下丘腦-垂體-性腺軸周作民南京醫(yī)科大學生殖醫(yī)學重點實驗室垂體-性腺軸神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)的概念調(diào)節(jié)機體功能協(xié)調(diào)的機制：神經(jīng)系統(tǒng)—神經(jīng)細胞內(nèi)分泌系統(tǒng)—內(nèi)分泌細胞神經(jīng)內(nèi)分泌細胞：同時具有神經(jīng)細胞和內(nèi)分泌細胞的特征垂體-性腺軸

遠側(cè)部—前葉 腺垂體結(jié)節(jié)部 中間部腦垂體 后葉神經(jīng)部神經(jīng)垂體漏斗腦垂體組成：垂體-性腺軸垂體-性腺軸垂體-性腺軸一、腺垂體（一）遠側(cè)部組成：嗜堿性細胞+嗜酸性細胞+嫌色細胞垂體-性腺軸一、腺垂體（一）遠側(cè)部嗜堿性細胞1）促甲狀腺激素細胞2）促腎上腺皮質(zhì)激素細胞3）促性腺激素細胞：卵泡刺激素（FSH）黃體生成素（LH）垂體-性腺軸一、腺垂體（遠側(cè)部）嗜酸性細胞1）催乳素細胞2）生長激素細胞垂體-性腺軸遠側(cè)部細胞透射電鏡圖垂體-性腺軸腺垂體遠側(cè)部分泌的激素：

生長激素細胞——生長激素嗜酸性細胞催乳激素細胞——催乳素

促甲狀腺激素細胞——促甲狀腺激素嗜堿性細胞促性腺激素細胞——FSH和LH

促腎上腺激素細胞——促腎上腺激素

嫌色細胞垂體-性腺軸FSH的作用：男性：促進精子發(fā)生。使支持細胞產(chǎn)生cAMP，轉(zhuǎn)運給生精細胞，促進精子發(fā)生。促進支持細胞分泌ABP，提高生精局部的雄激素濃度，促進精子發(fā)生。女性：促進卵子發(fā)生。促進顆粒細胞分泌粘多糖，參與卵泡液的生成。誘導顆粒細胞和內(nèi)膜細胞膜上LH受體的形成。促進顆粒細胞合成雌激素。垂體-性腺軸LH的作用：男性：促進睪丸Leydig細胞分泌雄激素。分即時效應(yīng)和營養(yǎng)效應(yīng)超生理劑量的LH會導致Leydig細胞合成和分泌睪酮下降。女性：促進黃體形成，顆粒黃體細胞和內(nèi)膜黃體細胞分泌孕激素和雌激素。垂體-性腺軸催乳素（PRL)的作用：調(diào)節(jié)水、電解質(zhì)平衡。調(diào)節(jié)羊水成分與容量促進乳腺發(fā)育和乳汁分泌。垂體-性腺軸二、神經(jīng)垂體神經(jīng)部組成：無髓神經(jīng)纖維：軸突

+膠質(zhì)細胞（垂體細胞）垂體-性腺軸

軸突的胞體位于下丘腦的室旁核和結(jié)節(jié)核為神經(jīng)內(nèi)分泌細胞分泌的激素：

1.催產(chǎn)素

2.抗利尿激素

（血管加壓素）垂體-性腺軸部位：間腦的最腹面，包括第三腦室腹側(cè)壁的下部和第三腦室底部的結(jié)構(gòu)。組成：分三個區(qū)，內(nèi)有神經(jīng)內(nèi)分泌細胞視上區(qū)：視上核，室旁核結(jié)節(jié)區(qū)(促垂體區(qū)）：弓狀核乳頭體區(qū)下丘腦垂體-性腺軸垂體-性腺軸下丘腦弓狀核分泌的激素：釋放激素：促性腺激素釋放激素（GnRH）釋放抑制激素：催乳激素釋放抑制激素垂體-性腺軸三、下丘腦、垂體的關(guān)系和垂體門脈系統(tǒng)1.垂體門脈系統(tǒng)：（1）通路：垂體上動脈初級毛細血管

（垂體莖）門微靜脈次級毛細血管垂體靜脈（遠側(cè)部）(2)意義：下丘腦分泌的釋放激素或釋放抑制激素通過垂體門脈系統(tǒng)運送到腺垂體遠側(cè)部，調(diào)節(jié)嗜堿性和嗜酸性細胞的分泌。垂體-性腺軸下丘腦弓狀核細胞——>GnRH

腺垂體嗜堿性細胞——>FSH,LH垂體-性腺軸2.下丘腦對垂體促性腺激素分泌的調(diào)節(jié)特點：（1）呈脈沖式釋放：GnRH非生理性的連續(xù)刺激可導致垂體細胞的失敏現(xiàn)象（2）自激作用：后一次脈沖的作用大于前一次，稱自激作用，可能與雌激素的反饋作用有關(guān)。（3）垂體對GnRH的反應(yīng)性：在性周期或月經(jīng)周期的不同時期，GnRH對機體的作用不同。雌激素可提高垂體對GnRH的反應(yīng)性。男性丘腦下部形成恒定分泌區(qū)，持續(xù)分泌LHRH，無周期性變化。女性丘腦下部形成恒定分泌區(qū)和周期分泌區(qū)，激素分泌有周期變化。垂體-性腺軸性腺的激素分泌：睪丸：雄激素——Leydig細胞分泌卵巢：雌激素——顆粒細胞（顆粒黃體細胞）和內(nèi)膜細胞（內(nèi)膜黃體細胞）協(xié)同分泌孕激素——顆粒黃體細胞分泌雄激素——卵巢門細胞分泌松弛素——黃體分泌垂體-性腺軸性激素分泌的調(diào)控：

LH睪丸間質(zhì)細胞——>睪酮

FSH,LH卵巢卵泡和黃體——>雌激素和孕激素垂體-性腺軸雄激素的作用：對生殖系統(tǒng)的作用（1）促進精子發(fā)生（2）促進男性的生殖管道和外生殖器分化（3）促進男性第二性征的出現(xiàn)（4）誘導中樞神經(jīng)系統(tǒng)—下丘腦的性分化：2.維持性功能3.刺激骨髓造血4.其它：增強免疫功能；促進腎小管吸水、吸鈉。垂體-性腺軸雌激素的功能：對子宮的作用：（1）對子宮內(nèi)膜的作用：使內(nèi)膜呈增生期變化；誘導孕酮受體的生成。（2）對子宮肌的作用：提高子宮肌對催產(chǎn)物質(zhì)的反應(yīng)性。（3）對子宮頸的作用：促進宮頸黏液的分泌；軟化宮頸。2.對陰道的作用：促進陰道上皮的增生和角化。3.對輸卵管的作用：促進上皮的生長和分化；生理劑量的雌激素加速卵子的運行，大劑量則延緩卵子的運行。垂體-性腺軸4.對卵巢的作用：直接作用：促進卵巢發(fā)育和卵子發(fā)生。間接作用：通過正反饋和負反饋，促進或抑制促性腺激素的釋放，間接影響卵巢的形態(tài)和功能。5.對垂體促性腺激素分泌的影響卵泡期的后半期，小劑量的雌激素可產(chǎn)生LH高峰。大劑量的雌激素可抑制FSH的分泌。卵泡早期連續(xù)給予雌激素可抑制后半期LH的升高和排卵期LH高峰。雌激素可直接影響下丘腦GnRH的分泌，進而影響促性腺激素的分泌。垂體-性腺軸6.對乳腺的作用：促進乳腺發(fā)育和泌乳。但大劑量抑制泌乳。7.對胚泡著床的作用：促進著床。8.對代謝的作用：促進蛋白分解；增加HDL，減少LDL；促進胰島素的分泌。9.對骨骼的作用：促進成骨細胞的功能，加速長骨的成骨中心和骨骼的閉合；抑制破骨細胞的功能，減少骨骼重吸收。垂體-性腺軸孕激素的作用對子宮內(nèi)膜的作用：使子宮內(nèi)膜進入分泌期，但長期使用孕激素化合物則可導致內(nèi)膜抑制。對子宮肌的作用：抑制子宮肌收縮。對輸卵管的作用：使上皮細胞分泌減少，抑制輸卵管收縮，使峽部松弛。對宮頸黏液的作用：使宮頸黏液分泌減少、變稠。對代謝的影響：拮抗雌激素引起的血脂變化；拮抗雌激素增高血中性激素結(jié)合蛋白（SHBG）的作用；增高血游離腎上腺皮質(zhì)激素的濃度—>糖異生增加；使胰島素受體減少。對下丘腦-垂體-卵巢軸的影響：抑制垂體促性腺激素的分泌；降低垂體對GnRH的敏感性。垂體-性腺軸性激素受體特點：為細胞內(nèi)可溶性受體與激素的親和力強與激素結(jié)合的專一性強組織專一性強結(jié)合容量有限垂體-性腺軸雌激素受體（ER）和孕激素受體（PR）子宮的ER和PR：（1）分布特點：內(nèi)膜高于肌層；子宮底部最高，頸部最低。（2）周期性變化：受體含量：增生期>分泌期>靜止期>萎縮期（3）性激素對受體的調(diào)節(jié)：雌激素的調(diào)節(jié)作用：使受體量增加孕激素的調(diào)節(jié)作用：使受體減少垂體-性腺軸2.卵巢的ER和PR：（1）分布：主要在卵巢皮質(zhì)，特別是顆粒細胞。（2）作用