電刺激對大鼠缺血性腦卒中保護作用研究

編輯pptStroke200萬150萬700萬200億2007年中國腦血管防治指南編輯pptChina’sbattlewithstroke

Fuelledbythespreadofunhealthywesternlifestyles—suchaspoordiet,physicalinactivity,andtobaccosmoking—chronicdiseasescauseabout80%ofdeathsinChinaeachyear,athirdofwhichareduetostroke.

－LancetNeurol.2008Dec;7(12):1073腦卒中鏖戰(zhàn)中國編輯pptRatio67%33%Ischemicstroke編輯ppt美國卒中協(xié)會溶栓治療指南推薦

IntravenousrtPA(0.9mg/kg,maximumdose90mg)isrecommendedforselectedpatientswhomaybetreatedwithin3hoursofonsetofischemicstroke.(ClassI,LevelofEvidenceA)Intra-arterialthrombolysisisanoptionfortreatmentofselectedpatientswhohavemajorstrokeof<6hours’durationduetoocclusionsoftheMCAandwhoarenototherwisecandidatesforintravenousrtPA.(ClassI,LevelofEvidenceB)狹窄的溶栓時間窗是溶栓治療的瓶頸臨床的實際使用率3-5%編輯ppt谷氨酸損傷機制谷氨酸神經(jīng)毒性腦缺血期谷氨酸顯著升高谷氨酸濃度與神經(jīng)損傷呈正相關(guān)升高機制一次升高：缺血后突觸前膜去極化，ATP合成不足，再攝取障礙。二次升高：胞漿膜完整性受到損害，加重谷氨酸釋放。損傷作用非NMDA受體：Na＋、H2O進入細胞；Cl－失衡，導(dǎo)致細胞水腫。NMDA受體：

Ca2＋進入細胞，鈣超載，血腦屏障破壞。編輯ppt神經(jīng)營養(yǎng)因子保護機制BDNF促進中樞神經(jīng)存活、增殖和分化促進突觸生長和重塑腦創(chuàng)傷后BDNF的表達顯著提高如能有效增加缺血區(qū)域BDNF的表達可顯著降低梗死比，促進功能恢復(fù)。編輯ppt神經(jīng)營養(yǎng)因子保護機制增加血腦屏障的滲透性，加重腦損傷促進神經(jīng)、血管再生；神經(jīng)保護作用急性期晚期VEGF編輯ppt谷氨酸VEGF超急性期急性期VEGFBDNF缺血損傷后期編輯ppt電刺激肌張力障礙特發(fā)性震顫癲癇精神性疾病帕金森高頻低頻高頻刺激可減少谷氨酸釋放低頻刺激可增加神經(jīng)營養(yǎng)因子表達編輯ppt第一部分：深部電刺激對急性缺血性腦

卒中保護作用及機制研究第二部分：皮層電刺激對急性缺血性腦

卒中保護作用及機制研究編輯ppt第一部分：深部電刺激對急性缺血性腦卒中保護作用及機制研究編輯ppt雙極電極旁前囟右側(cè)4.3mm深度為距顱平面1.7mm電極植入部位編輯ppt實驗分組250－280g雄性SD大鼠對照2Hz20Hz100Hz100/2Hz編輯ppt技術(shù)路線TTC染色行為學(xué)評分建立大鼠MCAO模型缺血24小時處死大鼠提取腦組織保護效果觀察機制研究免疫印跡法測定VEGF的表達免疫印跡法測定BDNF的表達植入電極，于缺血3h開始電刺激2h篩選成功的大鼠模型編輯ppt深麻醉取腦冰鹽水10min冠狀面切片(2mm)2％TTC染色10％福爾馬林固定37℃

30min拍照并進行圖象分析TTC染色借助于鼠腦槽編輯pptTTC染色*P<0.05,vsControlgroup;#P<0.05,vsothergroup編輯pptGarcia評分標(biāo)準(zhǔn)測試得分0123自主運動（籠中活動5分鐘）沒有活動幾乎不能活動能活動，但活動范圍沒有達到鼠籠中的3面活動范圍至少在能達到鼠籠中的3面四肢活動對稱性左側(cè)：沒有活動左側(cè)肢體有輕微的活動左側(cè)肢體緩慢活動雙側(cè)肢體活動對稱前肢的對稱性（提起尾巴時前肢的伸展情況）左側(cè)：不活動無法伸展左側(cè)能活動，肢體能輕微的伸展左側(cè)活動和肢體伸展的不如右側(cè)雙側(cè)前肢對稱伸展金屬絲鼠籠中的攀援情況…不能攀援左側(cè)稍弱攀援正常觸摸雙側(cè)軀干反應(yīng)…左側(cè)無反應(yīng)左側(cè)反應(yīng)減弱反應(yīng)對稱觸須反應(yīng)…左側(cè)無反應(yīng)左側(cè)反應(yīng)減弱反應(yīng)對稱編輯pptGarcia行為學(xué)評分aP<0.05,vsControlgroup;bP<0.05,vs2Hzgroup編輯ppt免疫印跡法測定BDNF/VEGF的表達*P<0.05,vsControlgroup;編輯ppt小結(jié)2Hz血管內(nèi)皮生長因子VEGF降低了梗死比顯著提高了行為學(xué)表現(xiàn)抑制了血腦屏障通透性的升高？編輯ppt第二部分：皮層電刺激對急性缺血性腦卒中保護作用及機制研究編輯ppt旁前囟右側(cè)4.3mm電極置于硬腦膜外電極植入部位

單級電極anodal/cathodal編輯ppt

實驗分組250－280g雄性SD大鼠假手術(shù)組shamgroup對照組vehiclegroup陽極刺激組anodal陰極刺激組cathodal編輯ppt建立大鼠MCAO模型技術(shù)路線TTC染色缺血24小時處死大鼠提取腦組織保護效果觀察機制研究免疫印跡法測定VEGF的表達免疫印跡法測定BDNF的表達植入電極，于缺血3h開始電刺激3h篩選成功的大鼠模型行為學(xué)評分TUNEL染色伊文氏藍灌注測定血腦屏障滲透性編輯pptTTC染色*P<0.05,vsVehiclelgroup;#P<0.05,vscathodalgroup編輯pptGarcia行為學(xué)評分*P<0.05,vsVehiclelgroup編輯pptTUNEL染色＋P<0.05vsshamgroup;*P<0.05,vsVehiclelgroup;#P<0.05,vscathodalgroup編輯ppt免疫印跡法測定VEGF的表達＋P<0.05vsshamgroup;*P<0.05,vsVehiclelgroup;#P<0.05,vscathodalgroup編輯ppt免疫印跡法測定BDNF的表達＋P<0.05vsshamgroup;編輯ppt伊文氏藍染色實驗＋P<0.05vsshamgroup;*P<0.05,vsVehiclelgroup;#P<0.05,vscathodalgroup編輯ppt

小結(jié)皮層電刺激血管內(nèi)皮生長因子VEGF降低血腦屏障的滲透性降低了梗死比提高了行為學(xué)表現(xiàn)減少了細胞凋亡編輯ppt討論與分析100Hz刺激組與對照組相比其行為學(xué)表現(xiàn)、梗死比差異無統(tǒng)計學(xué)意義，其可能與刺激的開始時間有關(guān)。2Hz刺激組與對照組相比BDNF的表達無統(tǒng)計學(xué)差異，其可能與刺激持續(xù)時間較短有關(guān)。電刺激對缺血性腦卒中的保護機制除急性期降低VEGF表達外是否存在其他因素尚有待進一步實驗驗證。編輯ppt在大鼠永久性腦卒中模型，電刺激有明顯的保護作用。且以頻率為2Hz的陽極電刺激保護作用最顯著。在大鼠永久性腦卒中模型，低頻短時電刺激可降低VEGF的表達，且VEGF表達水平與神經(jīng)保護作用呈負相關(guān)。電刺激為臨床治療腦卒中提供了新的思路。小結(jié)編輯ppt1.劉競輝等。電刺激對大鼠缺血性腦卒中的保護作用《中華神經(jīng)外科疾病研究雜志》，2013，12(1)：8-11.

2.JinghuiLiu,JiangLi,ZhenweiZhao,etal.Protectiveeffectofcorticalelectricstimulationoncerebralischemiainjuryinrats.（submission）論文發(fā)表編輯ppt衷心的感謝恩師趙振偉教授，在我求學(xué)期間給予了我無私的關(guān)懷和幫助。導(dǎo)師高尚的醫(yī)德，精湛的醫(yī)術(shù)，嚴(yán)謹(jǐn)?shù)闹螌W(xué)態(tài)度，讓我能夠成為他的學(xué)生而倍感自豪。所有的一切，無不深深的影響著我，激勵著我，使我受益終身。衷心的感謝高國棟教授，在我求學(xué)期間給予的無私幫助和深切關(guān)懷，為我在今后的學(xué)習(xí)過程中樹立了更高更遠的志向，為我今后的工作中注入了認(rèn)真嚴(yán)謹(jǐn)，不斷創(chuàng)新，勇攀高峰的精神。衷心的感謝輔導(dǎo)老師李江副教授對我實驗工作的指導(dǎo)和幫助，使我受益匪淺