—1—國家藥監(jiān)局關(guān)于奧美拉唑腸溶片處方藥轉(zhuǎn)換為非處方藥的公告(2022年第68號)根據(jù)《處方藥與非處方藥分類管理辦法(試行)》(原國家藥品監(jiān)督管理局令第10號)的規(guī)定，經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局組織論證和審核，奧美拉唑腸溶片由處方管理部門提交修訂說明書備案，并將說明書修訂并修訂。藥品上市許可持有人提交備案之日起生明書范本—2—非處方藥說明書范本請仔細閱讀說明書并按說明使用或在藥師指導(dǎo)下購買和使用【藥品名稱】通用名稱：奧美拉唑腸溶片【成份】【性狀】【作用類別】本品為抗酸類非處方藥藥品。【適應(yīng)癥】用于胃酸過多引起的燒心和反酸癥狀的短期緩解?！疽?guī)格】10毫克【用法用量】口服。成人，一次1片，一日1次(每24小時)，必要時可加服1片，用溫開水送服。本品必須整片吞服，不可咀嚼或壓碎，更不可將本品壓碎于食物中服用?！静涣挤磻?yīng)】最常見不良反應(yīng)(發(fā)生于1%-10%的患者)為頭痛、腹部疼痛、便秘、腹瀉、胃腸脹氣和惡心/嘔吐。在有些長期治療病例中可發(fā)生胃粘膜細胞增生和萎縮性胃炎。全球臨床試驗中3096例患者(其中2631例來自雙盲或開放的國際多中心研究)暴露于奧美拉和胃腸脹氣(2.7%)。發(fā)生率≥1%的不良反應(yīng)包括反酸(1.9%)、上呼吸道感染(1.9%)、便秘(1.5%)、頭暈(1.5%)、皮疹(1.5%)、乏力(1.3%)、背痛(1.1%)和咳嗽(1.1%)。群自發(fā)報告，因此難以估算其實際發(fā)生率或確定其與藥物暴露之間的因果關(guān)系。按人體器官系統(tǒng)全身性疾?。撼舴磻?yīng)包括速發(fā)過敏反應(yīng)、過敏性休克、血管性水腫、支氣管痙攣、間質(zhì)性—3—心血管系統(tǒng)：胸痛、心絞痛、心動過速、心動過緩、心悸、血壓升高、外周水腫；口炎、口干、腹脹、顯微鏡下結(jié)腸炎。奧美拉唑治療期間，極罕見觀察到患者出現(xiàn)胃底腺息肉，這些息肉為良性，在停止治療后可逆轉(zhuǎn)；被認為與基礎(chǔ)疾病有關(guān)；積、混合型肝炎、黃疸、肝功能指標升高(谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、堿性磷酸紅素)；感染：艱難梭菌相關(guān)性腹瀉；代謝疾病及營養(yǎng)不良：低血糖、低鎂血癥(低鎂血癥也可能與低鉀血癥有關(guān)；嚴重低鎂血癥可能導(dǎo)致低鈣血癥)、低鈣血癥、低鉀血癥、低鈉血癥、體重增加；睡、焦慮、夢異常、震顫、感覺異常、眩暈、味覺障礙；皮膚和皮下組織：亞急性皮膚型紅斑狼瘡、中毒性表皮壞死松解癥(某些可致命)、史蒂文斯燥、多汗、藥物反應(yīng)伴嗜酸性粒細胞增多和全身性癥狀(DRESS)、急性全身發(fā)疹性膿包性皮病 EP糊、復(fù)視；泌尿生殖系統(tǒng)：間質(zhì)性腎炎、血尿、蛋白尿、血肌酐升高、鏡下膿尿、尿路感染、糖尿、尿減少癥、貧血、血小板減少癥、白細胞減少癥、白細胞增多癥?！窘伞?.已知對奧美拉唑、其他苯并咪唑類或本品中任何其他成份過敏者禁用。超敏反應(yīng)可能包括速發(fā)過敏反應(yīng)、過敏性休克、血管性水腫、支氣管痙攣、間質(zhì)性腎炎和蕁麻疹。—4—2.與其它質(zhì)子泵抑制劑(PPI)一樣，奧美拉唑不應(yīng)與奈非那韋、阿扎那韋合用。3.對本品過敏者、嚴重腎功能不全者及嬰幼兒禁用?！咀⒁馐马棥?.使用不得超過7天，如癥狀未緩解，請咨詢醫(yī)師或藥師。2.兩個月以內(nèi)不得再次服用，如癥狀反復(fù)，應(yīng)立即就醫(yī)。3.本品在以下情況下請勿使用：吞咽困難或疼痛；嘔血；便血或黑便。這些可能是嚴重情況4.肝功能不全或血象不正常的患者請在醫(yī)師指導(dǎo)下使用。5.假如出現(xiàn)燒心持續(xù)或加重癥狀，請停用本品并去醫(yī)院就診。6.國內(nèi)目前尚無兒童使用本品的經(jīng)驗。7.孕期、哺乳期婦女慎用。8.如服用過量或出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)，應(yīng)立即就醫(yī)。9.對本品過敏者禁用，過敏體質(zhì)者慎用。10.本品性狀發(fā)生改變時禁止使用。11.請將本品放在兒童不能接觸的地方。12.如正在使用其他藥品，使用本品前請咨詢醫(yī)師或藥師。當懷疑或者確診胃潰瘍，出現(xiàn)報警癥狀(如無意識的明顯消瘦、反復(fù)嘔吐、吞咽困難、嘔血或者黑便)時，應(yīng)先排除惡性腫瘤，因為治療可能會掩蓋癥狀進而導(dǎo)致延誤診斷。完成PPI治療后出現(xiàn)緩解欠佳或早期癥狀復(fù)發(fā)的成人患者，考慮額外隨訪和診斷檢測。對于可能性。14.萎縮性胃炎活檢時偶見萎縮性胃炎。15.急性間質(zhì)性腎炎治療期間任何時候，通常由特發(fā)性超敏反應(yīng)造成。如發(fā)生急性間質(zhì)性腎炎，應(yīng)停用本品。長期(例如超過3年)每日接受抑酸藥物治療可能導(dǎo)致胃酸過低或胃酸缺乏繼而引起維生素B吸收不良。有罕見的抑酸治療17.艱難梭菌相關(guān)性腹瀉已發(fā)表的觀察研究表明，PPI治療(如本品)可能會增加艱難梭菌相關(guān)性腹瀉(CDAD)的風險，尤其是在住院患者中。如果腹瀉未見改善，則應(yīng)考慮該診斷?！?—18.與氯吡格雷的相互作用應(yīng)避免奧美拉唑與氯吡格雷聯(lián)合使用。氯吡格雷是一種前體藥物，其活性代謝產(chǎn)物抑制血小板聚集。與奧美拉唑等藥物聯(lián)合用藥時，后者抑制CYP2C19活性，可影響氯吡格雷代謝為活性代時給藥。當使用奧美拉唑時，應(yīng)考慮使用其他藥物進行抗血小板治療。19.骨折多項已發(fā)表的觀察性研究表明，PPI治療可能增加骨質(zhì)疏松相關(guān)骨折(髖骨、腕骨或脊柱)的應(yīng)根據(jù)相關(guān)治療指南處理。20.低鎂血癥在接受質(zhì)子泵抑制劑(PPI)治療至少3個月(絕大多數(shù)治療1年后)的患者中，罕見無癥狀和有癥狀的低鎂血癥病例報告。嚴重不良事件包括手足抽搐、心律失常和癲癇發(fā)作。低鎂血癥可。對于大多數(shù)患者，糾正低預(yù)期需延長PPI治療或有合并用藥如地高辛或可能導(dǎo)致低鎂血癥的藥物(如利尿劑)，需要考慮定期監(jiān)測血鎂濃度。對有低鈣血癥風險的患者(如甲狀旁腺功能減退癥)，考慮在開始使用本品前及治療時定期監(jiān)PPI21.合用圣約翰草或利福平誘導(dǎo)CYP2C19或CYP3A4的藥物(如圣約翰草或利福平)可顯著降低奧美拉唑的血藥濃度。本品應(yīng)避免與圣約翰草或利福平合并使用。22.與神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷性檢查的相互作用醫(yī)療人員在評估血CgA水平前應(yīng)暫停使用奧美拉唑至少14如需進行一系列檢查(如監(jiān)測)，應(yīng)在同一實驗室中進行。23.合并使用甲氨蝶呤文獻資料提示，PPI和甲氨蝶呤(主要是高劑量)合并使用可能會增加甲氨蝶呤和/或其代謝產(chǎn)物的血清濃度，延長高血清濃度的持續(xù)時間，可能導(dǎo)致甲氨蝶呤中毒。部分患者在使用高劑量24.亞急性皮膚型紅斑狼瘡(SCLE)—6—僅有非常少數(shù)的幾例亞急性皮膚型紅斑狼瘡與PPI有關(guān)聯(lián)。如果皮損發(fā)生，特別是暴露在陽光下的部位，且伴隨關(guān)節(jié)痛，患者應(yīng)及時尋求醫(yī)療幫助，專業(yè)的醫(yī)療人員須考慮停止服用奧美拉PPI膚型紅斑狼瘡，再次服用其他PPI，可能會增加亞急性皮瘡的風險。25.嚴重皮膚不良反應(yīng)有與PPI的使用有關(guān)的嚴重皮膚不良反應(yīng)的報告，包括史蒂文斯-約翰遜綜合征(SJS)，中毒性表皮壞死松解癥(TEN)，藥物反應(yīng)伴嗜酸性粒細胞增多和全身性癥狀(DRESS)和急性全身發(fā)疹性EP本品并考慮進一步評估。26.使用PPI治療可能會導(dǎo)致胃腸道感染風險輕微升高，如沙門氏菌和彎曲桿菌感染。27.對于長期服用奧美拉唑的患者，特別是使用1年以上者，應(yīng)定期進行監(jiān)測。28.長期反復(fù)出現(xiàn)消化不良和燒心癥狀的患者應(yīng)定期就診。心連續(xù)治療4周以上，患有黃疸或重度肝病，年齡在55歲以上且出現(xiàn)新的或最近有癥狀變化。30.本品含有乳糖?；加邪肴樘遣荒桶Y、Lapp乳糖酶缺乏癥或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕見遺傳疾病的患者不應(yīng)服用本品。31.本品為腸溶片，服用時注意不要嚼碎，以免藥物在胃內(nèi)過早釋放而影響療效。32.對駕駛和機械操作能力的影響：本品基本不影響駕駛或機械操作能力。可能會出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)如頭暈和視覺障礙。如果受到影響，患者不應(yīng)駕駛或操作機械?！舅幬锵嗷プ饔谩?.奧美拉唑?qū)ζ渌钚晕镔|(zhì)藥代動力學(xué)的影響(1)pH依賴性吸收的活性物質(zhì)：禁止聯(lián)合使用奧美拉唑與奈非那韋。聯(lián)用奧美拉唑(40毫克，每日一次)使奈非那韋平均暴不推薦聯(lián)合使用奧美拉唑和阿扎那韋。在健康志愿者中，聯(lián)合使用奧美拉唑(40毫克，每天毫克/利托那韋100毫克(每天一次)相比，聯(lián)合使用奧美拉唑(20毫克，每天一次)和阿扎那韋—7—健康受試者同時服用奧美拉唑(20毫克，每日一次)與地高辛，導(dǎo)致地高辛生物利用度升高應(yīng)該加強對地高辛的治療藥物監(jiān)測。唑(每日80毫克口服)之間的藥代動力學(xué)(PK)/藥效學(xué)(PD)相互作用，導(dǎo)致氯吡格雷活性代謝產(chǎn)物的暴露量平均下降46%，并導(dǎo)致血小板聚集的最大抑制作用(ADP誘導(dǎo))平均下降16%。關(guān)于奧美拉唑和氯吡格雷PK/PD相互作用在重大心血管事件的臨床意義，觀察性研究和臨床研究均有不一致的數(shù)據(jù)報告。應(yīng)避免同時使用奧美拉唑和氯吡格雷。與奧美拉唑聯(lián)用，泊沙康唑、厄洛替尼、酮康唑和伊曲康唑的吸收顯著降低，可能會影響其臨床療效。應(yīng)避免本品聯(lián)合使用泊沙康唑、厄洛替尼。(2)經(jīng)CYP2C19代謝的活性物質(zhì)：奧美拉唑是一種中等強度的CYP2C19抑制劑，CYP2C19為奧美拉唑的主要代謝酶。因此，合類藥物包括R-華法林和其它維生素K拮抗劑、西洛他唑、地西泮和苯妥英。在開始奧美拉唑治療后的前兩周內(nèi)，建議監(jiān)測苯妥英血藥濃度，如果進行苯妥英劑量調(diào)整，則應(yīng)在結(jié)束奧美拉唑治療后監(jiān)測并進一步調(diào)整劑量。(3)未知機理那韋的血藥濃度升高大約70%，與HIV感染患者他克莫司：合用奧美拉唑可使他克莫司的血藥濃度升高。應(yīng)加強對他克莫司濃度以及腎功能(肌酐清除率)的監(jiān)測，必要時調(diào)整他克莫司的劑量。—8—據(jù)報道，與質(zhì)子泵抑制劑合并用藥時，部分患者甲氨蝶呤水平增加。給予高劑量的甲氨蝶呤時，可以考慮暫時停用奧美拉唑。2.其他活性物質(zhì)對奧美拉唑藥代動力學(xué)的影響(1)CYP2C19和/或CYP3A4抑制劑：克拉霉素和伏立康唑)可能降低奧美拉唑的代謝速率，進而導(dǎo)致奧美拉唑血藥濃度升高。合用伏立康唑可使奧美拉唑的暴露量至少翻倍。由于高劑量奧美拉