缺血再灌曉彩星語(yǔ)出品完全第1頁(yè)/共77頁(yè)

患者，男，54歲，因胸悶、大汗1h入急診病房。查體：血壓65/40mmHg，意識(shí)淡漠，心率37次/min，律齊。既往有高血壓病史10年，否認(rèn)冠心病史。心電圖示Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯。給予阿托品、多巴胺、低分子右旋糖酐等進(jìn)行擴(kuò)冠治療。入院上午10時(shí)用尿激酶靜脈溶栓。10時(shí)40分出現(xiàn)陣發(fā)性心室顫動(dòng)（室顫），立即給予除顫，至11時(shí)20分反復(fù)發(fā)生室性心動(dòng)過(guò)速、室顫，共除顫7次，同時(shí)給予利多卡因、小劑量異丙腎上腺素后心律轉(zhuǎn)為竇性，血壓平穩(wěn)，意識(shí)清楚。冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)：右冠狀動(dòng)脈上段85%狹窄，中段78%狹窄。

病例分析為什么在溶栓后出現(xiàn)嚴(yán)重的心律失常?第2頁(yè)/共77頁(yè)第一節(jié)概述(Introduction)第3頁(yè)/共77頁(yè)簡(jiǎn)史認(rèn)識(shí)就從這簡(jiǎn)單現(xiàn)象開始1９５５年，Sewell結(jié)扎狗冠狀動(dòng)脈后，如突然解除結(jié)扎，恢復(fù)血流，動(dòng)物室顫而死亡。第4頁(yè)/共77頁(yè)

在心肌缺血恢復(fù)血流后，缺血心肌的損傷反而加重，出現(xiàn)超微結(jié)構(gòu)不可逆性損傷（爆發(fā)性水腫、組織結(jié)構(gòu)崩解、收縮帶形成等）１９６０年，Jennings第一次提出心肌再灌注損傷的概念第5頁(yè)/共77頁(yè)１９6７年，Bulkley和Hutchins發(fā)現(xiàn)冠脈搭橋血管再通后的病人發(fā)生心肌細(xì)胞反常性壞死。此后發(fā)現(xiàn)幾乎所有的器官都可能發(fā)生缺血再灌注損傷。１９８１年，Greenberg等證實(shí)貓小腸缺血3小時(shí)后再灌注時(shí)，粘膜損傷更嚴(yán)重。第6頁(yè)/共77頁(yè)臨床

休克微循環(huán)再通冠脈解痙、各種動(dòng)脈搭橋術(shù)心腦血管栓塞再通（經(jīng)皮腔內(nèi)冠脈血管成形術(shù)-PTCA)心肺手術(shù)體外循環(huán)后心肺復(fù)蘇斷肢再植、器官移植血供恢復(fù)等都可能發(fā)生再灌注損傷第7頁(yè)/共77頁(yè)

缺血-再灌注損傷概念：缺血的組織、器官經(jīng)恢復(fù)血液灌注后不但不能使其功能和結(jié)構(gòu)恢復(fù)，反而加重其功能障礙和結(jié)構(gòu)損傷的現(xiàn)象稱為缺血-再灌注損傷(ischemia-reperfusioninjury).從實(shí)踐到理論地總結(jié)第8頁(yè)/共77頁(yè)第二節(jié)原因和條件(Influencefactorsofischemia-reperfusioninjury)

1、原因

先缺血，后再灌2、條件

缺血的時(shí)間和程度組織缺血前的狀態(tài)功能狀態(tài)、側(cè)支循環(huán)、對(duì)氧的需求量再灌注條件第9頁(yè)/共77頁(yè)活性氧的作用鈣超載白細(xì)胞的作用高能磷酸化合物生成障礙第三節(jié)發(fā)病機(jī)制(Mechanismsofischemia-reperfusioninjury)第10頁(yè)/共77頁(yè)（一）活性氧的基本概念一、活性氧的作用氧自由基

單線態(tài)氧(1O2)

過(guò)氧化氫(H2O2)

1、活性氧（reactiveoxygen）：指化學(xué)性質(zhì)活潑的含氧代謝物。脂質(zhì)過(guò)氧化物及其裂解產(chǎn)物

NO

第11頁(yè)/共77頁(yè)2、自由基

(freeradical)：指外層軌道上含有單個(gè)不配對(duì)電子的各種原子、原子團(tuán)或分子?；瘜W(xué)性質(zhì)活潑氧化性強(qiáng)半衰期短第12頁(yè)/共77頁(yè)氧自由基(oxygenfreeradical)：以氧為中心的自由基稱為氧自由基。包括：超氧陰離子(O2·)、羥自由基(·OH)。

Fe2或Cu2+O2+H2O2

O2+OH

+OH—Fenton反應(yīng)O2是體內(nèi)氧自由基存在的主要形式，主要來(lái)源于線粒體?！H是體內(nèi)最活躍的氧自由基，對(duì)機(jī)體危害也最大。O2+e-O2.-第13頁(yè)/共77頁(yè)3、單線態(tài)氧

(singleoxygen)：是一種激發(fā)態(tài)氧，其氧分子的同一或不同外層軌道中有兩個(gè)自旋方向相反的電子。在紫外光譜中呈現(xiàn)一條單線，故稱單線態(tài)氧?；瘜W(xué)性質(zhì)活潑，能迅速氧化許多分子，特別是氧化蛋白質(zhì)中發(fā)色基團(tuán)。對(duì)機(jī)體所起的生物學(xué)作用與自由基相同。第14頁(yè)/共77頁(yè)4、H2O2：不是自由基。在Cu2+或Fe2+的作用下可生成·OH，或通過(guò)均裂生成·OH

?！H的生成是H2O2導(dǎo)致氧化應(yīng)激的主要機(jī)制。O2.-O2.-+H2O2+O22H+第15頁(yè)/共77頁(yè)NO的作用具有雙重性，由內(nèi)皮型NOS合成的NO具有保護(hù)作用，由誘導(dǎo)型NOS合成的NO顯示毒性作用。

5、一氧化氮:

是L-精氨酸在一氧化氮合酶催化下產(chǎn)生的一種氣體自由基。能與其他自由基反應(yīng)生成毒性更強(qiáng)的自由基：過(guò)氧亞硝酸根（ONOO—）、過(guò)氧亞硝酸（HOONO）和·OH。NO+O2ONOOHOONO·OH+NO2e+H+H+

第16頁(yè)/共77頁(yè)6、脂質(zhì)自由基：為氧自由基與多聚不飽和脂肪酸作用后生成的中間代謝產(chǎn)物，包括脂氧自由基（LO·）、脂過(guò)氧自由基（LOO·）。第17頁(yè)/共77頁(yè)第18頁(yè)/共77頁(yè)在缺血再灌注損傷中最重要的是氧自由基，它是其它自由基生成的基礎(chǔ)。第19頁(yè)/共77頁(yè)線粒體產(chǎn)生活性氧增加血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)黃嘌呤氧化酶形成增加

白細(xì)胞呼吸爆發(fā)產(chǎn)生大量活性氧

兒茶酚胺的自身氧化誘導(dǎo)型NOS表達(dá)增強(qiáng)體內(nèi)清除活性氧的能力下降

（二）缺血-再灌注時(shí)活性氧增多的機(jī)制第20頁(yè)/共77頁(yè)1、線粒體產(chǎn)生活性氧增加H2Oe-_?O2e-+2H+H2O2H2O

?OHO2e-+H+e-+H+第21頁(yè)/共77頁(yè)線粒體內(nèi)O298~99%H2O+ATP1~2%NADPH氧化酶黃嘌呤氧化酶P450細(xì)胞色素單加氧酶超氧陰離子O2-羥自由基·OH單線態(tài)氧1O2H2O2谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSHpx）過(guò)氧化氫酶（CAT）髓過(guò)氧化物酶（MPO）維生素C清除·第22頁(yè)/共77頁(yè)細(xì)胞缺氧使線粒體呼吸鏈上酶活性降低，不能產(chǎn)生足夠的電子，自由基生成增加；再灌注提供大量的氧，產(chǎn)生大量活性氧，此時(shí)呼吸鏈復(fù)合體Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ均可產(chǎn)生活性氧。鈣超載導(dǎo)致線粒體功能受損，線粒體氧化酶系統(tǒng)受抑制，氧經(jīng)單電子還原成氧自由基增多。缺氧導(dǎo)致細(xì)胞中抗氧化酶活性降低，自由基清除減少。第23頁(yè)/共77頁(yè)

黃嘌呤氧化酶(XO)10%

黃嘌呤脫氫酶(XD)90%Ca2+依賴性蛋白酶2．血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)黃嘌呤氧化酶形成增加

第24頁(yè)/共77頁(yè)①鈣超載激活此酶②ATP降解③再灌提供大量氧第25頁(yè)/共77頁(yè)呼吸爆發(fā)(respiratoryburst)：白細(xì)胞吞噬時(shí)伴耗氧量顯著增加的現(xiàn)象。

3、白細(xì)胞呼吸爆發(fā)產(chǎn)生大量活性氧攝取O2的70%~90%經(jīng)細(xì)胞內(nèi)的NADPH氧化酶作用形成氧自由基，用以殺滅病原微生物。組織缺血過(guò)程中大量中性粒細(xì)胞被激活，再灌注又提供大量氧，使活性氧大量增加。NADP++H++_?O2NADPH氧化酶NADPH+O2第26頁(yè)/共77頁(yè)缺血再灌注（應(yīng)激）交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮兒茶酚胺分泌增多代償調(diào)節(jié)作用自氧化生成氧自由基4、兒茶酚胺的自身氧化單胺氧化酶第27頁(yè)/共77頁(yè)

單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞中含有iNOS。缺血再灌注導(dǎo)致白細(xì)胞活化后，iNOS表達(dá)上調(diào)，導(dǎo)致NO大量生成。NO及其代謝產(chǎn)物過(guò)氧亞酸根（OONO—）、過(guò)氧亞硝酸（HOONO）、羥自由基（·OH）都可導(dǎo)致組織損傷。5、誘導(dǎo)型NOS（iNOS）表達(dá)增強(qiáng)第28頁(yè)/共77頁(yè)生物體內(nèi)存在著完整的抗氧化系統(tǒng)（1）抗氧化酶類：超氧化物歧化酶(SOD)清除氧自由基過(guò)氧化氫酶、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶清除過(guò)氧化氫谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶清除脂性自由基等（2）非酶性抗氧化物：維生素E、谷胱甘肽、白蛋白、銅藍(lán)蛋白等也可清除活性氧或控制活性氧的生成。6、體內(nèi)清除活性氧的能力下降第29頁(yè)/共77頁(yè)①適量時(shí)參與化學(xué)反應(yīng)、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、基因調(diào)控②過(guò)多時(shí)造成組織細(xì)胞損傷第30頁(yè)/共77頁(yè)①活性氧清除能力下降②活性氧大量產(chǎn)生第31頁(yè)/共77頁(yè)霍金與CuZn-SOD突變所致的脊髓側(cè)索硬化癥英國(guó)物理學(xué)家霍金的故事：霍金被稱為“宇宙之王”，他因患Cu,Zn-SOD基因突變導(dǎo)致家族性脊髓側(cè)索硬化癥（是一種致死的神經(jīng)退化性疾病,發(fā)病初期影響上下肢的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元,進(jìn)而引起皮質(zhì)、腦干和脊索中的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元變性、退化,最后導(dǎo)致進(jìn)行性癱瘓和死亡）?；艚鸨唤d在一把輪椅上達(dá)40年之久，現(xiàn)在全身只有面部肌肉會(huì)動(dòng)，演講和問(wèn)答只能通過(guò)語(yǔ)音合成器來(lái)完成，他是物理天才，研究黑洞普通物理學(xué)定理不再適用的時(shí)空領(lǐng)域和宇宙起源大爆炸原理。第32頁(yè)/共77頁(yè)（三）活性氧的損傷作用2.蛋白質(zhì)失活3.DNA損傷1.膜脂質(zhì)過(guò)氧化4.細(xì)胞間基質(zhì)破壞

活性氧能和膜磷脂、蛋白質(zhì)、核酸等多種細(xì)胞成分發(fā)生反應(yīng)，破壞細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能，造成細(xì)胞損傷。

第33頁(yè)/共77頁(yè)活性氧的作用鈣超載白細(xì)胞的作用高能磷酸化合物生成障礙第34頁(yè)/共77頁(yè)二、鈣超載(calciumoverload)各種原因引起的細(xì)胞內(nèi)鈣含量異常增多并導(dǎo)致細(xì)胞結(jié)構(gòu)損傷和功能代謝障礙的現(xiàn)象，稱為鈣超載（calciumoverload）。

第35頁(yè)/共77頁(yè)(一)細(xì)胞內(nèi)Ca2+的穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)鈣濃度：10-7mol/L細(xì)胞外鈣濃度：10-3mol/L濃度梯度的維持有賴于膜對(duì)鈣的不自由通透性和鈣轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)Ca2+細(xì)胞內(nèi)鈣庫(kù)（線粒體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)）44%細(xì)胞核50%細(xì)胞膜5%細(xì)胞質(zhì)（0.5%結(jié)合鈣，0.005%游離鈣）第36頁(yè)/共77頁(yè)Ca2+進(jìn)入胞液的途徑質(zhì)膜鈣通道：電壓依賴性鈣通道受體操縱性鈣通道細(xì)胞內(nèi)鈣庫(kù)釋放通道：①1,4,5-三磷酸肌醇（IP3）敏感鈣池：由IP3系統(tǒng)調(diào)控。依賴于一定濃度的胞漿鈣濃度。②IP3不敏感鈣池：由二氫吡啶受體(RYR)系統(tǒng)調(diào)控。當(dāng)電壓控制性鈣通道開放后，小劑量鈣內(nèi)流，鈣與RYR結(jié)合后觸發(fā)ER/SR釋放鈣，即Ca2+誘發(fā)Ca2+釋放。

第37頁(yè)/共77頁(yè)Ca2+離開胞液的途徑Ca2+泵的作用：Ca2+-ATP酶，活性依賴Ca2+、Mg2+。

Na+-Ca2+交換：非耗能，雙向轉(zhuǎn)運(yùn)，3個(gè)Na+交換1個(gè)Ca2+

H+-Ca2+交換：主要見于線粒體，雙向轉(zhuǎn)運(yùn)

第38頁(yè)/共77頁(yè)Ca2+BPr線粒體肌漿網(wǎng)SRCa2+

Ca2+

Ca2+Ca2+[Ca2+]e：10-3M[Ca2+]i：10-7M電壓依賴性鈣通道受體操縱性鈣通道Ca2+泵Ca2+Na+-Ca2+載體Ca2+膜電位達(dá)一定程度時(shí)開放細(xì)胞內(nèi)鈣庫(kù)釋放：IP3敏感和不敏感兩類鈣庫(kù)H+-Ca2+與激動(dòng)劑結(jié)合后開放[Ca2+]↑[Ca2+]↑第39頁(yè)/共77頁(yè)（二）細(xì)胞內(nèi)鈣超載的產(chǎn)生機(jī)制

細(xì)胞膜通透性增加

Na+—Ca2+交換增加

兒茶酚胺增多

第40頁(yè)/共77頁(yè)

(三)鈣超載引起細(xì)胞損傷的機(jī)制損傷線粒體功能和結(jié)構(gòu)激活鈣依賴性降解酶

促進(jìn)活性氧生成

破壞細(xì)胞骨架

第41頁(yè)/共77頁(yè)活性氧的作用鈣超載白細(xì)胞的作用高能磷酸化合物生成障礙第42頁(yè)/共77頁(yè)

缺血再灌注后的炎癥反應(yīng)是以白細(xì)胞聚集并穿過(guò)微血管壁、浸潤(rùn)周圍組織，同時(shí)伴有微血管功能紊亂及局部組織中液體及蛋白質(zhì)積聚為標(biāo)志的急性炎癥反應(yīng)。三、白細(xì)胞的作用第43頁(yè)/共77頁(yè)（一）白細(xì)胞聚集的機(jī)制1.趨化因子生成增多

(increasedproductionofchemokines)2.細(xì)胞黏附分子生成增多

(increasedproductionofadhesionmolecules)第44頁(yè)/共77頁(yè)無(wú)復(fù)流現(xiàn)象(no-reflowphenomenon

)

恢復(fù)血液灌注后，缺血區(qū)依然得不到充分血流灌注的現(xiàn)象稱無(wú)復(fù)流現(xiàn)象。(二)白細(xì)胞聚集在缺血-再灌注損傷中的作用1.阻塞微循環(huán)

第45頁(yè)/共77頁(yè)2.釋放活性氧

3.釋放各種顆粒成分4.產(chǎn)生各種促炎性細(xì)胞因子

第46頁(yè)/共77頁(yè)活性氧的作用鈣超載白細(xì)胞的作用高能磷酸化合物生成障礙第47頁(yè)/共77頁(yè)四、高能磷酸化合物生成障礙1.線粒體受損

2.ATP合成的前身物質(zhì)減少缺血-再灌注區(qū)ATP生成能力下降的機(jī)制為：

第48頁(yè)/共77頁(yè)O2-H2O2HOClOHgutheart&vesselsairwaysbrain&nerves第四節(jié)機(jī)體主要器官的缺血-再灌注損傷第49頁(yè)/共77頁(yè)一、心臟缺血-再灌注損傷心肌頓抑（myocardialstunning):指心肌經(jīng)短暫缺血并恢復(fù)供血后，在一段較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)處于“低功能狀態(tài)”，常需數(shù)小時(shí)或數(shù)天才可恢復(fù)正常功能的現(xiàn)象。1.缺血-再灌注性心律失常2.心肌舒縮功能下降3.心肌結(jié)構(gòu)的變化自由基和鈣超載造成的心肌損傷及再灌注后細(xì)胞內(nèi)外離子分布紊亂第50頁(yè)/共77頁(yè)

心肌缺血性損傷和再灌注性損傷的主要表現(xiàn)

缺血性損傷

再灌注性損傷發(fā)病環(huán)節(jié)缺血、缺氧再灌注微小血管早期無(wú)堵塞現(xiàn)象微小血管堵塞、出現(xiàn)無(wú)復(fù)流現(xiàn)象心肌功能進(jìn)行性下降心肌頓抑心律失常多緩慢發(fā)生多突然發(fā)生較少為室顫很快轉(zhuǎn)化為室顫α-阻滯劑有效β-阻滯劑有效心電圖ST段抬高，R波增高ST段不抬高，R波降低，出現(xiàn)病理性u(píng)波第51頁(yè)/共77頁(yè)

二、腦缺血／再灌注損傷臨床表現(xiàn)：感覺(jué)、運(yùn)動(dòng)或意識(shí)嚴(yán)重障礙腦電圖：病理性慢波組織學(xué)變化：腦水腫腦缺血／再灌注損傷的發(fā)生機(jī)制的特點(diǎn)：

興奮性氨基酸的神經(jīng)毒性作用腦細(xì)胞更易受活性氧損傷第52頁(yè)/共77頁(yè)盡早恢復(fù)血流，減少缺血時(shí)間采用低壓、低溫、低鈣再灌注液清除活性氧鈣拮抗劑的使用抗白細(xì)胞療法

補(bǔ)充能量及促進(jìn)能量生成啟動(dòng)細(xì)胞內(nèi)源性保護(hù)機(jī)制第五節(jié)防治原則第53頁(yè)/共77頁(yè)啟動(dòng)細(xì)胞內(nèi)源性保護(hù)機(jī)制（1）缺血預(yù)適應(yīng)：最有效組織器官經(jīng)反復(fù)短暫缺血后，會(huì)明顯增強(qiáng)對(duì)隨后較長(zhǎng)時(shí)間缺血及再灌注損傷的抵抗力的現(xiàn)象。（2）缺血后適應(yīng)在全面恢復(fù)再灌注前短暫多次預(yù)再灌、停灌處理，可減輕缺血—再灌注損傷。第54頁(yè)/共77頁(yè)腦缺血預(yù)處理的腦保護(hù)作用A:7dafteranischemicpreconditioningfor3min;B:ischemicinsultfor8min;C:preconditioning+ischemicinsultACB第55頁(yè)/共77頁(yè)肢體缺血預(yù)處理的腦保護(hù)作用B:7dafterLIP;C:ischemicinsultfor8min;D:LIP+ischemicinsult

第56頁(yè)/共77頁(yè)THEEND第57頁(yè)/共77頁(yè)1、膜脂質(zhì)過(guò)氧化（lipidperoxidation）

生物膜的主要成分是極性脂質(zhì)（磷脂、膽固醇）和膜蛋白（酶等），是活性氧攻擊的主要部位。膜磷脂富含多價(jià)不飽和脂肪酸，易發(fā)生脂質(zhì)過(guò)氧化。第58頁(yè)/共77頁(yè)第59頁(yè)/共77頁(yè)第60頁(yè)/共77頁(yè)（1）細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)破壞離子通道變構(gòu)細(xì)胞膜受體失活酶活性改變第61頁(yè)/共77頁(yè)（2）細(xì)胞器膜結(jié)構(gòu)破壞線粒體腫脹、功能障礙，產(chǎn)能減少；線粒體膜通透性增強(qiáng)，凋亡因子溢出，誘導(dǎo)凋亡

溶酶體破裂釋放溶酶體酶，引起細(xì)胞結(jié)構(gòu)破壞肌漿網(wǎng)Ca2+-ATP酶活性降低，攝取的Ca2+減少，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)鈣超載第62頁(yè)/共77頁(yè)（3）脂質(zhì)信號(hào)分子生成異常磷脂是細(xì)胞膜所特有的成分，其中肌醇磷脂在信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程中十分重要。它的脂質(zhì)過(guò)氧化不會(huì)影響膜的穩(wěn)定性，但卻會(huì)使前列腺素（PGs）、1，4，5-三磷酸肌醇（IP3）和二酰甘油（DG）等生成障礙，使細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)異常。第63頁(yè)/共77頁(yè)2、蛋白質(zhì)失活

活性氧對(duì)酶活性的影響包括：①破壞氧化酶的活性中心—巰基；②破壞酶活性所必需的脂質(zhì)微環(huán)境；③在酶蛋白之間發(fā)生交聯(lián)形成多聚物；④攻擊酶活性中心部位的氨基酸；⑤可激活一些酶，加劇炎癥反應(yīng)。使蛋白質(zhì)變性、聚合、降解或肽鏈斷裂，使酶、受體、離子通道等產(chǎn)生功能障礙。第64頁(yè)/共77頁(yè)3、DNA損傷造成DNA損傷的活性氧主要是·OH和NO，可造成堿基修飾、斷裂和交聯(lián)。（1）細(xì)胞核DNA損傷堿基修飾：活性氧與堿基發(fā)生加成反應(yīng)，改變DNA結(jié)構(gòu)，影響遺傳信息的正確表達(dá)。

DNA斷裂：破壞核酸分子的完整性，導(dǎo)致遺傳突變。

DNA交鏈：導(dǎo)致DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄障礙，遺傳信息表達(dá)受阻（2）線粒體DNA損傷

導(dǎo)致線粒體的生長(zhǎng)、分化和功能障礙；活化凋亡蛋白酶，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。第65頁(yè)/共77頁(yè)4、細(xì)胞間基質(zhì)破壞

氧自由基可使透明質(zhì)酸酶降解、膠原蛋白交聯(lián)，從而使細(xì)胞間基質(zhì)變得疏松、彈性降低。

第66頁(yè)/共77頁(yè)細(xì)胞膜通透性增加1、缺血導(dǎo)致細(xì)胞膜外板與外層的糖被分離細(xì)胞膜對(duì)鈣的通透性增加，鈣進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。2、磷脂酶被激活，膜磷脂被降解，細(xì)胞膜對(duì)鈣的通透性增加，鈣進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。3、大量的活性氧破壞細(xì)胞質(zhì)膜和細(xì)胞器質(zhì)膜，膜通透性增加、結(jié)構(gòu)損傷，胞外鈣內(nèi)流增加，胞內(nèi)肌漿網(wǎng)和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)鈣轉(zhuǎn)運(yùn)障礙。第67頁(yè)/共77頁(yè)細(xì)胞內(nèi)高[H+]

促進(jìn)Na+-Ca2+交換胞內(nèi)[H+]H+-Na+交換胞內(nèi)[Na+]鈉鈣交換蛋白Na+-Ca2+交換增加鈣超載缺血缺氧再灌注胞外低[H+]胞內(nèi)高[H+]H+-Na+交換蛋白第68頁(yè)/共77頁(yè)Na2+H+Ca2+Na+—Ca2+交換增加酸中毒第69頁(yè)/共77頁(yè)細(xì)胞內(nèi)高鈉直接促進(jìn)Na+-Ca2+交換缺血ATP減少鈉泵功能障礙

胞內(nèi)

[Na+]Na+