第四章固體制劑－Ⅰ呂慧俠lvhuixia@163.com固體制劑Ⅰ醫(yī)學(xué)宣教專家講座第1頁(yè)Contents固體制劑概述1散劑與顆粒劑2膠囊劑與滴丸劑3膜劑4固體制劑Ⅰ醫(yī)學(xué)宣教專家講座第2頁(yè)一、概述慣用固體制劑：散劑、顆粒劑、膠囊劑、片劑、滴丸劑膜劑固體制劑Ⅰ醫(yī)學(xué)宣教專家講座第3頁(yè)特點(diǎn)生產(chǎn)成本較低穩(wěn)定性好使用攜帶方便前處理單元相同臨床應(yīng)用廣泛體內(nèi)過程相同特點(diǎn)固體制劑Ⅰ醫(yī)學(xué)宣教專家講座第4頁(yè)固體制劑體內(nèi)吸收路徑固體制劑口服給藥崩解溶解生物膜血液循環(huán)劑型崩解或分散溶解過程吸收片劑+++膠囊劑+++顆粒劑-++散劑-++混懸劑-++溶液劑--+固體制劑Ⅰ醫(yī)學(xué)宣教專家講座第5頁(yè)固體劑型制備工藝流程圖粉碎過篩混合造粒顆粒劑散劑片劑藥品壓片膠囊劑attention固體制劑Ⅰ醫(yī)學(xué)宣教專家講座第6頁(yè)重點(diǎn)混合度流動(dòng)性充填性固體制劑Ⅰ醫(yī)學(xué)宣教專家講座第7頁(yè)1、粉碎是借助機(jī)械力將大塊固體物質(zhì)碎化為適當(dāng)程度一個(gè)操作過程。粉碎部分地破壞物質(zhì)間內(nèi)聚力，將機(jī)械能轉(zhuǎn)化為表面能。對(duì)粉碎粒子作用力包含：剪切力、擠壓力、撞擊力、研磨力、壓縮力等。固體制劑Ⅰ醫(yī)學(xué)宣教專家講座第8頁(yè)藥典所用藥篩(國(guó)家標(biāo)準(zhǔn))篩號(hào)篩孔內(nèi)徑（μm,平均值）一號(hào)篩±70二號(hào)篩850±29三號(hào)篩355±13四號(hào)篩250±9.9五號(hào)篩180±7.6六號(hào)篩150±6.6七號(hào)篩125±5.8八號(hào)篩90±4.6九號(hào)篩75±4.1固體制劑Ⅰ醫(yī)學(xué)宣教專家講座第9頁(yè)粉末分等最粗粉指能全部經(jīng)過一號(hào)篩，但混有能經(jīng)過三號(hào)篩不超過20％粉末；粗粉指能全部經(jīng)過二號(hào)篩，但混有能經(jīng)過四號(hào)篩不超過40％粉末；中粉指能全部經(jīng)過四號(hào)篩，但混有能經(jīng)過五號(hào)篩不超過60％粉末；細(xì)粉指能全部經(jīng)過五號(hào)篩，并含能經(jīng)過六號(hào)篩不少于

95％粉末；最細(xì)粉指能全部經(jīng)過六號(hào)篩，并含能經(jīng)過七號(hào)篩不少于95％粉末；極細(xì)粉指能全部經(jīng)過八號(hào)篩，并含能經(jīng)過九號(hào)篩不少于95％粉末。固體制劑Ⅰ醫(yī)學(xué)宣教專家講座第10頁(yè)粉碎機(jī)械（1）、球磨機(jī)依靠圓球自筒內(nèi)一定高度呈拋物線落下撞擊物料，及物料、球、壁之間研磨及滾壓作用，實(shí)現(xiàn)粉碎。影響粉碎原因：進(jìn)料速度、轉(zhuǎn)速、球重量和直徑、物料性質(zhì)、物料高度、球磨機(jī)傾斜角度。固體制劑Ⅰ醫(yī)學(xué)宣教專家講座第11頁(yè)特點(diǎn)：1.密閉系統(tǒng)，到達(dá)無(wú)菌、無(wú)塵要求;粉碎時(shí)間長(zhǎng)，不易清洗。2.適合用于有毒、刺激性、揮發(fā)性及珍貴藥品;干法、濕法均適用。固體制劑Ⅰ醫(yī)學(xué)宣教專家講座第12頁(yè)使用注意事項(xiàng)1、轉(zhuǎn)速2、藥粉裝載量3、球體大小與密度固體制劑Ⅰ醫(yī)學(xué)宣教專家講座第13頁(yè)（2）、錘式粉碎機(jī)錘式磨式一個(gè)撞擊式粉碎機(jī)，幾乎用于任何類型粉碎操作。結(jié)構(gòu)：主要部件為高速轉(zhuǎn)子，轉(zhuǎn)子上固定著多個(gè)懸掛錘。原理：從頂部或中央加入物料，因?yàn)殡x心力作用被錘擊碎，或與沿圓筒形外殼裝置板撞擊而破碎，粉碎到一定程度顆粒由粉碎室底部安裝篩網(wǎng)中漏出。固體制劑Ⅰ醫(yī)學(xué)宣教專家講座第14頁(yè)（3）、萬(wàn)能粉碎機(jī)原理：依靠齒盤（轉(zhuǎn)子）與齒圈（室蓋）之間高速相對(duì)運(yùn)動(dòng)產(chǎn)生離心力，經(jīng)撞擊、剪切、摩擦以及物料之間沖擊等聯(lián)合作用將物料粉碎，借轉(zhuǎn)子產(chǎn)生氣流過篩分出。特點(diǎn)：1.成品粒徑為：80-100目；2.適合粉碎各種干燥非組織性藥品；3.粘性、低熔點(diǎn)、揮發(fā)性、熱敏性藥品不適合；4.產(chǎn)熱量大。固體制劑Ⅰ醫(yī)學(xué)宣教專家講座第15頁(yè)粉碎作用粉碎類別進(jìn)料粒徑（mm）產(chǎn)品粒徑（mm）粉碎設(shè)備粗粉500-40050-5圓錐粉碎機(jī)中粉50-55-0.1錘式粉碎機(jī)細(xì)粉5-20.1萬(wàn)能粉碎機(jī)、球磨機(jī)微粉0.2低于0.01流能磨、膠體磨固體制劑Ⅰ醫(yī)學(xué)宣教專家講座第16頁(yè)2、過篩篩分法（sievingmethod)是借助篩網(wǎng)孔徑大小將物料進(jìn)行分離方法。篩分目標(biāo)是為了取得較均勻粒子群藥篩沖眼篩編制篩工業(yè)振動(dòng)篩振蕩篩固體制劑Ⅰ醫(yī)學(xué)宣教專家講座第17頁(yè)3、混合混合目標(biāo)：使各種性質(zhì)不一樣粉體組成為均一混合物，便于制粒?；旌戏椒ǎ哼^篩混合研磨混合攪拌混合混合機(jī)理：

1.對(duì)流混合--因?yàn)槿萜鞅旧砘驖{葉旋轉(zhuǎn)造成粉粒體大范圍從一處向另一處移動(dòng)。

2.擴(kuò)散混合--因?yàn)橄噜彿哿ｓw相互交換位置而引發(fā)局部混合。

3.剪切混合--因?yàn)榉哿ｓw各層之間速度差而發(fā)生各粉粒層之間剪切分離，伴隨發(fā)生混合。固體制劑Ⅰ醫(yī)學(xué)宣教專家講座第18頁(yè)混合機(jī)械1、槽形混合機(jī)：2、V型混合機(jī)：3、三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)：固體制劑Ⅰ醫(yī)學(xué)宣教專家講座第19頁(yè)4、制粒制粒目標(biāo)：1.增加流動(dòng)性和可壓性，利于操作。2.有利于保持藥品穩(wěn)定性，不易氧化，分解。3.可得到定量藥品劑量，即相互不分離，確保藥效。固體制劑Ⅰ醫(yī)學(xué)宣教專家講座第20頁(yè)普通分為干法制粒和濕法制粒兩類。濕法制粒能夠分為制軟材、制濕顆粒、濕粒干燥三步；干法制粒是粉末混合物經(jīng)過加壓而不需要熱和溶媒一個(gè)制粒方法。固體制劑Ⅰ醫(yī)學(xué)宣教專家講座第21頁(yè)濕法制粒機(jī)械制粒機(jī)包含：搖擺式顆粒機(jī)高速攪拌制粒機(jī)一步造粒機(jī)固體制劑Ⅰ醫(yī)學(xué)宣教專家講座第22頁(yè)劑型Ⅰ：散劑一、概述散劑（Powders）系指一個(gè)或數(shù)種藥品均勻混合而制成粉末狀制劑，可外用也可內(nèi)服。其分類有以下三種方法：①按組成藥味分類，可分為單散劑與復(fù)散劑；②按劑量情況分，可分為分劑量散與不分劑量散；③按用途分類，可分為溶液散、煮散、吹散、內(nèi)服散、外用散等。固體制劑Ⅰ醫(yī)學(xué)宣教專家講座第23頁(yè)特點(diǎn):①粉碎程度大，比表面積大、易于分散、起效快；②外用覆蓋面積大，能夠同時(shí)發(fā)揮保護(hù)和收斂等作用；③貯存、運(yùn)輸、攜帶比較方便；④制備工藝簡(jiǎn)單，劑量易于控制，便于嬰幼兒服用。飛散性、附著性、團(tuán)聚性、吸濕性、刺激性固體制劑Ⅰ醫(yī)學(xué)宣教專家講座第24頁(yè)制備物料前處理→粉碎→過篩→混合→分劑量→質(zhì)量檢驗(yàn)→包裝儲(chǔ)存將物料加工成符合粉碎所要求粒度和干燥程度。依據(jù)用途不一樣:普通散劑能經(jīng)過6號(hào)篩(100目，125μm)細(xì)粉含量不少于95%；難溶性藥品、兒科或外用散能經(jīng)過7號(hào)篩(120目，150μm)細(xì)粉含量不少于95%；眼用散應(yīng)全部經(jīng)過9號(hào)篩(200目，75μm)等固體制劑Ⅰ醫(yī)學(xué)宣教專家講座第25頁(yè)工藝1、分劑量是將混合均勻物料，按劑量要求分裝過程。慣用方法：目測(cè)法、重量法、容量法。2、包裝與儲(chǔ)存：重點(diǎn)在于防潮－CRH。包裝材料：紙、塑料袋、玻璃瓶－透濕指數(shù)P。包裝方法：折疊法或使用市售包裝袋、工業(yè)化包裝儲(chǔ)存：密封儲(chǔ)存含有水溶性藥品粉末在較低相對(duì)濕度環(huán)境時(shí)普通不吸濕，但當(dāng)提升相對(duì)濕度到某一定值時(shí)，能快速增加稀釋量，此時(shí)濕度稱臨界相對(duì)濕度固體制劑Ⅰ醫(yī)學(xué)宣教專家講座第26頁(yè)質(zhì)量檢驗(yàn)1）均勻度取供試品適量置光滑紙上平鋪約5cm2，將其表面壓平，在亮處觀察，應(yīng)展現(xiàn)均勻色澤，無(wú)花紋、色斑。2）水分

取供試品照水分測(cè)定法測(cè)定，除另有要求外，不得超出9.0％。3）裝量差異4）衛(wèi)生學(xué)檢驗(yàn)固體制劑Ⅰ醫(yī)學(xué)宣教專家講座第27頁(yè)ATTAINTIONPLEASE含小劑量或劇毒藥品散劑－等量倍增含液體或浸膏等散劑－吸收劑含共熔成份散劑－防止共熔混合百分比固體制劑Ⅰ醫(yī)學(xué)宣教專家講座第28頁(yè)劑型Ⅱ：顆粒劑顆粒劑（Granules）又稱沖劑或沖服劑是將藥品與適宜輔料配合而制成顆粒狀制劑,亦有壓成塊狀沖劑。普通按其在水中溶解度分為可溶性顆粒劑(水/酒)、混懸型顆粒劑和泡騰性顆粒劑。固體制劑Ⅰ醫(yī)學(xué)宣教專家講座第29頁(yè)特點(diǎn)（1）與散劑相比，飛散性、附著性、團(tuán)聚性、吸濕性等均較少；（2）服用方便，可依據(jù)需要制成色、香、味具全顆粒劑；（3）可對(duì)顆粒劑進(jìn)行包衣，使顆粒劑含有防潮性、緩釋性或腸溶性等，但必須確保包衣均勻性；（4）各種顆?；旌蠒r(shí)易發(fā)生離析現(xiàn)象，從而造成劑量不準(zhǔn)確。固體制劑Ⅰ醫(yī)學(xué)宣教專家講座第30頁(yè)制備粉碎混合制粒包裝制粒：干法、濕法、流化制粒等制粒后進(jìn)行整粒和分級(jí)包裝前進(jìn)行質(zhì)檢分劑量TEXT固體制劑Ⅰ醫(yī)學(xué)宣教專家講座第31頁(yè)劑型Ⅲ：膠囊劑膠囊劑(capsules)系指將藥品填裝于空心硬質(zhì)膠囊中或密封于彈性軟質(zhì)囊材中而制成固體制劑。固體制劑Ⅰ醫(yī)學(xué)宣教專家講座第32頁(yè)使用方法：普通供口服，也有用于其它部位，如直腸、陰道、植入等（少）囊材：多以明膠（類型）為原料制成，現(xiàn)在也用甲基纖維素、海藻酸鈣（或鈉鹽）、聚乙烯醇、變性明膠及其它高分子材料，以改變膠囊劑溶解性能。分類：硬膠囊劑、軟膠囊劑（膠丸）、腸溶膠囊劑和速釋、緩釋與控釋膠囊劑固體制劑Ⅰ醫(yī)學(xué)宣教專家講座第33頁(yè)固體制劑Ⅰ醫(yī)學(xué)宣教專家講座第34頁(yè)特點(diǎn)（1）能掩蓋藥品不良嗅味、提升藥品穩(wěn)定性；（2）藥品在體內(nèi)起效快、生物利用度高；（3）液體藥品固體化；（4）可延緩藥品釋放和定位釋藥。固體制劑Ⅰ醫(yī)學(xué)宣教專家講座第35頁(yè)不宜制備成膠囊劑情況①能使膠囊壁溶解液態(tài)藥劑，如藥品水溶液或乙醇溶液；②易溶性及小劑量刺激性藥品，因其在胃中溶解后局部濃度過高會(huì)刺激胃黏膜；③輕易風(fēng)化藥品，可使膠囊壁變軟；④吸濕性強(qiáng)藥品，可使膠囊壁變脆。固體制劑Ⅰ醫(yī)學(xué)宣教專家講座第36頁(yè)1、硬膠囊劑：硬膠囊制備：溶膠→蘸膠(制胚)→干燥→拔殼→切割→整理腸溶膠囊制備方法普通膠囊和鎖口膠囊(分單鎖口和雙鎖口兩種)，當(dāng)前多使用鎖口式膠囊?？漳z囊規(guī)格：000、00、0、1、2、3、4、5號(hào)共8種，普通慣用是0~5號(hào)。固體制劑Ⅰ醫(yī)學(xué)宣教專家講座第37頁(yè)制備膠囊灌裝：膠囊板膠囊灌裝機(jī)固體制劑Ⅰ醫(yī)學(xué)宣教專家講座第38頁(yè)固體制劑Ⅰ醫(yī)學(xué)宣教專家講座第39頁(yè)質(zhì)量檢驗(yàn)?zāi)z囊劑質(zhì)量應(yīng)符合藥典“制劑通則”項(xiàng)下對(duì)膠囊劑要求：1.外觀

膠囊外觀應(yīng)整齊，不得有粘結(jié)、變形或破裂現(xiàn)象，并應(yīng)無(wú)異臭。硬膠囊劑內(nèi)容物應(yīng)干燥、松緊適度、混合均勻。2.水分

硬膠囊劑內(nèi)容物水分，除另有要求外，不得超出9.0%。固體制劑Ⅰ醫(yī)學(xué)宣教專家講座第40頁(yè)3.裝量差異每粒裝量與平均裝量相比較，超出裝量差異程度不得多于2粒，并不得有一粒超出程度一倍(平均裝量為0.3g以下，裝量差異程度為±10.0%；0.3g或0.3g以上，裝量差異程度為±7.5%)。4.崩解度與溶出度膠囊劑作為一個(gè)固體制劑，通常應(yīng)作崩解度、溶出度或釋放度檢驗(yàn)，

除另有要求外，應(yīng)符合要求。凡要求檢驗(yàn)溶出度或釋放度膠囊不再檢驗(yàn)崩解度。固體制劑Ⅰ醫(yī)學(xué)宣教專家講座第41頁(yè)由膠囊劑囊材性質(zhì)所決定，包裝材料與儲(chǔ)存環(huán)境如濕度、溫度和貯藏時(shí)間對(duì)膠囊劑質(zhì)量都有顯著影響。普通應(yīng)選取密閉性能良好玻璃容器、透濕系數(shù)小塑料容器和泡罩式包裝，在小于25℃、相對(duì)濕度不超出45%干燥陰涼處，密閉貯藏。包裝與儲(chǔ)存固體制劑Ⅰ醫(yī)學(xué)宣教專家講座第42頁(yè)2、軟膠囊定義：將一定量液體藥品直接包封，或?qū)⑺幤啡芙饣蚍稚⒃谶m宜賦形劑中制備成溶液、混懸液、乳狀液或半固體狀物密封于球形或橢圓形軟質(zhì)囊中制成，也稱膠丸。軟膠囊劑囊材也是由明膠、增塑劑、防腐劑、遮光劑、色素等成份組成。制備軟膠囊劑方法有滴制法和壓制法兩種固體制劑Ⅰ醫(yī)學(xué)宣教專家講座第43頁(yè)藥品與附加劑對(duì)軟膠囊劑質(zhì)量影響對(duì)蛋白質(zhì)性質(zhì)無(wú)影響藥品和附加劑均可填充。注意：液體藥品若含水5%或?yàn)樗苄?、揮發(fā)性、小分子有機(jī)物，如乙醇、酮、酸、酯等，能使囊材軟化或溶解；醛可使明膠變性，所以，均不宜制成軟膠囊。液態(tài)藥品pH以2.5～7.5為宜，不然易使明膠水解或變性，造成泄漏或影響崩解和溶出，可選取磷酸鹽、乳酸鹽等緩沖液調(diào)整。固體制劑Ⅰ醫(yī)學(xué)宣教專家講座第44頁(yè)制備方法滴制法：滴制法由具雙層滴頭滴丸機(jī)完成。滴制時(shí)，膠液、藥液溫度、滴頭大小、滴制速度、冷卻液溫度等原因均會(huì)影響軟膠囊質(zhì)量。壓制法：當(dāng)前生產(chǎn)上主要采取旋轉(zhuǎn)模壓法。固體制劑Ⅰ醫(yī)學(xué)宣教專家講座第45頁(yè)滴制法固體制劑Ⅰ醫(yī)學(xué)宣教專家講座第46頁(yè)壓制法固體制劑Ⅰ醫(yī)學(xué)宣教專家講座第47頁(yè)固體制劑Ⅰ醫(yī)學(xué)宣教專家講座第48頁(yè)固體制劑Ⅰ醫(yī)學(xué)宣教專家講座第49頁(yè)劑型Ⅳ：滴丸劑定義：固體或液體藥品與適當(dāng)物質(zhì)（普通稱為基質(zhì))加熱熔化混勻后，滴入不相混溶冷凝液中，收縮冷凝而制成小丸狀制劑，主要供口服使用