抗菌藥物的作用機制第1頁/共24頁第三十三章抗菌藥物概述第2頁/共24頁學(xué)習(xí)目標(biāo)3掌握：抗菌藥物常用術(shù)語。熟悉：化療藥物、機體、病原體三者之間的關(guān)系。了解：抗菌藥物的作用機制、細菌產(chǎn)生抗藥性的機制。第3頁/共24頁目錄4抗菌藥物概念與術(shù)語抗菌藥作用機制細菌耐藥性第4頁/共24頁抗菌藥物(antibacterialdrugs)：指能夠抑制或殺滅病原菌，用于防治病原菌感染性疾病的藥物。

包括：抗生素(antibiotics)

人工合成抗菌藥

抗真菌藥和抗病毒藥物一、抗菌藥物概念與術(shù)語第5頁/共24頁化學(xué)治療應(yīng)用藥物對病原體（病原微生物、寄生蟲、惡性腫瘤細胞）所致疾病的預(yù)防和治療稱為化學(xué)治療，簡稱化療。化療過程中所用藥物稱為化學(xué)治療藥物包括：抗微生物藥(antimiczobialdrug)

抗寄生蟲藥(antiparasiticdrug)

抗癌藥(anticancerdrug)6抗菌藥抗真菌藥抗病毒藥一、抗菌藥物概念與術(shù)語第6頁/共24頁機體抗菌藥病原微生物耐藥性抗菌作用體內(nèi)過程不良反應(yīng)抗病能力致病作用藥物機體病原體三者之間的關(guān)系第7頁/共24頁二、抗菌藥物常用術(shù)語抗微生物藥（antimicrobialdrug）指對病原微生物有抑制或殺滅作用，用于防治病原微生物感染性疾病的藥物?？股兀╝ntibiotics）微生物（包括細菌、真菌、放線菌等）的代謝產(chǎn)物，低濃度時能殺滅或抑制其他病原微生物。包括天然抗生素：如青霉素G、紅霉素、鏈霉素

人工半合成抗生素8第8頁/共24頁評價指標(biāo)抗菌譜(antibacterialspectrum)：抗菌藥抑制或殺滅病原微生物的范圍窄譜抗菌藥：指僅對單一菌種或單一菌屬有抗菌作用?？咕秶?，如：異煙肼廣譜抗菌藥：不僅對細菌有作用，而且對衣原體、支原體、立克次體、螺旋體及原蟲等也有抑制作用?？咕V廣，如：四環(huán)素、氯霉素。二、抗菌藥物常用術(shù)語第9頁/共24頁抗菌活性(藥物抑制或殺滅細菌的能力)最低抑菌濃度(MIC)與最低殺菌濃度(MBC)

抑菌藥殺菌藥如磺胺類和四環(huán)素類如青霉素類、氨基糖苷類和喹諾酮類二、抗菌藥物常用術(shù)語第10頁/共24頁抑菌藥-----指僅有抑制微生物生長繁殖而無殺滅作用的藥物。MIC——能抑制培養(yǎng)基內(nèi)細菌生長的最低濃度殺菌藥-----指不僅能抑制微生物生長繁殖而且有殺滅作用的藥物。MBC——能殺滅培養(yǎng)基內(nèi)細菌的最低濃度二、抗菌藥物常用術(shù)語第11頁/共24頁抗菌后效應(yīng)(PAE):

濃度高于MIC的藥物與細菌短暫接觸后，在撤藥后其濃度低于最低抑菌濃度時，在一定時間范圍內(nèi)細菌生長繁殖仍受到抑制的效應(yīng)。PAE時間越長，抗菌活性越強。二、抗菌藥物常用術(shù)語第12頁/共24頁

化療指數(shù)(chemotherapeuticindex,CI):LD50/ED50或LD5/ED95表示CI↑藥物治療效果↑對機體的毒性↓臨床價值↑二、抗菌藥物常用術(shù)語第13頁/共24頁目錄14

抗菌藥物概念與術(shù)語抗菌藥作用機制細菌耐藥性第14頁/共24頁抗菌藥作用機制抑制細菌細胞壁合成影響胞漿膜的通透性影響細菌葉酸的代謝抑制細菌蛋白質(zhì)的合成抑制細菌核酸的合成第15頁/共24頁作用于50S亞基大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類、氯霉素DNA喹諾酮細胞漿細胞壁β-內(nèi)酰胺類細胞膜多粘菌素蛋白質(zhì)全過程氨基糖苷作用于30S亞基四環(huán)素mRNA利副平抗菌藥作用機制第16頁/共24頁目錄17

抗菌藥物概念與術(shù)語抗菌藥作用機制細菌耐藥性第17頁/共24頁耐藥性是指病原體或腫瘤細胞對反復(fù)應(yīng)用的化學(xué)治療藥物敏感性降低或消失的現(xiàn)象。

分類固有耐藥和獲得耐藥固有耐藥是代代相傳的,染色體介導(dǎo)的天然耐藥性獲得耐藥是指微生物接觸抗菌藥物后,通過改變自身的代謝途徑、獲得耐藥性有更重要的臨床意義。細菌耐藥性第18頁/共24頁

獲得耐藥性產(chǎn)生的機制細菌產(chǎn)生滅活抗菌藥物的酶改變藥物靶位結(jié)構(gòu)

改變細菌胞漿膜通透性細菌改變代謝途徑細菌主動外排系統(tǒng)增強細菌耐藥性第19頁/共24頁產(chǎn)生滅活酶水解酶：如-內(nèi)酰胺酶青霉素型：水解青霉素類頭孢菌素型：水解頭孢菌素類和青霉素類合成酶（鈍化酶）：如乙?；浮⒘姿峄?、核苷化酶等將相應(yīng)的化學(xué)基團結(jié)合到藥物分子上使藥物失活。

細菌耐藥性第20頁/共24頁改變靶位結(jié)構(gòu)改變靶蛋白結(jié)構(gòu)如：細菌RNA多聚酶的-亞基結(jié)構(gòu)改變，導(dǎo)致耐藥。增加靶蛋白數(shù)量如：金葡菌對甲氧西林的耐藥生成耐藥靶蛋白如：金葡菌產(chǎn)生青霉素結(jié)合蛋白PBP2A，與β-內(nèi)酰胺類抗生素親和力極低導(dǎo)致耐藥二、耐藥性產(chǎn)生的機制第21頁/共24頁降低細胞膜的通透性：使藥物不易進入菌體內(nèi)如：細菌對-內(nèi)酰胺類、四環(huán)素的耐藥G-膜孔蛋白數(shù)量減少或孔徑減小二、耐藥性產(chǎn)生的機制改變代謝途徑如：耐磺胺藥的