抗癲癇藥物抗癲癇藥物----苯妥英鈉教學(xué)目標(biāo)：

掌握藥物的結(jié)構(gòu)特征、理化性質(zhì)和主要的臨床應(yīng)用熟悉類似物及構(gòu)效關(guān)系

了解藥物的發(fā)展史。主要學(xué)習(xí)內(nèi)容苯妥英鈉

sodiumphenytoin卡馬西平carbamazepine結(jié)構(gòu)類型替換部分X代表藥物巴比妥類Bariturates苯巴比妥Phenobarbital乙內(nèi)酰脲類Hydantoins苯妥因鈉Phenytoinsodium噁唑烷雙酮類Oxazolidinediones三甲雙酮Trimethadione丁二酰亞胺類Succinimides乙琥胺Ethosuximide開環(huán)類似物苯乙酰脲Phenacemide巴比妥類及抗癲癇藥苯巴比妥Phenobarbital1912年用于抗大發(fā)作過量引發(fā)驚厥甲苯比妥Mephobarbital1935年美沙比妥Metharbital1952年巴比妥類抗癲癇藥苯巴比妥Phenobarbital撲米酮Primidone1954年上市毒性降低，抗驚譜廣酰脲類抗癲癇藥乙苯妥英磷苯妥英酰脲類——苯妥英鈉5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮鈉鹽（5,5-diphenyl-2,4-imidazolidinedionesodium）又名大倫丁鈉（dilantinsodium）具環(huán)狀酰脲結(jié)構(gòu)

理化性質(zhì)吸濕性和酸性鈉鹽有引濕性烯醇互變顯酸性，與鈉成鹽苯妥英弱酸性不溶于水苯妥英鈉堿性溶于水鈉鹽空氣中吸收二氧化碳，析出苯妥英理化性質(zhì)—水解性水解（環(huán)狀酰脲結(jié)構(gòu)）與堿加熱，分解產(chǎn)生二苯基脲基乙酸，最后生成二苯基氨基乙酸，并釋放出氨（可供鑒別）理化性質(zhì)—鑒別反應(yīng)與吡啶硫酸銅溶液作用生成藍(lán)色絡(luò)鹽與二氯化汞作用產(chǎn)生白色沉淀類似物乙苯妥英磷苯妥英類似物美芬妥因Mephenytoin乙苯妥因Ethotoin1947年1957年類似物磷苯妥英2、乙內(nèi)酰脲類及其同型抗癲癇藥開環(huán)類似物苯乙酰脲Phenacemide1951年噁唑烷雙酮類抗癲癇藥三甲雙酮Trimethadione二甲雙酮小發(fā)作、肝、腎、骨髓毒性大丁二酰亞胺類抗癲癇藥Succinimides苯琥胺Phensuximide甲琥胺，1957年Methsuximide，1953年

乙琥胺Ethosuximide1960年小發(fā)作首選代謝途徑本品在肝臟代謝，代謝物主要為無活性的5-(4-羥基苯基)-5-苯乙內(nèi)酰脲，它與葡糖醛酸結(jié)合排出體外。約20%以原形由尿排出，在堿性尿中排泄較快。本品是肝酶的強(qiáng)誘導(dǎo)劑，可使合并應(yīng)用的一些藥物的代謝加快，血藥濃度降低。臨床應(yīng)用本品抗驚厥作用強(qiáng)，雖然毒性較大,并有致畸形的副作用,但仍是治療癲癇大發(fā)作和局限性發(fā)作的首選藥，對小發(fā)作無效。苯妥英鈉的不良反應(yīng)較多，可有椎體外系運動障礙、貧血、急性骨髓造血停止、急性早幼粒細(xì)胞白血病和骨質(zhì)疏松等。本品能增加大腦中抑制性神經(jīng)遞質(zhì)GABA的含量，可能與其抗癲癇作用有關(guān)。

二苯并氮?類——卡馬西平

結(jié)構(gòu)與命名5H-二苯并［b，f］氮雜?-5-甲酰胺5H-dibenzo[b,f]azepine-5-carboxamide結(jié)構(gòu)特點2個苯環(huán)與氮雜環(huán)駢合而成的二苯并氮雜?類化合物二個苯環(huán)通過烯鍵相連形成共軛體系具有尿素的結(jié)構(gòu)理化性質(zhì)---穩(wěn)定性理化性質(zhì)——穩(wěn)定性氧化（長時間光照顏色變深）應(yīng)避光保存卡馬西平的代謝葡萄糖醛酸結(jié)合物葡萄糖醛酸結(jié)合物葡萄糖醛酸結(jié)合物思考題苯妥英鈉首選用于A、

癲癇大發(fā)作B、癲癇小發(fā)作