關于丙肝診斷與治療第一頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期六主要內(nèi)容：1.HCV流行病學特點2.HCV的自然史3.丙型肝炎的診斷4.丙型肝炎的治療方案及影響因素5.應答指導的治療第二頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期六HCV流行病學特點HCV感染成全球性流行狀態(tài)，是導致肝硬化和肝癌的主要病因之一2.HCV是我感染率和流行模式在不同國家、地區(qū)之間差異較大3.我國1992~1995年的病毒性肝炎血清流行病學調(diào)查顯示，一般人群中抗HCV陽性率平均為3.2%，但2006年的研究顯示約為0.43%第三頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期六HCV流行病學特點隱匿殺手首次現(xiàn)形1989年，由MichaelHoughton領導的研究組首次克隆、鑒定丙肝病毒基因序列第四頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期六HCV流行病學特點黃病毒屬1有衣殼蛋白包裹2

正義單鏈RNA(9.6kb)1,33000個氨基酸的多聚蛋白3已知6種基因型，>80個亞型4沒有RNA多聚酶校驗功能4形成不同基因構成的病毒亞群或準種1,5半衰期：2.7小時2增殖速度：1012個/天2HCV特征第五頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期六HCV流行病學特點----丙肝病毒模式圖RNA基因組病毒顆粒（核心）蛋白衣殼第六頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期六HCV流行病學特點----HCV生活周期第七頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期六HCV流行病學特點----肝炎病毒的比較第八頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期六HCV流行病學特點----丙肝的疾病進展過程第九頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期六HCV流行病學特點----傳播途徑1.血液、體液傳播是HCV感染的主要途徑2.靜脈吸毒、經(jīng)性傳播途徑是目前感染HCV的高危途徑3.引起皮膚、黏膜破損的醫(yī)療或生活行為導致HCV感染要引起重視第十頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期六HCV流行病學特點----HCV高危人群

獻血或獻血漿者有輸血史或血液制品或大手術史(包括器官移植)患者靜脈內(nèi)濫用毒品者血透析患者醫(yī)療衛(wèi)生人員及經(jīng)常接觸血液的人員紋身者易發(fā)生外傷者HCVRNA陽性者的異性伴侶及男性同性戀或多個性伴侶者HCVRNA陽性母親所生兒童抗-HCV陽性者的家庭成員以前有HBV感染者免疫功能低下者第十一頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期六HCV流行病學特點----基因型及其分布1.HCV分為6個基因型及眾多的亞型和準種，其分布有地域差異。中國大陸HCV基因型以1b型為主，其次是2a和2b型。香港地區(qū)6a型占第二位，廣東地區(qū)6a型有增多趨勢，而重慶地區(qū)HCV基因型分布呈多樣性。2.國內(nèi)自采取無償獻血政策以來，獻血人情HCV感染檢出率明顯降低。部分地區(qū)輸血感染和其他途徑感染者有明顯差異。3.不同地區(qū)獻血人群的HCV基因型分布有明顯差異，云南、重慶等地區(qū)獻血員HCV基因型分布呈多樣化，提示應警惕獻血員中的癮君子第十二頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期六HCV流行病學特點----基因型及其分布第十三頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期六HCV流行病學特點我國人群IL28B基因型CC等位基因比例高亞洲患者具有IL-28B基因多態(tài)性遺傳優(yōu)勢。亞洲患者PEG-IFN二聯(lián)方案的SVR率顯著高于歐美患者。第十四頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期六HCV流行病學特點研究表明宿主IL28B與SVR相關基因1型慢性丙肝患者接受PEG-IFN/RBV治療48周，隨訪24周；并采樣進行基因測序，共入組1137例第十五頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期六HCV的自然史1.急性HCV感染慢性化率高達55%~85%，慢性丙肝患者起病較為隱匿，絕大多數(shù)在查體時發(fā)現(xiàn)2.慢性丙肝患者經(jīng)過25~30年的進展至肝硬化的危險為5%~25%，肝硬化發(fā)生HCC為每年1.4%~6.9%3.慢性HCV感染的臨床轉(zhuǎn)歸其預測因素包括宿主相關因素（如年齡、性別、體重、種族、遺傳易感性等），病毒相關因素（如HCVRNA水平、基因型等）及合并因素（如酒精、合并HBV/HIV感染、環(huán)境毒物等）4.慢性HCV感染可引起肝外病變?nèi)绮l(fā)皮膚疾病、腎炎及特發(fā)性混合型冷球蛋白血癥等5.通過抗HCV治療可以阻止慢性丙肝患者病情進展，改善HCV感染自然史第十六頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期六HCV的自然史急性丙型肝炎急性丙型肝炎急性丙型肝炎急性丙型肝炎急性丙型肝炎急性丙型肝炎急性丙型肝炎第十七頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期六從感染HCV到肝硬化和肝細胞癌的進程~80%高至20%每年1~4%每年死亡約28萬肝病相關死亡HCC相關死亡

70.7%18.6%肝硬化患者(N=254)平均隨訪96個月2HCV相關的肝硬化患者中，HCC是肝病相關死亡的主要原因第十八頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期六丙型肝炎的診斷1.HCV感染后有55%~85%轉(zhuǎn)為慢性HCV感染2.急性HCV感染較少診斷，因多數(shù)急性感染患者無癥狀，且多為數(shù)年后體檢才發(fā)現(xiàn)曾感染HCV；HCV感染通常事通過常規(guī)體檢或獻血篩查時發(fā)現(xiàn)3.對于轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高或有危險因素（在1990年以前輸過血，有毒品注射史）時應懷疑慢性丙型肝炎的診斷4.要重視丙型肝炎的肝外表現(xiàn)第十九頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期六丙型肝炎的診斷----慢性丙肝的定義慢性丙肝的定義抗HCV(+)HCV-RNA(+)維持6個月以上伴ALT↑或ALT正常第二十頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期六丙型肝炎的診斷----各項檢測的臨床意義鑒別患者基線特征制定治療方案治療過程篩查抗HCV檢測HCV

RNA定性檢測診斷肝活檢HCV

RNA定量檢測HCV基因型檢測HCV

RNA定量檢測評估病變程度評估預后評價病毒學應答第二十一頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期六丙型肝炎的診斷----慢性丙肝的篩查、診斷流程丙肝抗原抗體檢測（+）丙肝病毒定性檢測（—）已經(jīng)自愈丙肝病毒定性檢測（+）丙肝病毒的基因型檢測基因1型基因2/3型HCVRNA定量檢測派羅欣+RBV聯(lián)合方案治療派羅欣+RBV聯(lián)合方案治療第二十二頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期六丙型肝炎的治療方案及影響因素治療目標與意義現(xiàn)有藥物及療效適應癥與禁忌癥急性丙肝的治療慢性丙肝的治療影響丙肝治療的因素和療效預測因素第二十三頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期六丙型肝炎的治療方案及影響因素主要目標=治愈無病毒1阻止疾病進展

(壞死/纖維化)無癥狀次要目標=延緩/預防減少肝臟纖維化的進展1減少延緩肝硬化的發(fā)生2防止失代償?shù)陌l(fā)生防止肝細胞癌的發(fā)生2第二十四頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期六丙型肝炎的治療方案及影響因素治療目標和意義1.HCV感染的治療目標是通過最大限度的抑制或清除HCV,表現(xiàn)為HCVRNA持續(xù)陰性、肝臟酶學指標和肝功能（ALT、AST、GGT、膽紅素、白蛋白）正常，從而達到減少HCV相關肝硬化、肝衰竭、肝癌的發(fā)生，延長生存時間，提高生活質(zhì)量。2.目前PEG-IFN-a治療聯(lián)合RBV仍是亞太地區(qū)的標準治療方案。規(guī)范有效的抗HCV治療可以改善患者的長期生存率和生活質(zhì)量、控制HCV的傳播和疾病的發(fā)展第二十五頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期六丙型肝炎的治療方案及影響因素HCV基因型、病毒載量、宿主IL28B基因型，以及患者的體重是決定抗病毒治療效果的重要因素。我國HCV感染者70%~80%為基因1型，普通IFN-a的治療效果較差，普通IFN-a單藥抗HCV規(guī)范治療48周的持續(xù)病毒學應答（SVR）率僅為13%，聯(lián)合RBV也僅達到40%左右。PEG-IFN-a治療聯(lián)合RBV規(guī)范治療48周可以使SVR率提高到63%應用RGT原則指導臨床方案還可以進一步提高SVR率，同時減少不必要的徒勞治療第二十六頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期六丙型肝炎的治療方案及影響因素

現(xiàn)有藥物與療效1.INF-a和RBV是現(xiàn)有治療慢性丙肝的基本藥物。INF-a有三種，其一為單一分子的INF-a，又稱普通INF-a；其二為復合INF-a，為組合了不同亞型的INF-a；其三為聚乙二醇化的PEG-INF-a2.目前治療慢性丙肝的療效以PEG-INF-a聯(lián)合的RBV方案為最佳，其次是INF-a聯(lián)合RBV，不能耐受RBV或有RBV使用禁忌癥時，可使用INF-a單藥方案治療，RBV單藥對HCV無效第二十七頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期六丙型肝炎的治療方案及影響因素INF-a和復合INF-a無論亞型或亞型組合如何，單用時療效大致相當。INF-a用量為3MU，皮下注射，每周三次。療程為6個月，持續(xù)病毒學應答（SVR）率約為6%，療程12個月時SVR可上升至16%。INF-a聯(lián)合RBV，療程為6個月，SVR率為34%；聯(lián)合RBV，療程為12個月，SVR可提高到42%復合INF-a用量為9ug，皮下注射，每周三次藥物基本信息----INF-a和復合INF-a第二十八頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期六丙型肝炎的治療方案及影響因素PEG-IFN-a是在IFN-a分子上交聯(lián)無活性、無毒性的聚乙二醇（PEG）分子，從而延緩了IFN-a的吸收和在體內(nèi)的清除過程，其半衰期較長，每周一次給藥即可維持有效而穩(wěn)定的血藥濃度。目前獲準上市使用的PEG-IFN-a有兩種，一種是分子質(zhì)量為40KD的PEG-IFN-a-2a，一種是分子質(zhì)量為12KD的PEG-IFN-a-2b。前者按照固定劑量給藥，180ug，每周一次，皮下注射。后者按體重給藥，1.5ug∕kg，每周一次PEG-IFN-a單用，12個月療程SVR率大約是39%；聯(lián)合RBV，療程12個月，SVR率可達54%~56%藥物基本信息----PEG-IFN-a第二十九頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期六丙型肝炎的治療方案及影響因素普通干擾素α的局限性皮下注射后快速吸收血清濃度波動大抗病毒程度不充分系統(tǒng)分布廣腎臟清除率高血清半衰期短（2至5小時）干擾素聚乙二醇化后：延長血漿半衰期降低清除率降低免疫原性1聚乙二醇化后的干擾素特點決定于：PEG部分的結(jié)構（例：大小，分支，結(jié)合鍵的強度）結(jié)合位點時間血清干擾素水平

(U/mL)一周高劑量普通干擾素α派羅欣?(聚乙二醇干擾素α-2a[40KD])1,,2普通干擾素擾素α1,2時間血清干擾素水平

(U/mL)一一張高劑量普通干擾素α派羅欣?(聚乙二醇干擾素α-2a[40KD])高劑量普通干擾素派羅欣?創(chuàng)新性設計，

維持一周內(nèi)高而穩(wěn)定的血藥濃度，給藥更方便時間血清干擾素水平

(U/mL)第三十頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期六丙型肝炎的治療方案及影響因素抗病毒活性更持久，一周內(nèi)有效抑制病毒第三十一頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期六丙型肝炎的治療方案及影響因素

迄今為止，派羅欣+利巴韋林是針對丙肝總體SVR最高的治療方案派羅欣+利巴韋林可以達到較為理想的SVR率：達成早期病毒學應答治療期間維持HCVRNA陰性療程結(jié)束后，降低復發(fā)率派羅欣+利巴韋林治療是

《中國丙肝防治指南》推薦的首選方案第三十二頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期六丙型肝炎的治療方案及影響因素利巴韋林的作用機理直接抑制病毒復制競爭性抑制單磷酸次黃嘌呤脫氫酶免疫調(diào)節(jié)誘導丙肝病毒的變異第三十三頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期六丙型肝炎的治療方案及影響因素起始足量爭取保量全程使用小幅度減量慢性丙型肝炎抗病毒治療

——利巴韋林臨床用藥關鍵第三十四頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期六丙型肝炎的治療方案及影響因素利巴韋林有效預防復發(fā)，提高SVR率當利巴韋林用藥劑量>10mg/kg/天，SVR率呈劑量依賴性利巴韋林起始劑量與SVR率成正比基因1型—降低利巴韋林暴露劑量將會顯著改變復發(fā)率和SVR率基因2/3型—利巴韋林總體暴露劑量越高，SVR率越高利巴韋林用藥劑量>15mg/kg/天，貧血發(fā)生率呈劑量依賴性治療中利巴韋林減量原則—不宜減量過快(建議200mg/次)通過使用EPO維持利巴韋林用藥劑量

可以明顯提高SVR率第三十五頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期六丙型肝炎的治療方案及影響因素影響療效的因素除了明顯的肥胖、合并HBV及HIV感染者、年齡大于40歲、感染時間長，肝纖維化程度重等因素外，對于基因2或者3型的患者，采用PEG-INF-a聯(lián)合的RBV方案，無論是24周療程還是48周療程，也無論RBV按800mg∕d劑量，還是提高到1.2g∕d，其SVR率均可達到77%。治療前的病毒載量水平>2*10的6次方copies∕ml，基因1型的患者，SVR率明顯降低第三十六頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期六丙型肝炎的治療方案及影響因素提高SVR的有效措施對于基因1型，病毒載量水平>2*10的6次方copies∕ml的患者，每周一次PEG-INF-a聯(lián)合的RBV800mg∕d治療24周，SVR率僅為16%如療程不變，RBV用量增加為1.0~1.2g，則SVR率可提高至26%如RBV用量不變，療程延長至48周，SVR率可提高至35%如同時將RBV用量增加為1.0~1.2g，療程延長至48周，則SVR率可提高至46%因此，調(diào)整RBV的劑量和延長療程是提高慢性丙肝治療SVR的有效措施第三十七頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期六丙型肝炎的治療方案及影響因素適應癥與禁忌癥1.血清HCVRNA陽性的丙肝患者需進行抗病毒治療，目前丙肝的最佳治療方案是PEG-INF-a聯(lián)合的RBV2.INF-a禁用或慎用于合并下列疾患的丙型肝炎患者：白細胞減少、嚴重抑郁癥或其他精神癥狀、未控制的糖尿病、癲癇、自身免疫性或免疫介導性疾病如類風濕、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、炎癥性腸炎或神經(jīng)病變第三十八頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期六丙型肝炎的治療方案及影響因素禁忌癥1.INF-a治療的絕對禁忌癥為妊娠或不愿意采取避孕措施的女性患者、有精神病史或嚴重抑郁癥、未控制的癲癇、未戒斷的酗酒/吸毒者、未經(jīng)控制的自身免疫性疾病如自身免疫性肝炎、肝功能失代償、有癥狀的心臟病、治療前中性粒細胞<1.0*10的9次方/L、治療前血小板<50*10的9次方/L，以及器官移植者急性期（肝移植除外）2.INF-a治療的相對禁忌癥為甲狀腺疾病、視網(wǎng)膜病、銀屑病、既往抑郁癥史、未控制的糖尿病、未控制的高血壓3.使用INF-a治療特別注意：中性粒細胞<1.5*10的9次方/L、治療前血小板<85*10的9次方/L、既往有自身免疫疾病病史，存在抗甲狀腺自身抗體以及年齡70歲以上第三十九頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期六丙型肝炎的治療方案及影響因素RBV的絕對禁忌癥為對RBV過敏者、妊娠、嚴重心臟病、腎功能不全、Hb<80g/LRBV的相對禁忌癥為未控制的高血壓、未控制的冠心病、Hb<100g/L第四十頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期六丙型肝炎的治療方案及影響因素急性丙肝的治療1.掌握急性丙肝治療的模板人群和治療時機，建議在急性丙肝診斷后，先觀察12周，觀察有無HCV的自發(fā)清除。如果12周后，無自發(fā)清除，HCVRNA仍陽性，建議在12~24周開始治療2.急性丙肝治療首選PEG-INF-a，是否聯(lián)合RBV以及RBV的治療劑量應個體化。療程建議24周。若在4周時檢測不到HCVRNA，治療12周亦可。療程結(jié)束后，即使取得SVR，仍應繼續(xù)監(jiān)測HCVRNA至一年3.HIV患者感染HCV后，SVR明顯低于單純HCV感染者。應聯(lián)合PEG-INF-2a和RBV（800~1400mg）治療，建議適當延長療程4.急性丙肝的PEG-INF-a治療會增加SVR率。急性丙肝治療無應答者建議參考《慢性丙型肝炎治療指南》繼續(xù)治療第四十一頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期六丙型肝炎的治療方案及影響因素慢性丙肝的治療1.慢性丙型肝炎一旦確診需要立即進行抗病毒治療，抗病毒治療應進行HCVRNA基因分型（1型和非1型）和HCVRNA定量基線檢測2.SVR是抗病毒預期療效的主要預測因素。IL28B基因型對抗病毒治療應答具有最強的預測價值。在我國，治療前HCVRNA基因型（非基因1型）和HCVRNA定量（<6*10的5次方IU/ml）是關鍵指標3.抗病毒治療必須加強患者依從性管理第四十二頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期六丙型肝炎的治療方案及影響因素慢性丙肝患者標準治療方案基因型IFN-aRBV療程1型、4~6型PEG-INF-2a（180ug/周）1000~1200mg/d48周普通INF-a（3~5MU/次）15mg/（kg.d）48周2、3型且HCVRNA<6×105IU/mlPEG-INF-2a（180ug/周）800mg/d24周普通INF-a（3~5MU/次）15mg/（kg.d）24周2、3型且HCVRNA≥6×105IU/mlIFN-a和RBV劑量及療程同基因1型治療PEG-INF-2a（180ug/周）1000~1200mg/d48周第四十三頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期六丙型肝炎的治療方案及影響因素影響丙肝治療的因素和療效預測因素1.許多因素可影響IFN-a聯(lián)合RBV治療慢性丙型肝炎的療效2.影響SVR的病毒學因素有HCV基因型及治療前HCVRNA載量水平3.影響SVR的宿主因素有IL28B基因型、肝纖維化程度、體重指數(shù)、胰島素抵抗、年齡、性別、肝病特征及合并感染HIV等4.抗病毒治療過程中病毒學應答（RVR和EVR）對SVR及決定療程起重要預測作用第四十四頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期六丙型肝炎的治療方案及影響因素患者的個體差異需要進行個體化治療治療因素宿主因素病毒因素疾病進展藥物類型患者依從性不良反應處理應答情況應答快慢應答程度肥胖人種年齡合并感染合并慢性病基因型病毒載量病毒準種纖維化/肝硬化感染時間RGT治療策略第四十五頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期六應答指導的治療丙型肝炎個體化規(guī)范治療的里程碑

——RGT策略RGT——ResponseGuidedTherapy，應答指導的治療，在慢性丙肝抗病毒過程中，根據(jù)患者治療中的病毒學應答來確定療程，對于能夠快速清除血液中病毒的患者，療程可以縮短；對于病毒學應答出現(xiàn)較慢的患者，治療中則應采取標準療程或延長療程目的：對治療過程中的患者進行評價和管理，預測療效，調(diào)整治療方案，從而提高SVR率。第四十六頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期六應答指導的治療RGT策略規(guī)范治療

對丙型肝炎患者的重要意義早期病毒應答模式可以預測SVR率應答模式為調(diào)整療程提供依據(jù)調(diào)整療程可以獲得更高的SVR率pEVR患者需要延長療程，從而提高SVR第四十七頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期六應答指導的治療第四十八頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期六應答指導的治療----治療中各種應答的定義HCVRNAHCVRNA不可測基線治療無應答部分應答病毒學突破復發(fā)持續(xù)病毒學應答（SVR）

6個月時間HCVRNA檢測限第四十九頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期六基線HCVRNA水平可預測SVRPROPHESYS:

接受Peg-IFNα-2a/RBV治療的基因1型患者高RVR和SVR率的預測因子研究（N=2109）根據(jù)患者預測因子進行評分，包括基線HCVRNA第五十頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期六應答指導的治療----RGT策略病毒學應答的模式第五十一頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期六獲得SVR是丙型肝炎治愈的標準第五十二頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期六應答指導的治療HCV基因型檢測基線時（0周））HCV基因1型HCV基因2/3型聚乙二醇干擾素+利巴韋林1000–1200mg/天聚乙二醇干擾素+利巴韋林800mg/天

EVR檢測（12周）

RVR檢測（4周）治療48周延長療程至72周考慮停藥治療24周延長療程至48周非RVRHCVRNA(+)非RVRHCVRNA(+)RVRHCVRNA(-)cEVRHCVRNA(-)非EVR下降<2logpEVR下降>2logHCVRNA(+)第五十三頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期六應答指導的治療IFN聯(lián)合RBV標準抗病毒治療至12周檢測HCVRNA定量：1.HCVRNA下降幅度<2log，應明確原因，調(diào)整方案2.HCVRNA低于標準試劑的最低檢測值，應定期檢測HCVRNA定量，繼續(xù)治療至48周3.HCVRNA未轉(zhuǎn)陰，但下降≥2log，應查找原因進行方案調(diào)整，繼續(xù)治療至24周。如24周HCVRNA低于標準試劑的最低檢測值，可酌情延長治療到72周；如24周時仍未轉(zhuǎn)陰，應查找原因決定下一步治療方案或停藥。第五十四頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期六應答指導的治療RGT策略有效預測療效幫助更多患者獲得治愈第五十五頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期六第五十六頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期六應答指導的治療派羅欣針對不同基因型患者制定了優(yōu)化的標準治療方案第五十七頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期六應答指導的治療PEGASYS?(聚乙二醇化α-2a干擾素[40KD])聯(lián)合RBV：

不同基因型的SVRPEG-IFN-2a(40KD)+placeboIFN-2b+RBVPEG-IFN-2a(40KD)+RBV76?614546*3621Genotype1Genotype2/3n=140n=14580706050403020100SVR(%)n=145n=285n=298n=69*

與IFN-2b+RBV比較P=0.016

?與IFN-2b+RBV比較P=0.008FriedMWetal.NEnglJMed2002;347(13):975-82.第五十八頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期六應答指導的治療臨床實驗證實中國基因1型丙肝初治患者派羅欣?聯(lián)合RVR規(guī)范治療SVR～80%，療效優(yōu)于歐美人群第五十九頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期六派羅欣?/RBV常規(guī)或強化方案難治性初治患者IFN既往治療無效患者PEG-IFN單藥無效患者PEG-IFN+RBV無效患者/不能耐受/肝硬化普通初治患者基因1型48周基因2/3型24周派羅欣?/RBV常規(guī)方案等待三聯(lián)治療針對少部分丙肝患者，派羅欣/RBV治療的局限性應答指導的治療第六十頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期六

應答指導的治療----治療過程中的監(jiān)測

抗病毒治療前：HCVRNA定量HCV基因分型血常規(guī)肝功能腎功能、甲狀腺功能、血糖及心電圖肝組織活檢第六十一頁，共六十九頁，編輯于2023年，星期六應答指導的治療----治療過程中的監(jiān)測抗病毒治療中：血常規(guī)于抗病毒治療開始后的1周，2周，4周分別檢測，之后每隔一周檢測一次，直至治療結(jié)束如果中性粒細胞<750/mm3

或者血小板<50000/mm3可以調(diào)整PegIFN用量中性粒細胞<500/mm3

或血小板<25000/mm應停用IFN如出現(xiàn)明顯貧血（Hgb<100g/L或RBC比容<30%），應調(diào)整RBV的劑量（每次減少200mg）如出現(xiàn)重度貧血（Hgb<85g/L