第一節(jié)概述一、中藥特色與分析特點(diǎn)（一）中藥及其制劑的生產(chǎn)和使用有中醫(yī)理論的指導(dǎo)整體觀是中醫(yī)理論體系中的重要概念，從中藥的藥性理論到組方的君臣佐使，無不體現(xiàn)中醫(yī)整體觀和辯證施治的理論原則。第一頁(yè)，共85頁(yè)。（二）中藥及制劑的質(zhì)量有多環(huán)節(jié)多因素的影響中藥材的種類繁多、成分復(fù)雜、產(chǎn)地分散，加上生長(zhǎng)環(huán)境、采收季節(jié)、加工炮制等因素，造成其所含化學(xué)成分及臨床療效的差異，如黨參在我國(guó)有39種之多。中藥制劑又收到生產(chǎn)工藝，包裝運(yùn)輸，儲(chǔ)藏等因素的影響，質(zhì)量控制的環(huán)節(jié)更為復(fù)雜，如板藍(lán)根顆粒有700多產(chǎn)家生產(chǎn)出1200多種藥品；復(fù)方丹參片600多產(chǎn)家生產(chǎn)出800多種藥品。第二頁(yè)，共85頁(yè)。1、同一植物化學(xué)成分復(fù)雜柴胡：揮發(fā)油、柴胡醇、油酸、亞麻酸、棕櫚酸、硬脂酸、廿四酸、葡萄糖、α-菠菜甾醇、Δ7-豆甾烯醇、Δ22-豆甾烯醇、豆甾醇、側(cè)金盞花醇、白芷素及皂甙等。皂甙中有柴胡皂甙a、c、d，柴胡甙元F、E、G，龍吉甙元。（三）中藥及其制劑有復(fù)雜多變的特點(diǎn)第三頁(yè)，共85頁(yè)。1、化學(xué)成分復(fù)雜小柴胡湯：柴胡、黃芩、人參、甘草、生姜、大棗、半夏。第四頁(yè)，共85頁(yè)。2.不同來源原材料差異大柴胡：北柴胡、狹葉柴胡、金黃柴胡、大葉柴胡、長(zhǎng)莖柴胡等柴胡：傘形科銀柴胡：石竹科影響因素：產(chǎn)地、生長(zhǎng)環(huán)境、藥用部位、采收季節(jié)、加工方法第五頁(yè)，共85頁(yè)。3、同樣的藥物在不同處方中的作用不同黃連上清丸：黃連為君藥安宮牛黃丸：黃連為臣藥第六頁(yè)，共85頁(yè)。4、制劑工藝不同，有效成分不同丹參：丹參酮（脂溶性）丹酚酸B、丹參素（水溶性）復(fù)方丹參片：乙醇、水提取復(fù)方丹參滴丸：水提取第七頁(yè)，共85頁(yè)。5、劑型繁多，輔料干擾大蠟丸蜂蠟蜜丸蜂蜜糊劑糯米粉、黃米粉曲劑發(fā)酵膠劑豆油、黃酒、冰糖第八頁(yè)，共85頁(yè)。6、雜質(zhì)來源復(fù)雜非藥用部分、泥沙

重金屬、殘留農(nóng)藥霉變、蟲蛀等產(chǎn)生的雜質(zhì)洗滌用水污染第九頁(yè)，共85頁(yè)。ChP2010一部正文分為藥材和飲片、植物油脂和提取物、成方制劑和單味制劑。傳統(tǒng)劑型：丸劑散劑膏藥酒劑搽劑等現(xiàn)代劑型：口服液片劑軟膠囊劑顆粒劑滴丸劑氣霧劑噴霧劑注射劑等二、中藥及其制劑的分類與質(zhì)量分析要點(diǎn)第十頁(yè)，共85頁(yè)。（一）中藥材和飲片藥材是藥制劑的生產(chǎn)原料，是中藥生產(chǎn)過程中質(zhì)量保證的首要環(huán)節(jié)。飲片是指藥材經(jīng)過炮制后可直接用于中醫(yī)臨床或制劑生產(chǎn)的處方藥品。顯微鑒定是藥材和飲片的特色鑒別方法。

第十一頁(yè)，共85頁(yè)。（二）植物油脂和提取物是指從食物、動(dòng)物中制得的揮發(fā)油、油脂、有效部位和成分。植物油脂和提取物大部分用于中藥制劑的原料，一般是針對(duì)中藥中的某一類或單一成分提取而得到。如人參總皂苷、丹參酮等，因此其分析方法和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)都是圍繞該類或該成分而建立的，強(qiáng)調(diào)方法的專屬性。第十二頁(yè)，共85頁(yè)。（三）成方制劑和單味制劑1、丸劑藥材細(xì)粉或藥材提取物加適宜的黏合劑或其他輔料制成球形或類球形制劑，分為蜜丸、水丸、水蜜丸、糊丸、濃縮丸、蠟丸、微丸等。第十三頁(yè)，共85頁(yè)。2、散劑一種或多種藥材混合制成的粉末狀制劑，分內(nèi)服和外用散劑。第十四頁(yè)，共85頁(yè)。3、顆粒劑藥材提取物與適宜輔料或藥材細(xì)粉制成的顆粒狀制劑，分為可溶性顆粒劑、混懸性顆粒劑、泡騰性顆粒劑。第十五頁(yè)，共85頁(yè)。4、合劑與口服液合劑：藥材用水或其他溶劑，采用適宜方法提取，經(jīng)濃縮制成的內(nèi)服液體制劑。單劑量合劑也可稱為“口服液”第十六頁(yè)，共85頁(yè)。5、其他中藥制劑酒劑與酊劑酒劑：藥材用蒸餾酒提取制成的澄清液體制劑。

酊劑：藥物用規(guī)定濃度的乙醇提取或溶解而制成的澄清液體制劑。第十七頁(yè)，共85頁(yè)。注射劑：同化學(xué)藥品，指紋圖譜煎膏劑流浸膏劑與浸膏劑糖漿劑無植物組織與細(xì)胞，故無顯微鑒別特征第十八頁(yè)，共85頁(yè)。片劑藥材提取物加藥材細(xì)粉或藥材細(xì)粉與適宜輔料混勻壓制而成的園片狀或異形片狀的制劑，分為浸膏片、半浸膏片和全粉片。第十九頁(yè)，共85頁(yè)。膠囊劑藥材用適宜方法加工后，加入適宜輔料填充于空心膠囊或密封于軟質(zhì)囊材中的制劑。可分為硬膠囊、軟膠囊和腸溶膠囊。第二十頁(yè)，共85頁(yè)。氣體制劑氣霧劑：藥材提取物、藥材細(xì)粉與適宜的拋射劑共同封裝在具有特制閥門裝置的耐壓容器中。噴霧劑：不含拋射劑，借助手動(dòng)泵的壓力或其他方法將內(nèi)容物以霧狀等形態(tài)噴出。第二十一頁(yè)，共85頁(yè)。三樣品制備方法

(一)取樣1、藥材取樣：考慮的方面：取樣的科學(xué)性、真實(shí)性與代表性取樣的原則：均勻、合理第二十二頁(yè)，共85頁(yè)。注意事項(xiàng)：取樣前，應(yīng)注意品名、產(chǎn)地、規(guī)格等，檢查包裝的完整性，有無水跡、霉變；從同批藥材包件中抽取檢測(cè)用樣品的原則是：藥材總包件數(shù)在100件以下，取樣5件

100~1000件，按5%取樣超過1000件，超過部分按1%取樣不足5件或貴重藥材，逐件取樣第二十三頁(yè)，共85頁(yè)。對(duì)破碎的，粉末狀的或大小在1cm以下的藥材，可用采樣器取代，每件至少在不同部位抽取2-3份樣品；包件少的抽取總量應(yīng)不少于實(shí)驗(yàn)用量的3倍；包件多時(shí)，每包件取樣量一般是：普通藥材100~500g；粉末狀藥材25g；貴重藥材5~10g。個(gè)體大的藥材要根據(jù)實(shí)際情況制取。將取得樣品混合均勻，即為總樣品，可采用四等分法反復(fù)數(shù)次直至最后剩余量足夠試驗(yàn)為止，即為平均樣品量。平均樣品量一半不得少于實(shí)驗(yàn)所需要量的3倍，即1/3供實(shí)驗(yàn)分析，1/3供復(fù)核，1/3為留樣保存，保存期至少1年。第二十四頁(yè)，共85頁(yè)。2、中藥制劑取樣各類中藥制劑的取樣量至少夠3次檢測(cè)的用量，貴重藥可酌情取樣。粉狀中藥制劑（散或顆粒劑）一般取樣100g，可在包裝的上、中、下3層或間隔相等部位取樣若干。將取出的供試樣品混勻，然后按“四分法”從中取出所需供試量。液體中藥制劑（口服液，酊劑，酒劑，糖漿）：一般取200ml，同時(shí)須注意容器底是否有沉渣，如有應(yīng)徹底搖勻，均勻取樣。第二十五頁(yè)，共85頁(yè)。固體中成藥（丸劑、片劑）：片劑一般取200片，未成片前已制成顆粒可取100g。丸劑一般取10丸。膠囊按藥典規(guī)定取樣不得少于200個(gè)膠囊。一般取樣量：藥物（不包含膠囊殼）100g。注射液：取樣要經(jīng)過2次，配制后再灌注、熔封、滅菌前進(jìn)行一次取樣，經(jīng)滅菌后的注射液須按原方法進(jìn)行，分析檢驗(yàn)合格后方可供藥用。已封好的安瓶取樣量一般為200支。其它劑型的中藥制劑：可根據(jù)具體情況抽取。第二十六頁(yè)，共85頁(yè)。2.中藥制劑取樣法（1）粉狀制劑：100g；四分法

（2）液體制劑：200ml（搖勻）（3）固體中成藥：片劑200片；丸劑10丸；膠囊20個(gè)，取內(nèi)容物100g

（4）注射劑：取樣2次第二十七頁(yè)，共85頁(yè)。樣品提取方法

1、萃取法2、冷浸法3、回流提取法4、連續(xù)回流提取法5、水蒸氣蒸餾法6、超聲提取法7、超臨界流體萃取法（二）樣品提取與純化方法第二十八頁(yè)，共85頁(yè)。（一）提取方法

1、超聲提取法超聲波在液體中以疏密相間的形式向物體輻射，出現(xiàn)“空化”現(xiàn)象（氣泡的形成、生長(zhǎng)及破裂現(xiàn)象。簡(jiǎn)便、省時(shí)、提取率高

第二十九頁(yè)，共85頁(yè)。（一）提取方法2、萃取法

第三十頁(yè)，共85頁(yè)。（一）提取方法

2、萃取法（1）萃取溶劑的選擇正丁醇—用于皂苷類醋酸乙酯—用于黃酮類氯仿—用于生物堿類乙醚、石油醚—用于揮發(fā)油第三十一頁(yè)，共85頁(yè)。（一）提取方法

2、萃取法（2）水相pH的選擇酸性成分—比其pKa低1~2個(gè)pH單位堿性成分—比其pKa高1~2個(gè)pH單位第三十二頁(yè)，共85頁(yè)。（一）提取方法

2、萃取法（3）儀器和提取次數(shù)

分液漏斗鑒別—1次含量測(cè)定—3~4次第三十三頁(yè)，共85頁(yè)。（一）提取方法2、萃取法（4）酒劑和酊劑—先揮去乙醇（5）防止和消除乳化第三十四頁(yè)，共85頁(yè)。（一）提取方法3、回流提取法樣品置有機(jī)溶劑中加熱回流提取第三十五頁(yè)，共85頁(yè)。（一）提取方法

4、連續(xù)回流提取法

第三十六頁(yè)，共85頁(yè)。（一）提取方法

5、水蒸氣蒸餾法

適用于具揮發(fā)性的可隨水蒸氣蒸出的組分的測(cè)定第三十七頁(yè)，共85頁(yè)。（一）提取方法6、超臨界流體萃取法超臨界流體：是一種處于超臨界點(diǎn)之上的流體，是介于氣體與液體之間的一種物相，兼有氣體與液體的一些特性。

第三十八頁(yè)，共85頁(yè)。超臨界流體萃取與化學(xué)法萃取相比有以下優(yōu)點(diǎn)：（1）它具有與液體相似的密度，因而具有與液體相似的較強(qiáng)的溶解能力；（2）溶質(zhì)在流體中的擴(kuò)散系數(shù)與氣體相似，具有傳質(zhì)快，提取時(shí)間短的優(yōu)點(diǎn)；第三十九頁(yè)，共85頁(yè)。超臨界流體萃取與化學(xué)法萃取相比有以下優(yōu)點(diǎn)：（3）超臨界流體的表面張力為零，易滲透到樣品中，帶走測(cè)定組分；（4）超臨界流體在通常狀態(tài)下為氣體，萃取后溶劑可變成氣體而逸出，易達(dá)到濃集的目的；（5）CO2是一種不活潑的氣體,萃取過程不發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，且屬于不燃性氣體，無味、無臭、無毒，故安全性好；第四十頁(yè)，共85頁(yè)。（6）CO2價(jià)格便宜，純度高，容易獲得，且在生產(chǎn)過程中循環(huán)使用，從而降低成本；（7）該技術(shù)易與其他儀器聯(lián)用實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化第四十一頁(yè)，共85頁(yè)。（二）純化方法柱色譜法（1）保留測(cè)定組分在柱上，洗去雜質(zhì)，再用適當(dāng)溶劑洗下組分；（2）保留雜質(zhì)于柱上。第四十二頁(yè)，共85頁(yè)。鑒別對(duì)象選取原則：1、復(fù)方制劑，按君臣佐使依次選擇；2、首選君藥、臣藥、貴重藥、毒性藥；3、原粉入藥者，應(yīng)作顯微鑒別；4、選擇盡量多的藥味，至少超過處方的1/3。第二節(jié)中藥的鑒別第四十三頁(yè)，共85頁(yè)。（一）性狀鑒別（二）顯微鑒別（三）理化鑒別第四十四頁(yè)，共85頁(yè)。（一）性狀鑒別外觀、形狀、感官性質(zhì)等特征抓住藥材的一般形態(tài)規(guī)律和形態(tài)特異性參照藥典、藥品標(biāo)準(zhǔn)和中藥鑒定學(xué)第四十五頁(yè)，共85頁(yè)。（二）顯微鑒別利用顯微鏡觀察藥材及含藥材粉末的中成藥的組織構(gòu)造、細(xì)胞形狀以及化合物的特征。第四十六頁(yè)，共85頁(yè)。第四十七頁(yè)，共85頁(yè)。（三）理化鑒別1、微量升華法：具有升華性成分的藥材及制劑的鑒別2、化學(xué)反應(yīng)法（1）顏色反應(yīng)與沉淀反應(yīng)

（2）熒光法與分光光度法（四）色譜法第四十八頁(yè)，共85頁(yè)。（一）水分測(cè)定（二）總灰分和酸不溶性灰分測(cè)定（三）重金屬檢查（四）砷鹽檢查（五）農(nóng)藥殘留量測(cè)定

第三節(jié)中藥的檢查項(xiàng)目與內(nèi)容一、雜質(zhì)檢查第四十九頁(yè)，共85頁(yè)。（一）水分測(cè)定烘干法（不含或少含揮發(fā)性成分）甲苯法（含揮發(fā)性成分）減壓干燥法（含揮發(fā)性成分貴重藥）

GC法（通用）（二）總灰分和酸不溶性灰分測(cè)定總灰分是指藥材或制劑經(jīng)加熱熾灼灰化后殘留的無機(jī)物（三）重金屬檢查來源：環(huán)境、農(nóng)藥第五十頁(yè)，共85頁(yè)。（四）砷鹽檢查來源：除草劑、殺蟲劑、化學(xué)肥料方法：有機(jī)破壞古蔡氏法三、雜質(zhì)檢查（五）農(nóng)藥殘留量測(cè)定

測(cè)定對(duì)象：有機(jī)氯類、有機(jī)磷類、擬除蟲菊酯類、總有機(jī)氯、總有機(jī)磷測(cè)定方法：氣相色譜法第五十一頁(yè)，共85頁(yè)。含量測(cè)定項(xiàng)目選定原則：1、首選君藥及貴重藥、劇毒藥；2、其次考慮臣藥及其他味藥；3、有效成分明確的，可選有效成分；4、成分類別清楚的，可測(cè)某一類總成分的含量第四節(jié)中藥及其制劑含量測(cè)定

和質(zhì)量整體控制第五十二頁(yè)，共85頁(yè)。5、檢測(cè)成分應(yīng)歸屬某單一藥味；6、檢測(cè)成分應(yīng)與中醫(yī)用藥的功能主治相近；7、確無法含量測(cè)定的，可測(cè)定總固體量。第五十三頁(yè)，共85頁(yè)。（一）高效液相色譜法中藥及其制劑含量測(cè)定首選方法1、色譜條件選擇2、供試品溶液的制備3、測(cè)定方法的選擇第五十四頁(yè)，共85頁(yè)。（一）高效液相色譜法1、色譜條件選擇

（1）固定相：ODS

（2）流動(dòng)相：甲醇-水；乙腈-水黃酮類、酚酸類：乙腈-水-酸生物堿類：乙腈-水-三乙胺第五十五頁(yè)，共85頁(yè)。（一）高效液相色譜法1、色譜條件選擇

（3）洗脫方式等度洗脫：組分較少、性質(zhì)差異不大的樣品梯度洗脫：組分較多、性質(zhì)差異較大的樣品第五十六頁(yè)，共85頁(yè)。（一）高效液相色譜法1、色譜條件選擇

（4）檢測(cè)器紫外檢測(cè)器：可變波長(zhǎng)型、二極管陣列檢測(cè)器蒸發(fā)光散射檢測(cè)器熒光檢測(cè)器第五十七頁(yè)，共85頁(yè)。（一）高效液相色譜法2、供試品溶液的制備

預(yù)處理避免糖對(duì)色譜柱的污染：使用高濃度的醇或其他有機(jī)溶劑提取測(cè)定組分，避免使用水為溶劑第五十八頁(yè)，共85頁(yè)。（一）高效液相色譜法2、供試品溶液的制備

避免糖對(duì)色譜柱的污染：使用預(yù)柱；分析完畢后，先用水或低濃度的醇洗去糖等水溶性雜質(zhì)，再用甲醇等將色譜柱沖洗干凈。第五十九頁(yè)，共85頁(yè)。（一）高效液相色譜法3、測(cè)定方法的選擇

外標(biāo)法含量波動(dòng)范圍較大者，采用標(biāo)準(zhǔn)曲線定量組成簡(jiǎn)單者，可使用內(nèi)標(biāo)法定量第六十頁(yè)，共85頁(yè)。（二）氣相色譜法

揮發(fā)油及其他揮發(fā)性組分測(cè)定

冰片、桉葉素、樟腦、厚樸酚、丁香酚、龍腦等。含水量、含醇量測(cè)定第六十一頁(yè)，共85頁(yè)。（二）氣相色譜法1、實(shí)驗(yàn)條件的選擇（1）固定相的選擇氣液色譜：固定液（相似原理選擇）載體（酸洗硅烷化處理的硅藻土）第六十二頁(yè)，共85頁(yè)。（二）氣相色譜法1、實(shí)驗(yàn)條件的選擇（1）固定相的選擇氣固色譜：高分子多孔微球，用于分離水及羥基化合物。第六十三頁(yè)，共85頁(yè)。（二）氣相色譜法1、實(shí)驗(yàn)條件的選擇（2）柱溫的選擇在使難分離組分符合分離度要求的前提下，盡可能使用較低的柱溫，但以保留時(shí)間適宜及不拖尾為度，同時(shí)注意柱溫應(yīng)低于固定液的最高使用溫度。第六十四頁(yè)，共85頁(yè)。（二）氣相色譜法1、實(shí)驗(yàn)條件的選擇（3）載氣的選擇熱導(dǎo)檢測(cè)器：氫氣、氦氣

FID、ECD：氮?dú)獾诹屙?yè)，共85頁(yè)。（二）氣相色譜法1、實(shí)驗(yàn)條件的選擇（4）檢測(cè)器的選擇

FID：含碳有機(jī)物NPD：N、P有機(jī)化合物，農(nóng)藥殘留量ECD：含負(fù)電性原子的化合物第六十六頁(yè)，共85頁(yè)。（二）氣相色譜法1、實(shí)驗(yàn)條件的選擇（5）其他條件的選擇氣化室溫度檢測(cè)室溫度進(jìn)樣量第六十七頁(yè)，共85頁(yè)。（二）氣相色譜法2、測(cè)定條件的選擇定量方法：內(nèi)標(biāo)法外標(biāo)法歸一化法第六十八頁(yè)，共85頁(yè)。（三）薄層色譜掃描法測(cè)定薄層板上斑點(diǎn)對(duì)單色光的吸收或反射的強(qiáng)度而進(jìn)行定量。第六十九頁(yè)，共85頁(yè)。（三）薄層色譜掃描法1、傳統(tǒng)薄層色譜掃描儀全波長(zhǎng)掃描儀，提供波長(zhǎng)200-800nm范圍的可選波長(zhǎng)，通過檢測(cè)樣品對(duì)光的吸收強(qiáng)弱確定物質(zhì)含量。該掃描儀也能檢測(cè)254nm或365nm紫外照射產(chǎn)生的熒光強(qiáng)度，從而進(jìn)行特異性檢測(cè)。第七十頁(yè)，共85頁(yè)。（三）薄層色譜掃描法1、傳統(tǒng)薄層色譜掃描儀傳統(tǒng)掃描儀的掃描方式分為：?jiǎn)喂馐鴴呙?、雙光束掃描和雙波長(zhǎng)掃描。第七十一頁(yè)，共85頁(yè)。單光束掃描：采用單一光束（即單一波長(zhǎng)）掃描，儀器結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，但是基線不穩(wěn)，實(shí)際中很少使用。第七十二頁(yè)，共85頁(yè)。雙光束掃描：采用同一波長(zhǎng)的兩個(gè)光束同步掃描，一個(gè)光束掃描樣品展開通道，另一個(gè)光束掃描樣品通道旁邊的空白區(qū)域，這樣就可扣除空白吸收，部分消除薄層板展開方向鋪板不均勻產(chǎn)生的誤差。但是無法消除垂直于展開方向鋪板不均勻產(chǎn)生的誤差。第七十三頁(yè)，共85頁(yè)。雙波長(zhǎng)掃描：兩個(gè)不同波長(zhǎng)的光束交替掃描樣品展開的通道區(qū)域，波長(zhǎng)選擇時(shí)，一個(gè)波長(zhǎng)為樣品最大吸收位置，另一是吸收極小值位置。這種方法可基本消除鋪板不均產(chǎn)生的誤差，因此掃描基線很穩(wěn)定。第七十四頁(yè)，共85頁(yè)。（三）薄層色譜掃描法1、