肝炎病毒包括5種類型A型，即甲型肝炎病毒（HAV);B型，即乙型肝炎病毒（HBV);C型，即丙型肝炎病毒（HCV);D型，即丁型肝炎病毒（HDV);E型，即戊型肝炎病毒（HEV);當前1頁，總共59頁。當前2頁，總共59頁。甲型肝炎病毒（HAV）乙型肝炎病毒（HBV）丙型肝炎病毒（HCV）丁型肝炎病毒（HDV）戊型肝炎病毒（HEV）消化道傳播，急性肝炎，不轉為慢性及攜帶者血行傳播，急慢性肝炎，并與肝硬化、肝癌相關缺陷病毒，HBV為其輔助病毒當前3頁，總共59頁。第一節(jié)甲型肝炎病毒（HAV）甲型肝炎的病原體，屬于小RNA病毒科嗜肝病毒屬當前4頁，總共59頁。一、生物學性狀形態(tài)結構與腸道病毒相似:小球形，27-32nm，+ssRNA，20面體立體對稱，無包膜電鏡下看到兩種顆粒：實心：有感染性，有抗原性空心：無感染性，有抗原性抗原性：只有一個血清型，抗原性穩(wěn)定當前5頁，總共59頁。當前6頁，總共59頁。當前7頁，總共59頁。動物模型：黑猩猩、狨猴、獼猴。細胞培養(yǎng)：目前唯一能培養(yǎng)無CPE：增殖緩慢，幾乎不釋放免疫熒光染色法檢測細胞內HAV抗原抵抗力:較強，耐熱(100℃5min滅活)、耐脂溶劑、耐酸，對uv敏感。在水生貝類中可存活數天至數月。

當前8頁，總共59頁。好吃的貝類！

可濃聚HAV至少15倍?。?！當前9頁，總共59頁。二、致病性及免疫性傳染源：病人（潛伏后期、急性早期傳染性最強）隱性感染者傳播途徑：糞-口，污染水源、海產品，可造成爆發(fā)流行致病機制：主要是免疫病理損傷根據HAV為非殺細胞性病毒排毒高峰先于轉氨酶高峰（增殖）（肝細胞破壞）證明HAV并不直接損傷肝細胞主要為免疫病理損傷當前10頁，總共59頁。臨床表現主要侵犯兒童、青少年，大多為隱性感染潛伏期：15-50天（30天）臨床表現—急性肝炎：食欲不振、肝腫大壓痛、黃疸、轉氨酶升高免疫力：牢固，維持多年自限性，預后好，不轉為慢性，無肝硬化，無攜帶者等當前11頁，總共59頁。Jaundice當前12頁，總共59頁。三、微生物學檢查快速診斷：測抗原——及早，發(fā)病1W后只有半數（+）測核酸血清學診斷：測抗體—HAV-IgM——新近感染—HAV-IgG——既往感染及流行病學調查—中和抗體——疫苗效果當前13頁，總共59頁。四、防治原則一般預防人工主動免疫：減毒活疫苗∕滅活疫苗人工被動免疫：丙種球蛋白—緊急預防治療:支持和營養(yǎng)療法當前14頁，總共59頁。

乙型肝炎的病原體，屬嗜肝DNA病毒科正嗜肝DNA病毒屬。1963年，美國Blumberg發(fā)現澳大利亞抗原(Aa)，后證實就是HBsAg。1970年，英國Dane在電鏡下發(fā)現了完整的HBV顆粒——Dane顆粒。

第二節(jié)乙型肝炎病毒（HBV）當前15頁，總共59頁。當前16頁，總共59頁。形態(tài)：電鏡下病人血清中有三種病毒顆粒1.大球形顆粒：42nm，即Dane顆粒，有感染性2.小球形顆粒.22nm3.管形顆粒22nm×100~700nm

復制中過剩的外衣殼，無感染性一、生物學性狀當前17頁，總共59頁。乙肝病毒的大球型顆粒、小球型顆粒及管形顆粒，EM當前18頁，總共59頁。結構：病毒體——Dane顆粒球形，42nm，具有雙層衣殼1.外衣殼（相當于包膜）：由脂質雙層與蛋白質組成含有——乙型肝炎表面抗原（HBsAg）——前S抗原（Pre-S1.2）2.內衣殼：20面體立體對稱乙型肝炎核心抗原（HBcAg）3.核心：dsDNA及DNA聚合酶當前19頁，總共59頁。當前20頁，總共59頁。當前21頁，總共59頁?；蚪Y構與功能HBV的DNA為不完全雙鏈環(huán)狀DNA（未閉合）長鏈——負鏈（L-）—為模板，含有4個開放讀碼框架（ORF），編碼病毒蛋白短鏈——正鏈（S+）5’

3’

當前22頁，總共59頁。乙肝病毒的基因組當前23頁，總共59頁。當前24頁，總共59頁。S區(qū)：S基因PreS1、2基因HBsAgPreS1、2C區(qū)：C基因Pre-C基因HBcAg產物經剪切—HBeAgP區(qū)：編碼DNA多聚酶X區(qū)：編碼x蛋白（HBxAg）—反式激活原癌基因，與肝癌發(fā)生發(fā)展有關ORFDNA多聚酶功能：DNA聚合酶、逆轉錄酶、RNA酶H當前25頁，總共59頁。復制HBV的DNAS+延長修補DNA聚合酶完整雙股環(huán)狀DNA超螺旋環(huán)狀DNA以DNA-為模板RNA聚合酶轉錄不同長度RNA短mRNA轉譯外衣殼蛋白不同步、過剩結合成Dane長mRNA轉譯內衣殼蛋白、酶子代DNA復制模板DNA聚合酶逆轉錄活性子代L-模板復制子代S+結合結合當前26頁，總共59頁。當前27頁，總共59頁?？乖M成1.乙型肝炎表面抗原（HBsAg）三種顆粒上均有HBV感染的主要標志HBsAb為中和抗體，建立免疫標志制備疫苗的最主要成分分四亞型：adradwayraywPre-S1、2參與吸附宿主細胞，其抗體均為中和抗體

當前28頁，總共59頁。2.乙型肝炎核心抗原（HBcAg）存在于Dane顆粒中血中不能檢出（存在于肝細胞內和肝細胞表面）其抗體HBcAb——無保護作用

——IgM—提示HBV正在復制——IgG—感染過HBV誘導CTL殺傷病毒感染肝細胞當前29頁，總共59頁。

3.乙型肝炎e抗原（HBeAg）可溶性蛋白，可游離于血中

與Dane顆粒消長一致其消長與DNA聚合酶消長一致其抗體HBeAb

故作為HBV復制及血清具有強感染性的標志

當前30頁，總共59頁。動物模型與細胞培養(yǎng)動物模型——黑猩猩細胞培養(yǎng)——不成功抵抗力：強，對低溫、UV、干燥均有耐受性；含HBV的血跡經一周仍具傳染性；不被乙醇滅活。100℃10min滅活。當前31頁，總共59頁。二、致病性與免疫性世界范圍傳播，危害大，全球攜帶者3.5億，我國1.2億，攜帶者10%，各年齡組均可發(fā)病，多種臨床表現，并演變成肝硬化或肝癌傳染源（血清傳染性）病人——潛伏期，急性期，慢性活動期攜帶者——更危險傳播途徑1.血液傳播2.垂直傳播（胎盤，產道，哺乳，生殖細胞）3.性傳播及密切接觸傳播當前32頁，總共59頁。致病機制主要是免疫病理損傷所致細胞免疫介導的免疫病理反應體液免疫介導的免疫病理反應免疫耐受病毒變異與免疫逃逸當前33頁，總共59頁。1.病毒感染波及肝細胞數少，免疫功能正常（急性肝炎）2.病毒感染波及肝細胞數多，細胞免疫過強（重癥肝炎）3.免疫功能低下，或免疫耐受，或病毒變異（攜帶者、慢性肝炎、肝硬化）臨床表現與機體免疫應答狀態(tài)有關：當前34頁，總共59頁。肝硬化當前35頁，總共59頁。肝硬化當前36頁，總共59頁。臨床類型潛伏期：50-160天隱性感染急性肝炎慢性肝炎暴發(fā)型肝炎肝外表現攜帶者肝硬化原發(fā)性肝癌當前37頁，總共59頁。急性肝炎潛伏期前驅期—1-2周，疲乏不適，低熱，胃腸道癥狀，右腹部不適，疼痛，肝大黃疸期—以上癥狀加重，但發(fā)熱減退，黃疸（鞏膜黃染、濃茶樣尿），可持續(xù)1個月，轉氨酶升高，肝功異?；謴推凇Y狀減退，肝功正常重癥肝炎：急性肝炎發(fā)展而來，急性肝壞死慢性遷延性肝炎—急性肝炎的持續(xù)性，一般在12個月慢性活動性肝炎—慢性進行性損害，或時好時壞，經?；顒?，可發(fā)展成壞死性肝硬化當前38頁，總共59頁。HBV與原發(fā)性肝癌1.HBV攜帶者發(fā)生肝癌危險性比正常人高100倍以上2.90%以上肝癌患者HBV感染過HBV3.土撥鼠試驗出生即感染肝炎病毒——3年100%肝癌未感染者——無一只發(fā)生4.90%肝癌細胞染色體中整合有HBVDNA片段，50%為X基因片段，而HBxAg與肝癌發(fā)生有關當前39頁，總共59頁。三、微生物檢查法用ELISA方法檢測HBV抗原抗體（兩對半及結果分析HBsAg——特異性感染標志急性乙肝、慢性乙肝無癥狀攜帶者

HBeAg——HBV在體內復制，有強傳染性，轉陰則表明復 制趨向停止當前40頁，總共59頁?？笻Bc抗HBs——對HBV有免疫力感染過HBV疫苗接種成功抗HBcIgM——HBV正在復制，有強傳染性抗Hbe——HBV復制能力減弱，傳染性降低抗HBcIgG——感染過HBV當前41頁，總共59頁。當前42頁，總共59頁。血清HBV-DNA檢測——病毒存在和復制最可靠指標血清DNA聚合酶檢測——病毒正在復制當前43頁，總共59頁。HBsAgHBeAg抗HBs抗HBe抗HBcIgM抗HBcIgG結果分析＋－－－－－乙肝患者或無癥狀攜帶者

＋＋－－＋－急慢性乙肝“大三陽”

＋－－＋－＋急性感染趨向恢復“小三陽”

－－＋－－－既往感染或接種過疫苗

HBV抗原抗體檢測結果的臨床分析當前44頁，總共59頁。HBsAg抗HBsHBeAg抗HBe抗HBcIgMIgG臨床意義+-+---潛伏期或急性乙肝早期----+-急性感染窗口期+-+-+-急性/慢性乙肝（傳染性強，大三陽）+--+-+急性感染趨向恢復（小三陽）-+-+-+既往感染恢復期，有免疫力-+-+--既往感染恢復期，有免疫力+-----HBV自限感染或無癥狀攜帶者+----∕+-∕+急性、慢性乙肝或無癥狀攜帶者-----+既往感染-+---既往感染或接種過疫苗，有免疫力-----未感染過HBV，為易感者HBV抗原抗體檢測結果的臨床分析當前45頁，總共59頁。HBV抗原抗體檢測的實際用途：診斷乙肝；乙肝病情程度、療效及預后的判斷；篩選獻血員；對保育、飲食業(yè)人員體檢的健康指標之一；判斷乙肝疫苗免疫效果；流行病學調查當前46頁，總共59頁。四、防治原則一般預防——切斷傳染源嚴格消毒病人，攜帶者的血液及分泌物嚴格篩選獻血員重視醫(yī)源性傳播特異預防（高危人群）主動——基因工程疫苗HBsAg（大量制備，安全）被動——HBsAb(48h內）治療：抗病毒（藥物、干擾素），保肝治療，調節(jié)機體免疫功能當前47頁，總共59頁。第三節(jié)丙型肝炎病毒（HCV）

引起丙型肝炎，曾被稱為腸道外傳播的非甲非乙型肝炎（PT-NANB），1989年命名為HCV，屬黃病毒科。全球1.7億攜帶者。當前48頁，總共59頁。一、生物學性狀HCV呈球形，50nm，+ssRNA，有包膜黑猩猩為唯一易感動物，細胞培養(yǎng)不成功包膜蛋白抗原性易快速變異，造成免疫逃逸，為感染易于慢性化的主要原因，也成為疫苗研制的障礙。HCV分6個基因型（我國HCV-2型多見）當前49頁，總共59頁。當前50頁，總共59頁。

HCV,EM當前51頁，總共59頁。二、致病性與免疫性傳染源及傳播途徑與乙肝相似多見于輸血后肝炎（1/3）臨床類型輕重不一（急性、慢性、攜帶者、肝硬化、肝癌）感染極易慢性化（60%）肝硬化（20%）肝癌（20%）免疫力不牢固，疫苗制備困難當前52頁，總共59頁。肝硬化當前53頁，總共59頁。當前54頁，總共59頁。當前55頁，總共59頁。第四節(jié)丁型肝炎病毒（HDV）可歸為衛(wèi)星病毒，其輔助病