第20章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥重點掌握解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥共同的作用及作用機(jī)制阿司匹林的藥理作用及機(jī)制、臨床用途和不良反應(yīng)非甾體抗炎藥（NSAIDs）是一類不含有甾體結(jié)構(gòu)的抗炎藥，NSAIDs自阿司匹林于1898年首次合成后，100多年來已有百余種上千個品牌上市，這類藥物包括阿司匹林、對乙酰氨基酚、吲哚美辛、萘普生、萘普酮、雙氯芬酸、布洛芬、尼美舒利、羅非昔布、塞來昔布等，目前NSAIDs是全球使用最多的藥物種類之一。該類藥物具有抗炎、抗風(fēng)濕、止痛、退熱和抗凝血等作用，在臨床上廣泛用于骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多種發(fā)熱和各種疼痛癥狀的緩解。全世界大約每天有3000萬人在使用。概述一、定義是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛，大多數(shù)還有抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物。二、共同作用機(jī)制抑制體內(nèi)環(huán)氧酶(cyclooxygenas,COX)活性→減少PG的生物合成。膜磷脂花生四烯酸LTLipoxinHXPGTXA2脂氧化酶環(huán)氧化酶【藥理作用】1.抗炎作用機(jī)制：抑制COX的生物合成，從而抑制PGs合成，抑

制細(xì)胞間粘附分子表達(dá)膜磷脂花生四烯酸磷脂酶A2損傷因子PGs細(xì)胞因子COX2COX-1COX-2保護(hù)胃腸黏膜調(diào)節(jié)血小板聚集調(diào)節(jié)外周血管阻力調(diào)節(jié)腎血流量分布增加損傷時PGs合成結(jié)構(gòu)型誘導(dǎo)型2.鎮(zhèn)痛作用特點:（1）作用部位主要在外周，部分藥物具有中樞鎮(zhèn)痛作用（2）中等止痛，對慢性疼痛、癌癥骨轉(zhuǎn)移痛有效，對一過性尖銳疼痛無效（3）無成癮，可與中樞鎮(zhèn)痛藥合用【藥理作用】3.解熱作用感染/組織損傷/炎癥產(chǎn)生細(xì)胞因子下丘腦合成PGE2T調(diào)節(jié)中樞→產(chǎn)熱↑發(fā)熱特點：只降發(fā)熱患者的T，對正常T無影響【藥理作用】4.其它抑制血小板聚集

抗腫瘤

預(yù)防阿爾茨海默病

延緩角膜老化【藥理作用】【不良反應(yīng)】1.胃腸道反應(yīng)

機(jī)制：阻斷COX-1，PGs分泌減少

表現(xiàn)：

預(yù)防：膠體次枸櫞酸鉍2.皮膚反應(yīng)3.腎損害易感人群可引起“鎮(zhèn)痛藥性腎病”易感人群不易長期大劑量劑量用藥4.肝損傷輕癥：轉(zhuǎn)氨酶升高重癥：肝細(xì)胞變性壞死，少見5.心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)PG抑制作用抗利尿收縮血管作用下調(diào)腎素水平6.血液系統(tǒng)反應(yīng)凝血障礙，再障，粒細(xì)胞缺乏癥7.其他頭痛、頭暈、嗜睡、精神錯亂耳鳴、耳聾、視力模糊、味覺異常、心動過速、高血壓有些癥狀不常見，如多動、興奮、幻覺、震顫等，發(fā)生率一般小于5％?！窘伞?.已知對本品過敏的患者。2.服用非甾體類抗炎藥后誘發(fā)哮喘、蕁麻疹或過敏反應(yīng)者。3.禁用于冠狀動脈搭橋手術(shù)（CABG）圍手術(shù)期疼痛的治療。4.有應(yīng)用非甾體抗炎藥后發(fā)生胃腸道出血或穿孔病史的患者。5.有活動性消化道潰瘍/出血，或者既往曾復(fù)發(fā)潰瘍/出血的患者。6.重度心力衰竭患者?！窘伞糠诸悾焊鶕?jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)水楊酸類：阿司匹林苯胺類：對乙酰氨基酚吲哚類：吲哚美辛芳基乙酸類：雙氯芬酸芳基丙酸類：布洛芬烯醇酸類等第2節(jié)非選擇性環(huán)氧化酶抑制藥一、水楊酸類水楊酸鈉COONaOHCOOHOCCH3O乙酰水楊酸【體內(nèi)過程】1.口服胃腸吸收：酯酶水楊酸阿司匹林2.水楊酸分布廣，蛋白結(jié)合率高3.肝代謝，腎臟排泄,堿化尿液增加排除4.半衰期受劑量影響大【分布】血漿蛋白結(jié)合率80％～90％組織關(guān)節(jié)腔腦脊液胎盤【藥理作用及臨床應(yīng)用】1.解熱鎮(zhèn)痛及抗風(fēng)濕（1）解熱/鎮(zhèn)痛強(qiáng)APC（阿司匹林、非那西丁、咖啡因）（2）消炎/抗風(fēng)濕強(qiáng)急性風(fēng)濕熱→治療及鑒別診斷抗風(fēng)濕，用至最大耐受量（3-5g）2.影響血小板功能血小板COXTXA2→血小板聚集血管壁COXPGI2→對抗TXA23.兒科用于皮膚粘膜淋巴結(jié)綜合癥（川崎病）是一種以全身血管炎變?yōu)橹饕±淼募毙园l(fā)熱性出疹性小兒疾病。1967年日本川崎富作醫(yī)生首次報道?！静涣挤磻?yīng)】1.胃腸道反應(yīng)---最常見機(jī)制：抑制胃壁COX-1生成前列腺素直接刺激胃黏膜刺激催吐化學(xué)感受區(qū)預(yù)防：餐后服藥/同服止酸藥、米索前列腺醇治療量：抑制血小板聚集大劑量、長期：抑制凝血酶原合成2.加重出血傾向頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、視、聽力減退，嚴(yán)重者出現(xiàn)過度呼吸、酸堿平衡失調(diào)，甚至精神錯亂。3.水楊酸反應(yīng)（5g/d）4.過敏反應(yīng)表現(xiàn)：蕁麻疹、水腫、休克、阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘治療：腎上腺素?zé)o效，可用抗組胺藥、糖皮質(zhì)激素禁忌：哮喘、鼻息肉、慢性蕁麻疹5.瑞夷反應(yīng)（Reye）綜合征鎮(zhèn)痛藥性腎病肝脂肪變性--腦病綜合癥預(yù)防：病毒感染患兒不用，改對乙酰氨基酚6.對腎臟的影響1.合用香豆素類抗凝藥→出血2.合用磺酰脲類降血糖藥→低血糖反應(yīng)3.合用腎上腺皮質(zhì)激素→誘發(fā)潰瘍、出血4.合用甲氨蝶呤等→妨礙分泌→增加血藥濃度【藥物相互作用】對乙酰氨基酚（撲熱息痛）二、苯胺類對乙酰氨基酚+葡萄糖醛酸對乙酰氨基酚+硫酸無活性產(chǎn)物無活性產(chǎn)物大劑量:對乙酰氨基酚乙酰苯醌亞胺(肝腎損傷)特點：1.解熱鎮(zhèn)痛強(qiáng)，抗炎作用弱2.用于退熱、鎮(zhèn)痛3.治療量不良反應(yīng)少，過量致肝臟損害，長期大劑量可致鎮(zhèn)痛藥性腎?。ǘ拘源x產(chǎn)物所致）

二、苯胺類吲哚美辛（消炎痛indomethacin

）

最強(qiáng)的PG合成酶抑制劑之一

抗炎作用強(qiáng)大,解熱鎮(zhèn)痛效果佳

僅用于其他藥物療效不顯著或不能耐受者。

急性風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊椎炎、骨關(guān)節(jié)炎、眼科疾病、惡性腫瘤引起的發(fā)熱、其他難以控制的發(fā)熱。

三吲哚類吲哚美辛（消炎痛indomethacin

）不良反應(yīng)：多且較嚴(yán)重胃腸反應(yīng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)造血系統(tǒng)過敏反應(yīng)雙氯芬酸四芳基乙酸類有首各過消除，P約為50%，可在關(guān)節(jié)滑液體積聚解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用強(qiáng)，強(qiáng)于吲哚美辛[塞來昔布]1.選擇抑制COX-22.作用、用途似阿司匹林3.不良反