常見免疫球蛋白增多癥第1頁/共20頁一、多發(fā)性骨髓瘤多發(fā)性骨髓瘤（multiplemyeloma，MM）是漿細胞異常增生的惡性腫瘤，也稱漿細胞瘤（plasnocytoma），因其引起骨破壞而得名?；颊叱０橛胸氀⒛I功損害和免疫功能障礙。近年發(fā)病有增高趨勢，男性多發(fā)，男女比約為2：1，平均發(fā)病年齡是46.5歲。第2頁/共20頁臨床特征：骨質破壞：骨髓瘤細胞增生、浸潤破壞骨組織→骨質疏松、溶骨改變→骨痛、骨折；貧血：骨髓損害→貧血，粒細胞和血小板↓，出血；骨痛和貧血是首發(fā)癥狀。感染；腎功能損害；其他組織損害（NS）；預后不良，感染和腎功能損害常為本病的死因。第3頁/共20頁多發(fā)性骨髓瘤患者骨破壞所致頭顱腫物及眼球突出第4頁/共20頁免疫特征：①血清中有大量的M蛋白，IgG≥30g/L、IgA≥10g/L、IgM≥10g/L、IgD≥2.0g/L、IgE≥2.0g/L或尿中有本周蛋白（>2.0g/24h尿）；②骨髓中有大量不成熟的漿細胞（>15%）或組織活檢證實有漿細胞瘤；③正常的Ig水平明顯↓。診斷標準：免疫學特征3項中具備2項即可診斷；但IgM或IgD除具備免疫學特征①、②項外，還須有多處溶骨性損害。確診為多發(fā)性骨髓瘤后，還要進一步作免疫學檢查分型。第5頁/共20頁不同類型的多發(fā)性骨髓瘤類型發(fā)生率（%）本周蛋白尿陽性（%）臨床特點IgG50－6050－70典型癥狀IgA20－2550－70高粘綜合征較多見IgD1－290骨髓外病變多見溶骨病變多見44%淀粉樣變IgE0.01少見非分泌型1－5無溶骨病變較少，神經系統(tǒng)損害較多見第6頁/共20頁二、巨球蛋白血癥巨球蛋白血癥（macroglobulinemia）是以分泌IgM的漿細胞惡性增殖為病理基礎的疾病。好發(fā)于老年男性。主要表現骨髓外浸潤，以淋巴結、肝和脾腫大等為主要體征并伴有血粘滯過高綜合征。第7頁/共20頁實驗檢查：血清分離不出或呈膠凍狀，電泳時血清有時難以泳動，集中于原點是該病的電泳特征。將血清做適當稀釋后可檢出高水平的IgM型M蛋白，結合臨床癥狀可以診斷本病。第8頁/共20頁三、重鏈病重鏈?。╤eavy-chaindisease，HCD）是突變的漿細胞不能產生輕鏈或所產生的重蓮異常不能與輕鏈裝配是導致血清重蓮過剩的原因，致使血清中和尿中出現大量游離的無免疫功能的免疫球蛋白重蓮所導致的疾病。第9頁/共20頁按不同的

重鏈類型IgA重鏈（α鏈）?。ㄗ畛Ｒ姡㊣gG重鏈（γ鏈）病IgM重鏈（μ鏈）病IgD重鏈（δ鏈）?。ê币姡㊣gE重鏈（ε鏈）?。ㄖ两襁€未發(fā)現）第10頁/共20頁不同種類重鏈病的特征特點γHCDαHCDμHCD好發(fā)年齡平均50歲10－30歲成年（中老年）臨床特點淋巴結腫大、肝脾腫大、懸雍垂紅腫、細菌感染、貧血等吸收不良癥候群、散在性腹部淋巴結腫大（腸型）；呼吸道炎癥肺部病變等（肺型）內臟淋巴結腫大等組織特征易變，多形態(tài)淋巴樣細胞在淋巴結和骨髓中浸潤小腸和腸系膜淋巴結有淋巴樣細胞浸潤骨髓漿細胞有空泡，常以淋巴樣細胞出現醋酸纖維膜電泳不均一的小M峰M帶可有，多數不明顯；β－α區(qū)蛋白帶明顯增寬正?；虻捅N球蛋白血癥血清免疫電泳自由γ鏈80%有自由α鏈自由μ鏈本周蛋白無無多數有，屬κ鏈骨質破壞罕見無約1/3有預后不良，死于細菌感染良好慢性淋巴細胞型較好第11頁/共20頁四、輕鏈病輕鏈病（lightchaindisease，LCD）是變異變異的漿細胞產生大量的異常輕鏈，過多的輕鏈在腎臟和其它內臟組織的沉積，導致腎損害和淀粉樣變性，輕鏈蛋白沉積于組織器官是淀粉樣變性發(fā)生的主要原因。本病發(fā)病年齡較輕，患者常以發(fā)熱、貧血、嚴重的腎功能損害為主要癥狀，多數患者溶骨性損害嚴重。第12頁/共20頁根據輕鏈蛋白類型可將本病進一步區(qū)分為λ型和κ型，λ型腎毒性較強。典型的免疫學檢測結果：血清及尿中往往可同時檢測出免疫球蛋白輕鏈血清中免疫球蛋白水平僅輕度降低或處于正常低限，但免疫球蛋白κ/λ型比值明顯異常第13頁/共20頁四種漿細胞疾病的比較疾病多發(fā)性骨髓瘤巨球蛋白血癥重鏈病輕鏈病性別男60%男80%男100%男50%視力障礙+++-+淋巴結腫大少見多見多見多見肝脾腫大少見少見多見少見溶骨性改變多見少見不見少見腎功能損害+++-++M蛋白種類IgG，A，D或EIgM重蓮（γ，α或μ）輕鏈（κ，λ）診斷后平均生存期2年4年<1年Κ型：>2年λ型：<1年第14頁/共20頁五、意義不明的單克隆丙種球蛋白病意義不明的單克隆丙種球蛋白病（monoclonalgammopathyofundeterminedsignificance，MGUS）是指患者血清或尿液中出現單克隆免疫球蛋白或輕鏈，但排除惡性漿細胞病，其自然病程、預后和轉歸暫時無法確定的疾病。病因不明，約占有M蛋白患者的1/2以上，發(fā)病率隨年齡增長而增高。第15頁/共20頁免疫學檢測主要表現：血清區(qū)帶電泳時在γ區(qū)帶內可見高而窄的尖峰或密集帶，免疫電泳證實為單克隆M帶，M蛋白以IgG型最多，約占20%M蛋白濃度增高，但IgG一般<30g/L尿液中沒有或僅有微量M-蛋白第16頁/共20頁六、淀粉樣變性淀粉樣變性（amyloidosis）是指患者體內產生的淀粉樣蛋白質沉積到一處或多處組織器官的細胞間，壓迫組織，影響其功能的一組疾病。臨床上可分為：系統(tǒng)性（主要是淋巴細胞和漿細胞相關的淀粉樣變性）非系統(tǒng)性（即器官或系統(tǒng)的局限性淀粉樣變性）第17頁/共20頁AL型淀粉樣變性患者的λ鏈與κ鏈的比率為3：1。

淀粉樣變性的臨床表