事件發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)1111阿卡波糖降低2型糖尿病患者心血管事件HanefeldM,etal.EurHeartJ2004;25:10–16.RRR

(%)p阿卡波糖(n=1,248)撫慰劑(n=932)病例數(shù)有利于00.51.01.52.0心血管死亡 5 6 38心肌梗死

9 19 64心絞痛 26 25 21心力衰竭 7 10 45血運(yùn)重建 6 5 22外周血管疾病 14 14 25卒中/腦血管事件 10 10 25任何心血管事件

76 88 35心血管事件阿卡波糖撫慰劑Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型1111阿卡波糖全面改善糖尿病大血管病變的多個(gè)危險(xiǎn)因素多種危險(xiǎn)因素阿卡波糖顯著降低IGT患者新發(fā)高血壓風(fēng)險(xiǎn)STOP-NIDDM研究中666例無(wú)高血壓的IGT患者。隨訪3.3年后，進(jìn)展為HT患者96例；未進(jìn)展為HT患者570例。年平均率(%)NNT=75注：NNT,需治療人數(shù)〔numberneededtotreat〕HanefeldM,etal.JHypertens.2021May19.[Epubaheadofprint]血壓高GI飲食增加亞洲女性T2DM患者肥胖風(fēng)險(xiǎn)GI：升糖指數(shù)肥胖相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)根據(jù)GI從低到高劃分為4個(gè)區(qū)間，分別為Q1，Q2，Q3，Q4n=617風(fēng)險(xiǎn)增加趨勢(shì)YounS,etal.NutrRes.

2021

Mar;32(3):153-9.體重高糖負(fù)荷(GL)抑制脂肪酸氧化，造成脂肪儲(chǔ)存增加*與根底值相比，高胰島素和高血糖對(duì)葡萄糖和脂肪酸代謝的影響可以看出，當(dāng)血糖濃度升高時(shí)，能量供給以葡萄糖的氧化為主，雖然脂肪酸的濃度保持恒定，但脂肪酸的氧化卻顯著降低WolfeRR.AmJClinNutr.

1998

Mar;67(3Suppl):519S-526S.體重高GI/GL飲食增加體重的可能機(jī)制高GI/GL飲食餐后血糖升高總能量攝入增加脂肪作為“燃料〞的時(shí)機(jī)降低體重增加胰島素分泌增加降低飽腹感脂肪合成增加能量消耗減少YounS,etal.NutrRes.

2021

Mar;32(3):153-9.體重研究發(fā)現(xiàn)，α-GI可降低GI指數(shù)有趣的是α一糖苷酶抑制劑，一種可延緩淀粉在胃腸道消化的口服降糖藥，實(shí)際上亦有降低升糖指數(shù)的作用。這些藥物不僅能改善血糖的控制，而且也產(chǎn)生適度的體重下降美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志中文版.2003;22(6):307-13.體重阿卡波糖減輕體重的可能機(jī)制阿卡波糖減少能量攝入“去谷〞作用減少防御性進(jìn)食節(jié)約內(nèi)源性胰島素分泌刺激GLP-1分泌抑制和延緩碳水化合物在腸道的吸收減輕或不增加體重增加飽腹感；延緩胃排空減少合成代謝降低GI/GL減輕體重作用在高GI飲食的患者中可能更加明顯體重****內(nèi)容摘要阿卡波糖節(jié)約胰島素分泌，改善胰島素抵抗阿卡波糖改善2型糖尿病患者胃功能及腸道多肽,腸道菌群阿卡波糖全面改善糖尿病大血管病變的多個(gè)危險(xiǎn)因素阿卡波糖改善2型糖尿病患者的血管內(nèi)皮功能，延緩或逆轉(zhuǎn)糖代謝異常人群IMT進(jìn)展1111AntonioCeriello,DiabetesVascDisRes2021;5:260–68血流介導(dǎo)的肱動(dòng)脈擴(kuò)張率(%)NSNSNS2型糖尿病患者普遍合并餐后血管內(nèi)皮功能受損阿卡波糖改善血管內(nèi)皮功能的比較研究Circulation.2007;115:2390-2397.KatoT,InoueT&NodeK.CardiovascularDiabetology2021,9:12各治療組餐后FMD的變化阿卡波糖對(duì)餐后FMD的改善優(yōu)于那格列奈FMD是預(yù)測(cè)心血管事件預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)271111NodeK,InoueT.CardiovascDiabetol.2021Apr29;8:23.%mg/dLU/mLFMDhsCRPVCAM-1Baseline3monthsafertreatment長(zhǎng)期治療后阿卡波糖改善血管內(nèi)皮功能和炎癥反響35名新診斷2型糖尿病患者，19名給予阿卡波糖100mg/Tid治療，16名給予單純飲食治療，3個(gè)月后血管內(nèi)皮功能和炎癥因子的比較1111阿卡波糖延緩或逆轉(zhuǎn)2型糖尿病患者IMT進(jìn)展84名以磺脲類單藥治療的2型糖尿病患者，在加用阿卡波糖100mgTid或撫慰劑治療12周后，CCA-IMT變化情況30.ClinTher.2021Aug;32(9):1610-7.JAtherosclerThromb,2021;15:154-15990例新診斷IGT或早期糖尿病患者應(yīng)用阿卡波糖治療或?qū)φ?無(wú)治療)1年后，IMT變化情況29.薈萃分析：α-GI延緩頸動(dòng)脈IMT進(jìn)展GengDF,etal.Atherosclerosis.2021;