一、美國(guó)的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計(jì)劃1.30，2015PrecisionMedicineInitiative第一頁(yè)，共64頁(yè)。第二頁(yè)，共64頁(yè)。精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)是一種新的、綜合評(píng)估了個(gè)體的基因、環(huán)境和生活方式差異后，所采取的疾病預(yù)防和治療方法。個(gè)體化治療，則是主要依據(jù)患者的基因特征來(lái)制定針對(duì)性的治療方案。精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計(jì)劃將獲得推動(dòng)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)概念進(jìn)入臨床實(shí)踐所需的科學(xué)證據(jù)。第三頁(yè)，共64頁(yè)?，F(xiàn)在啟動(dòng)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計(jì)劃，是因?yàn)椋?、人類基因組計(jì)劃完成了，癌癥基因組計(jì)劃正在進(jìn)行中2、生物醫(yī)學(xué)分析技術(shù)有了長(zhǎng)足進(jìn)步3、利用大數(shù)據(jù)的各種工具不斷涌現(xiàn)第四頁(yè)，共64頁(yè)。以人類基因組計(jì)劃和癌癥基因組圖譜為基礎(chǔ)，基因組學(xué)信息，已幫助人們更好地了解癌癥的發(fā)生，并用于癌癥的治療。

格列衛(wèi)、易瑞沙等一系列靶向藥物的應(yīng)用，有效提高了白血病、肺癌等患者的生存率。第五頁(yè)，共64頁(yè)。美國(guó)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計(jì)劃短期目標(biāo)：基于已知癌癥基因組信息，盡快擴(kuò)展可阻斷和治療的腫瘤疾病譜。1、創(chuàng)新靶向藥物的臨床研究，促進(jìn)成人和兒童腫瘤的治療。2、研究抗腫瘤聯(lián)合治療方案3、獲得克服藥物抵抗的新知識(shí)第六頁(yè)，共64頁(yè)。美國(guó)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計(jì)劃的長(zhǎng)期目標(biāo)：工作內(nèi)容：A、建立一個(gè)超過(guò)百萬(wàn)人群的研究隊(duì)列，采集基因信息、生物樣本、生活方

式信息，建立電子健康檔案。B、建立新研究模式，強(qiáng)化參與者積極性、數(shù)據(jù)分享的應(yīng)答性與隱私保護(hù)。由此，達(dá)到四方面目的：A、促進(jìn)藥物基因組學(xué)的發(fā)展：正確的患者、正確的藥物、準(zhǔn)確的劑量。B、確定疾病預(yù)防和治療的新的靶點(diǎn)。C、測(cè)試移動(dòng)醫(yī)療裝置是否可促進(jìn)健康的行為方式。D、奠定精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)在其他疾病領(lǐng)域的科學(xué)基礎(chǔ)。第七頁(yè)，共64頁(yè)。二、精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)在國(guó)外的發(fā)展特點(diǎn)第八頁(yè)，共64頁(yè)。1、學(xué)界

近10年來(lái)，大量基礎(chǔ)和臨床研究，集中尋找與藥效相關(guān)的基因位點(diǎn)。NIH資助的機(jī)構(gòu)，已公布66個(gè)普通化學(xué)藥的個(gè)體化治療指南，要求：

根據(jù)患者基因型進(jìn)行藥物劑量調(diào)整。第九頁(yè)，共64頁(yè)。/Drugs/ScienceResearch/ResearchAreas/Pharmacogenetics/ucm083378.htm2、法規(guī)

快速將證據(jù)充分的研究結(jié)果納入藥品說(shuō)明書(shū)。

FDA已在166個(gè)非靶向藥品說(shuō)明書(shū)中，納入患者基因信息。

均為一線用藥，估計(jì)涉及患者總?cè)藬?shù)已接近或超過(guò)40%

歐盟和日本，快速跟進(jìn)。第十頁(yè)，共64頁(yè)。3、保險(xiǎn)

醫(yī)療保險(xiǎn)機(jī)構(gòu)為藥物相關(guān)基因檢測(cè)付費(fèi)。

如藍(lán)十字和藍(lán)盾聯(lián)盟為抗幽門(mén)螺桿菌治療的基因檢測(cè)付費(fèi)。第十一頁(yè)，共64頁(yè)。4、臨床實(shí)踐醫(yī)療機(jī)構(gòu)和醫(yī)生響應(yīng)程度不一絕大多數(shù)醫(yī)生依然未被培訓(xùn)教學(xué)醫(yī)院實(shí)施得好，未及基層醫(yī)院但涉及治療風(fēng)險(xiǎn)的，則絕對(duì)被執(zhí)行，如：

目前所有美國(guó)醫(yī)生，在不檢測(cè)風(fēng)險(xiǎn)基因TPMT之前，沒(méi)人敢給患者用硫唑嘌呤和巰嘌呤。第十二頁(yè)，共64頁(yè)。第十三頁(yè)，共64頁(yè)。TPMT基因突變，會(huì)導(dǎo)致酶活性重度或全部缺失

，標(biāo)準(zhǔn)劑量巰嘌呤治療，會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重骨髓毒性例：兒童急性淋巴細(xì)胞白血病Acutelymphoblasticleukemia使用巰嘌呤6-MP治療，療效與代謝酶TPMT基因多態(tài)性相關(guān)。TPMT：巰嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶第十四頁(yè)，共64頁(yè)。FigureLegendFigureS1IdealizeddepictionsofTPMTactivityinerythrocytesfromanormal,healthy,non-transfusedpopulation.TPMTactivitydisplaysatrimodalfrequencydistribution(top)thatcorrespondstomonogenicinheritance.ActivityisgenerallydirectlyrelatedtoTPMTproteinlevels,andinverselyrelatedtoconcentrationsofactiveTGN(thioguaninenucleotide)metabolites.正常酶活性雜合突變酶活性純合突變酶活性正常藥物濃度藥物開(kāi)始蓄積毒副作用出現(xiàn)藥物嚴(yán)重蓄積嚴(yán)重毒副作用第十五頁(yè)，共64頁(yè)。根據(jù)基因檢測(cè)選擇正確劑量美國(guó)每年查出2400小兒急淋TPMT基因多態(tài)性TPMT活性三態(tài)分布治療第一周出現(xiàn)明顯毒性第十六頁(yè)，共64頁(yè)。傳統(tǒng)的循證醫(yī)學(xué)治療無(wú)法防范毒副作用的產(chǎn)生循證醫(yī)學(xué)+基因突變信息有效防范毒副作用的產(chǎn)生循證醫(yī)學(xué)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)第十七頁(yè)，共64頁(yè)。急性淋巴細(xì)胞性白血病是最常見(jiàn)的小兒白血病基因檢測(cè)確定患者基因型有助于制定較為精確的適合個(gè)體的治療方案治愈率在1960年代僅為4%,而現(xiàn)在可達(dá)80%基因?qū)虻乃幬镏委燂@著提高了小兒白血病的治愈率Source:NewEnglandJournalofMedicine,2006,200l;PersonalizedMedicineCoalition,2006.個(gè)體化治療提高治愈率遺傳檢測(cè)確定小兒白血病患者的

DNA突變,令醫(yī)生能精確選擇適合個(gè)體的治療方案治愈率(%)第十八頁(yè)，共64頁(yè)。給藥劑量不超過(guò)標(biāo)準(zhǔn)劑量的5%，或避免使用此藥第十九頁(yè)，共64頁(yè)。醫(yī)生開(kāi)有遺傳風(fēng)險(xiǎn)的藥物處方，HIS系統(tǒng)就有警示。提示醫(yī)生，此藥（巰嘌呤）的毒副作用，與患者TPMT基因型有關(guān)。若醫(yī)生不知道患者TPMT基因型，則Cancelentry，不能開(kāi)出藥品。若醫(yī)生知道患者TPMT基因型，則應(yīng)根據(jù)基因型調(diào)整劑量。若醫(yī)生不知道患者TPMT基因型，但又堅(jiān)持用此藥，則Modify，先去檢測(cè)患者基因。第二十頁(yè)，共64頁(yè)?；驒z測(cè)的結(jié)果：患者為T(mén)PMT雜合突變型第二十一頁(yè)，共64頁(yè)。根據(jù)患者基因型（TPMT雜合突變型），藥師給出劑量修正意見(jiàn)：劑量減半從而提前、有效預(yù)防毒副作用的發(fā)生。第二十二頁(yè)，共64頁(yè)。三、精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)是人類的共同目標(biāo)第二十三頁(yè)，共64頁(yè)。全世界醫(yī)學(xué)工作者的共同目標(biāo)與責(zé)任：讓疾病治療更精準(zhǔn)、更安全、更有效、更經(jīng)濟(jì)。第二十四頁(yè)，共64頁(yè)。療效好療效不好或無(wú)療效毒副反應(yīng)藥物反應(yīng)的個(gè)體差異無(wú)法用傳統(tǒng)的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)來(lái)解釋相同藥物治療的一組人群基因?環(huán)境?藥物不良反應(yīng)常規(guī)標(biāo)準(zhǔn)治療方案的藥物效應(yīng)第二十五頁(yè)，共64頁(yè)。常見(jiàn)臨床藥物治療有效率哮喘、糖尿病、抑郁癥等~60%丙肝、骨質(zhì)疏松、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎<50%抗腫瘤藥物5---24%我們依然面臨重大挑戰(zhàn)，很多疾病的治療有效率并不讓人滿意！第二十六頁(yè)，共64頁(yè)。Asignificantleapforwardinunderstandingthemolecularbasisofcancer….當(dāng)人們只知道一兩個(gè)癌基因時(shí)，治療癌癥似乎是簡(jiǎn)單的。

當(dāng)我們逐漸了解到癌癥的發(fā)生與一系列復(fù)雜的分子機(jī)制有關(guān)時(shí)，

我們從哪個(gè)靶點(diǎn)入手治療呢？第二十七頁(yè)，共64頁(yè)。美國(guó)國(guó)家生命統(tǒng)計(jì)報(bào)告（NVSR）“死亡：2013年數(shù)據(jù)?！?/p>

theNationalVitalStatisticsReport(NVSR)“Deaths:FinalDatafor2013.”半個(gè)多世紀(jì)以來(lái)，醫(yī)學(xué)取得了巨大進(jìn)步！不同疾病死亡率（每10萬(wàn)人）都明顯降低了但腫瘤的死亡率降低不多。第二十八頁(yè)，共64頁(yè)。醫(yī)學(xué)一直在進(jìn)步基因組學(xué)1992年-2006年蛋白質(zhì)組學(xué)、糖組學(xué)……藥物基因組學(xué)探索藥效差異的分子機(jī)理：靶點(diǎn)、代謝酶基因差異2002年-2014年循證醫(yī)學(xué)統(tǒng)一治療標(biāo)準(zhǔn)少量個(gè)體差異，但未達(dá)分子水平1990年-精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)2011年，美國(guó)國(guó)家智庫(kù)報(bào)告《走向精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)》2015年，奧巴馬國(guó)情咨文：精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計(jì)劃2015年，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)成為中國(guó)國(guó)家意志個(gè)體化治療根據(jù)個(gè)體基因差異，修正循證醫(yī)學(xué)方案2005年-循證醫(yī)學(xué)逐漸納入個(gè)體化治療的證據(jù)，但總體認(rèn)知度低PCI指南、痛風(fēng)指南等，納入基因信息2011年-第二十九頁(yè)，共64頁(yè)。四、中國(guó)的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)現(xiàn)狀第三十頁(yè)，共64頁(yè)。1、學(xué)界

基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)界A、基因組學(xué)基礎(chǔ)研究薄弱，研究成果碎片化，尚不成體系B、創(chuàng)新性靶向藥物研究缺乏臨床醫(yī)學(xué)界A、建立跨醫(yī)院的全國(guó)性體系者不多B、研究者大多在一個(gè)醫(yī)院內(nèi)，單點(diǎn)式研究公司1、提供基因檢測(cè)服務(wù)者多，進(jìn)行疾病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)，可信度低。2、個(gè)別公司的基因檢測(cè)主要是進(jìn)行個(gè)別疾病的診斷，如唐篩、耳聾等。3、無(wú)能力根據(jù)患者基因特征，形成臨床藥物治療方案。第三十一頁(yè)，共64頁(yè)。探針雜交采集標(biāo)本提取基因組DNA/RNAPCR擴(kuò)增顯色/掃描電泳檢測(cè)純化PCR產(chǎn)物基因芯片焦磷酸測(cè)序雙脫氧測(cè)序焦磷酸測(cè)序雙脫氧測(cè)序RT-PCR實(shí)時(shí)熒光PCR血液或組織標(biāo)本W(wǎng)BC或組織勻漿染色體核型分析或測(cè)序（系統(tǒng)自動(dòng)完成）數(shù)字熒光分子雜交測(cè)序出現(xiàn)污染的高風(fēng)險(xiǎn)環(huán)節(jié)低風(fēng)險(xiǎn)環(huán)節(jié)建庫(kù)高通量測(cè)序二代測(cè)序第三十二頁(yè)，共64頁(yè)。基因診斷試劑有SFDA批文又如何？準(zhǔn)確摸到了尾巴，就能認(rèn)清大象嗎？第三十三頁(yè)，共64頁(yè)。2、法規(guī)

SFDA除了在卡馬西平1個(gè)非靶向藥的說(shuō)明書(shū)中，要求用藥前檢測(cè)毒性風(fēng)險(xiǎn)基因HLA-B*1502外，尚無(wú)其他藥品的說(shuō)明書(shū)標(biāo)注了患者基因信息。

與美國(guó)FDA已在166個(gè)非靶向藥品說(shuō)明書(shū)中納入患者基因信息相比，差距很大。

B、衛(wèi)計(jì)委出臺(tái)了一些鼓勵(lì)個(gè)體化治療的政策，但均非強(qiáng)制性，醫(yī)院執(zhí)行情況不一。第三十四頁(yè)，共64頁(yè)。3、保險(xiǎn)A、國(guó)家勞動(dòng)和社會(huì)保障部社會(huì)保險(xiǎn)研究所，認(rèn)可精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)對(duì)于社?；饻?zhǔn)確控費(fèi)的重要性。認(rèn)為應(yīng)該在社保系統(tǒng)內(nèi)大力宣傳精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)。B、各地社保、醫(yī)保機(jī)構(gòu)的認(rèn)識(shí)不足第三十五頁(yè)，共64頁(yè)。4、臨床實(shí)踐——北京精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)體系的構(gòu)建我們從2004年起啟動(dòng)藥物基因組學(xué)研究B.2012年元旦起，北京醫(yī)院，組建藥物基因組學(xué)實(shí)驗(yàn)室，直接服務(wù)于中央保健的老年、多發(fā)病、聯(lián)合用藥患者，開(kāi)展個(gè)體化精準(zhǔn)藥物治療，臨床效果顯著。迄今，已在北京醫(yī)院干預(yù)復(fù)雜疾病患者1500余例，尚無(wú)不良應(yīng)答者。第三十六頁(yè)，共64頁(yè)。5****男86歲心包積液12CYP2C9*3AA起始：5mg/day華法林

H：162cmw:67kg

69VKORC1-1639AA維持：2.2556-2.9258mg/day

1CYP2C19*2GA(*1*2)

氯吡格雷

2CYP2C19*3GG(*1*1)

60CYP2C19*17CC

20ALDH2GG

硝酸甘油

6CYP2D6*2-1(2580C>T)CC

卡維地洛，普羅帕酮，美托洛爾

7CYP2D6*2-2(4180G>C)GC

8，9CYP2D6*10(100C>T)TT(1661G>C):GC

10CYP2D6*14(1758G>A)GG

個(gè)體化治療方案：基因檢測(cè)其代謝酶CYP2D6基因突變，酶活性下降。將美托洛爾劑量減少75%-。普羅帕酮為CYP2D6的抑制劑，干擾其他藥物的代謝，應(yīng)停用。換為“索他洛爾，丙吡胺，奎尼丁，胺碘酮”之一。華法林一直調(diào)整不達(dá)標(biāo)，根據(jù)基因檢測(cè)結(jié)果，該患者屬于敏感基因型，維持劑量?jī)H為正常的50%（1-2mg）。CYP2C19弱代謝型，氯吡格雷應(yīng)酌情增量，或換用其他藥物。病例1

某患者，86歲，因心包積液入院，反復(fù)治療3個(gè)月，無(wú)改善，伴發(fā)中樞癥狀，危重。行精準(zhǔn)治療相關(guān)基因檢測(cè)，檢測(cè)結(jié)果提示，改患者中樞癥狀為美托洛爾代謝酶基因突變，藥物蓄積所致的不良反應(yīng)。

根據(jù)基因特征，調(diào)整了用藥方案。調(diào)整后，該患者中樞癥狀一周消失。二周后，患者痊愈出院。第三十七頁(yè)，共64頁(yè)。C、2012年，建DNA常溫保存技術(shù)。D、2013年1月6日，原創(chuàng)、最簡(jiǎn)潔的基因測(cè)序技術(shù)成型：

數(shù)字熒光分子雜交測(cè)序：僅3小時(shí)，從標(biāo)本處理到判讀基因序列第三十八頁(yè)，共64頁(yè)。E、從2013年1月起，開(kāi)始向全國(guó)傳授和交流用于中央保健的精準(zhǔn)

醫(yī)學(xué)治療方案。F、從2013年1月起，利用中國(guó)健康促進(jìn)基金會(huì)平臺(tái)，無(wú)償資助了100余家三甲醫(yī)院，采用數(shù)字熒光分子雜交測(cè)序技術(shù)，建立個(gè)體

化治療基因檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室，同時(shí)協(xié)助醫(yī)院采用我們制訂的精準(zhǔn)

醫(yī)學(xué)藥物治療方案。北京北京醫(yī)院北京海軍總醫(yī)院北京北京同仁醫(yī)院北京北京安貞醫(yī)院北京解放軍302醫(yī)院北京解放軍466醫(yī)院北京首都兒科研究所北京北京地壇醫(yī)院北京北京同仁醫(yī)院北京北京安貞醫(yī)院北京北京腫瘤醫(yī)院北京北京海淀醫(yī)院北京華信醫(yī)院北京北京兒童醫(yī)院北京解放軍309醫(yī)院北京解放軍309醫(yī)院北京解放軍307醫(yī)院北京北京市婦產(chǎn)科醫(yī)院上海上海市新華醫(yī)院上海上海交通大學(xué)附屬兒童醫(yī)院上海上海仁濟(jì)醫(yī)院上海上海市瑞金醫(yī)院上海中國(guó)人民解放軍411醫(yī)院上海上海市普陀區(qū)中心醫(yī)院上海上海市東方醫(yī)院南區(qū)上海上海市東方醫(yī)院山東山東省立醫(yī)院山東山東大學(xué)齊魯醫(yī)院山東濰坊醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院山東青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院廣州南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院廣州廣州醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院江蘇江蘇省人民醫(yī)院江蘇南京鼓樓醫(yī)院湖北武漢協(xié)和醫(yī)院湖北湖北武漢同濟(jì)醫(yī)院第三十九頁(yè)，共64頁(yè)。G、從2014年起，組織編寫(xiě)《中國(guó)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)藥物治療指南》主審：巴德年院士主編：王辰院士一、《呼吸系統(tǒng)疾病分冊(cè)》二、《心血管系統(tǒng)疾病分冊(cè)》三、《消化系統(tǒng)疾病分冊(cè)》四、《腎臟疾病分冊(cè)》五、《血液系統(tǒng)疾病分冊(cè)》六、《風(fēng)濕免疫系統(tǒng)疾病分冊(cè)》七、《泌尿外科系統(tǒng)疾病分冊(cè)》八、《神經(jīng)內(nèi)科分冊(cè)》九、《感染性疾病分冊(cè)》十、《腫瘤分冊(cè)》十一、《精神疾病分冊(cè)》十二、《兒科分冊(cè)》十三、《婦產(chǎn)科分冊(cè)》十四、《個(gè)體化藥物治療分冊(cè)》十五、《個(gè)體化藥物治療相關(guān)檢驗(yàn)技術(shù)操作規(guī)程》擬先按各病種分冊(cè)出版，計(jì)15分冊(cè)。計(jì)劃今年年中出版。第四十頁(yè)，共64頁(yè)。H、精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室統(tǒng)一的質(zhì)量控制體系，已開(kāi)始建立

由上海市臨床檢驗(yàn)中心負(fù)責(zé)實(shí)施。2015年5月實(shí)施第一次全國(guó)個(gè)體化精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)基因檢測(cè)室間質(zhì)評(píng)。I、“十三五”呼吸病項(xiàng)目之“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究”，

將對(duì)全國(guó)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)發(fā)展，起巨大推動(dòng)作用

第四十一頁(yè)，共64頁(yè)。13、首家“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)中心”成立于北京婦產(chǎn)醫(yī)院

以診治自閉癥為主要抓手。

涉及約1000萬(wàn)家庭，同步啟動(dòng)注冊(cè)登記研究。

14、2015年5月，啟動(dòng)中日牽頭的“激素致股骨頭壞死機(jī)理及精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究”參加單位：中日醫(yī)院、北京醫(yī)院、空軍466醫(yī)院、309醫(yī)院、307醫(yī)院、北京兒童醫(yī)院、上海仁濟(jì)醫(yī)院、上海市兒童醫(yī)院、武漢協(xié)和醫(yī)院、武大中南醫(yī)院15、2015年3月，啟動(dòng)上海市兒童醫(yī)院牽頭的“萬(wàn)古霉素腎毒性敏感基因多中心研究”第四十二頁(yè)，共64頁(yè)。不斷提高臨床疑難疾病治療的安全性和有效性第四十三頁(yè)，共64頁(yè)。以哮喘為例1、糖皮質(zhì)激素吸入性糖皮質(zhì)激素是一線治療藥，但仍有15-20%的患者無(wú)效。第四十四頁(yè)，共64頁(yè)。ThePharmacogenomicsJournalrs1876828inCRHR1（腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素受體1）：GG基因型，對(duì)ICS的短期應(yīng)答（治療6周后的FEV）最弱。GA型的應(yīng)答較弱。AA型的應(yīng)答最強(qiáng)。

rs37973inGLCCI1（糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)轉(zhuǎn)錄1基因）：AA基因型對(duì)ICS治療應(yīng)答較好；其次是AG基因型；GG基因型，弱應(yīng)答或無(wú)應(yīng)答的風(fēng)險(xiǎn)高。

Thesefindingsshowthattwogeneticvariantscanbecombinedintoapredictivetest

thatachievessimilaraccuracyandsuperiorreplicabilitycomparedwithsingleSNPpredictors.第四十五頁(yè)，共64頁(yè)。丙酸氟替卡松與CYP3A4*22T等位基因與低哮喘控制得分相關(guān)，T等位基因提高了哮喘控制水平CT基因比CC基因型，吸入丙酸氟替卡松，哮喘控制較好，哮喘評(píng)分平均降低2.1分第四十六頁(yè)，共64頁(yè)。2、β受體激動(dòng)劑與SABA和LABA作用相關(guān)的基因，研究最多的是β2腎上腺受體,ARDB2

的Arg16Gly

。第四十七頁(yè)，共64頁(yè)。SABA、LABA+ICS的療效，受β2腎上腺受體基因型影響Arg/Arg基因型的患者，肺功能下降，哮喘惡化。Gly/Gly基因型患者，效果較好第四十八頁(yè)，共64頁(yè)。嚴(yán)重哮喘患者，常規(guī)治療，聯(lián)用思力華，30%的患者肺功能明顯改善，但過(guò)去

原因不明。ARDB2基因型對(duì)思力華藥效的影響，與SABA、LABA+ICS相反。3、噻托溴銨粉吸入劑（思力華）Arg/Arg基因型的患者，使用SABA，肺功能下降，哮喘惡化。但使用思力華則應(yīng)答率高達(dá)60%。Gly/Gly基因型患者，使用SABA效果較好。但使用思力華，應(yīng)答率則很低，僅為25%左右。第四十九頁(yè)，共64頁(yè)。4、白三烯受體拮抗劑(LTRA）白三烯C4合成酶基因啟動(dòng)子A-444C突變，LTRA肺功能改善更好；能減少孟魯司特治療時(shí)的哮喘惡化事件76%。由此，我們可以對(duì)哮喘展開(kāi)精準(zhǔn)治療。第五十頁(yè)，共64頁(yè)。病例2兒童難治性哮喘的精準(zhǔn)治療

基因檢測(cè)提示對(duì)SABA/LABA治療應(yīng)答不理想。對(duì)ICS治療應(yīng)答較好。

第五十一頁(yè)，共64頁(yè)。病例3華法林的精準(zhǔn)治療：

測(cè)靶點(diǎn)和代謝酶基因，后直接計(jì)算出維持劑量第五十二頁(yè)，共64頁(yè)。病例4他克莫司的精準(zhǔn)治療：測(cè)代謝酶基因后，直接計(jì)算維持劑量。第五十三頁(yè)，共64頁(yè)。病例5心臟支架術(shù)后的精準(zhǔn)藥物治療檢測(cè)氯吡格雷抵抗基因和阿司匹林抵抗基因，調(diào)整藥物治療方案，防止支架發(fā)生血栓。第五十四頁(yè)，共64頁(yè)。病例6習(xí)慣性流產(chǎn)的精準(zhǔn)治療檢測(cè)習(xí)慣性流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)基因，針對(duì)基因缺陷實(shí)施治療，防止流產(chǎn)。第五十五頁(yè)，共64頁(yè)。病例7丙型肝炎的精準(zhǔn)治療根據(jù)