狂犬病知識幻燈片第1頁/共87頁狂犬病和狂犬病疫苗第2頁/共87頁目錄第一篇病原學(xué)第二篇流行病學(xué)第三篇疫苗及免疫策略第四篇維爾博第五篇狂犬病的預(yù)防效果第3頁/共87頁第一篇病原學(xué)

知己知彼，百戰(zhàn)不殆第4頁/共87頁狂犬病—困擾人類4000多年狂犬病是一種古老的疾病，最早記載見于公元前2300年的古埃及。狂犬病曾光顧過世界上100多個(gè)國家，奪走過數(shù)千萬人的生命。第5頁/共87頁狂犬病一種嚴(yán)重的人畜共患傳染病狂犬?。╮abies）是由狂犬病病毒引起的一種人畜共患的中樞神經(jīng)系統(tǒng)急性傳染病?！笆澜缟蠜]有任何一種疾病，其痛苦程度與死亡率能與狂犬病相比擬”。第6頁/共87頁致病源-狂犬病毒狂犬病病毒大小僅為180nm*75nm彈狀病毒科狂犬病毒屬，為RNA病毒狂犬病毒具有兩種主要抗原：糖蛋白：刺激機(jī)體產(chǎn)生保護(hù)性中和抗體核糖核蛋白第7頁/共87頁狂犬病病毒的生存條件狂犬病病毒在pH3～11穩(wěn)定，可在-70℃或凍干于0～4℃保存時(shí)存活多年?？袢〔《緦χ軇⒁掖?、酸、堿等多種物質(zhì)敏感?？袢〔《疽妆话褪舷痉缁睢２灰妆环踊騺硖K爾溶液殺滅,對干燥、反復(fù)凍融有一定抵抗力。第8頁/共87頁狂犬病的傳播動物狂犬病

1-

野生動物

2-畜養(yǎng)動物

人類狂犬病野生食肉動物翼手目動物

狐貍臭鼬獾狼吸血蝙蝠食果類C.S.食蟲類

家畜型食肉動物家畜型

食草動物狗貓

奇蹄動物牛綿羊

山羊人類

人類

第9頁/共87頁狗、貓是狂犬病的主要傳染源在我國，狂犬病主要傳染源是犬，占90%以上11《世界衛(wèi)生組織狂犬病專家磋商會報(bào)告》

其次為貓

此外，狼、貓鼬、狐貍、蝙蝠、牲畜也是不可忽視的傳染源第10頁/共87頁正常犬亦可傳播狂犬病多數(shù)人認(rèn)為狂犬病只會通過瘋狗咬傷傳播，其實(shí)正常犬也可攜帶狂犬病病毒中國部分地區(qū)的流行病學(xué)調(diào)查表明，外表健康犬的狂犬病病毒攜帶率在10%以上。在狂犬病流行地區(qū)，這一攜帶率更高。徐文珍,江敏,湯萼湘.《1076例暴露后狂犬病預(yù)防流行病學(xué)調(diào)查》.《中華醫(yī)藥雜志》2006年10月第6卷第10期第11頁/共87頁狂犬病的主要傳播途徑狂犬病主要是由狂犬病病毒通過皮膚傷口感染人而引發(fā)的。粘膜也是病毒的重要侵入門戶。迮文遠(yuǎn)等.《計(jì)劃免疫學(xué)》第二版.2001第12頁/共87頁狂犬病致病機(jī)理通過神經(jīng)進(jìn)入分泌腺體，在唾液中排出病毒進(jìn)入大腦細(xì)胞引起全腦炎在神經(jīng)系統(tǒng)中向心性移行通過肌肉周圍神經(jīng)末梢進(jìn)入神經(jīng)系統(tǒng)病毒在傷口周圍肌肉細(xì)胞中復(fù)制被動物咬傷而感染病毒第13頁/共87頁狂犬病臨床分期狂犬病的臨床過程主要分為四個(gè)時(shí)期：潛伏期前驅(qū)期急性發(fā)作期昏迷及死亡第14頁/共87頁狂犬病的潛伏期狂犬病病毒的潛伏期大多為1至3個(gè)月，但也可短至一周，或長達(dá)幾年。被動物咬傷部位、傷口的嚴(yán)重程度，以及傷口感染病毒的量等因素影響著潛伏期的長短。第15頁/共87頁狂犬病臨床表現(xiàn)情緒波動(激動/抑郁，攻擊性)恐懼發(fā)作(恐水恐光恐風(fēng))自主功能障礙(瞳孔散大)癱瘓格林－巴利綜合癥(伴發(fā)熱)完全癱瘓腦炎型(狂躁型)狂犬病約80%麻痹型(啞型)狂犬病約20%第16頁/共87頁狂犬病發(fā)作后基本無希望存活幾乎所有的狂犬病臨床癥狀都會發(fā)展成為昏迷和死亡，在發(fā)病后數(shù)天時(shí)開始昏迷，最后多數(shù)由于呼吸循環(huán)衰竭而死亡。至今為止，全球范圍內(nèi)有病案記載的，狂犬病發(fā)作后存活的僅有5例，且這5例患者發(fā)作前均已注射過狂犬病疫苗。第17頁/共87頁第二篇流行病學(xué)

犬疫爆發(fā)，勢如猛虎第18頁/共87頁放眼全球，

狂犬病發(fā)病主要集中于發(fā)展中國家全球99％以上的狂犬病發(fā)生在亞洲、非洲和拉丁美洲等發(fā)展中國家資料來源：世界衛(wèi)生組織狂犬病.全球因狂犬病每年造成的死亡人數(shù)約為55000人第19頁/共87頁1996年來,我國狂犬病死亡數(shù)呈迅猛上升趨勢Ref：來自衛(wèi)生部網(wǎng)站數(shù)據(jù)第20頁/共87頁2005年全國狂犬病報(bào)告病例地理分布

第21頁/共87頁狂犬病的易感人群和分布特征不同性別、不同年齡組人群普遍易感發(fā)病人群中不同性別、年齡、職業(yè)的差異系因接觸犬機(jī)會的多少所致亞非國家：男性多于女性，青少年發(fā)病較多歐美國家：人群分布有一定職業(yè)性，以野外考察、旅游者等與野生動物接觸的人群多見

第22頁/共87頁兒童狂犬病的特殊性發(fā)病率高，15歲以下兒童占發(fā)病數(shù)的30－50％*。極易被咬傷頭面部、頸部及上肢。被抓傷或咬傷后，未及時(shí)告訴監(jiān)護(hù)人，未能得到及時(shí)處置，所以容易被忽視。*WHOrabiesfactsheetN°99,revisedJune2001第23頁/共87頁第三篇疫苗及免疫策略

魔高一尺，道高一丈

暴露后免疫狂犬病疫苗再次暴露后的處理暴露前免疫被動免疫—為人體提供最及時(shí)的保護(hù)第24頁/共87頁暴露后免疫第25頁/共87頁暴露后免疫步驟用肥皂水或清水徹底沖洗傷口至少15分鐘2-3%碘酒或75%酒精涂擦傷口沖洗和消毒后傷口處理：只要未傷及大血管，盡量不要縫合，也不應(yīng)包扎；傷口較深、污染嚴(yán)重者酌情進(jìn)行抗破傷風(fēng)處理和使用抗生素，以控制其它病原微生物感染。及時(shí)接種狂犬病疫苗（必要時(shí)同時(shí)接種抗狂犬病免疫球蛋白）第26頁/共87頁暴露后免疫日程成人上臂三角肌肌內(nèi)注射狂犬病疫苗6歲以下嬰幼兒可選擇大腿前外側(cè)肌肉內(nèi)注射III級暴露:同時(shí)注射狂犬病被動免疫制劑D0D28D3D7D14《狂犬病暴露預(yù)防處置操作指南》推薦的標(biāo)準(zhǔn)5針肌肉接種方案第27頁/共87頁暴露后必須及時(shí)免疫一旦感染(被動物致傷)一旦與外周神經(jīng)結(jié)合病毒開始在傷口局部復(fù)制一旦癥狀出現(xiàn)病毒開始向中樞神經(jīng)擴(kuò)散死亡幾乎不可避免一旦侵入神經(jīng)系統(tǒng)，沒有任何有效手段阻止病程發(fā)展第28頁/共87頁《狂犬病暴露預(yù)防處置操作指南》

規(guī)定的傷口分類及處理方法分級與宿主動物的接觸方式暴露程度處置原則I級符合以下情況之一者：1.接觸或喂養(yǎng)動物2.完好的皮膚被舔無確認(rèn)病史可靠則不需處置II級符合以下情況之一者：1.裸露的皮膚被輕咬2.無出血的輕微抓傷或擦傷輕度立即處理傷口并接種狂犬病疫苗III級符合以下情況之一者：1.單處或多處貫穿性皮膚咬傷或抓傷2.破損皮膚被舔3.粘膜被動物體液污染嚴(yán)重立即處理傷口并注射狂犬病被動免疫制劑,隨后接種狂犬病疫苗第29頁/共87頁暴露后處置流程*疫苗注射應(yīng)當(dāng)在傷口處理和注射完被動免疫制劑后進(jìn)行第30頁/共87頁狂犬病疫苗第31頁/共87頁注射疫苗是一種主動免疫過程主動免疫又稱為自然免疫，是將疫苗或類毒素接種于人體，使機(jī)體產(chǎn)生獲得性免疫力的一種防治微生物感染的措施。第32頁/共87頁接種狂犬病疫苗有效對抗狂犬病1.WHO《WHO關(guān)于狂犬病疫苗的意見書》.2002盡早采取暴露后免疫，正確應(yīng)用狂犬病疫苗（視情況結(jié)合使用狂犬病免疫球蛋白）可100%預(yù)防狂犬病1暴露前使用現(xiàn)代狂犬病疫苗，可使99%以上接種者產(chǎn)生抗體應(yīng)答1第33頁/共87頁路易·巴斯德—狂犬病疫苗創(chuàng)始人1881年路易·巴斯德研究小組證明狂犬病毒主要在神經(jīng)中樞復(fù)制1885年，巴斯德第一次將狂犬病滅活疫苗用于人1885年后1年多時(shí)間里巴斯德利用狂犬病疫苗成功救治了2500名被帶毒犬咬傷的人第34頁/共87頁狂犬病疫苗的發(fā)展第35頁/共87頁Vero細(xì)胞純化疫苗

(PVRV)人二倍體細(xì)胞純化疫苗

(HDCV)雞胚細(xì)胞純化疫苗

(PCEC)原代地鼠腎細(xì)胞疫苗(PHKC)WHO推薦的幾種狂犬病疫苗第36頁/共87頁疫苗免疫效果評價(jià)Vero細(xì)胞純化疫苗(PVRV)：其接種效果與二倍體細(xì)胞疫苗相當(dāng)，而且實(shí)現(xiàn)了工業(yè)化生產(chǎn)，價(jià)格相對較低，因而受到WHO的大力推薦。人二倍體細(xì)胞純化疫苗

(HDCV)：接種效果與現(xiàn)代細(xì)胞疫苗相當(dāng)，但價(jià)格昂貴，在國內(nèi)基本不用。雞胚細(xì)胞純化疫苗

(PCEC)：生產(chǎn)工藝簡單，價(jià)格較HDCV便宜，但比PVRV高，不良反應(yīng)不多。原代地鼠腎細(xì)胞疫苗(PHKC)：我國1993年開始應(yīng)用濃縮的佐劑疫苗，接種后的不良反應(yīng)明顯增多，改用純化疫苗后不良反應(yīng)有所減少。第37頁/共87頁選擇高品質(zhì)狂犬病疫苗給予生命更多保障高免疫原性是首要標(biāo)準(zhǔn)血清陽轉(zhuǎn)率高抗體產(chǎn)生速度快出色安全性質(zhì)量穩(wěn)定第38頁/共87頁特殊情況下的免疫*WHO推薦任何時(shí)間均應(yīng)按新傷者的方法處理傷口和注射疫苗注射第一針疫苗超過7天者，已無必要使用被動免疫制劑延誤幾天的情況下，疫苗的接種日程仍可依照原日程對免疫水平低下者應(yīng)嚴(yán)格按WHO推薦的要求處理妊娠、嬰兒、老年和患其他疾病并不是暴露后預(yù)防的禁忌癥WHO.WHOexpertconsultationonrabiesfirstreport第39頁/共87頁疫苗接種注意事項(xiàng)接種疫苗期間要盡可能避免過量飲酒、飲濃茶或咖啡、食用刺激性食物和劇烈運(yùn)動或重體力勞動。在此期間，還應(yīng)盡量避免使用皮質(zhì)醇類激素、免疫抑制劑和抗瘧藥。如發(fā)現(xiàn)病人對正在使用的狂犬病疫苗過敏，可更換另一種疫苗繼續(xù)原有程序（如第二針及以后針次發(fā)生過敏）或重新開始免疫程序（如第一針發(fā)生過敏）注射。仍然發(fā)生過敏者，可到醫(yī)院進(jìn)行抗過敏治療，之后再完成全程疫苗的注射。

獸用狂犬病疫苗不能用于人體接種。全程疫苗接種盡量使用同一廠家同一批號的疫苗，若無法實(shí)現(xiàn)，使用不同廠家、不同批號的合格疫苗也可接受。因需冷鏈系統(tǒng)保存，不建議由就診者攜帶疫苗至異地注射。

凍干狂犬病疫苗稀釋液應(yīng)嚴(yán)格按照說明書要求使用第40頁/共87頁再次暴露后的處理第41頁/共87頁超過3年者既往全程免疫者的暴露后免疫程序一般情況下，全程接種狂犬病疫苗后體內(nèi)抗體水平維持至少1年。再次暴露發(fā)生在免疫接種過程中

繼續(xù)按照原有程序完成全程接種，不需加大劑量；全程免疫后半年內(nèi)再次暴露者

可參考產(chǎn)品說明書或根據(jù)臨床醫(yī)生建議決定是否采取加強(qiáng)免疫措施；全程免疫后1年內(nèi)再次暴露者

應(yīng)于0和3天各接種一劑疫苗；全程免疫后1~3年內(nèi)再次暴露者

應(yīng)于0、3、7天各接種一劑疫苗；

全程接種疫苗。第42頁/共87頁

再次暴露后的被動免疫制劑注射再次暴露發(fā)生在首針疫苗接種后7天內(nèi)上次暴露未注射被動免疫制劑，應(yīng)對再次暴露的傷口注射被動免疫制劑。上次暴露已注射被動免疫制劑，應(yīng)不需再次暴露的傷口注射被動免疫制劑。如再次暴露發(fā)生在首針疫苗接種7天以后至3年內(nèi)，不需再次注射被動免疫制劑。如再次暴露發(fā)生在首針疫苗接種3年后，應(yīng)按照首次暴露處置。第43頁/共87頁暴露前免疫第44頁/共87頁暴露前免疫的定義暴露前免疫是指未被動物致傷或未接觸狂犬病病毒前進(jìn)行狂犬病疫苗的預(yù)防性接種。第45頁/共87頁暴露前免疫的優(yōu)點(diǎn)

保護(hù)

高暴露風(fēng)險(xiǎn)的職業(yè)人群狂犬病高發(fā)地區(qū)，如果沒有足夠的疫苗供應(yīng)，可以建議兒童接受暴露前免疫而獲得抗體保護(hù)那些可能意識不到暴露的人或沒有條件及時(shí)進(jìn)行暴露后處理的人

簡化

與暴露后免疫相比，可減少所需疫苗的針次和劑量不必使用抗狂犬免疫球蛋白第46頁/共87頁暴露前免疫的目標(biāo)人群中國疾病預(yù)防控制中心.《狂犬病培訓(xùn)教程》所有人群均可進(jìn)行暴露前預(yù)防接種，以下人群應(yīng)優(yōu)先考慮：和犬貓等動物接觸機(jī)會較多的人員，以及狂犬病診療、研究人員、疫苗生產(chǎn)者、狂犬病實(shí)驗(yàn)室工作人員和護(hù)理狂犬病病人的醫(yī)務(wù)人員。護(hù)士、醫(yī)務(wù)工作者、寵物主人、動物管理員、旅行者和獸醫(yī)。前往狂犬病高發(fā)地區(qū)工作或旅游者，及高發(fā)地區(qū)的兒童。第47頁/共87頁暴露前免疫接種日程《狂犬病暴露預(yù)防處置操作指南》推薦接種方案：成人于上臂三角肌肌內(nèi)注射6歲以下嬰幼兒可選擇大腿前外側(cè)肌內(nèi)處注射第48頁/共87頁存在持續(xù)暴露于狂犬病風(fēng)險(xiǎn)者，全程完成暴露前基礎(chǔ)免疫后，在沒有動物致傷的情況下，1年后加強(qiáng)1針，以后每隔3-5年加強(qiáng)1針，可在體內(nèi)長期維持狂犬病中和抗體保護(hù)水平。暴露前免疫接種的加強(qiáng)第49頁/共87頁狂犬病疫苗接種后不良反應(yīng)一般無不良反應(yīng)，極少數(shù)人可能出現(xiàn)局部紅腫、硬結(jié)以及蕁麻疹等；個(gè)別人的反應(yīng)可能較重，紅腫范圍較大，伴有高燒、倦怠等癥狀；個(gè)別暴露者會出現(xiàn)食欲減退、全身疼痛以及傷口周圍長時(shí)間有麻木和疼痛感等現(xiàn)象WHO指出，現(xiàn)代細(xì)胞純化疫苗安全性良好。以維爾博為例，目前全球成功接種8000多萬劑，尚未發(fā)現(xiàn)1例嚴(yán)重不良反應(yīng)。第50頁/共87頁被動免疫—為人體提供最及時(shí)的保護(hù)第51頁/共87頁使用抗狂犬免疫球蛋白的原理(RIG)[20,21]GMT(IU/ml)在第0,3,7,14,28天使用單劑量HDCV后狂犬病毒抗體滴度的變化。20.HelmickC.G.etalJ.Biol.Stand.1982;10:357-67天狂犬病危險(xiǎn)區(qū)域，需要被動免疫(RIGs)安全區(qū)(activeimmunization)WHO血清陽轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)在疫苗能夠產(chǎn)生可檢測到的抗體之前（7－10天），抗狂犬病免疫球蛋白(RIG)在患者被感染后的第一周提供被動保護(hù)。0.50,010,111010003691215182124273033363942第52頁/共87頁需要被動免疫的情況III類暴露者免疫功能低下者Ⅱ類以上的暴露者Ⅱ級暴露但暴露部位位于頭面部者、且致傷動物高度懷疑為瘋動物時(shí)，建議使用被動免疫制劑；第53頁/共87頁兩種抗狂犬病免疫球蛋白目前較為成熟的用于狂犬病預(yù)防的被動免疫生物制劑有兩種：人源抗狂犬病免疫球蛋白（HRIG）；從馬源抗狂犬病血清（ERIG）制成的高純化F（ab′）2產(chǎn)品，即純化的抗狂犬病病毒血清（以下簡稱“抗狂犬病血清”）HRIG異源性小，接種不良反應(yīng)發(fā)生率低，但價(jià)格較高。其半衰期（14~21天）較F（ab′）2產(chǎn)品（7~14天）長，所以WHO建議，對多部位重度暴露的病例和免疫功能低下者，應(yīng)采用HRIG進(jìn)行被動免疫。F（ab′）2產(chǎn)品雖異源性降低，但仍可發(fā)生過敏反應(yīng)，因此醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)必須具備對過敏反應(yīng)的搶救能力。第54頁/共87頁注射劑量人抗狂犬免疫球蛋白(HRIG):20IU/kg體重馬抗狂犬免疫球蛋白(ERIG):40IU/kg體重第55頁/共87頁使用方法如解剖學(xué)結(jié)構(gòu)可行，應(yīng)按推薦劑量將被動免疫制劑全部浸潤注射到傷口周圍，同時(shí)應(yīng)避免多次重復(fù)針刺進(jìn)傷口。假如手指或足趾需要浸潤注射，必須小心進(jìn)行以防止引起間隔綜合征。當(dāng)全部傷口進(jìn)行浸潤注射后尚有剩余免疫制劑時(shí)，應(yīng)將其注射到遠(yuǎn)離疫苗注射部位的深部肌肉。傷口嚴(yán)重或有多處傷口（特別是幼兒），按常規(guī)劑量不足以浸潤注射傷口周圍的，可用生理鹽水將被動免疫制劑適當(dāng)稀釋到足夠體積再進(jìn)行浸潤注射。第56頁/共87頁注射部位

浸潤注射到各傷口周圍。如解剖學(xué)結(jié)構(gòu)可行，應(yīng)按推薦劑量將被動免疫制劑全部浸潤注射到傷口周圍，所有傷口無論大小均應(yīng)進(jìn)行浸潤注射。當(dāng)全部傷口進(jìn)行浸潤注射后尚有剩余免疫制劑時(shí)，應(yīng)將其注射到遠(yuǎn)離疫苗注射部位的深部肌肉（肌肉注射）。剩余被動免疫制劑推薦注射部位：暴露部位位于頭面部、上肢及胸部以上軀干時(shí)：剩余被動免疫制劑可注射在暴露部位同側(cè)背部肌肉群，如斜方肌；疫苗接種于對側(cè)。暴露部位位于下肢及胸部以下軀干時(shí)：剩余被動免疫制劑可注射在暴露部位同側(cè)大腿外側(cè)肌群。第57頁/共87頁注射要求傷口嚴(yán)重或有多處傷口（特別是幼兒），按常規(guī)劑量不足以浸潤注射傷口周圍的，可用生理鹽水將被動免疫制劑適當(dāng)稀釋到足夠體積再進(jìn)行浸潤注射。手指或足趾浸潤注射時(shí)，應(yīng)注意防止因加壓浸潤過量液體而使血液循環(huán)受阻，引起間隔綜合征。第58頁/共87頁注意事項(xiàng)

注射被動免疫制劑應(yīng)與首針疫苗接種同時(shí)進(jìn)行，盡早實(shí)施。暴露后不管是否注射被動免疫制劑，均應(yīng)盡早接種狂犬病疫苗。暴露后7天內(nèi)注射被動免疫制劑仍有意義，接種首針疫苗超過7天后則不主張注射被動免疫制劑。

注意不要把被動免疫制劑和狂犬病疫苗注射在同一部位；禁止將被動免疫制劑與狂犬病疫苗混合在一個(gè)注射器內(nèi)使用，防止兩者發(fā)生抗原抗體中和反應(yīng)，導(dǎo)致免疫效果受到影響。

狂犬病被動免疫制劑可與麻醉劑聯(lián)用。對于粘膜暴露者，應(yīng)將被動免疫制劑涂抹到粘膜上。剩余被動免疫制劑參照前述方法進(jìn)行肌肉注射。我國《狂犬病暴露預(yù)防處置操作指南2007》中指出：注射動物源性抗血清前必須嚴(yán)格進(jìn)行過敏試驗(yàn)。第59頁/共87頁絕大多數(shù)免疫失敗的原因是暴露后處理不當(dāng)傷口未處理或未及時(shí)處理沒有同時(shí)使用抗狂犬免疫球蛋白抗狂犬免疫球蛋白沒有在傷口周圍浸潤注射或在傷口周圍浸潤注射不充分沒有及時(shí)接種疫苗或延誤處理時(shí)間免疫水平低下第60頁/共87頁第四篇維爾博的免疫效果第61頁/共87頁62高免疫原性第62頁/共87頁63暴露后免疫14天,血清陽轉(zhuǎn)率100%1-51.SuntharasamaiP.etal.Lancet1986

;19

:129-131.2.WangXJ.etal.SoutheastAsianJTropMedPublicHealth2000Jun;31(2):287-94.3.MKSundarshanetal.JCommunDis1999;31:229-236,4.J.Langetal.ActaTropica1998

;70

:317-333,5.WasiCetal.VirusDiseasesinAsia1988

:89-97N1=48N2=17N1=47N2=59血清陽轉(zhuǎn)率（%）抗體滴度（IU/ml）806040200100N1=171N2=29（孕婦）嚴(yán)重暴露輕重度暴露中重度暴露輕-重度暴露第63頁/共87頁64抗體滴度

0.5IU/mL

首次接種時(shí)注射抗狂犬免疫球蛋白(40IU/kg)在第0、3、7、14、28天肌內(nèi)注射維爾博?

WangXJ.etal.SoutheastAsianJTropMedPublicHealth2000Jun;31(2):287-94時(shí)間(天)(%)2710010010098.210050007142830180暴露后免疫,第7天血清即開始陽轉(zhuǎn)第64頁/共87頁651.

SuntharasamaiPetal.Lancet1986;19:129-131；2.

ChutivongseS.etal.Asia-PacificJournalofPublicHealth1998;Vol2,No.3:179-184；3.SehgalSetal.JCommunDis1994Sep;26(3):139-46；4.W.Jaiiaroensupetal,Vaccine1998Oct;16(16):1559-62被確認(rèn)的帶毒犬咬傷后，使用維爾博?免疫生存率達(dá)100%1-4第65頁/共87頁66出色的安全性第66頁/共87頁67維爾博?安全性概述維爾博?

在肌內(nèi)注射和皮內(nèi)注射時(shí)都很安全[42]維爾博?

對于各種人群的使用是安全的：包括嬰幼兒[48,49]

兒童[29,40],孕婦[44,50]和成年人[42,43,51]

局部或全身反應(yīng)輕微未發(fā)現(xiàn)神經(jīng)并發(fā)癥加強(qiáng)接種后未發(fā)現(xiàn)類似免疫復(fù)合物反應(yīng)29.LangJetal.AdvacesinPediatricInfectiousDiseases.Vol13.Chapter940.ChutivongseSetal,AsianPacificJournalofPublicHealth1988;2,179-18442.W.Jaiiaroensupetal,Vaccine1998Oct;16(16):1559-6243.WangXJ.etal.SoutheastAsianJTropMedPublicHealth2000Jun;31(2):287-9444.SudarshanMKetal,JCommunDis1999Dec;31(4):229-36

50.ChutivongseS.etal,Clin.Infec.Dis.1995;20:818-2051.Seghaletal.JCommundis1997Mar;29(1):23-852.FrizellCetal.

Vaccine1992;10(5):299-300第67頁/共87頁維爾博?-更加安全的選擇張雪春,王玉梅.北京市66910名維爾博狂犬病疫苗免疫者的流行病學(xué)分析.中華流行病學(xué)雜志.2000;21(5):封三對北京市66910名接種維爾博的患者回顧統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，總不良反應(yīng)報(bào)告率僅為0.01%第68頁/共87頁維爾博?-使用安全,不良反應(yīng)少

ChutivongseS,etal.AsiaPacJPublicHealth.1988;2(3):179-84.另一項(xiàng)在泰國進(jìn)行的研究表明，維爾博最常見的局部不良反應(yīng)為疼痛，但發(fā)生率不超過5.5%，而全身不良反應(yīng)的發(fā)生率僅在1%左右第69頁/共87頁吳珍紅，黃李杉海峽預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志2002,8(3)27國內(nèi)研究表明,孕婦接種維爾博?安全有效第70頁/共87頁國內(nèi)研究表明,孕婦接種維爾博?對胎兒無影響同一研究證實(shí)：68例孕婦經(jīng)傷口處理和狂犬病疫苗全程接種后,狂犬病病毒抗體測定均為陽性。

除1例孕婦因顧慮影響胎兒發(fā)育自行終止妊娠外,其余67例都順利產(chǎn)下健康嬰兒。

目前其子女經(jīng)健康體檢均屬正常。吳珍紅,黃李杉.68例孕婦注射狂犬病疫苗的反應(yīng)及對嬰兒的影響.海峽預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志.2002;8(3):27第71頁/共87頁72國外研究表明,孕婦接種維爾博?安全有效ChutivongseS,etal.ClinInfectDis.1995Apr;20(4):818-20.泰國一項(xiàng)回顧性研究，202例孕婦接種維爾博之后出現(xiàn)的主要癥狀和體征發(fā)生率與普通人群相似，并無明顯差異，所有人群中均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)。第72頁/共87頁73國外研究表明,孕婦接種維爾博?對胎兒無影響ChutivongseS,etal.ClinInfectDis.1995Apr;20(4):818-20.同一研究發(fā)現(xiàn)，孕婦接種維爾博之后在圍產(chǎn)期發(fā)生妊娠意外和嬰兒微小出生缺陷/異常與未接種的孕婦相比無顯著差異。n=202n=11300第73頁/共87頁74質(zhì)量穩(wěn)定第74頁/共87頁75Vero細(xì)胞技術(shù)-先進(jìn)的工業(yè)化細(xì)胞培養(yǎng)Vero細(xì)胞微載體病毒培養(yǎng)貼壁生長的疫苗大規(guī)模細(xì)胞培養(yǎng)工業(yè)化規(guī)模的生產(chǎn)實(shí)現(xiàn)了工業(yè)化大規(guī)模的細(xì)胞培養(yǎng)保證細(xì)胞不受污染和產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定一致（有效期3年）MontagnonBJ.DevBiolStand.Vol.70,pp.27-47第75頁/共87頁76WHOtechnicalreportseries.No.760,1987維爾博?進(jìn)入市場之前需過三關(guān)——巴斯德質(zhì)量體系檢驗(yàn)歐盟出口檢驗(yàn)進(jìn)入中國每一批必須經(jīng)過中國藥品與生物制品檢定所檢驗(yàn)合格維爾博?

-嚴(yán)格的質(zhì)量控制第76頁/共87頁77MontagnonBJ.DevBiolStand.Vol.70,pp.