免疫缺陷病Immunodeficiencydisease(IDD)概念免疫缺陷病:(Immunodeficiencydisease,IDD)是指免疫系統(tǒng)先天發(fā)育不全或后天損害而使免疫細胞的發(fā)育、分化、增殖和代謝異常，導致免疫功能障礙所引起的疾病。多能干細胞髓樣祖細胞淋巴樣祖細胞胸腺骨髓微環(huán)境效應細胞和淋巴因子B細胞聯(lián)合免疫缺陷X-性連鎖無丙種球蛋白血癥DiGeoge綜合征抗體T細胞TCR信號缺陷吞噬細胞白細胞粘附缺陷慢性肉芽腫病Checdiak-Higashi綜合征髓過氧化酶缺陷重癥聯(lián)合免疫缺陷Wiscott-Aldrich綜合征裸淋巴細胞綜合征伴IgM增高的免疫球蛋白缺陷一、免疫缺陷病的分類按發(fā)病原因分類原發(fā)性免疫缺陷?。≒IDD）

繼發(fā)性免疫缺陷?。⊿IDD）按主要累及的免疫成分分類體液免疫缺陷(約占50%)聯(lián)合免疫缺陷(約占20%)吞噬細胞缺陷(約占18%)細胞免疫缺陷(約占18%)補體缺陷（約占2%）原發(fā)性免疫缺陷?。≒IDD）（一）以體液免疫缺陷為主的PIDD（二）以細胞免疫缺陷為主的PIDD（三）聯(lián)合免疫缺陷?。ㄋ模┩淌杉毎毕荩ㄎ澹┭a體系統(tǒng)缺陷病2.選擇性IgA缺陷最常見的PIDD。常染色體顯性或隱性遺傳，缺陷基因不清。血清IgA<50mg/L可無臨床表現(xiàn)或癥狀較輕，預后好。IgM增高或正常，對TD抗原有弱的IgM應答，IgG、IgA、IgE均明顯降低或缺乏，IgD正常或增高。X染色體上的CD40L基因突變，活化的CD4+T細胞不表達CD40L。男性多發(fā)。3.伴IgM增高的免疫球蛋白缺陷（HIGM）DiGeoge綜合征（先天性胸腺發(fā)育不良）病因：胚胎第6~8周時第Ⅲ、Ⅳ對咽囊管分化發(fā)育障礙臨床表現(xiàn)：反復感染，新生期手足抽搐（低血鈣），心臟和大血管畸形。T↓——E花環(huán)陽性細胞↓PHA淋轉率↓，B正常，但抗體形成能力↓（缺TH所致）治療：胚胎胸腺移植T細胞信號轉導的缺陷CD3γ、CD3ε鏈缺陷——T細胞應答缺陷。（二）以細胞免疫缺陷為主的PIDD醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室2.原發(fā)性T細胞缺陷

DiGeorge綜合征（三）聯(lián)合免疫缺陷?。–ombinedimmunodeficiency，CID）T或T、B聯(lián)合缺乏或功能缺陷所致CID表現(xiàn)為：1、T細胞數(shù)量及功能↓2、B正?；颉錓g↓反復胞內(nèi)菌感染、病毒感染、真菌感染、寄生蟲感染。1.重癥聯(lián)合免疫缺陷(1)性聯(lián)重癥聯(lián)合免疫缺陷?。╔SCID）(2)腺苷脫氧酶（ADA）和嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）缺陷引起的CID(3)MHC-Ⅰ/Ⅱ類分子表達缺陷的SCID2.毛細血管擴張性共濟失調(diào)綜合征（AT）3.伴濕疹血小板減少的免疫缺陷?。╓iskott-Aldrich綜合征，WAS)

（四）補體系統(tǒng)缺陷（一）補體固有成分缺陷補體具有溶菌作用和調(diào)理吞噬的作用，補體C3是最重要的成分，補體缺陷導致機體抗感染能力↓。（二）補體調(diào)節(jié)分子缺陷1、C1-INH缺陷——遺傳性血管神經(jīng)性水腫，患者任何部位都可發(fā)生皮下水腫，或發(fā)生腸管腫脹而出現(xiàn)絞痛，惡心、嘔吐或水樣腹瀉，因喉頭水腫?？芍舷⑺劳觥?、衰變加速因子和CD59缺陷（三）補體受體缺陷CR1缺陷——CIC清除障礙，引起自身免疫性疾病。（一）常見原因營養(yǎng)不良影響免疫細胞成熟、降低免疫應答水平感染：病毒（HIV、麻疹、巨細胞、風疹、EB病毒胞內(nèi)菌（結核桿菌、麻風桿菌）原蟲、蠕蟲繼發(fā)性免疫缺陷?。⊿IDD）3.醫(yī)源性：免疫抑制劑、放射4.腫瘤：尤其免疫系統(tǒng)惡性腫瘤?？蛇M行性抑制免疫功能如Hodgkin病致細胞免疫缺陷慢性白血病B細胞增殖受損（二）獲得性免疫缺陷綜合征AquiredImmunodeficiencySyndrome，AIDS1.流行情況：1981年發(fā)現(xiàn)首例，至03年底，已有1600萬人死亡，4000萬人感染HIV非洲最嚴重，南亞東南亞次之我國已報告病例84萬人類免疫缺陷病毒HIV蛋白酶整合酶逆轉錄酶核衣殼衣殼內(nèi)膜結構示意圖RNA人類免疫缺陷病毒HumanImmunodeficiencyVirus，

HIV3.主要傳播途徑：傳染源為為HIV無癥狀攜帶者和AIDS病人病毒存在于血液、精液、陰道分泌液、乳汁、唾液、腦脊液等體液中傳播途徑：性接觸、血液途徑、母嬰垂直傳播HIV感染的過程1、急性HIV綜合征感染后無癥狀或表現(xiàn)流感樣癥狀，高度病毒血癥，HIV大量復制，可出現(xiàn)抗HIV抗體。2、潛伏期細胞外病毒消失，并在CD4+細胞中潛伏。全身性淋巴腺體病，但免疫功能正常。某些病人還出現(xiàn)AIDS相關癥狀群（AIDS-relatedcomplex,ARC），即發(fā)熱、體重減輕及腹瀉等癥狀。潛伏期可達2-10年以上。潛伏期包括：細胞潛伏期、臨床潛伏期。3、臨床疾病期（1）機會性感染：以卡氏肺囊蟲、白色念珠菌、單純皰疹病毒、EB病毒、乙肝病毒感染等多見。（2）惡性腫瘤：以Kaposi肉瘤、惡性淋巴瘤多見。（3）神經(jīng)系統(tǒng)異常：AIDS腦病或AIDS癡呆癥狀群，其特征是記憶喪失和種種其他非特異的神經(jīng)精神障礙。嚴重感染反復感染條件性致病菌感染體液ID、吞噬ID、補體ID→化膿性感染細胞ID→病毒、真菌、胞內(nèi)寄生菌或原蟲感染易發(fā)生感染伴發(fā)自身免疫性疾病與自身免疫相關的免疫缺陷病X性聯(lián)無丙種球蛋白血癥選擇性IgA缺乏癥普通變異型免疫缺陷病胸腺發(fā)育不全高IgM血癥慢性肉芽腫病補體缺陷濕疹-血小板減少伴免疫缺陷易伴發(fā)的自身免疫性疾病關節(jié)炎SLE，RA血細胞減少癥ITP中性粒細胞減少克隆氏病SLE溶血性貧血免疫缺陷病患者發(fā)生自身免疫疾病的機會比正常人群高（0.01%~14%）易發(fā)生惡性腫瘤免疫缺陷病患者發(fā)生惡性腫瘤的機會比正常人群高100-200倍三、免疫缺陷病的治療原則抗感染免疫重建1.

造血干細胞移植(純化的造血干細胞CD34+)骨髓干細胞移植臍血干細胞移植外周血干細胞移植2.胸腺組織移植16周的胚胎胸腺植入腹膜下或皮下應用于細胞免疫