畢業(yè)交流幻燈第1頁/共33頁前言

●

甲狀腺癌是頭頸部常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率逐年增加，特別是35～50歲的中年女性高發(fā)，但迄今為止尚無明確的預(yù)防措施和控制手段，因此早發(fā)現(xiàn)，早診斷，早治療甲狀腺癌非常重要。第2頁/共33頁前言●到目前為止彩色多普勒血流顯像(CDFI)是檢測甲狀腺腫瘤的首選方法,隨著CDFI技術(shù)的日益成熟和高頻率探頭的應(yīng)用,腫瘤微小血管的檢測如今已成可能,但它的準(zhǔn)確性仍然有待于病理結(jié)果的進(jìn)一步印證。第3頁/共33頁前言

●腫瘤的生長依賴于血管生成,血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）是當(dāng)今發(fā)現(xiàn)的最主要的腫瘤血管生成促進(jìn)因子，在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、浸潤和轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要作用。近年研究顯示包括甲狀腺癌的多種腫瘤細(xì)胞可分泌VEGF。

第4頁/共33頁

前言

●實(shí)體腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移依賴于新生血管形成。一般將微血管密度（MVD）作為腫瘤血管形成的指標(biāo)，可反映血管生成的活躍度。國內(nèi)外有學(xué)者研究證明惡性腫瘤內(nèi)MVD與腫瘤轉(zhuǎn)移和預(yù)后具有高度相關(guān)性。第5頁/共33頁研究目的●

本課題術(shù)前應(yīng)用CDFI檢測甲狀腺腫瘤的血流指標(biāo),術(shù)后應(yīng)用免疫組化觀察甲狀腺腫瘤組織的VEGF和MVD，二者結(jié)合多方面評(píng)估腫瘤的血管生成情況并探討二者間的相關(guān)性，為臨床術(shù)前CDFI更準(zhǔn)確診斷和及時(shí)治療提供依據(jù)。第6頁/共33頁研究方法●

研究對(duì)象：收集山大二院普外科經(jīng)手術(shù)和病理確診的甲狀腺良惡性腫瘤患者38例，其中甲狀腺癌20例，甲狀腺腺瘤18例。●儀器：Philips公司的ATL5000彩色超聲診斷儀，探頭頻率7～13MHz。第7頁/共33頁研究方法●檢查步驟及測量指標(biāo)：

①先用二維超聲常規(guī)檢測甲狀腺腫瘤，然后啟動(dòng)CDFI觀察腫瘤內(nèi)部及周邊血流的分布，用脈沖多普勒（PW）提取峰值流速(Vmax)及阻力指數(shù)(RI)。第8頁/共33頁研究方法

根據(jù)文獻(xiàn)將甲狀腺腫瘤的血流形態(tài)分為四級(jí)：

0級(jí)：無血流信號(hào)；

I級(jí)：腫瘤周邊見點(diǎn)狀或短線狀血流，內(nèi)部未見血流信號(hào)；

II級(jí)：腫瘤內(nèi)部散在點(diǎn)狀或短線狀血流，血管走形規(guī)則；

III級(jí)：腫瘤內(nèi)部血流呈樹枝狀、網(wǎng)狀，可見豐富的短條、長條狀血流，血管走形迂曲雜亂。第9頁/共33頁研究方法

②術(shù)后對(duì)腫瘤標(biāo)本切片分別進(jìn)行抗CD34因子及抗VEGF因子免疫組化染色，進(jìn)行腫瘤的MVD計(jì)數(shù)及觀察VEGF染色程度。

第10頁/共33頁統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPSS11.5軟件包統(tǒng)計(jì)分析：計(jì)量資料用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用秩和檢驗(yàn)；

VEGF與MVD之間、血流分級(jí)與VEGF、MVD之間、MVD與RI之間分別作相關(guān)性分析；

P<0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。第11頁/共33頁研究結(jié)果

表1甲狀腺腫瘤的CDFI血流分級(jí)比較

類別例數(shù)CDFI0IIIIII

甲狀腺癌2023510

甲狀腺瘤1831140

注：兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義p<0.01.

第12頁/共33頁研究結(jié)果

表2甲狀腺腫瘤的血流參數(shù)比較(x±s)

類別例數(shù)Vmax（cm/s）RI

甲狀腺癌2034.10±15.05·0.61±0.25*

甲狀腺瘤1826.24±12.990.43±0.22

注：采用t檢驗(yàn)，兩組相比，

*p＜0.05.·p>0.05.第13頁/共33頁研究結(jié)果

表3VEGF在甲狀腺腫瘤中的表達(dá)

類別例數(shù)VEGF

-++++++

甲狀腺癌202468

甲狀腺瘤1810620

注：兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義p<0.01.第14頁/共33頁研究結(jié)果

表4甲狀腺腫瘤中的MVD計(jì)數(shù)類別例數(shù)MVD值(x±s)

甲狀腺癌2067.47±23.83

甲狀腺瘤1835.28±26.66

注：兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，p＜0.01.第15頁/共33頁研究結(jié)果

表5甲狀腺腫瘤的VEGF與MVD之間、血流分級(jí)與MVD之間及血流分級(jí)與VEGF之間的Spearman分析

Spearman相關(guān)系數(shù)

VEGF/MVD0.697

血流分級(jí)/MVD0.722

血流分級(jí)/VEGF0.718MVD與RI0.712MVD與RI注：以上四項(xiàng)兩組比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義p＜0.01第16頁/共33頁研究結(jié)果（超聲1）

甲狀腺癌呈Ⅲ級(jí)血流

甲狀腺癌高阻力血流頻譜第17頁/共33頁研究結(jié)果（免疫組化結(jié)果1）甲狀腺癌VEGF（+++）表達(dá)（×400）

甲狀腺癌間質(zhì)內(nèi)棕染的微血管(×200）

第18頁/共33頁研究結(jié)果（超聲2）

甲狀腺癌血流信號(hào)甲狀腺癌動(dòng)靜脈瘺頻譜第19頁/共33頁研究結(jié)果（免疫組化結(jié)果2）甲狀腺癌VEGF（+++）表達(dá)（×100）

甲狀腺癌間質(zhì)內(nèi)棕染的微血管(×200）

第20頁/共33頁研究結(jié)果（超聲3）甲狀腺腺瘤周邊環(huán)狀血流

甲狀腺腺瘤低阻血流頻譜第21頁/共33頁研究結(jié)果（免疫組化結(jié)果3）甲狀腺腺瘤VEGF（+）表達(dá)（×100）

甲狀腺腺瘤間質(zhì)內(nèi)棕染的微血管(×100）

第22頁/共33頁討論（CDFI方面）

Giammanco認(rèn)為甲狀腺癌以Ⅲ型血流相對(duì)特異。本研究認(rèn)為Ⅲ級(jí)血流信號(hào)的檢出是甲狀腺癌非常重要的指標(biāo)，腺瘤無1例顯示為Ⅲ級(jí)。

Nobuhiro報(bào)道RI對(duì)甲狀腺癌的鑒別診斷有意義,而收縮期流速(Vs)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本文研究的結(jié)果與Nobuhiro的報(bào)道相一致。第23頁/共33頁討論（免疫組化方面）

本研究結(jié)果顯示VEGF在甲狀腺癌中的表達(dá)強(qiáng)度顯著高于腺瘤，與Lewy等報(bào)道相符。國內(nèi)外對(duì)乳腺、胃腸和膀胱等腫瘤研究結(jié)果顯示惡性腫瘤的MVD值高于良性腫瘤，但對(duì)甲狀腺的研究尚少,本研究結(jié)果顯示甲狀腺癌的MVD值顯著高于腺瘤，表明良、惡性腫瘤具有不同的生物學(xué)病理基礎(chǔ)。第24頁/共33頁討論

金蓉等研究表明，甲狀腺癌的MVD和RI均明顯高于腺瘤,且兩者的MVD和RI呈正相關(guān),我們研究的結(jié)果與之相符。第25頁/共33頁結(jié)論

1.甲狀腺癌以Ⅲ級(jí)血流為主，腺瘤以Ⅰ、Ⅱ級(jí)血流為主;甲狀腺癌的血流頻譜呈高速高阻力特型。

2.甲狀腺癌VEGF和MVD計(jì)數(shù)均高于腺瘤。

3.甲狀腺腫瘤中血流分級(jí)與MVD、VEGF均呈正相關(guān)。

4.甲狀腺腫瘤中MVD與RI呈正相關(guān)。第26頁/共33頁總體結(jié)論1.應(yīng)用CDFI檢測甲狀腺腫瘤的血流指標(biāo),可以評(píng)價(jià)腫瘤新生血管，突出腫瘤血管特征，可為臨床術(shù)前提供更多診斷甲狀腺癌有價(jià)值的信息。

2.CDFI與術(shù)后病理檢測VEGF、MVD相對(duì)照，可多方面反映腫瘤血管生成狀態(tài)，為臨床早期診斷、鑒別診斷及治療方式提供可靠的依據(jù)。第27頁/共33頁參考文獻(xiàn)1..董志偉,公銑之.臨床腫瘤學(xué)[M].第1版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2002:612-612.2.李樹玲.新編頭頸腫瘤學(xué)[M].北京:科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社,2002:837-838.3.FolkmanJ.Whatistheevidencethattumorsareangiogenesisdependent[J].JNatlCancerInst,1990,82（1）：4-6.4.TomisakiSI,Ohnis.Microvesselquantitionanditspossiblerelassionwithmetastasisincolorectalcancer[J].cancer,1996,77(Suppl):1722-1728.5.王慧敏,廖美琳,馮久賢,等.血管內(nèi)皮生長因子對(duì)小細(xì)胞肺癌術(shù)后生存率的影響[J].中國癌癥雜志,2000,10(4):299.6.張矛.血管內(nèi)皮生長因子與甲狀腺癌[J].國外醫(yī)學(xué)內(nèi)分泌學(xué)分冊(cè),2001,21(2):76-81.7.KatohR,MiyagiERI,KawaoiA,etal.Expressionofvascularendothelialgrowthfactorinhumanthyroidneoplasms[J].J.Hum.Pathol,1999,30:891-897.8.KleinM,PicardE,VignaudJM,etal.Vascularendothelialgrowthfactorgeneandprotein:strongexpressioninthyroiditisandthyroidcarcinoma[J].J.Endocrinol,1999,161(1):41~91.第28頁/共33頁參考文獻(xiàn)9.GerberHP,FerraraN.TheroleofVEGFinnormalandneoplastichematopoiesis[J].J.MolMed,2003,81(1):20-31.10.OhishiH.HiraiT.YamadaR.Three-dimensionalpowerDopplersonographyoftumorvascularity[J].JUltrasoundMed.1998.17(10):619-622.11.KurjakA.KupesicS.AnicT.etal.Three-dimensionalultrasoundandpowerDopplerimprovethediagnosisofovarianlesions[J].GynecolOncol,2000,76(1):28-32.12.OkamotoT，YamashitaT,HarasawaA,etnl.Testperformancesofthreediagnosticproceduresinevaluatingthyroidnodules:physicalexamination.ultrasonographyandfineneedleaspirationcytology.EndocrJ,1994,41:2432247.13.劉召芬，程紅英，江森，等.彩色多普勒血流顯像與多普勒頻移曲線對(duì)卵巢腫瘤的鑒別診斷，中華超聲影像學(xué)雜志，2000，9(9):572.14.GiammancoM，DiGesuG，MassentiMF，eta1．RoleofcolorflowDopplersonographyinpre-operativediagnosticsofthethyroidpathology．MinervaEndocrino1．2002．27：l—l0.15.梁建平．張武．彩色多普勒超聲對(duì)甲狀腺結(jié)節(jié)病變?cè)\斷價(jià)值的評(píng)價(jià).基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床.1998，18

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