第二章

藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)學(xué)習(xí)目標(biāo)記憶、理解：藥理效應(yīng)的表現(xiàn)：興奮、抑制不良反應(yīng)的定義和分類量-效曲線及相關(guān)定義：效能、效價(jià)、閾濃度、LD50、ED50

衡量藥物安全性的指標(biāo)：治療指數(shù)藥物與受體的作用占領(lǐng)學(xué)說作用于受體的藥物分類授課內(nèi)容4藥物的基本作用★123藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系★★藥物的作用機(jī)制藥物與受體★★藥物的基本作用★15反應(yīng)停（沙度利胺）藥物作用的兩重性一、藥物作用、藥理效應(yīng)

器官靶標(biāo)藥物作用是指藥物與機(jī)體組織細(xì)胞間的初始作用藥理效應(yīng)是指藥物作用引起的機(jī)體組織器官功能和形態(tài)上的變化細(xì)胞腎上腺素功能的升高為興奮或亢進(jìn)功能的降低為抑制或麻痹藥理效應(yīng)的表現(xiàn)：藥物藥物疾病特異性、選擇性藥物的基本作用藥物通過與機(jī)體組織細(xì)胞上特異性大分子物質(zhì)結(jié)合產(chǎn)生作用。作用于一種組織器官，選擇性強(qiáng)

阿托品

MGlandsEyeSmoothmuscleHeartBloodvesselCNS(Atropine)block藥物作用二、藥物作用的治療效果治療作用治療效果不良反應(yīng)對(duì)因治療對(duì)癥治療符合用藥目的不符合用藥目的★用藥的目的在于消除原發(fā)致病因子，徹底治愈疾病的治療，也稱治本如：青霉素G殺死淋球菌等對(duì)因治療：如：晚期癌癥疼痛的治療等對(duì)癥治療：用藥的目的在于改善疾病的癥狀，緩解病情的治療，也稱治標(biāo)想一想患者，男，55歲，腹部疼痛，腹瀉。急診入院。診斷：急性腸胃炎。治療：洛美沙星片0.3g，每天2次，阿托品注射1mg，立即肌內(nèi)注射。給藥后腹痛減輕繼而消失，但患者皮膚干燥，面部潮紅，口干，視物模糊，排尿困難。兩種治療藥物，哪一個(gè)是對(duì)因治療？哪一種是對(duì)癥治療？凡是不符合用藥目的，給患者帶來不適甚痛苦的藥理反應(yīng)，統(tǒng)稱為不良反應(yīng)

副反應(yīng)(sidereaction)毒性反應(yīng)(toxicreaction)后遺效應(yīng)(residualeffect)停藥反應(yīng)(residualeffect)變態(tài)反應(yīng)(allergicreaction)特異質(zhì)反應(yīng)(idiosyncraticreaction)不良反應(yīng)★★1．副反應(yīng)（sidereaction）副反應(yīng)（又稱副作用）是藥物所固有的，是指在治療劑量下出現(xiàn)的與治療作用無關(guān)的藥理作用。特點(diǎn)：一般比較輕微，是可以恢復(fù)的功能性的改變，不可避免原因：藥物的選擇性較低藥物的基本作用

阿托品

MGlandsEyeSmoothmuscleHeartBloodvesselCNS(Atropine)block藥物作用2．毒性反應(yīng)（toxicreaction）劑量過大或蓄積過多時(shí)發(fā)生的對(duì)機(jī)體組織器官的危害性反應(yīng)特點(diǎn)：較嚴(yán)重，不易恢復(fù)

可預(yù)知，應(yīng)避免

急性毒性：用藥后立即發(fā)生的為急性毒性慢性毒性：長(zhǎng)期用藥后發(fā)生的為慢性毒性

特殊毒性：“三致”致畸teratogenesis致突變mutagenesis致癌carcinogenesis3．后遺效應(yīng)（residualeffect）如服用鎮(zhèn)靜催眠藥物后次日清晨的宿醉現(xiàn)象后遺效應(yīng)是指停藥后，血漿藥物濃度降至最低有效濃度（閾濃度）以下時(shí)產(chǎn)生的或殘存的藥物的生物效應(yīng)4.停藥反應(yīng)（withdrawalreaction）長(zhǎng)期規(guī)律性的用藥后突然停藥，原有疾病或癥狀加劇，又稱回躍反應(yīng)（reboundreaction）。如β受體阻斷藥、腎上腺皮質(zhì)激素等預(yù)防：緩慢減量直到停藥5．變態(tài)反應(yīng)（allergicreaction）原因：藥物進(jìn)入機(jī)體，作為半抗原與機(jī)體蛋白結(jié)合為抗原后，與機(jī)體免疫系統(tǒng)作用，從而誘發(fā)變態(tài)反應(yīng)特點(diǎn)：本質(zhì)是免疫反應(yīng)與藥理效應(yīng)和劑量無關(guān)從I型至IV型均可發(fā)生預(yù)防：皮膚過敏試驗(yàn)（皮試）6.特異質(zhì)反應(yīng)（idiosyncrasticreaction）少數(shù)特異體質(zhì)的病人對(duì)某些藥物反應(yīng)特別敏感，超出常人原因：遺傳異常特點(diǎn)：與藥物的藥理作用一致嚴(yán)重程序與劑量成比例可用藥理拮抗藥救治想一想患者，男，55歲，腹部疼痛，腹瀉。急診入院。診斷：急性腸胃炎。治療：洛美沙星片0.3g，每天2次，阿托品注射1mg，立即肌內(nèi)注射。給藥后腹痛減輕繼而消失，但患者皮膚干燥，面部潮紅，口干，視物模糊，排尿困難。用藥后，何癥狀改善屬于治療作用？何癥狀屬于不良反應(yīng)，哪一種？不良反應(yīng)能避免嗎？總結(jié)①藥物作用藥理效應(yīng)功能提高：??功能降低：??組織器官②????????課后1、視頻自學(xué)《2.1藥物是把雙刃劍》2、練一練2藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系★定性劑量與效應(yīng)關(guān)系一定范圍內(nèi)，藥理效應(yīng)隨劑量增加而增大定量量效曲線（Dose-effectcurve&Concentration-effectcurve)藥物的量效關(guān)系曲線最小有效濃度（閾濃度）效價(jià)強(qiáng)度（potency)效能(efficacy)最大效應(yīng)的百分比藥物劑量/血藥濃度幾個(gè)重要的定義討論效能=效價(jià)？同類藥物治療作用的比較效能高效能低效價(jià)強(qiáng)度大效價(jià)強(qiáng)度小血壓的下降值(mmHg)哪種藥物降壓作用強(qiáng)？為什么？效價(jià)強(qiáng)度與效能之間無相關(guān)性，兩者反應(yīng)藥物的不同性質(zhì)量反應(yīng)質(zhì)反應(yīng)E(ng)1050logCE(%)100500logC表示值變化了5ng表示比例變化了50%*前面的幾張圖都是量反應(yīng)的圖半數(shù)有效量(Medianeffectivedose)半數(shù)致死量(medianlethaldose)質(zhì)反應(yīng)反應(yīng)率治療指數(shù)(TI)=LD50/ED50半數(shù)致死量（LD50）和半數(shù)有效量（ED50）的比值藥物安全性的評(píng)價(jià)指標(biāo)★安全范圍=TD5-ED95（ED95~TD5)

治療指數(shù)和安全范圍的值是大好？還是小好？

A藥（黑）和B藥（紅）哪個(gè)更安全？為什么？總結(jié)①②藥理效應(yīng)強(qiáng)弱的指標(biāo)：效能、效價(jià)強(qiáng)度藥物安全性的指標(biāo)：治療指數(shù)、安全范圍（LD50/ED50）（TD5-ED95）

課

后自學(xué)智慧樹線上課程《2.2鑰匙之于鎖——藥物與受體》3藥物的作用機(jī)制即藥物是如何產(chǎn)生藥理作用的？一、理化反應(yīng)如抗酸藥用于治療消化性潰瘍就是利用堿性物質(zhì)【CaCO3，Al(OH)3等】中和過多的胃酸二、參與或干擾細(xì)胞代謝補(bǔ)充機(jī)體生命代謝物質(zhì)以治療相應(yīng)的缺乏癥如鐵鹽治療缺鐵性貧血、胰島素治療I型糖尿病等三、影響體內(nèi)生物活性物質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)四、激活或抑制酶的活性五、作用于細(xì)胞膜的離子通道六、影響核酸代謝

七、影響機(jī)體免疫機(jī)制

八、非特異性作用

九、影響配體與受體的結(jié)合★4藥物與受體

一、受體（receptor）概念分布：細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核本質(zhì)：蛋白質(zhì)功能：信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)藥物與受體的結(jié)合過程靈敏性（sensitivity）特異性（specificity）飽和性（saturability）多樣性（multiple-variation）可逆性（reversibility）可調(diào)節(jié)性（regulation）受體的特點(diǎn)：受體調(diào)節(jié)兩種方式：1.增敏或脫敏（質(zhì)量的調(diào)節(jié)）2.向上調(diào)節(jié)或向下調(diào)節(jié)（數(shù)量的調(diào)節(jié)）二、受體的類型1．含離子通道的受體N膽堿受體N膽堿受體的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)2．G-蛋白偶聯(lián)的受體

3．具有酪氨酸激酶活性的受體4．細(xì)胞內(nèi)受體四、藥物與受體相互作用的學(xué)說占領(lǐng)學(xué)說★受體只有與配體結(jié)合才能產(chǎn)生藥理效應(yīng)

效應(yīng)與配體占領(lǐng)受體的數(shù)量是正比

當(dāng)受體被完全占領(lǐng)時(shí)，則可達(dá)到最大藥理作用

內(nèi)在活性：藥物與受體結(jié)合產(chǎn)生生理效應(yīng)的能力。(0<<1)親和力：藥物與受體結(jié)合的能力激動(dòng)藥

(agonist)：

α>0(有親和力，有內(nèi)在活性）

完全激動(dòng)藥：α=1

部分激動(dòng)藥：α<1拮抗藥

(antagonist）：

α

=0（有親和力，無內(nèi)在活性）

競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥：藥物與受體結(jié)合是可逆的非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥：藥物與受體結(jié)合不可逆基于占領(lǐng)學(xué)說的藥物分類★★后面的幾張幻燈請(qǐng)自學(xué)，不做要求

激動(dòng)藥既有親和力又有內(nèi)在活性的藥物，它們能與受體結(jié)合并激動(dòng)受體而產(chǎn)生效應(yīng)。

完全激動(dòng)藥(fullagonist)

既有親和力又有完全內(nèi)在活性的藥物。

部分激動(dòng)藥(partialagonist)

既有親和力又有部分內(nèi)在活性的藥物。E(%)-logC50abcE(%)-logC50xyz藥物與受體的親和力：A=B=C內(nèi)在活性：A>B>C藥物與受體的親和力：X>Y>Z內(nèi)在活性：X=Y=Z

拮抗藥

為有較強(qiáng)的親和力，而無內(nèi)在活性(α=0)的藥物。根據(jù)拮抗藥與受體結(jié)合是否有可逆性而將其分為競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥（可逆）和非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥（不可逆）。競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥(Competitiveantagonist)與激動(dòng)藥競(jìng)爭(zhēng)同一受體，可逆性結(jié)合Agonist

aloneIncreasedagonist

antagonist60競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥和激動(dòng)藥合用的結(jié)果：Emax不變量效曲線右移使用不同濃度的競(jìng)爭(zhēng)性拮