－—紫會(huì)所BOTOX與國產(chǎn)肉毒素的區(qū)別選擇高品質(zhì)肉毒素引言為什么不同的肉毒毒素品質(zhì)不同？

雖然肉毒毒素均來自肉毒梭菌，甚至來源于相同的菌株，但生產(chǎn)工藝如發(fā)酵、提純、稀釋、干燥等方法不同會(huì)導(dǎo)致最終產(chǎn)品的特性不完全相同，其臨床所表現(xiàn)的安全性和有效性也不完全相同。引言高品質(zhì)的肉毒毒素具有哪些特點(diǎn)？純度高批與批、瓶與瓶之間質(zhì)量恒定不含有易引發(fā)過敏反應(yīng)的物質(zhì)如明膠作用集中于靶肌肉:不易彌散至非目標(biāo)肌肉，副反應(yīng)少效力高：被滅活的類毒素物質(zhì)含量少，不易激發(fā)肌體產(chǎn)生抗體精益求精、追求完美的工藝

-純度高,質(zhì)量恒定

肉毒毒素是一種生物制品，其生產(chǎn)工藝遠(yuǎn)比化學(xué)藥品復(fù)雜。很難做到批與批，瓶與瓶之間的質(zhì)量恒定。

生產(chǎn)過程中不慎被滅活的肉毒毒素?zé)o治療作用，但具有免疫原性，增加激發(fā)肌體產(chǎn)生抗體幾率，令使用者產(chǎn)生繼發(fā)性無應(yīng)答。

使用保妥適?，醫(yī)生可精確知道所注射的劑量，無需擔(dān)心其他雜質(zhì)注入使用者體內(nèi)。EdwardJ.Schantz,etal.Microbiologicalreviews.1992;56(1):80-99

分子量越大越不易引起彌散保妥適?分子量大于其他肉毒毒素（Dysport?）FosterAFetal.Botulinumneurotoxin–fromlaboratorytobedside.NeurotoxicityResearch2006;9(2,3):133-40.精益求精、追求完美的工藝

-使用Schanze純化工藝，得到均一900KD大分子量物質(zhì)保妥適?真空干燥法液體－固體其他肉毒毒素冰凍干燥法固體－固體明膠可在凍干過程中作為保護(hù)劑。但國際上已不推薦用作輔料。

明膠可能會(huì)引起瘋牛病。

動(dòng)物試驗(yàn)顯示明膠是強(qiáng)致敏劑，反復(fù)暴露會(huì)增加皮膚過敏率。

臨床試驗(yàn)顯示，不含明膠的保妥適?無皮膚過敏反應(yīng)發(fā)生。孟濤等.生物制品凍干技術(shù)的進(jìn)展.2003;16(4):253-255湯曉芙等.A型肉毒毒素治療局限性肌張力障礙和肌肉痙攣.1999；32（3）：135-138精益求精、追求完美的工藝

-使用真空干燥法，無需使用明膠作保護(hù)劑使用保妥適?自1989年上市以來，已經(jīng)經(jīng)歷了三次技術(shù)改革：

有效期延長至三年。

現(xiàn)冷藏（2C～8C）或冷凍（-20C～

-5C）均可保存。

1997年的新配方蛋白含量降低80%,新配方極大降低抗體的產(chǎn)生率運(yùn)輸、儲(chǔ)藏、使用更方便J.Jankovic,etal.Neurology.2003;60:1186–1188精益求精、追求完美的工藝

-創(chuàng)立標(biāo)準(zhǔn)，引領(lǐng)技術(shù)革新

新配方抗體產(chǎn)生率更低Jankovic比較了新、舊兩種配方的保妥適?治療頸部肌張力障礙患者的抗體產(chǎn)生率。全程接受舊配方治療的患者抗體產(chǎn)生率為9.5%；全程接受新配方的無一例產(chǎn)生抗體（p<0.004）J.Jankovic,etal.Neurology.2003;60:1186–1188作用集中于靶肌肉保妥適?（注射用A型肉毒毒素）是一種局部注射藥物。

肉毒毒素的很多副作用因產(chǎn)品彌散到非目標(biāo)肌肉而引起的。

保妥適?在推薦部位、使用推薦方法與劑量，不會(huì)在外周血液存在可測量水平。

保妥適?集中作用于靶肌肉，治療安全窗寬安全窗為有效治療劑量和全身中毒劑量之間的差距。安全窗寬：彌散系數(shù)高，即使使用較大劑量，也不易產(chǎn)生副反應(yīng)。彌散系數(shù)數(shù)值越高，產(chǎn)品治療安全窗越寬彌散系數(shù)(DiffusionMargin)=Atrthresh/ED50Atrthresh:注射腓腸肌后引起同側(cè)股四頭肌萎縮的最低劑量ED50:局部肌肉注射半數(shù)有效量FosterAFetal.Botulinumneurotoxin–fromlaboratorytobedside.效力最高的肉毒毒素各種肉毒毒素效力排序：保妥適?最高DAS-小鼠后趾外展肌評(píng)分方法測試去神經(jīng)化程度,是衡量肉毒毒素有效性的指標(biāo)。各種藥物的ED50（局部肌肉注射半數(shù)有效量）越低則藥物效力越高。p<0.05,單因素方差分析的PosthocTukeyt-檢驗(yàn)J.Francis,etal.Poster#51,Toxins2005PresentedatToxins2005，Denver，CO,June22-25，2005肉毒毒素ED50±SEM(U/kg)BOTOX?(n=6)3.4±0.3BTX-A(n=6)5.7±0.3Dysport?(n=6)16.2±1.1Myobloc?(n=6)23.4±1.4100U保妥適?100U其他肉毒毒素保妥適?是一種生物制品。生物制品來源于活性組織需復(fù)雜的工藝制作，決定了生物制品很難被仿制。國外文獻(xiàn)關(guān)于保妥適?的推薦劑量只適用于保妥適?，對(duì)其他A型肉毒毒素不一定適用。1U(單位)的定義：小鼠腹膜內(nèi)注射配置后的本品溶液的半數(shù)致死量（LD50）FDA及SFDA審批的保妥適?說明書均明確指出：保妥適?的推薦劑量不可與其他肉毒梭菌毒素制劑的劑量互換。

FrankRG.RegulationofFollow-onBiologics.NEnglJMed.2007;357:841-3

解除痙攣，療效卓越試驗(yàn)?zāi)康模毫私獗Ｍ走m?治療眼瞼痙攣和面肌痙攣的效果。試驗(yàn)結(jié)果：保妥適?治療眼瞼痙攣和偏側(cè)面肌痙攣療效肯定。YoungChoonPark,JeongKeunLim,DongKuckLee,etal.BotulinumAToxinTreatmentofHemifacialSpasmandBlepharospasm.JournalofKoreanMedicalScience1993;8(5):334-340BOTOX?治療眼瞼痙攣有效率為90％

安全性和耐受性研究——肉毒毒素領(lǐng)域大型薈萃分析NaumannM,JankovicJ.SafetyofbotulinumtoxintypeA:asystematicreviewandMeta-analysis.CurrMedResOpin.2004;20(7):981-90Cochrane對(duì)照試驗(yàn)Medline數(shù)據(jù)庫EMBASE數(shù)據(jù)庫Cochrane方法學(xué)36個(gè)臨床試驗(yàn)2309位病人1966～2003年結(jié)論：沒有一個(gè)試驗(yàn)報(bào)道嚴(yán)重副反應(yīng)

長期治療有效性研究–長期大型隨訪研究有效作用時(shí)間延長峰值效應(yīng)不減退總體評(píng)分改善MejiaNIetal.2005.Long-termbotulinumtoxinefficacy,safety,andimmunogenicity.Movdisord2005;20(5):592-7平均隨訪時(shí)間15.8年，最短時(shí)間為12年。研究目的：評(píng)估肌張力患者長期使用保妥適的有效性和免疫原性（n=45）。研究結(jié)論：保妥適長期使用，療效更好；保妥適抗體產(chǎn)生發(fā)生率低。

患者長期治療滿意度研究試驗(yàn)?zāi)康模涸u(píng)估患者和醫(yī)生對(duì)保妥適?長期治療的滿意度（n=78,平均5.5年）試驗(yàn)結(jié)果：

神經(jīng)科醫(yī)生評(píng)價(jià)患者評(píng)價(jià)92%>90%的神經(jīng)科醫(yī)生評(píng)價(jià)治療滿意患者評(píng)價(jià)治療有效SkogseidIMetal.2005.Thecourseofcervicaldystoniaandpatientsatisfactionwithlong-termbotulinumtoxinAtreatment..EuropeanJournalofNeurology.2005;12:163–170小結(jié)精益求精、追求完美的工藝作用集中于靶肌肉效力最高的肉毒毒素解除痙攣，療效卓越值得信賴的全球品牌CompetitionAnalysisHengliBotox公司LanzhouBiologicalResearchInstituteAllergan/GSK在中國上市時(shí)間20032006治療適應(yīng)癥面肌痙攣，眼瞼痙攣及斜視面肌痙攣，眼睛痙攣及相關(guān)局灶性肌張力障礙包裝、價(jià)格50Unit/vial--650RMB,100Unit/vial--760RMB100Unit/vial--2,048RMB醫(yī)保NRDL,categoryB,工商醫(yī)保NRDL,catego