最新：孕期非產(chǎn)科手術(shù)的圍手術(shù)期管理據(jù)統(tǒng)計(jì)，歐美國家孕期非產(chǎn)科手術(shù)的發(fā)生率約為0.75%～2%［1］。在我國尚無準(zhǔn)確的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，但隨著我國“二孩”政策的開放，孕期非產(chǎn)科手術(shù)的發(fā)生率呈上升趨勢。孕期非產(chǎn)科手術(shù)的常見類型包括闌尾炎、泌尿系結(jié)石、卵巢囊腫及創(chuàng)傷等［2］。手術(shù)及麻醉藥物是否會(huì)影響胎兒生長發(fā)育？是否會(huì)增加流產(chǎn)、早產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)？手術(shù)時(shí)機(jī)如何選擇及圍手術(shù)期如何管理？這些都是孕婦在接受手術(shù)和麻醉過程中患者及家屬、手術(shù)醫(yī)生與麻醉醫(yī)生共同關(guān)注的問題。針對以上問題，現(xiàn)將國內(nèi)外的研究綜述如下。一、麻醉藥物與胎兒發(fā)育麻醉藥物的胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)目前所有的麻醉藥物幾乎均可通過胎盤屏障。常見藥物經(jīng)胎盤轉(zhuǎn)移的機(jī)制為簡單擴(kuò)散、促進(jìn)擴(kuò)散、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)或吞飲作用［2］。麻醉藥物的胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)速率取決于其理化性質(zhì)，高脂溶性藥物轉(zhuǎn)移速度較快，而高水溶性藥物則轉(zhuǎn)移較慢。對于孕婦用藥，使用者必須關(guān)注此種藥物能否通過胎盤及其產(chǎn)生的影響。以丙泊酚、氯胺酮為代表的靜脈全身麻醉藥物可迅速穿過胎盤，但因其可在胎兒體內(nèi)被迅速代謝，所以短期、單次的使用對孕婦及胎兒的影響較?。?-3］；七氟烷、地氟烷為代表的吸入麻醉藥因其高脂溶性可通過胎盤屏障，但其分解迅速、代謝快，所以一定范圍濃度的使用是安全的，且臨床劑量的吸入麻醉劑還可有效抑制子宮收縮，有益于預(yù)防早產(chǎn)［2,4］；阿片類鎮(zhèn)痛藥可快速通過胎盤屏障［2］，圍手術(shù)期用藥應(yīng)盡量選擇作用時(shí)間短，可快速代謝的藥物；新斯的明可通過胎盤導(dǎo)致胎兒心動(dòng)過緩，但是否會(huì)產(chǎn)生持續(xù)的胎兒損害需要進(jìn)一步驗(yàn)證，為安全起見，圍手術(shù)期推薦其與阿托品聯(lián)合使用［5］；神經(jīng)肌肉阻滯藥(包括去極化和非去極化肌松藥)因低脂溶性和高離解度不易通過胎盤，因此對胎兒幾乎無影響［6］；利多卡因由于其低蛋白結(jié)合率和低脂溶性的特點(diǎn)，容易通過胎盤屏障［2］，轉(zhuǎn)移率達(dá)64%［7］，大劑量使用利多卡因時(shí)可引起母體心律失常而影響胎兒［8］，胎兒酸中毒時(shí)利多卡因由于其“離子捕獲”效應(yīng)可在胎兒體內(nèi)大量蓄積，從而產(chǎn)生一系列持久的損害［2］，故圍手術(shù)期使用利多卡因時(shí)應(yīng)該注意其劑量。麻醉藥物的致畸性胎兒形成包括三個(gè)時(shí)期，分別為細(xì)胞增殖期（受精后18d左右）、器官發(fā)生期（受精后3～12周）、胎兒形成期（12周～足月）。致畸劑是一種在胎兒發(fā)育期間能引起胎兒特定缺陷發(fā)生的物質(zhì)，這種缺陷的發(fā)生屬于非偶然性［6］。器官發(fā)生期的第18～58天是器官組織發(fā)育最敏感的時(shí)期，如果胎兒在這一時(shí)期接觸到致畸性藥物，可能導(dǎo)致發(fā)育畸形，影響器官、組織大小及其功能［9］。致畸劑導(dǎo)致胎兒畸形的發(fā)生需要一定的客觀條件，在胎兒器官發(fā)育的關(guān)鍵時(shí)期和致畸劑暴露的時(shí)間窗，并被給予足夠劑量的致畸藥物；致畸的發(fā)生率與致畸藥物的劑量及作用時(shí)間呈正相關(guān)，也與靶器官的發(fā)育是否處于最敏感時(shí)期相關(guān)。動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)幾乎所有的麻醉藥均有致畸作用［6］，而在臨床研究中尚沒有藥物致畸報(bào)道，現(xiàn)階段臨床劑量的麻醉藥對胎兒發(fā)育沒有危險(xiǎn)性［10］。3.全麻藥物與胎兒神經(jīng)發(fā)育2015年，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FoodandDrugAdministration，F(xiàn)DA）就孕婦全身麻醉藥物的使用發(fā)出警告，對妊娠最后3個(gè)月的婦女或歲以下的兒童，重復(fù)或長時(shí)間使用全身麻醉藥物，可能會(huì)影響嬰幼兒腦發(fā)育［11］。這一警告將全麻藥物的神經(jīng)毒性這一問題推上了爭論的焦點(diǎn)，同時(shí)也引起社會(huì)和公眾一定程度的擔(dān)憂。30年來的大量動(dòng)物研究表明，常用的全麻藥物在組織學(xué)和功能學(xué)上都會(huì)影響早期的腦發(fā)育，導(dǎo)致胎兒后期的神經(jīng)發(fā)育障礙，最終可能引起成年后的認(rèn)知及行為學(xué)改變［12-13］。從嚙齒類到靈長類（非人類）動(dòng)物，在幼年期接受過麻醉暴露，表現(xiàn)出遠(yuǎn)期的記憶和行為能力下降［14-15］。但動(dòng)物研究結(jié)果并不能簡單推求尋繹到人類。首先，不同于人類發(fā)育的關(guān)鍵時(shí)期，大鼠及小鼠腦發(fā)育的關(guān)鍵時(shí)期是在出生前1～2d開始的，持續(xù)至出生后第14天，最高峰是在出生后第4～10天。此外，一些干擾性致畸因素（如高碳酸血癥、低體溫以及低氧血癥）沒能得到有效的監(jiān)測和控制，也會(huì)增加動(dòng)物的致畸風(fēng)險(xiǎn)［16-17］。因倫理學(xué)等因素，全身麻醉與胎兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的相關(guān)臨床研究很少。Palanisamy［18］研究表明，在妊娠期前3個(gè)月內(nèi)經(jīng)歷1次臨床手術(shù)和麻醉并不會(huì)影響胎兒的神經(jīng)發(fā)育。在妊娠后期單次的、臨床劑量的麻醉藥物暴露，也不會(huì)引起胎兒的神經(jīng)發(fā)育異常及影響其后期的智力發(fā)育［19］。但目前關(guān)于麻醉藥物對妊娠期胎兒神經(jīng)發(fā)育的影響研究進(jìn)展有限，還需要進(jìn)一步的前瞻性臨床研究來驗(yàn)證。二、麻醉方式對母體及胎兒的影響椎管內(nèi)麻醉和全身麻醉是臨床上常用于孕婦的麻醉方式。由于妊娠期間孕婦生理解剖發(fā)生了極大變化，全身麻醉對孕婦來說最大的困難是氣道管理。首先，孕婦氣道黏膜容易水腫，加上體重增加及乳房增大，可導(dǎo)致喉部暴露及氣管插管困難［20］。其次，由于功能殘氣量下降，同時(shí)心排出量、代謝速率及氧耗增加，即使發(fā)生極短暫的呼吸暫?；蚝粑拦Ｗ?，孕婦發(fā)生低氧血癥的危險(xiǎn)性也會(huì)顯著增加［21］。此外，妊娠8～12周以后吸入全麻藥的最低肺泡有效濃度下降約30%［22］，所以使用全身麻醉的藥物劑量應(yīng)適當(dāng)減少。椎管內(nèi)麻醉常見的風(fēng)險(xiǎn)是低血壓，低血壓導(dǎo)致子宮胎盤灌注降低，可能誘發(fā)孕婦循環(huán)失控及胎兒宮內(nèi)窘迫，危及胎兒及母體安全。預(yù)防性補(bǔ)充血容量并不能有效降低孕婦低血壓的發(fā)生率，如果發(fā)生低血壓時(shí)，可以使用麻黃堿或去氧腎上腺素。孕婦23周后易發(fā)生仰臥位低血壓，因?yàn)槠脚P時(shí)增大的子宮壓迫下腔靜脈從而減少回心血量，所以孕23周以后推薦左側(cè)臥位或者墊高右髖部，減少子宮對靜脈的壓迫，從而減少低血壓的發(fā)生［23］。目前尚無研究發(fā)現(xiàn)全麻和區(qū)域麻醉對新生兒先天缺陷和早產(chǎn)的影響存在差異。但是由于區(qū)域麻醉可避免肺誤吸的風(fēng)險(xiǎn)以及減少胎兒藥物暴露，可能更優(yōu)于全身麻醉［1］。三、手術(shù)方式及手術(shù)時(shí)機(jī)的選擇腹腔鏡手術(shù)相對于開放性手術(shù)，腹腔鏡手術(shù)有諸多優(yōu)點(diǎn)，包括更輕微的術(shù)后疼痛、更短的住院時(shí)間、更低的血栓栓塞發(fā)生率、更短的恢復(fù)時(shí)間、更小的術(shù)口瘢痕以及更低的術(shù)后腸梗阻發(fā)生率等［24］。妊娠期運(yùn)用腹腔鏡技術(shù)曾被認(rèn)為是絕對禁忌，但隨著外科技術(shù)的發(fā)展，腹腔鏡技術(shù)越來越多甚至常規(guī)的應(yīng)用于孕期非產(chǎn)科手術(shù)。但仍然有手術(shù)醫(yī)生對此存在顧慮，例如CO2氣腹產(chǎn)生的腹內(nèi)壓力可能會(huì)導(dǎo)致術(shù)中胎兒灌注不足、胎兒畸形、流產(chǎn)或早產(chǎn)。Cox等［25］就此問題開展了一項(xiàng)回顧性研究，將在孕期行闌尾切除及膽囊切除術(shù)的1999例孕婦分為腹腔鏡手術(shù)組和開腹手術(shù)組，比較術(shù)后并發(fā)癥、胎兒流產(chǎn)及早產(chǎn)率，結(jié)果表明腹腔鏡組術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率低于開放手術(shù)組，胎兒結(jié)局亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。Laustsen等［26］則比較了開腹手術(shù)組和腹腔鏡手術(shù)組兩組新生兒在胎齡、Apgar評分、出生體重、身高等方面的差異，結(jié)果均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。Weiner等［27］的研究表明，在妊娠34周以前，腹腔鏡可以運(yùn)用于妊娠期任何腹部手術(shù)指征中，而不會(huì)增加對母胎的風(fēng)險(xiǎn)。雖然腹腔鏡技術(shù)已被證明可安全應(yīng)用于孕期非產(chǎn)科手術(shù)，但仍需盡量降低因高氣腹壓或長時(shí)間氣腹壓力對孕婦及胎兒的影響。在孕中期氣腹壓力建議低于8～12mmHg，以避免高氣腹壓影響子宮血流灌注。其次，在麻醉過程中應(yīng)保持孕婦呼末CO2在30～35mmHg之間，避免產(chǎn)生高碳酸血癥和胎兒酸中毒［1］。2.手術(shù)時(shí)機(jī)的選擇手術(shù)時(shí)機(jī)的選擇取決于孕婦的病情和合并的非產(chǎn)科疾病及其嚴(yán)重程度。研究發(fā)現(xiàn)，妊娠期間最常發(fā)生外科疾病是在孕早期（42%），其次是孕中期（35%）和孕晚期（24%）［28］。孕早期是胎兒生長發(fā)育的關(guān)鍵時(shí)期，是身體重要組織器官形成的敏感期，若在這一時(shí)期接觸可能的致畸藥物，易導(dǎo)致胎兒結(jié)構(gòu)畸形，影響胎兒的生長發(fā)育［9］。條件許可情況下，應(yīng)盡量避免在孕期的前3個(gè)月進(jìn)行麻醉和手術(shù)，以避免胎兒在器官發(fā)育期間暴露于麻醉藥物及圍手術(shù)期的用藥中。對于孕早期可推遲的擇期手術(shù)，盡量推遲到孕中期［29］。在孕晚期，因子宮增大易激惹性增加，腹部手術(shù)的術(shù)中操作及疾病本身的影響極易增加流產(chǎn)和（或）早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)，限期或擇期手術(shù)應(yīng)該推遲至產(chǎn)后6周再手術(shù)［6］。但對于緊急或病情發(fā)展迅速的疾病，均應(yīng)立即手術(shù)，因?yàn)闆]有證據(jù)表明任何麻醉方法、藥物及手術(shù)方式會(huì)直接導(dǎo)致母嬰結(jié)局不良，尤其是在合并有并發(fā)癥時(shí)，疾病本身導(dǎo)致的急性變態(tài)反應(yīng)對母體和胎兒結(jié)局影響更嚴(yán)重［30-32］。四、圍手術(shù)期管理及監(jiān)測術(shù)前準(zhǔn)備和其他大多數(shù)外科手術(shù)患者一樣，孕婦術(shù)前的心理狀態(tài)是臨床必須關(guān)注的問題，但術(shù)前焦慮不主張使用麻醉前藥物，應(yīng)盡量通過心理干預(yù)來緩解；同時(shí)，麻醉醫(yī)生應(yīng)當(dāng)告知患者沒有已知的危險(xiǎn)因素會(huì)導(dǎo)致胎兒畸形；最后，與非妊娠患者一樣進(jìn)行術(shù)前評估、完善實(shí)驗(yàn)室檢查和其他檢查。由于孕婦生理解剖的特殊性，還要考慮到孕婦存在反流誤吸、插管困難、血栓栓塞和胎兒安全等風(fēng)險(xiǎn)。為預(yù)防孕婦反流誤吸，專家建議妊娠16周后術(shù)前可考慮使用H2受體拮抗劑和非微?？顾釀╊A(yù)防返流誤吸［5］。術(shù)中監(jiān)測對于孕期非產(chǎn)科手術(shù)的術(shù)中監(jiān)測，除了美國麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)(AmericanSocietyofAnesthesiologists,ASA)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的術(shù)中監(jiān)測指標(biāo)，醫(yī)護(hù)人員還應(yīng)盡量監(jiān)測胎兒心率和子宮緊張度。常規(guī)胎兒監(jiān)護(hù)大多數(shù)情況下在妊娠18～20周后。25周開始，胎兒心率變異性也較容易觀測到，但麻醉藥物可能會(huì)降低胎心率基線，因此具體的讀數(shù)必須考慮到麻醉藥物等因素的影響［33］。術(shù)中胎心率監(jiān)測的價(jià)值在于能早期發(fā)現(xiàn)胎兒損傷，胎兒低氧血癥、酸中毒、體溫過低、母體呼吸酸中毒或嚴(yán)重堿中毒，藥物或麻醉劑可能導(dǎo)致胎兒心率減慢。發(fā)現(xiàn)早可通過適當(dāng)?shù)囊后w治療、血管活性藥、血制品、過度通氣或孕婦體位調(diào)整，對產(chǎn)婦的血流動(dòng)力學(xué)和氧合情況進(jìn)行糾正。此外，胎兒胎心率監(jiān)測報(bào)告應(yīng)由經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)務(wù)人員來解讀，了解孕婦手術(shù)和麻醉過程中所遇到的變化，并得到及時(shí)有效的治療。保證胎兒氧合在實(shí)施非產(chǎn)科手術(shù)時(shí)對胎兒最為重要的是維持正常的子宮內(nèi)環(huán)境和避免胎兒宮內(nèi)窒息。胎兒氧合直接取決于母體動(dòng)脈血氧分壓、攜氧能力、氧親和力和子宮胎盤灌注。因此，維持孕婦正常的PaO2、PaCO2和子宮血流量至關(guān)重要。胎兒血紅蛋白對氧氣有很高的親和力，可短暫耐受母體氧合的降低［34］。但孕婦長期或顯著的低氧血癥會(huì)導(dǎo)致胎盤血管收縮，灌注減少，從而導(dǎo)致胎兒低氧血癥、酸中毒甚至死亡［35］。高碳酸血癥是威脅母胎安全的另一危險(xiǎn)因素，高碳酸血癥時(shí)CO2可直接穿過胎盤，導(dǎo)致胎兒呼吸性酸中毒。嚴(yán)重的胎兒呼吸性酸中毒引起心肌抑制，導(dǎo)致子宮動(dòng)脈血管收縮和子宮血流量減少［36］，從而造成不良的母胎結(jié)局。孕婦動(dòng)脈壓降低導(dǎo)致胎盤血流量減少和胎兒缺血缺氧。術(shù)中孕婦血壓的降低可適當(dāng)通過補(bǔ)液和血管活性藥物來維持。長期以來，麻黃堿是治療母體低血壓的首選藥物，但麻黃堿可使胎兒體內(nèi)pH值和BE下降，導(dǎo)致新生兒酸中毒，這可能是因?yàn)槁辄S堿可通過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，激活胎兒的β腎上腺素能受體，引起胎兒代謝增加［37］。而去氧腎上腺素是一種單純α受體激動(dòng)藥，可通過直接收縮血管起到升高血壓作用，惡心嘔吐的發(fā)生率較低，不引起新生兒酸中毒，在預(yù)防產(chǎn)婦低血壓及其后遺癥(惡心和嘔吐)方面比麻黃堿更為有效，但要謹(jǐn)防其反射性減慢心率的作用［38］。預(yù)防流產(chǎn)或早產(chǎn)有研究報(bào)道，孕期非產(chǎn)科手術(shù)后自然流產(chǎn)和早產(chǎn)的發(fā)生率有所增加，這可能是由于術(shù)中對子宮的操作或患者的自身情況（如膿毒癥）造成的［2］。傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為，在妊娠早期手術(shù)增加了流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)，妊娠晚期手術(shù)增加了早產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)，妊娠中期手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)最?。?7］。Tolcher等［39］通過審查大量的文獻(xiàn)質(zhì)疑這一結(jié)論，因?yàn)闆]有排除疾病本身對妊娠結(jié)局的影響。通過大量的數(shù)據(jù)分析，認(rèn)為妊娠期前3個(gè)月和妊娠晚期手術(shù)并不會(huì)顯著增加流產(chǎn)或早產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)，但仍推薦在孕中期實(shí)施手術(shù)。在妊娠后期由于手術(shù)操作、感染或者低氧血癥引起的子宮易感性明顯增加，因此術(shù)中術(shù)后均要嚴(yán)密監(jiān)測子宮活動(dòng)。吸入麻醉藥可降低子宮張力，抑制子宮收縮，在預(yù)防早產(chǎn)方面是有益的，但要警惕藥物高濃度時(shí)可導(dǎo)致低血壓。關(guān)于預(yù)防性使用子宮收縮抑制劑的觀點(diǎn)尚有爭議，不推薦在孕期預(yù)防性使用子宮收縮抑制劑如鎂劑等藥物，但對于孕晚期有炎癥情況的腹部手術(shù)或盆腔手術(shù)，可以考慮預(yù)防性使用［2］。5.術(shù)后鎮(zhèn)痛術(shù)后鎮(zhèn)痛不足會(huì)增加早產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)，但孕期鎮(zhèn)痛藥物的選擇需要謹(jǐn)慎，以不影響母體和胎兒為準(zhǔn)。臨床常采用的鎮(zhèn)痛方式包括靜脈鎮(zhèn)痛、神經(jīng)阻滯止痛及硬膜外鎮(zhèn)痛。靜脈鎮(zhèn)痛因?yàn)槠涔芾矸奖阍谂R床上應(yīng)用最多，阿片類藥物和非甾體類抗炎藥是孕婦常用的靜脈鎮(zhèn)痛藥，雖然研究已證實(shí)這兩類藥物在孕期可安全使用，但仍需關(guān)注其相關(guān)的不良反應(yīng)及劑量問題。孕期推薦短期低劑量使用弱成癮性靜脈阿片藥，盡量避免長期使用鎮(zhèn)痛劑量的非甾體類抗炎藥及成癮性強(qiáng)的阿片類藥。FDA建議孕婦在妊娠32周后應(yīng)避免長期使用非甾體抗炎藥(＞48h)，因?yàn)樵谌焉锿砥诖祟愃幬锟赡軙?huì)導(dǎo)致胎兒動(dòng)脈導(dǎo)管過早關(guān)閉，且可能影響分娩過程，產(chǎn)生無效宮縮而延長分娩時(shí)間［40-41］。此外，長期暴露于非甾體類抗炎藥中還可能導(dǎo)致胎兒腎臟、肺臟及心血管系統(tǒng)損害［2,42］，故孕期應(yīng)謹(jǐn)慎使用非甾體類抗炎藥。局部神經(jīng)阻滯或硬膜外鎮(zhèn)痛可提供良好的術(shù)后鎮(zhèn)痛，并減少阿片類藥物的呼吸抑制風(fēng)險(xiǎn)，但需注意局麻藥中毒劑量的把握。神經(jīng)阻滯是孕期相對最安全的一種止痛方式，利多卡因是FDA推薦可安全用于孕期的局麻藥。在局麻藥中加入微量腎上腺素也可安全使用。對于孕期非產(chǎn)科手術(shù)的圍手術(shù)期管理，需注意以下幾點(diǎn)：目前臨床常用麻醉藥物尚未發(fā)現(xiàn)有明確致畸性，可安全運(yùn)用于妊娠期婦女；腹腔鏡具有切口小，疼痛較輕，恢復(fù)快，孕婦可更早下地活動(dòng)的優(yōu)點(diǎn)，可作為孕期非產(chǎn)科手術(shù)首選術(shù)式；圍手術(shù)期保證母胎氧合，減少對子宮的刺激，預(yù)防胎兒流產(chǎn)或早產(chǎn)；術(shù)后充分鎮(zhèn)痛以預(yù)防早產(chǎn)，避免長期服用非甾體抗炎藥或成癮性強(qiáng)的阿片類藥，盡可能選擇成癮性弱的阿片類藥物或采用區(qū)域鎮(zhèn)痛方式止痛。參考文獻(xiàn)［1］ReitmanE,FloodP.Anaestheticconsiderationsfornon-obstetricsurgeryduringpregnancy［J］.BritishJournalofAnaesthesia,2011,107:i72-i78.［2］UpadyaM,SaneeshPJ.Anaesthesiafornon-obstetricsurgeryduringpregnancy［J］.IndianJAnaesth,2016,60(4):234-241.［3］HuL,PanJ,ZhangS,etal.Propofolincombinationwithremifentanilforcesareansection:Placentaltransferandeffectonmothersandnewbornsatdifferentinductiontodeliveryintervals［J］.TaiwanJObstetGynecol,2017,56(4):521-526.［4］SueharaT,MorishitaJ,UekiM,etal.Effectsofsevofluraneexposureduringlatepregnancyonbraindevelopmentofoffspringmice［J］.PaediatrAnaesth,2016,26(1):52-59.［5］RasmussenAS,ChristiansenCF,UldbjergN,etal.Obstetricandnon-obstetricsurgeryduringpregnancy:A20-yearDanishpopulation-basedprevalencestudy［J］.BMJOpen,2019,9(5):e28136.［6］RavindraGL,MadamangalamAS,SeetharamaiahS.Anaesthesiafornon-obstetricsurgeryinobstetricpatients［J］.IndianJAnaesth,2018,62(9):710-716.［7］deBarrosDL,DantasME,CavalliRC,etal.Distributionofbupivacaineenantiomersandlidocaineanditsmetaboliteintheplacentalintervillousspaceandinthedifferentmaternalandfetalcompartmentsintermpregnantwomen［J］.JClinPharmacol,2011,51(2):212-217.［8］MoisesEC,DuarteLB,CavalliRC,etal.TransplacentalDistributionofLidocaineandItsMetaboliteinPeriduralAnesthesiaAdministeredtoPatientsWithGestationalDiabetesMellitus［J］.ReprodSci,20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