任務三制劑分析技術

提綱§1藥物制劑分析特點§2片劑分析√§3注射劑分析√§4復方制劑分析

藥物制劑性狀分析特點藥物制劑鑒別特點藥物劑型檢查特點雜質檢查劑型檢查及安全性檢查藥物制劑含量測定特點§1藥物制劑分析特點藥物制劑類型藥物制劑原料藥物或與適宜輔料制成的供臨床使用的劑型;活性藥物成分的臨床使用形式。藥物制劑類型片劑：口服普通片為主,還有含片、咀嚼片、分散片、泡騰片、緩釋片、腸溶片等；注射劑注射液注射用無菌粉末注射用濃溶液

藥物制劑分析特點藥物制劑分析比原料藥物分析更困難藥物制劑組成復雜(含輔料),需樣品預處理排除輔料對分析的干擾；藥物制劑中活性藥物成分含量低,需更靈敏的方法；藥物制劑需劑型檢查；劑型不同,質量控制項與質量指標及排除輔料干擾的方法也不同藥物制劑分析與原料藥分析對比（醋酸氫化可的松為例）藥物制劑分析與原料藥物分析相比性狀:原料藥:感觀、溶解性及理化常數(shù);藥物制劑:感觀;鑒別:原料藥:方法較多;藥物制劑:經(jīng)樣品預處理后選用部分原料藥鑒別試驗;檢查:原料藥:有關物質和干燥失重;藥物制劑:劑型檢查;含量測定:原料藥:無樣品處理；藥物制劑:須樣品預處理。不同制劑類型對比不同的藥物制劑相比給藥方式及給藥部位不同,藥物制劑的質量控制強度不同,口服片劑最弱,注射劑最強；劑型不同，藥物制劑的劑型檢查項目及樣品預處理方法不同一.藥物制劑性狀分析特點藥物制劑質量控制的組成部分；一定程度上綜合表征藥品質量。二.藥物制劑鑒別特點以原料藥鑒別方法為基礎采用原料藥鑒別實驗:輔料不干擾藥物鑒別；樣品預處理方法排除干擾;取消該鑒別方法；改用分離分析方法；輔料干擾藥物鑒別二.藥物制劑鑒別特點例阿司匹林及普通片的鑒別阿司匹林:+FeCl3→紫堇色①;IR③;+Na2CO3+H2SO4(過)→↓白+HAc臭氣②阿司匹林片:+FeCl3→紫堇色;HPLC;片劑鑒別采用原料藥鑒別試驗①，取消鑒別試驗②和③，增加HPLC三.藥物劑型檢查特點例葡萄糖及其注射液的檢查葡萄糖檢查項：酸度、…、微生物限度；葡萄糖注射液：pH值、5-羥甲基糠醛、重金屬、無菌、細菌內毒素、其他（注射劑項下規(guī)定）葡萄糖:雜質檢查，安全性檢查(微生物限度)葡萄糖注射液雜質檢查劑型檢查（其他）安全性檢查（無菌、細菌內毒素）pH（更精確）5-羥甲基糠醛（生產(chǎn)中產(chǎn)生）重金屬（生產(chǎn)中增加）藥物制劑多與原料藥的含量測定方法不同采用原料藥含量測定方法:輔料不干擾藥物含量測定；過濾、提取、分離法排除干擾再測定或選擇性強法:輔料干擾藥物含量測定濃縮法提高供試液濃度再測定或靈敏度高法:小劑量制劑；超聲等法使藥物完全釋放再測定:緩、控釋制劑；專屬性強分離分析方法:復方制劑。四.藥物制劑含量測定特點四.藥物制劑含量測定特點例硫酸沙丁胺醇及其制劑的含量測定硫酸沙丁胺醇:非水溶液滴定法；硫酸沙丁胺醇膠囊:HPLC法，內容物用流動相振搖使其溶解…硫酸沙丁胺醇緩釋膠囊:HPLC法，內容物用0.1mol/L鹽酸超聲使其溶解…制劑與原料藥含量測定方法不同:排除輔料干擾后，用靈敏度高、專屬性強的HPLC;不同劑型含量測定方法相同，但樣品預處理方法不同§2片劑分析片劑（tablet）:原料藥物或與適宜的輔料混勻壓制而成的圓形或異形的片狀固體制劑。口服普通片為主片劑分析性狀分析鑒別試驗劑型檢查含量測定重量差異與含量均勻度崩解時限與溶出度糖類干擾及其排除硬脂酸鎂干擾及其排除一.性狀制劑通則”片劑下規(guī)定圓形或異形片狀固體制劑外觀完整光潔色澤均勻符合正文各品種項下的性狀描述二.鑒別試驗過濾、離心、提取方法等排出輔料干擾；參考其原料藥鑒別方法；一組鑒別試驗:2～4種不同原理(化學、光譜、色譜和其他方法)。三.劑型檢查ChP2015四部“制劑通則”片劑項下規(guī)定口服普通片劑型檢查:重量差異和崩解時限;原料藥與輔料難混勻:含量均勻度替代重量差異；片劑中活性藥物成分難溶于水:溶出度替代崩解時限。藥物片劑各片中活性藥物成分的含量因制劑生產(chǎn)中的多種原因而產(chǎn)生差異；需要控制藥物制劑的劑量單位均勻度；重量差異或含量均勻度表示1.【重量差異】(weightvariation)原料藥與輔料混勻，用重量差異檢查藥物片劑的劑量單位均勻度；定義:片重與平均片重之差異平均片重重量差異限度<0.3g/片±7.5%≥0.3g/片±5%（1）規(guī)定糖衣片包衣前檢查；薄膜衣片包衣后檢查PharmaceuticalAnalysis1.【重量差異】(weightvariation)（3）判斷:超出限度片≤2片;超出限度1倍片≤1片。()平均片重(標示片重)素片片20每片重量與平均片重比較（2）方法總重⑴定義:小劑量的制劑每片(個)含量符合標示量的程度2.【含量均勻度】(contentuniformity)標示量≯25mg或≯25%應檢查含量均勻度；檢查此項的制劑不再檢查重量差異。⑵方法取10片,測定每片以標示量為100的相對含量X。原料藥與輔料難混勻，用含量均勻度代替重量差異PharmaceuticalAnalysis第十八章崩解儀3.【崩解時限】(disintegration)口服固體片劑在胃腸道中的崩解是藥物溶解、被機體吸收及發(fā)揮藥理作用的前提；崩解時限是口服藥物片劑的常規(guī)劑型檢查項；定義:口服固體制劑在規(guī)定條件下，全部崩解溶散或成碎粒所需時間限度。PharmaceuticalAnalysis第十八章對于難溶性藥物的片劑，藥物的溶出與其吸收及產(chǎn)生療效具有更高的相關性；難溶性藥物片劑的溶出度代替崩解時限。4.【溶出度】(dissolution)PharmaceuticalAnalysis第十八章定義:規(guī)定條件下,活性藥物成分從片劑等制劑中溶出的速度和程度。模擬口服固體制劑在胃腸道里的崩解和溶出情況的體外試驗法；用于難以溶解藥物及緩控釋制劑(釋放度)；檢查該項的藥物無需崩解時限檢查。4.【溶出度】(dissolution)PharmaceuticalAnalysis第十八章方法6片;500～1000mL溶劑;37±0.5℃;轉速50～200r/min；規(guī)定的方法,規(guī)定的時間點取樣,0.8μm微孔濾膜過濾,測定每片溶出量(相當于標示量的%)。PharmaceuticalAnalysis第十八章片劑的輔料：稀釋劑、潤濕劑與黏合劑、崩解劑、潤滑劑等含量測定：需采用樣品預處理方法排除輔料干擾；以糖類稀釋劑和硬脂酸鎂潤滑劑干擾消除為例四.含量測定PharmaceuticalAnalysis第十八章（一）糖類的干擾和消除淀粉，糊精，蔗糖，乳糖等是固體制劑稀釋劑，多糖或雙糖水解后產(chǎn)生葡萄糖及乳糖具有還原性；干擾氧化還原滴定:KMnO4法、KBrO3法等。PharmaceuticalAnalysis第十八章固體制劑潤滑劑:硬脂酸鎂(C17H35COO)2Mg配位常數(shù):被測離子-EDTA>>Mg2+-E