第39章β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素第1頁(yè)/共29頁(yè)第三十九章

-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素

（-lactamantibiotics）

第2頁(yè)/共29頁(yè)講授內(nèi)容

一、青霉素類(lèi)抗生素二、頭孢菌素類(lèi)抗生素第3頁(yè)/共29頁(yè)1.窄譜

iv青霉素G、po青霉素V2.耐酶：iv氯唑西林po苯唑西林3.廣譜：iv氨芐西林、po阿莫西林4.抗銅綠假單孢菌廣譜

iv羧芐西林5.抗G(-)桿菌：iv美西林po匹美西林內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素分類(lèi)第4頁(yè)/共29頁(yè)作用機(jī)制1.作用于細(xì)菌細(xì)胞膜上青霉素結(jié)合蛋白(PBPs)，阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁合成，使菌體失去屏障而膨脹裂解2.觸發(fā)細(xì)菌自溶酶活性第5頁(yè)/共29頁(yè)耐藥機(jī)制1.產(chǎn)生水解酶（-內(nèi)酰胺酶）2.與藥物結(jié)合牽制機(jī)制3.改變PBPs結(jié)構(gòu)4.改變菌膜通透性5.增加藥物外排6.缺乏自溶酶第6頁(yè)/共29頁(yè)【化學(xué)結(jié)構(gòu)】頭孢類(lèi)：7-氨基頭孢烷酸（7-ACA）青霉素類(lèi)：6-氨基青霉烷酸6-APAβ-內(nèi)酰胺環(huán)β-內(nèi)酰胺環(huán)第7頁(yè)/共29頁(yè)1928年弗萊明第一次看到生長(zhǎng)有青霉菌的培養(yǎng)皿第8頁(yè)/共29頁(yè)青霉素G（benzylpenicillin

，芐青霉素）鈉鹽或鉀鹽溶于水不穩(wěn)定、不耐熱一、天然青霉素第9頁(yè)/共29頁(yè)體內(nèi)過(guò)程不宜口服、宜肌注、t1/2為0.5-1h延長(zhǎng)作用時(shí)間：

普魯卡因青霉素維持24h

芐星青霉素維持15d

僅用于輕癥或預(yù)防感染第10頁(yè)/共29頁(yè)抗菌作用1.G+球菌:溶血性鏈球菌、肺炎球菌、不耐酶金葡菌、表皮葡萄球菌2.G+桿菌:白喉?xiàng)U菌、炭疽桿菌、破傷風(fēng)桿菌、芽胞桿菌3.G-球菌:腦膜炎雙球菌、淋球菌4.G-桿菌:少數(shù)（流感百日咳桿菌）5.螺旋體：梅毒、放線(xiàn)桿菌

第11頁(yè)/共29頁(yè)臨床應(yīng)用

敏感G＋/G-球菌、G＋桿菌、螺旋體感染首選1.溶血性鏈球菌：咽炎、猩紅熱、敗血癥等肺炎球菌：大葉性肺炎、中耳炎草綠色鏈球菌：心內(nèi)膜炎腦膜炎球菌：腦膜炎螺旋體：梅毒、鉤端螺旋體病、回歸熱2.G＋桿菌：破傷風(fēng)、白喉、炭疽第12頁(yè)/共29頁(yè)不良反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng)第13頁(yè)/共29頁(yè)1.口服青霉素（耐酸）不耐酶類(lèi)青霉素V抗菌作用

抗菌譜=青霉素優(yōu)點(diǎn)：耐酸，口服吸收好臨床應(yīng)用：G(+)球菌引起的輕度感染及預(yù)防口服青霉素類(lèi)的過(guò)敏反應(yīng)不能忽視第14頁(yè)/共29頁(yè)抗菌譜＝青霉素G,抗菌活性<青霉素G優(yōu)點(diǎn)：耐酸、耐酶注射用于耐青霉素的金葡菌感染。

苯唑西林（oxacillin）氯唑西林（cloxacillin）雙氯西林（dicloxacillin）氟氯西林（flucloxacillin）2.耐酶青霉素第15頁(yè)/共29頁(yè)對(duì)G－桿菌作用較強(qiáng)，對(duì)球菌、G＋桿菌、螺旋體作用弱于青霉素G,對(duì)銅綠假單孢菌無(wú)效。氨芐西林（氨芐青霉素）用于G－桿菌所致感染阿莫西林（羥氨芐青霉素）消化性潰瘍3.廣譜青霉素（耐酸不耐酶）第16頁(yè)/共29頁(yè)阿莫西林（葛蘭素）片劑、針劑、膠囊、咀嚼片、沖劑、糖漿、混懸劑第17頁(yè)/共29頁(yè)羧芐西林、哌拉西林、磺芐西林抗菌作用

1.對(duì)G－桿菌作用強(qiáng)，尤其是銅綠假單孢菌2.G+≤氨芐西林3.不耐酶，對(duì)耐藥金葡菌無(wú)效臨床應(yīng)用：+慶大燒傷繼發(fā)感染尿路感染4.抗綠膿桿菌廣譜青霉素第18頁(yè)/共29頁(yè)

美西林、替莫西林、匹美西林po窄譜，對(duì)G－桿菌作用強(qiáng)對(duì)G＋菌弱，對(duì)銅綠假單孢菌無(wú)效5.抗G－桿菌青霉素第19頁(yè)/共29頁(yè)優(yōu)點(diǎn)：抗菌譜>青霉素抗菌活性>青霉素對(duì)-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性高過(guò)敏反應(yīng)<青霉素第二節(jié)頭孢菌素類(lèi)第20頁(yè)/共29頁(yè)頭孢菌素分類(lèi)分類(lèi)藥物一代二代頭孢噻吩iv、頭孢氨芐po頭孢孟多、頭孢呋辛iv頭孢克洛po頭孢拉啶iv/po頭孢他啶、頭孢曲松iv頭孢克肟po三代四代頭孢匹羅、頭孢吡肟iv第21頁(yè)/共29頁(yè)各代頭孢菌素的特點(diǎn)小結(jié)藥名抗菌譜酶穩(wěn)定性用途腎毒性

G+G-第一代強(qiáng)弱耐青霉素有銅綠假單胞菌-內(nèi)酰胺酶差金葡菌感染及厭氧菌無(wú)效

第二代強(qiáng)稍強(qiáng)-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)酶耐藥G-

銅綠假單胞菌穩(wěn)定桿菌感染；降低無(wú)效，部分對(duì)敏感G+菌感染厭氧菌有效

第三代弱強(qiáng)高度穩(wěn)定重癥G-基本無(wú)毒銅綠假單胞菌桿菌感染及厭氧菌有效第四代弱更強(qiáng)更穩(wěn)定三代耐藥

無(wú)毒第22頁(yè)/共29頁(yè)頭孢曲松（瑞士羅氏公司）第23頁(yè)/共29頁(yè)【不良反應(yīng)】與青霉素有交叉過(guò)敏反應(yīng)腎毒性：一二代較強(qiáng)三代二重感染頭孢孟多、頭孢哌酮低凝血酶原癥或血小板減少?lài)?yán)重出血第24頁(yè)/共29頁(yè)第三節(jié)非典型β-內(nèi)酰胺類(lèi)碳青霉烯類(lèi)頭霉素類(lèi)氧頭孢烯類(lèi)單環(huán)-β內(nèi)酰胺類(lèi)β內(nèi)酰胺酶抑制藥第25頁(yè)/共29頁(yè)

泰能：亞胺培南/西司他?。I去氫肽酶抑制劑）美羅培南（美平）特點(diǎn)：廣譜、強(qiáng)效、耐酶、毒性低臨床應(yīng)用：G+/G-的需氧和厭氧菌及MRSA所致重癥感染碳青霉烯類(lèi)第26頁(yè)/共29頁(yè)1.克拉維酸阿莫西林/克拉維酸＝安滅菌2.舒巴坦氨芐西林/舒巴坦＝優(yōu)力新頭孢哌酮/舒巴坦＝舒普深氨芐西林/舒巴坦＝舒他西林β-內(nèi)酰胺酶抑制藥第27頁(yè)/共29頁(yè)小結(jié)一1、-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素包括兩類(lèi)：

青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)

2、-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素共同的化學(xué)結(jié)構(gòu)：

-內(nèi)酰胺環(huán)3、-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的抗菌機(jī)理：

抑制轉(zhuǎn)肽酶（PBPs）導(dǎo)致細(xì)胞壁缺損4、細(xì)菌最常見(jiàn)的耐藥機(jī)制：