山東xx制藥有限公司對照品溶液穩(wěn)定性研究報告文件類別：操作文件頒發(fā)部門：質(zhì)量管理部持有部門：分發(fā)號：生效日期：分發(fā)部門：中心檢驗室、質(zhì)量管理部起草中心檢驗室簽名/日期：年月日審核中心檢驗室簽名/日期：年月日批準(zhǔn)質(zhì)量管理部簽名/日期：年月日目的：為研究檢驗方法中未規(guī)定效期的對照品溶液的穩(wěn)定性，特制定此規(guī)程。范圍：本規(guī)程適用于檢驗方法中未規(guī)定效期的對照品溶液。依據(jù)：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》、《中華人民共和國藥典》、《確認(rèn)與驗證管理規(guī)程》以及各品種質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。責(zé)任：質(zhì)量控制部部長、QC主管、QC檢驗員對規(guī)程的實施負(fù)責(zé)。正文：穩(wěn)定性研究方案：各品種檢驗中使用的對照品溶液如需在一定時期內(nèi)重復(fù)使用，QC檢驗員應(yīng)制定穩(wěn)定性研究方案，經(jīng)組長或QC主管審核，質(zhì)量控制部負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后方可進(jìn)行。穩(wěn)定性研究方案中應(yīng)明確對照品溶液的名稱和濃度，配制過程、檢測方法（包括檢測前對照品溶液的稀釋）、貯存條件、擬研究的時間及測試時間點等。穩(wěn)定性研究方案應(yīng)有編號，編制規(guī)則：P+方案制定日期（兩位年兩位月）+兩位流水號，如：P120801：穩(wěn)定性研究的實施：標(biāo)簽：所有用于對照品溶液效期研究的溶液標(biāo)簽上都需標(biāo)注“用于對照品溶液效期研究”。對照品溶液配制：對照品溶液的配制應(yīng)按品種規(guī)定的方法進(jìn)行。儲存條件：對照品溶液一般密封儲存在2～8℃冰箱內(nèi)，用于驗證分析前需放置至室溫。在研究過程中對照品溶液應(yīng)始終保存在指定的貯存條件下。測試時間點：依據(jù)測試時間的長短，選擇合理的測試時間點，可以參考下表。測試時間測試時間點35天0天7天14天30天35天程序和接受標(biāo)準(zhǔn)程序：分別制備兩份對照品溶液，在零時間點，對每份對照品溶液分析兩次，互相復(fù)核。在零時間點以外的測試時間點，新鮮配制一份對照品溶液。對新鮮配制的對照品溶液和用于研究效期的兩份對照品溶液分析兩次。用新鮮配制的對照品溶液的平均響應(yīng)值，來重新計算用于研究效期的兩份對照品溶液的含量值。接受標(biāo)準(zhǔn)：在每次分析前，觀察測試用的對照品溶液與新鮮配制的對照品溶液的外觀是否一致。如果溶液異常（如出現(xiàn)渾濁），則停止對照品溶液的測試。在零時間點，每份對照品溶液互相復(fù)核的結(jié)果相對偏差不得過1.0%。在每個分析測試點，對照品溶液的活性成分的含量與零點的相對偏差不得過1.0%。驗證結(jié)果評定與報告：對照品溶液效期研究結(jié)束后，QC檢驗員需要起草報告總結(jié)分析數(shù)據(jù)，報告應(yīng)有編號（將相應(yīng)方案中的P替換為R）。報告經(jīng)組長或QC主管審核、質(zhì)量控制部負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后，確定的有效期可以生效。QC檢驗員在有效期生效后應(yīng)登記臺賬以便于查對。如有必要，可在增加中期報告或進(jìn)行進(jìn)一步的穩(wěn)定性研究。附則：相關(guān)文件：無。附圖譜28張。附表5張：《對照品溶液穩(wěn)定性研究方案》《對照品溶液穩(wěn)定性研究報告》《對照品溶液穩(wěn)定性研究臺帳》《對照品溶液穩(wěn)定HPLC分析數(shù)據(jù)記錄》修訂歷史：版本號修訂日期修訂原因修訂內(nèi)容01無對照品溶液穩(wěn)定性研究方案方案編號：P141101目的：本方案是為了研究硝酸異山梨酯對照品的穩(wěn)定性。對照品溶液用途：硝酸異山梨酯（片）的含量測定貯存條件：遮光密閉，2-8℃保存。擬研究時間：35天測試時間點：第0天，第7天，第14天，第30天，第35天。對照品溶液的配制過程：取兩份硝酸異山梨酯對照品各約25mg，精密稱定，分別置50ml量瓶中，加甲醇10ml溶解后，用流動相稀釋至刻度，搖勻；精密量取上述溶液各5ml，分別置25ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，備用。對照品溶液的檢測方法：分別精密量取上述兩溶液各20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖。照《中國藥典》2010年版二部“硝酸異山梨酯”含量測定項下的方法測定，按外標(biāo)法以峰面積，交叉計算出兩樣品的含量，即得。起草人：審核人：批準(zhǔn)人：起草日期：年月日審核日期：年月日批準(zhǔn)日期：年月日對照品溶液穩(wěn)定性研究報告報告編號：目的：本報告的目的是依據(jù)對照品溶液穩(wěn)定性研究方案（編號：P141101）及其實施結(jié)果評估硝酸異山梨酯對照品的穩(wěn)定性。對照品溶液用途：硝酸異山梨酯（片）的含量測定貯存條件：遮光密閉，2-8℃保存。研究時間：35天測試時間點：第0天，第7天，第14天，第30天，第35天。對照品溶液的配制過程：精密稱取硝酸異山梨酯對照品mg，mg，分別置50ml量瓶中，加甲醇10ml溶解后，用流動相稀釋至刻度，搖勻；精密量取上述溶液各5ml，分別置25ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，備用。對照品溶液的檢測方法：分別精密量取上述兩溶液各20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖。照《中國藥典》2010年版二部“硝酸異山梨酯”含量測定項下的方法測定，按外標(biāo)法以峰面積，交叉計算出兩樣品的含量，即得。研究結(jié)果與評價：將配制好的硝酸異山梨酯對照品溶液遮光、密閉，冷藏（2-8℃）保存。按預(yù)定的時間點測試，35天內(nèi)兩對照品含量的相對偏差均小于1.0%；與第0天的平均含量比較，各時間點含量的相對偏差均小于1.0%。結(jié)論：遮光密閉于2-8℃環(huán)境下，該對照品溶液30天內(nèi)可正常使用。起草人：審核人：批準(zhǔn)人：起草日期：年月日審核日期：年月日批準(zhǔn)日期：年月日對照品溶液穩(wěn)定性研究臺帳序號對照品溶液名稱濃度批準(zhǔn)日期批準(zhǔn)的有效期備注1硝酸異山梨酯24.5mg/50ml30天2硝酸異山梨酯24.9mg/50ml30天對照品溶液HPLC分析數(shù)據(jù)記錄測試時間點第0天對照品名稱：來源：批號：含量：高效液相色譜儀型號/編號分析天平型號/編號色譜柱編號流動相配制批號對照品溶液編號重量（mg）峰面積平均峰面積含量%含量平均值%相對偏差%對照品溶液1對照品溶液2新配制的對照品溶液結(jié)論：檢驗員：檢驗日期：復(fù)核員：復(fù)核日期：對照品溶液HPLC分析數(shù)據(jù)記錄測試時間點第7天對照品名稱：來源：批號：含量：高效液相色譜儀型號/編號分析天平型號/編號色譜柱編號流動相配制批號對照品溶液