益生菌與新生兒免疫第1頁/共41頁內(nèi)容大綱益生菌的基礎(chǔ)知識剖宮產(chǎn)的現(xiàn)狀及影響

剖宮產(chǎn)影響嬰兒的免疫力腸道菌群與免疫

嬰兒腸道菌群的獲得與建立

剖宮產(chǎn)對腸道菌群的影響

喂養(yǎng)方式對腸道菌群的影響

益生菌改善剖宮產(chǎn)兒的免疫力

第2頁/共41頁第3頁/共41頁

20世紀(jì)初諾貝爾獎獲得者，俄國的免疫學(xué)大師——梅契尼可（Metchnikoff,1845-1916）的“長壽學(xué)說”指出，巴爾干半島保加利亞地區(qū)居民日常生活中飲用的酸奶中含有大量的乳酸菌，這些乳酸菌能夠定殖在人體內(nèi)，有效地抑制有害細(xì)菌的生長，減少由于腸內(nèi)有害菌產(chǎn)生的毒素對整個(gè)機(jī)體的毒害。

這里的乳酸菌其實(shí)是益生菌的一種。第4頁/共41頁第5頁/共41頁6益生菌到底是什么？第6頁/共41頁

益生菌是指投入后通過改善宿主腸道菌群生態(tài)平衡而發(fā)揮有益作用，達(dá)到提高宿主（人和動物）健康水平和健康佳態(tài)的活菌制劑及其代謝產(chǎn)物。

益生菌的定義乳酸桿菌雙歧桿菌第7頁/共41頁原籍菌：可直接定植于腸道內(nèi)發(fā)揮作用的細(xì)菌。

共生菌：可促進(jìn)腸道內(nèi)原籍菌發(fā)揮作用的細(xì)菌

益生菌的分類乳酸桿菌雙歧桿菌第8頁/共41頁9益生菌益生元合生元促進(jìn)第9頁/共41頁1.益生菌具有改善腸道菌群結(jié)構(gòu)2.抑制病原菌3.消除致癌因子4.提高機(jī)體免疫力5.降低膽固醇等重要的生理功效益生菌的作用第10頁/共41頁微生物免疫調(diào)節(jié)機(jī)制Th2Th1IgA保護(hù)IgE過敏成熟的免疫反應(yīng)：Th1/Th2的平衡新生兒免疫應(yīng)答處于TH2優(yōu)勢益生菌促進(jìn)TH1發(fā)育，使Th1/Th2平衡益生菌異性蛋白第11頁/共41頁WHO:全球剖宮產(chǎn)現(xiàn)狀調(diào)查LumbiganonP，etal.MethodofdeliveryandpregnancyoutcomesinAsia:theWHOglobalsurveyonmaternalandperinatalhealth2007-08[J].Lancet，2010，375（9713）:490-499.9個(gè)亞洲國家，107950孕婦參加。總剖宮產(chǎn)率：27.3%，陰道助產(chǎn)率：3.2%中國剖宮產(chǎn)率46.2%（無指征11.7%），明顯高于日本（19.8%）和印度（17.8%）第12頁/共41頁中國的剖宮產(chǎn)率亦居高不下李燕蓉等北京天壇醫(yī)院20年間剖宮產(chǎn)率變化及分析武警醫(yī)學(xué)2007,18(12):916-918周冰華等上海市剖宮產(chǎn)現(xiàn)狀調(diào)查情況分析上海醫(yī)學(xué)1999,22(6):349-351楊麗等廣州市荔灣區(qū)近8年剖宮產(chǎn)率的動態(tài)變化分析中國婦女保健2005,20:2620-2621程怡民等北京、上海、成都三市剖宮產(chǎn)的影響因素研究中華流行病學(xué)雜志2003,24(10):893-896熊巨洋等武漢剖宮產(chǎn)流行特征及其影響因素研究中國婦幼保健2005,20(3):293-300第13頁/共41頁剖宮產(chǎn)有何危害？—對母親的危害—對嬰兒的危害第14頁/共41頁剖宮產(chǎn)對母親的危害剖宮產(chǎn)和自然分娩產(chǎn)后兩年異常情況發(fā)生率的比較

一項(xiàng)研究剖宮產(chǎn)術(shù)對母體健康的遠(yuǎn)期影響的試驗(yàn)結(jié)果顯示：剖宮產(chǎn)組產(chǎn)后兩年切口痛、慢性盆腔痛、貧血、子宮活動受限發(fā)生率明顯高于陰道分娩組。胡婭莉，王志群，洪穎等，剖宮產(chǎn)術(shù)對母體健康遠(yuǎn)期影響的研究，中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志2003年7月第19卷第7期第15頁/共41頁剖宮產(chǎn)嬰兒腸道菌定植遲緩

--首個(gè)以中國嬰兒為研究對象發(fā)表的研究

研究結(jié)果顯示:剖宮產(chǎn)兒分娩后七天的腸道菌群定植受到擾亂，其中有益菌雙歧桿菌定植遲緩，并在生后七天明顯低于陰道分娩兒。

Chen

J,etal,Developmentofintestinalbifidobacteriaandlactobacilliinbreast-fedneonates.ClinNutr2007第16頁/共41頁剖宮產(chǎn)嬰兒腸道菌定植遲緩

另一項(xiàng)觀察期較長的研究結(jié)果顯示，母乳喂養(yǎng)條件相似的自然分娩組和剖宮產(chǎn)組相比較，剖宮產(chǎn)嬰兒腸道雙歧桿菌定植延遲180天。

SalamM,etal.ModeofDeliveryIsAssociatedWithAsthmaandAllergyOccurrencesinChildren.AnnEpidemiol2006;16:341-6第17頁/共41頁IL-13和IFN-

水平較高已有證明表明：出生時(shí)IL-13和IFN-γ的升高與

兒童時(shí)期的哮喘和過敏癥有關(guān)。剖宮產(chǎn)影響新生兒的免疫力NgocPLy,etal.Modeofdeliveryandcordbloodcytokines:abirthcohortstudy.ClinMolecularAllergy2006;4:1-13第18頁/共41頁剖宮產(chǎn)為什么會影響嬰兒的免疫力？第19頁/共41頁腸道：復(fù)雜的微生態(tài)系統(tǒng)腸粘膜=

300平方米=一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的網(wǎng)球場

JuneL.Roundetal.2009第20頁/共41頁腸道是人體最大的免疫器官腸道相關(guān)淋巴組織(GALT)構(gòu)成全身70-80%

的免疫細(xì)胞腸道是人體在自然條件下接觸抗原最多的腸道細(xì)胞和有益菌之間的相互作用是腸道免疫功能發(fā)育和刺激免疫應(yīng)答的基礎(chǔ)第21頁/共41頁腸道菌群概述:復(fù)雜的生態(tài)系統(tǒng)>500種細(xì)菌1014

細(xì)菌，結(jié)腸中濃度最高(99%)腸道各段的細(xì)菌成分各異，宿主一生中不同時(shí)間腸道細(xì)菌構(gòu)成也不相同功能:微生物菌群是病原菌定植的功能性屏障在正常的營養(yǎng)和代謝中發(fā)揮重要作用有助于腸粘膜免疫系統(tǒng)的正常發(fā)育1g的大腸內(nèi)容物：所含細(xì)菌數(shù)量比地球上的總?cè)藬?shù)多150倍第22頁/共41頁腸道菌群幫助新生兒建立主動免疫被動免疫主動免疫新生兒在子宮內(nèi)幾乎不接觸抗原，其免疫細(xì)胞不成熟。新生兒剛出生時(shí)以被動免疫方式（發(fā)炎巨噬細(xì)胞、嗜中性粒細(xì)胞）清除外來抗原。嬰兒出生后，細(xì)菌開始在腸道內(nèi)定植。腸道菌群促進(jìn)腸道淋巴細(xì)胞產(chǎn)生免疫耐受，促進(jìn)免疫系統(tǒng)的成熟。DiamondB,etal.2011;楊靜靜，龐廣昌，母乳中免疫成分及其對嬰兒免疫發(fā)育作用的研究進(jìn)展。食品科學(xué)，2006，27（10）641－644第23頁/共41頁新生兒如何建立健康腸道菌群？孩子健康腸道菌群定植陰道分娩獲得母親健康菌群子宮內(nèi)胎兒腸道是無菌的分娩喂養(yǎng)剖宮產(chǎn)分娩未能接觸母親健康菌群混合喂養(yǎng)菌群有別于母乳喂養(yǎng)與人工喂養(yǎng)母乳喂養(yǎng)雙歧桿菌為優(yōu)勢菌人工喂養(yǎng)雙歧桿菌不是優(yōu)勢菌第24頁/共41頁奶粉喂養(yǎng)↑脆弱擬桿菌屬,↑腸桿菌屬,↑難辨梭狀芽孢桿菌

影響新生兒腸道菌群建立的因素Source:CurrentOpinioninBiotechnology2010;21:149-156出生時(shí)外界環(huán)境(住院)胎齡母親感染/疾病抗生素治療

接生方式剖宮產(chǎn)細(xì)菌來自醫(yī)院環(huán)境↓↓雙歧桿菌屬↓脆弱擬桿菌屬↑難辨梭桿菌自然分娩細(xì)菌來自母體糞便和陰道↑雙歧桿菌屬↑脆弱擬桿菌屬↓大腸桿菌↓難辨梭桿菌母乳喂養(yǎng)↑↑雙歧桿菌,鏈球菌,

葡萄球菌,腸球菌,

乳酸桿菌,腸桿菌添加益生菌/益生元↑雙歧桿菌屬↑乳酸桿菌屬↑梭狀芽孢桿菌屬

喂養(yǎng)方式第25頁/共41頁

影響新生兒腸道菌群建立的因素剖宮產(chǎn)細(xì)菌來自醫(yī)院環(huán)境↓↓雙歧桿菌屬↓脆弱擬桿菌屬↑難辨梭桿菌自然分娩細(xì)菌來自母體糞便和陰道↑雙歧桿菌屬↑脆弱擬桿菌屬↓大腸桿菌↓難辨梭桿菌分娩方式母乳喂養(yǎng)↑↑雙歧桿菌,鏈球菌,

葡萄球菌,腸球菌,

乳酸桿菌,腸桿菌奶粉喂養(yǎng)↑脆弱擬桿菌屬,↑腸桿菌屬,↑難辨梭狀芽孢桿菌喂養(yǎng)方式胎齡/出生時(shí)外界環(huán)境(住院)母親感染/疾病抗生素治療

其他添加益生菌/益生元↑雙歧桿菌屬↑乳酸桿菌屬↑梭狀芽孢桿菌屬Source:CurrentOpinioninBiotechnology2010;21:149-156第26頁/共41頁如何幫助剖宮產(chǎn)兒建立健康的腸道菌群？第27頁/共41頁母乳喂養(yǎng)促進(jìn)健康腸道菌群的建立母乳喂養(yǎng)母乳含有雙歧桿菌母乳中的寡糖分子（益生元）促進(jìn)雙歧桿菌生長人工喂養(yǎng)不含有雙歧桿菌缺乏促進(jìn)雙歧桿菌生長的物質(zhì)SwansonD.IndigenousFlora.InFeiginRDetal.,eds.TextbookofPediatricInfectiousDiseases.5thed.Philadelphia:WBSaunders;2004:107-114.GueimondeM.,etal.Neonatology2007;92:64-66.第28頁/共41頁喂養(yǎng)方式對腸道菌群的影響

定植百分率*LanghendriesJP,EffectofafermentedinfantformulacontainingviablebifidobacteriaonthefecalfloracompositionandpHofhealthyfull-terminfants.

JPGN1995;21:177-81結(jié)論：母乳喂養(yǎng)兒腸道菌群發(fā)育與配方喂養(yǎng)兒差異明顯第29頁/共41頁母體的細(xì)菌是如何傳送到嬰兒？母親乳腺和乳汁母親胃腸道母親血液嬰兒胃腸道微生物群微生物群微生物群

BrandtzaegP.Currentunderstandingofgastrointestinalimmunoregulationandistrelationtofoodallergy.2002AnnualNewYorkAcademyofSciences964:13-45第30頁/共41頁益生菌母乳不足時(shí)，可以添加益生菌喂養(yǎng)食物中的非致病性活細(xì)菌，數(shù)量足夠時(shí)對宿主的健康有益雙歧桿菌乳酸桿菌酵母類(S.boulardii)第31頁/共41頁益生菌的特點(diǎn)非致病性不會被機(jī)械消化過程所破壞不會被胃酸和膽汁消化可以粘附于腸道上皮或在腸道內(nèi)形成暫時(shí)形成細(xì)菌集落對宿主有一定益處TeitelbaumJEandWalkerWA.AnnRevNutr2002;22:107-138.第32頁/共41頁嬰兒和兒童服用益生菌后的臨床益處調(diào)整腸道微生物群增加免疫應(yīng)答治療急性腹瀉預(yù)防急性腹瀉減少抗生素引起的腹瀉第33頁/共41頁剖宮產(chǎn)兒添加乳雙歧桿菌增加腸內(nèi)雙歧桿菌Yuniaty

T,EffectofinfantformulawithBBLongutmicrobiotadevelopmentinterminfantsbornbyC-Section.2011第34頁/共41頁嬰兒配方中添加雙歧桿菌增加剖宮產(chǎn)兒免疫應(yīng)答Holscheretal.BifidobacteriumlactisBb12Enhances

IntestinalAntibodyResponsein

Formula-FedInfants:ARandomized,

Double-Blind,ControlledTrial.2012剖宮產(chǎn)兒添加乳雙歧桿菌喂養(yǎng)后體內(nèi)脊髓灰質(zhì)炎病毒特異性IgA增加第35頁/共41頁益生菌治療急性腹瀉的薈萃分析結(jié)論：益生菌使腹瀉時(shí)間縮短大約1天

AdaptedfromSzajewska,etal.,Probioticsinthetreatmentandpreventionofacuteinfectiousdiarrheaininfantsandchildren:asys