主要內(nèi)容一.長(zhǎng)效CCB的藥劑學(xué)二.長(zhǎng)效CCB的說明書第一頁(yè)，共30頁(yè)。長(zhǎng)效CCB劑型

類型 緩釋劑型

控釋劑型普通片

藥物特點(diǎn)按一級(jí)速率釋放，釋藥量先多隨后為非恒速釋放按零級(jí)速率，始終恒速釋放藥物半衰期長(zhǎng)

代表藥物

硝苯地平緩釋片非洛地平緩釋片硝苯地平控釋片

氨氯地平第二頁(yè)，共30頁(yè)。長(zhǎng)效CCB的藥代動(dòng)力學(xué)血藥濃度達(dá)峰時(shí)間(小時(shí))血漿半衰期(小時(shí))生物利用度(%)苯磺酸氨氯地平6-1235-5064-90硝苯地平-普通片0.53-434-43-緩釋片1.6-434-43-控釋片634-43非洛地平-緩釋片2.5-511-1620KaiserGetal.1990,UlmEhetal,1982,SalvethA,1990第三頁(yè)，共30頁(yè)。緩釋制劑可溶性外膜不溶性外膜可崩解的基質(zhì)不可崩解的基質(zhì)普通制劑第四頁(yè)，共30頁(yè)。普通片的崩解、溶出示意圖崩解時(shí)限：≤

15分鐘主要吸收部位：胃及小腸上段

完整的藥片迅速崩解分散溶出第五頁(yè)，共30頁(yè)。緩釋片釋放示意圖常用技術(shù)：包衣膜型、骨架型(不能掰開)主要吸收部位：胃、小腸下段、結(jié)腸緩慢釋放，持續(xù)20小時(shí)以上第六頁(yè)，共30頁(yè)。雙層推-拉滲透泵片半透膜活性藥物核心激光釋放微孔多聚物推動(dòng)層吸水膨脹的推動(dòng)層釋放前釋放時(shí)第七頁(yè)，共30頁(yè)。普通片劑與緩釋制劑的在體內(nèi)滯留時(shí)間的限速因素普通片釋藥、吸收體內(nèi)消除藥效衰減、消失快緩釋片釋藥、吸收體內(nèi)消除藥效衰減、消失快第八頁(yè)，共30頁(yè)。緩釋片在胃腸道的轉(zhuǎn)運(yùn)AbrahamssonB,etal.InternationalJournalofPharmaceutics.1996;140:229-35.胃排空：3–5小時(shí)小腸傳輸：3小時(shí)結(jié)腸傳輸：8-14小時(shí)總計(jì)傳輸：14–22小時(shí)第九頁(yè)，共30頁(yè)。緩釋制劑的藥代動(dòng)力學(xué)易受多種因素影響：個(gè)體差異增大理想藥物緩釋劑與食物同服副作用增加血壓控制作用減弱血藥濃度食物胃腸道動(dòng)力

PH值患者依從性緩釋劑的藥代動(dòng)力學(xué)易受胃腸道環(huán)境的影響影響緩釋劑藥代動(dòng)力學(xué)的

可能因素參考文獻(xiàn)：ChienYW.1989;ArnoldRJG,KanieckiDJ.1993;RobinsonDH,MaugerJw.1991最低中毒濃度最低有效濃度第十頁(yè)，共30頁(yè)。

苯磺酸氨氯地平片（絡(luò)活喜），是真正的分子長(zhǎng)效CCB，無需劑型改良

劑型改良，改變的只是釋藥、吸收過程，但是藥物本身的性質(zhì)不會(huì)改變，正如現(xiàn)實(shí)生活中的整容，確實(shí)能改善容顏，但是無法改變DNA李世恩蔡妍第十一頁(yè)，共30頁(yè)。主要內(nèi)容一.長(zhǎng)效CCB的藥劑學(xué)二.長(zhǎng)效CCB的說明書第十二頁(yè)，共30頁(yè)。說明書的地位藥品說明書是載明藥品的重要信息的法定文件，是選用藥品的法定指南。新藥審批后的說明書，不得自行修改根據(jù)《藥品管理法》第五十四條的規(guī)定，藥品必須附有說明書。根據(jù)《藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》第九條規(guī)定，藥品說明書的基本作用是指導(dǎo)安全、合理使用藥品?？疾煳覈?guó)藥品管理相關(guān)法律，可以發(fā)現(xiàn)藥品說明書有著更加廣泛而重要的法律意義，藥品說明書可以作為藥品管理領(lǐng)域一系列法律事實(shí)的認(rèn)定依據(jù)第十三頁(yè)，共30頁(yè)。長(zhǎng)效CCB說明書對(duì)比1.說明書更新次數(shù)2.適應(yīng)癥3.有效期4.儲(chǔ)存條件5.安全性方面6.特別提醒第十四頁(yè)，共30頁(yè)。說明書更新版次第十五頁(yè)，共30頁(yè)。眾多循證證據(jù)從各方面充分驗(yàn)證了絡(luò)活喜?臨床獲益絡(luò)活喜?具有明確的臨床獲益證據(jù)1993TOMHS1994CAPE1996PRAISE2000PREVENT20022003IDNT20042004CAMELOT20052006200820082010BPLA第十六頁(yè)，共30頁(yè)。苯磺酸氨氯地平:

臨床研究和循證證據(jù)最豐富的CCB苯磺酸氨氯地平硝苯地平控釋片非洛地平緩釋片PUBMED索引文獻(xiàn)數(shù)量***ESH/ESC高血壓指南*檢索關(guān)鍵詞：分別用amlodipine、nifedipinegits、felodipineextendedrelease在PubMed檢索；檢索日期：2008年3月12日252923813640處8處11處苯磺酸氨氯地平研究硝苯地平控釋片研究非洛地平緩釋片研究指南中引用苯磺酸氨氯地平臨床研究高達(dá)40處2007ESH/ESC高血壓指南第十七頁(yè)，共30頁(yè)。適應(yīng)癥第十八頁(yè)，共30頁(yè)。有效期口服藥物的最高保存年限是5年第十九頁(yè)，共30頁(yè)。貯藏藥品儲(chǔ)存條件中的：常溫指溫度在0～30℃；陰涼處指溫度在0～20℃；冷處保存指溫度在2～10℃，三者相對(duì)濕度都是45%～75%.武漢屬北亞熱帶季風(fēng)性（濕潤(rùn)）氣候，以夏季最長(zhǎng)約130多天；春秋二季各約60天。第二十頁(yè)，共30頁(yè)。特殊人群-孕婦及哺乳期婦女第二十一頁(yè)，共30頁(yè)。特殊人群-孕婦及哺乳期婦女第二十二頁(yè)，共30頁(yè)。特殊人群-孕婦及哺乳期婦女第二十三頁(yè)，共30頁(yè)。兒童第二十四頁(yè)，共30頁(yè)。致癌，致畸，生殖毒性第二十五頁(yè)，共30頁(yè)。致癌，致畸，生殖毒性第二十六頁(yè)，共30頁(yè)。致癌，致畸，生殖毒性第二十七頁(yè)，共30頁(yè)。其它注意第二十八頁(yè)，共30頁(yè)?？偨Y(jié)一.苯磺酸