主講人:XXX藥物的跨膜轉(zhuǎn)運01被動轉(zhuǎn)運02主動轉(zhuǎn)運目錄學(xué)習(xí)目標(biāo)1.掌握簡單擴散的影響因素。2.熟悉被動轉(zhuǎn)運和主動轉(zhuǎn)運的特點。藥物的吸收、分布、代謝及排泄均必須跨過各種生物膜，此現(xiàn)象就稱為藥物的跨膜轉(zhuǎn)運。一、被動轉(zhuǎn)運指藥物分子順著生物膜兩側(cè)的濃度差從高濃度一側(cè)向低濃度一側(cè)擴散轉(zhuǎn)運。其特點是不需要消耗能量。轉(zhuǎn)運速度和膜兩側(cè)的濃度差成正比。簡單擴散濾過易化擴散一、被動轉(zhuǎn)運簡單擴散又稱脂溶擴散是指脂溶性藥物溶于生物膜脂質(zhì)層而透過細胞膜，大多數(shù)藥物的轉(zhuǎn)運方式屬簡單擴散。影響因素體液的pH值改變體液的pH值可影響藥物的解離程度，進而影響其跨膜轉(zhuǎn)運。弱酸性藥物在酸性環(huán)境下不易解離，容易跨膜轉(zhuǎn)運，而在堿性環(huán)境下易解離，則不易跨膜轉(zhuǎn)運。藥物的理化性質(zhì)分子量小、脂溶性大、極性小、解離度小的藥物易通過生物膜。一、被動轉(zhuǎn)運濾過也稱水溶性擴散。指小分子水溶性藥物通過生物膜上的膜孔進行的擴散。其擴散速度受藥物分子大小及濃度差的影響。易化擴散指藥物通過生物膜上的特異載體，進行的順濃度差擴散。其特點是：①需要載體協(xié)助；②有飽和現(xiàn)象和競爭性抑制現(xiàn)象。如葡萄糖、氨基酸、核苷酸等。即通過這種方式進行轉(zhuǎn)運。二、主動轉(zhuǎn)運指藥物依靠生物膜上的載體，進行逆濃度差轉(zhuǎn)運。特點需要載體消耗能量載體對藥物有高度特異性有飽和現(xiàn)象和競爭性抑制現(xiàn)象如細胞內(nèi)鈉離子轉(zhuǎn)運到細胞外、細胞外鉀離子轉(zhuǎn)入到細胞內(nèi)、血液中的碘進入甲狀腺腺泡的轉(zhuǎn)運以及青霉素等弱酸性藥物和弱堿性藥物腎近曲小管的分泌，均屬于主動轉(zhuǎn)運。01被動轉(zhuǎn)運02主動轉(zhuǎn)運小結(jié)思考題1.影響簡單擴散的因素有哪些?2.主動轉(zhuǎn)運有哪些特點?主講人:XXX藥物的體內(nèi)過程--吸收01吸收的概念02不同給藥途徑吸收的特點目錄學(xué)習(xí)目標(biāo)1.掌握首關(guān)消除的概念。2.熟悉藥物吸收的基本規(guī)律和各種給藥途徑的特點。一、吸收的概念藥物的吸收是指藥物從用藥部位進入血液循環(huán)的過程。藥物吸收量的多少和吸收的快慢，直接影響藥物的作用強度和速度。藥物吸收的多少和快慢受給藥途徑不同等諸多因素的影響。其中吸收部位的血液循循環(huán)狀況是影響藥物吸收的共性因素。吸收部位的血液循環(huán)越豐富，藥物吸收越快，否則藥物吸收就慢。二、不同給藥途徑的吸收特點（一）口服給藥口服給藥是最常用的給藥途徑。大多數(shù)藥物口服后在胃腸道內(nèi)以簡單擴散的方式被吸收。其吸收過程是：藥物先通過胃腸粘膜進入毛細血管，然后經(jīng)肝門靜脈進入肝臟，最后進入體循環(huán)。小腸是藥物吸收的主要部位，因小腸粘膜薄，表面有絨毛，吸收面積大，血流量豐富，腸腔內(nèi)pH值4.8～8.2，對弱酸性和弱堿性藥物均易吸收。二、不同給藥途徑的吸收特點（一）口服給藥固體藥物的崩解度胃排空速率胃腸道內(nèi)容物影響因素二、不同給藥途徑的吸收特點（一）口服給藥首關(guān)消除經(jīng)胃腸道吸收的藥物在進入血液循環(huán)之前，有些藥物通過肝臟時被代謝滅活一部分，使進入全身循環(huán)的藥量減少、藥效降低，這種現(xiàn)象稱為首關(guān)消除（又稱首過效應(yīng)）。藥物經(jīng)肝靜脈入全身循環(huán)上腔靜脈藥物經(jīng)肝門靜脈入肝臟小腸吸收藥物二、不同給藥途徑的吸收特點（一）口服給藥缺點優(yōu)點應(yīng)用方便、經(jīng)濟，較注射給藥相對安全，適用于大多數(shù)病人和藥物。吸收較慢，不適用于急救、昏迷的病人、反復(fù)劇烈嘔吐的病人、抽搐及不合作的病人。二、不同給藥途徑的吸收特點（二）舌下給藥是將藥物含于舌下，通過舌下豐富的毛細血管迅速吸收。此法給藥方便、吸收迅速，還可避免首關(guān)消除。如硝酸甘油。但舌下給藥吸收面積小，僅適用于用量較小、脂溶性高無異味的藥物。二、不同給藥途徑的吸收特點（三）直腸給藥藥物經(jīng)肛門灌入或使用栓劑置入直腸或結(jié)腸，由直腸或結(jié)腸黏膜吸收，起效快，且可避免首關(guān)消除。此法較適合小兒給藥。以避免小兒服藥時的困難和胃腸道刺激。二、不同給藥途徑的吸收特點（四）皮下注射和肌肉注射皮下注射是將藥液注入皮下組織，藥物通過皮下毛細血管吸收。吸收較快且完全，但注射量有限。以1~2ml為宜。主要適用于水溶液制劑。刺激性藥物不宜皮下注射。以免引起局部疼痛，硬結(jié)等。是將藥液注入肌肉組織，藥物通過肌內(nèi)毛細血管進入血液循環(huán)。肌肉注射一次量以1~5ml為宜。水溶液混懸液，油溶液制劑均可肌肉注射。水溶液制劑易溶于組織間液，故吸收快。而混懸液，油溶液等制劑吸收則較慢。肌肉注射當(dāng)休克時，因周圍組織循環(huán)衰竭，無論是皮下注射還是肌肉注射，吸收速度均顯著減慢。此時宜采用靜脈給藥。二、不同給藥途徑的吸收特點（五）靜脈注射和靜脈滴注兩者都是將藥液直接注入血管，沒有吸收過程，藥物迅速而準(zhǔn)確的直接進入體循環(huán)，可立即起效。特別適用于危重病癥的治療。常用給藥部位為手背或足背靜脈，嬰兒可用頭皮靜脈。此法給藥危險性較大，對制劑配伍用藥和給藥速度等具有嚴格要求。用藥不慎易導(dǎo)致嚴重不良后果。二、不同給藥途徑的吸收特點（六）吸入給藥藥物經(jīng)口、鼻吸入，從肺泡吸收進入血液循環(huán)。肺泡血流豐富且總面積較大，肺泡和毛細血管的細胞壁較薄，有利于藥物的快速、大量吸收，適用于揮發(fā)性、氣體性和易分散在空氣中的固體藥物。二、不同給藥途徑的吸收特點（七）皮膚給藥近年來發(fā)現(xiàn)不少藥物能通過皮膚吸收而發(fā)揮長效作用。如臨睡前應(yīng)用硝酸甘油透皮貼劑貼于前臂內(nèi)側(cè)或胸前區(qū)可預(yù)防夜間心絞痛發(fā)作。01吸收的概念02不同給藥途徑吸收的特點小結(jié)思考題1.什么是首關(guān)消除現(xiàn)象?2.休克時宜采用哪種給藥方式?主講人:XXX藥物的體內(nèi)過程—分布01分布的概念02影響藥物分布的因素目錄學(xué)習(xí)目標(biāo)1.掌握結(jié)合型藥物的特點。2.熟悉影響藥物分布的因素。一、分布的概念藥物從血液循環(huán)轉(zhuǎn)運到各組織器官的過程。藥物在體內(nèi)的分布是不均勻的，有些組織器官分布較多，有些組織器官分布較少，因此藥物的分布直接關(guān)系到藥物的療效和毒性。二、影響藥物分布的因素（一）藥物與血漿蛋白結(jié)合多數(shù)藥物在血漿中可與血漿蛋白呈可逆性結(jié)合，與血漿蛋白結(jié)合的藥物稱為結(jié)合型藥物，未與血漿蛋白結(jié)合的藥物稱為游離型藥物。游離型藥物結(jié)合型藥物分子量大，不易跨膜轉(zhuǎn)運，暫時失去藥理活性，不易被代謝或排泄，消除速度慢，以儲存型暫留在血液中?？赏高^毛細血管壁分布到組織、器官，具有藥理活性。結(jié)合型藥物和游離型藥物始終處在動態(tài)平衡狀態(tài)當(dāng)血液中游離型藥物濃度隨著分布、消除降低時，結(jié)合型藥物可隨時釋放變?yōu)橛坞x型藥物。二、影響藥物分布的因素（一）藥物與血漿蛋白結(jié)合藥物與血漿蛋白的結(jié)合是非特異性的，若同時應(yīng)用血漿蛋白結(jié)合率高的藥物，可發(fā)生競爭性置換，一種藥物可將另一種藥物從血漿蛋白結(jié)合部位置換出來，使游離型藥物濃度增加，效應(yīng)增強或毒性增大。如華法林的血漿蛋白結(jié)合率高達99％，當(dāng)與保泰松合用時，結(jié)合型華發(fā)林可被置換下來，使血漿內(nèi)游離型華法林增加，抗凝血作用增強，可造成嚴重的出血。二、影響藥物分布的因素（二）器官血流量藥物吸收后，往往首先在血流量大的器官中迅速達到較高濃度，如肝、腎、腦、肺等，隨后再向血流量少的組織分布。如硫噴妥鈉靜脈注射后，首先分布到腦組織發(fā)揮作用，由于其脂溶性大，隨后迅速轉(zhuǎn)運至脂肪組織，麻醉作用很快消失，此現(xiàn)象稱為藥物的再分布。二、影響藥物分布的因素（三）藥物與組織的親和力如碘對甲狀腺組織有較高的親和力，在甲狀腺中的濃度比血漿濃度高約25倍；氯喹在肝、組織中的濃度比血漿中的濃度高約700倍，適用于治療阿米巴肝膿腫。有些藥物對某些組織有特殊的親和力，使藥物集中分布在這些組織中而發(fā)揮選擇作用。二、影響藥物分布的因素（四）體液的pH值在生理情況下，細胞外液的pH值約為7.4，細胞內(nèi)液pH約為7.0，故弱酸性藥物在細胞外解離多，不易進入細胞內(nèi)；相反，弱堿性藥物在細胞外液解離少，較易分布到細胞內(nèi)。此外可通過改變體液pH值可改變藥物的分布方向。二、影響藥物分布的因素（六）體內(nèi)屏障1.血-腦屏障多數(shù)藥物難以通過血腦屏障，只有脂溶性高，分子量小及少數(shù)水溶性藥物才可以通過，這有利于維持中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)環(huán)境的相對穩(wěn)定。炎癥可增加血腦屏障通透性，在腦膜炎患者，血腦屏障對青霉素的通透性增高，使青霉素在腦脊液中達到有效治療濃度，而青霉素對健康人即使注射大劑量也難以進入腦脊液。二、影響藥物分布的因素（六）體內(nèi)屏障2.胎盤屏障胎盤絨毛與子宮血竇之間的屏障稱為胎盤屏障。幾乎所有的藥物可通過胎盤屏障進入胚胎循環(huán)，從而抑制胎兒的中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育。孕婦應(yīng)禁用可引起畸胎或?qū)μ河卸拘缘乃幬?，如甲氨蝶呤在妊娠早期可致畸胎，臨產(chǎn)婦用嗎啡可致新生兒呼吸抑制。二、影響藥物分布的因素（六）體內(nèi)屏障3.血眼屏障是血液與視網(wǎng)膜間、血液與房水間、血液與玻璃體間屏障的總稱。此屏障，可影響藥物向眼內(nèi)的分布。若采用全身給藥方法治療眼部疾病，很難在眼內(nèi)達到有效治療濃度。所以治療眼病應(yīng)采取局部滴眼或眼周邊給藥。包括結(jié)膜下注射、球后注射、結(jié)膜囊給藥等，這樣既能提高眼內(nèi)藥物的濃度，又可減少全身的不良反應(yīng)。01分布的概念02影響藥物分布的因素小結(jié)思考題1.結(jié)合型藥物有哪些特點?2.什么是再分布現(xiàn)象?主講人:XXX藥物的體內(nèi)過程—代謝01代謝的概念和意義02藥物代謝的方式目錄03藥物代謝酶系04藥酶誘導(dǎo)劑和藥酶抑制劑學(xué)習(xí)目標(biāo)1.掌握肝藥酶、藥酶誘導(dǎo)劑和藥酶抑制劑的概念。2.熟悉藥物體內(nèi)代謝的方式。一、代謝的概念和意義概念指藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥理活性變化的過程，又稱生物轉(zhuǎn)化。藥物代謝主要在肝進行，其次是腸、腎、肺等組織。藥物的代謝是藥物自機體消除的重要方式之一。經(jīng)過代謝使藥物作用降低或消失稱為滅活；經(jīng)過代謝使藥物具有活性或活性增強稱為活化，如環(huán)磷酰胺經(jīng)代謝后才有抗癌作用稱為活化。有些藥物不被代謝以原形從腎排出，如青霉素。意義二、藥物代謝的方式為氧化、還原或水解，通過反應(yīng)在藥物分子加入或使之曝露出極性基團，產(chǎn)物多為滅活的的代謝物。Ⅰ相反應(yīng)為結(jié)合反應(yīng)，Ⅰ相反應(yīng)產(chǎn)物極性基團多與體內(nèi)的葡萄糖醛酸、乙?；?、硫酸基、甲基等結(jié)合，結(jié)合后的產(chǎn)物藥理活性降低或消失，水溶性增加易經(jīng)腎排出。Ⅱ相反應(yīng)氧化還原水解結(jié)合代謝方式三、藥物代謝酶藥物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化，絕大多數(shù)是在酶的催化下進行。體內(nèi)催化藥物代謝的酶稱為藥物代謝酶，簡稱藥酶。藥酶根據(jù)特異性不同，可以分為專一性酶和非專一性酶。專一性酶是指催化作用選擇性很高的酶。如膽堿脂酶水解乙酰膽堿、單胺氧化酶催化單胺類藥物等。非專一性酶主要指存在于肝細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的細胞色素p—450酶系(CYP450)，是催化藥物代謝的主要酶系，稱為肝微粒體藥物代謝酶，簡稱肝藥酶，其特點是：①選擇性低，能催化多種藥物代謝；②變異性較大，受遺傳、年齡、機體狀態(tài)等影響而出現(xiàn)明顯個體差異；③活性可變，某些藥物可增強或減弱其活性。四、藥酶誘導(dǎo)劑和藥酶抑制劑是指能降低藥酶活性或減少肝藥酶合成的藥物，常見的有氯霉素、異煙肼、西咪替丁等。藥酶抑制劑能減慢經(jīng)肝藥酶代謝的藥物的消除而使藥效增強。如與雙香豆素合用可減慢其代謝，使血藥濃度升高，可能引起自發(fā)性出血。是指能增加肝藥酶活性或增加肝藥酶合成的藥物，如苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平等，如苯巴比妥反復(fù)使用能加速其自身代謝，從而產(chǎn)生耐受性，還可使經(jīng)肝藥酶代謝的藥物，代謝加快，藥效降低。如口服抗凝血藥雙香豆素。藥酶誘導(dǎo)劑藥酶抑制劑01代謝的概念和意義02藥物代謝的方式小結(jié)03藥物代謝酶系04藥酶誘導(dǎo)劑和藥酶抑制劑思考題1.藥物體內(nèi)代謝的方式主要包括哪些?2.什么是藥酶誘導(dǎo)劑?主講人:XXX藥物的體內(nèi)過程—排泄01排泄的概念02腎排泄目錄03膽汁排泄04乳汁排泄學(xué)習(xí)目標(biāo)1.掌握肝腸循環(huán)的概念。2.熟悉藥物排泄的方式。一、排泄的概念排泄是指藥物及其代謝產(chǎn)物通過不同途徑排出體外的過程。多數(shù)藥物經(jīng)腎排泄，膽道、腸道、肺、汗腺、乳腺等，也可排泄某些藥物。藥物的排泄是藥物自機體消除的重要方式之一。一、排泄的概念（一）腎排泄腎小球濾過是腎對藥排泄的主要方式。腎小球毛細血管膜孔較大，血流豐富，濾過壓較高，故通透性較大。除結(jié)合型藥物以外，游離型藥物及其代謝產(chǎn)物均可經(jīng)腎小球濾過，其慮過速度受腎小球濾過率（即腎功能）和分子大小的影響。腎小管分泌腎小管分泌是由非特異性載體參與的主動轉(zhuǎn)運過程，弱酸性和弱堿性藥物，分別由近曲小管的有機酸和有機堿載體轉(zhuǎn)運系統(tǒng)向管腔內(nèi)分泌。經(jīng)同一載體轉(zhuǎn)運的兩種藥物可產(chǎn)生競爭性抑制。如青霉素和丙磺舒合用，丙磺舒可競爭性抑制青霉素的分泌，從而使青霉素血藥濃度升高，作用時間延長。一、排泄的概念（一）腎排泄此外腎小管重吸收也是影響藥物排泄的主要因素。當(dāng)尿中藥物濃度高于血漿藥物濃度時，一些脂溶性大、極性低、解離度小的藥物可在遠曲小管以簡單擴散方式被重吸收回血漿，而脂溶性小、極性低、解離度大的藥物則不易被重吸收，隨尿液排泄。故改變尿液pH值，可改變藥物的解離度而影響藥物排泄。尿液偏酸性，弱堿性藥物解離度增大，重吸收減少，排泄增加，而弱堿性藥物則相反。如弱酸性藥物（巴比妥類、水楊酸類等）中毒時，常靜脈滴注碳酸氫鈉堿化尿液，加速藥物的排泄。一、排泄的概念（二）膽汁排泄許多藥物和代謝物，可從肝細胞轉(zhuǎn)運到膽汁，膽汁流入十二指腸，然后隨糞便排出體外。有些藥物隨膽汁排到腸腔后，可經(jīng)小腸上皮細胞吸收，由門靜脈進入肝臟，從而進入血液循環(huán)，此過程稱為肝腸循環(huán)。有腸肝循環(huán)的藥物，排泄緩慢，作用時間延長，易引起蓄積中毒。如洋地黃毒苷中毒后，口服考來烯胺可在腸內(nèi)和強心苷形成絡(luò)合物，中斷其腸肝循環(huán)，加快從糞便中排泄，為急救措施之一。一、排泄的概念（三）乳汁排泄乳汁偏酸性。所以弱堿性藥物如氯霉素，阿托品，丙硫氧嘧啶等容易自乳汁排泄。所以哺乳期婦女用藥要慎重，以免對嬰幼兒產(chǎn)生不良反應(yīng)。01排泄的概念02腎排泄小結(jié)03膽汁排泄04乳汁排泄思考題1.丙磺舒和青霉素合用的藥理學(xué)基礎(chǔ)是什么?2.什么是肝腸循環(huán)?主講人:XXX藥物代謝動力學(xué)的基本概念和參數(shù)01藥物消除動力學(xué)02藥物半衰期目錄03生物利用度04穩(wěn)態(tài)血藥濃度學(xué)習(xí)目標(biāo)1.掌握半衰期、生物利用度和穩(wěn)態(tài)血藥濃度的概念。2.熟悉藥物消除的方式。一、藥物消除動力學(xué)藥物在體內(nèi)經(jīng)代謝、排泄，血藥濃度逐漸下降，稱為藥物的消除。恒比消除是指體內(nèi)藥物在單位時間內(nèi)以恒定的比例進行消除。又稱一級消除動力學(xué)。消除速率與血藥濃度成正比，血漿藥物濃度越高，單位時間內(nèi)消除的藥量亦多。多數(shù)藥物在治療劑量時按一級消除動力學(xué)消除，其血漿半衰期是一個恒定值。恒量消除是指單位時間內(nèi)藥物按恒定的量進行消除，又稱零級消除動力學(xué)，其速率與血藥濃度無關(guān)。當(dāng)機體消除功能低下或用藥量超過最大消除能力時，藥物按恒量消除。當(dāng)藥物濃度下降到一定程度時，則按恒比消除。二、藥物半衰期（t1/2）是指血漿藥物濃度下降一半所需的時間。其長短可反映體內(nèi)藥物消除速度，消除快的藥物，其半衰期短；消除慢的藥物，其半衰期長。按恒