GMP基礎知識及衛(wèi)生管理主講：陳力

4月17日GMP基礎知識及衛(wèi)生管理概述第1頁22GMP相關知識我們使命一為何要執(zhí)行GMP二GMP規(guī)范要求三微生物基礎知識四衛(wèi)生管理五GMP基礎知識及衛(wèi)生管理概述第2頁33一、我們使命健康、疾病與藥品1認識藥品2我們使命3GMP基礎知識及衛(wèi)生管理概述第3頁441.健康、疾病與藥品日常生活中，當身體出現(xiàn)發(fā)燒、頭痛、鼻塞等癥狀時，說明我們生病了，身體不再健康，受到了疾病困擾，必須采取方法治療。俗語說得好：“生病吃藥，藥到病除，”治療方法就是對癥下藥，恢復健康。藥品健康疾病GMP基礎知識及衛(wèi)生管理概述第4頁552.認識藥品藥品定義依據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》第一百零二條關于藥品定義：藥品是指用于預防、治療、診療人疾病，有目標地調(diào)整人生理機能并要求有適應癥、使用方法和用量物質(zhì)，包含中藥材、中藥飲片、中成藥、化學原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清疫苗、血液制品和論斷藥品等。GMP基礎知識及衛(wèi)生管理概述第5頁662.認識藥品

藥品是一個特殊商品，為何特殊呢？從使用對象上說：它是以人為使用對象，預防、治療、診療人疾病，有目標地調(diào)整人生理機能，有要求適用癥、使用方法和用量要求；從使用方法上說：除外觀，患者無法識別其內(nèi)在質(zhì)量，許多藥品需要在醫(yī)生指導下使用，而不由患者選擇決定。同時，藥品使用方法、數(shù)量、時間等各種原因在很大程度上決定其使用效果，誤用不但不能“治病”，還可能“致病”，甚至危及生命安全。GMP基礎知識及衛(wèi)生管理概述第6頁772.認識藥品藥品特征①種類復雜性③藥品質(zhì)量嚴格性②藥品醫(yī)用專屬性GMP基礎知識及衛(wèi)生管理概述第7頁882.認識藥品藥品質(zhì)量嚴格性：藥品直接關系到人們身體健康甚至生命存亡，所以，其質(zhì)量不得有半點馬虎。我們必須確保藥品安全、有效、均一、穩(wěn)定。(1)安全性指按要求適應癥和使用方法、用量使用藥品后，人體產(chǎn)生毒副反應程度。大多數(shù)藥品都有不一樣程度毒副反應，所以，只有在衡量有效性大于毒副反應，或可解除、緩解毒副作用情況下才可使用某種藥品。假如某物質(zhì)對防治、診療疾病有效，不過對人體有致癌、致畸、致突變嚴重損害，甚至致死，則不能作為藥品。GMP基礎知識及衛(wèi)生管理概述第8頁992.認識藥品(2)有效性

指在要求適應癥、使用方法和用量條件下能滿足預防、治療、診療人疾病，有目標地調(diào)整人生理機能要求。療效確切，適應癥必定，是藥品質(zhì)量根本要求，是藥品基本特征。若對防治疾病沒有效，則不能成為藥品。有效性也必須在一定前提條件下，即有一定適應癥和使用方法、用量。(3)均一性

指藥品質(zhì)量一致性，主要表現(xiàn)為物理分布方面特征，是表達藥品質(zhì)量標準質(zhì)量特征。

GMP基礎知識及衛(wèi)生管理概述第9頁10102.認識藥品藥品每一單位產(chǎn)品都應符合有效性、安全性要求要求。人們用藥劑量普通與藥品單位產(chǎn)品有親密關系，尤其是有效成份在單位產(chǎn)品中含量極少藥品，若不均一，則可能等于沒有用藥，或用量過大而中毒甚至致死。(4)穩(wěn)定性指藥品質(zhì)量穩(wěn)定程度，在要求條件下保持其有效性和安全性能力。穩(wěn)定性是藥品主要質(zhì)量特征。穩(wěn)定性好，使用期就長，服用也方便。GMP基礎知識及衛(wèi)生管理概述第10頁11112.認識藥品另外，藥品質(zhì)量還有顯著特點：它不像其它商品一樣，有質(zhì)量等級之分：優(yōu)等品、一等品、二等品、合格品等等，都能夠銷售，而藥品只有符合要求與不符合要求之分，只有符合要求產(chǎn)品才能允許銷售，不然不得銷售。切記：藥品質(zhì)量符合要求不但是產(chǎn)品質(zhì)量符合注冊質(zhì)量標準，還應使其全過程符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（簡稱GMP）。

在以上特征中，最主要是質(zhì)量嚴格性。作為藥品，質(zhì)量出不得任何差錯，一但出現(xiàn)質(zhì)量問題，就可能危害我們生命。所以在生產(chǎn)過程中，要嚴格控制藥品質(zhì)量，把可能影響產(chǎn)品質(zhì)量原因在生產(chǎn)過程中一一消除。GMP基礎知識及衛(wèi)生管理概述第11頁12122.認識藥品藥品生產(chǎn)普通過程以及影響原因，見圖1—1GMP基礎知識及衛(wèi)生管理概述第12頁3客戶服務系統(tǒng)：對藥品質(zhì)量跟蹤和售后服務。目標是正確指導患者用藥，確保用藥安全，及時反饋患者信息以及藥品不良反應，為質(zhì)量系統(tǒng)改進提供方向。13133.我們使命

認識了藥品及其主要性后，我們作為藥品制造者，能夠說是人類身體健康保衛(wèi)者，應該負擔什么樣使命呢？藥品生產(chǎn)企業(yè)主要由三部分組成：生產(chǎn)系統(tǒng)、質(zhì)量系統(tǒng)和客戶服務系統(tǒng)。1生產(chǎn)系統(tǒng)：嚴格按照標準進行操作，必須嚴防污染、交叉污染、混同、差錯發(fā)生，確保生產(chǎn)出來產(chǎn)品安全、有效、均一、穩(wěn)定。2質(zhì)量系統(tǒng)：負擔著質(zhì)量控制和質(zhì)量確保工作GMP基礎知識及衛(wèi)生管理概述第13頁14143.我們使命由此可見，我們使命：保障藥品安全、有效、均一、穩(wěn)定。

“好藥治病，壞藥要命”。我們職業(yè)高尚而責任重大，我們應自覺恪守標準，提升個人涵養(yǎng)，樹立質(zhì)量第一意識，務必按照國家法規(guī)要求，進行規(guī)范化生產(chǎn)。

GMP基礎知識及衛(wèi)生管理概述第14頁1515二.為何要執(zhí)行GMP藥品質(zhì)量風險與法規(guī)1認識GMP2GMP基礎知識及衛(wèi)生管理概述第15頁16161.藥品質(zhì)量風險與法規(guī)案例事件分析：案例一：“反應停”事件1961年，一個曾用于妊娠反應藥品“反應?！?，造成成千上萬畸胎，涉及世界各地，受害人數(shù)超出15000人。出生嬰兒沒有臂和腿，手直接連在軀體上，形似海豹，被稱為“海豹肢”，這么畸形嬰兒死亡率達50%以上。未經(jīng)嚴格臨床試驗卻流通了6年，而且最初生產(chǎn)藥廠曾隱瞞了收到相關該藥毒性一百多例匯報，致使一些國家如日本遲至1963年才停頓使用，造成近千例畸形嬰兒出生。而美國是少數(shù)幸免于難國家之一，原因是FDA在審查此藥時發(fā)覺該藥品缺乏足夠臨床試驗資料而拒絕進口。正是該事件促使了GMP誕生。GMP基礎知識及衛(wèi)生管理概述第16頁17171.藥品質(zhì)量風險與法規(guī)案例二：“齊二藥”事件時間：.04.30地點：中山大學從屬第三醫(yī)院注射了亮菌甲素假藥而造成急性腎衰竭病人集中出現(xiàn)不良反應。院方馬上組織教授會診，結(jié)果發(fā)覺，全部出現(xiàn)不良反應患者，都注射過同一個藥品——齊齊哈爾第二制藥有限企業(yè)生產(chǎn)“亮菌甲素”注射液。最終查出，注射液內(nèi)大量工業(yè)原料-“二甘醇”，是造成患者急性腎衰竭死亡元兇。事件造成13名患者死亡，2名患者受到嚴重傷害。原因：二甘醇和丙二醇在外觀上很相同，不過在價格上卻相差很大。齊齊哈爾第二制藥用“工業(yè)級”二甘醇替換“藥用級”丙二醇，用于“亮菌甲素”注射液生產(chǎn)，造成悲劇產(chǎn)生。GMP基礎知識及衛(wèi)生管理概述第17頁1.藥品質(zhì)量風險與法規(guī)第一類：設計質(zhì)量缺點，在研發(fā)、臨床試驗中沒有被發(fā)覺，如上例“反應?！笔录５诙悾荷a(chǎn)缺點或差錯造成生產(chǎn)質(zhì)量與設計質(zhì)量不符合，或貯運不妥造成生產(chǎn)質(zhì)量不能得到維持，不能到達藥品安全、有效、均一和穩(wěn)定。如采取了不穩(wěn)定物料，或生產(chǎn)過程受到污染，混合未經(jīng)驗證存在含量不均勻，未經(jīng)驗證滅菌方法，清場不徹底，貼錯標簽等。生產(chǎn)過程一些差錯、疏忽都可能造成過程和結(jié)果質(zhì)量不符合，帶來質(zhì)量風險。如上例“齊二藥”事件。1818

藥品質(zhì)量形成是一個復雜過程，從最初新藥設計研發(fā)、臨床試驗到藥品生產(chǎn)過程、藥品經(jīng)營過程，甚至在使用過程中，藥品質(zhì)量都可能受到各種原因影響，存在設計缺點、生產(chǎn)缺點、儲存不妥、不正確使用等各種顯現(xiàn)或隱藏風險

。藥品質(zhì)量風險能夠分為三種類型：GMP基礎知識及衛(wèi)生管理概述第18頁19191.藥品質(zhì)量風險與法規(guī)第三類：用藥質(zhì)量風險，是藥品在使用過程中誤用、錯用、濫用等或使用方法不正確造成質(zhì)量風險。

要降低藥品質(zhì)量風險，保障人民用藥健康，藥品研發(fā)、生產(chǎn)、經(jīng)營和使用及各步驟監(jiān)督管理都必須法制化、標準化、規(guī)范化。所以世界各國都建立了藥品監(jiān)督管理部門，制訂對應法律法規(guī)，來建立健全藥事管理。在我國，經(jīng)過幾十年發(fā)展，已逐步形成了較為完整藥品管理法律法規(guī)體系并不停完善。一、《中華人民共和國藥品管理法》

年02月28日公布修訂《中華人民共和國藥品管理法》（以下簡稱《藥品管理法》），從年12月1日起實施。

修訂后《藥品管理法》共十章一百零六條，內(nèi)容包含總則、藥品生產(chǎn)企業(yè)管理、藥品經(jīng)營企業(yè)管理、醫(yī)療機構藥劑管理、藥品管理、藥品包裝管理、藥品價格和廣告管理、藥品監(jiān)督、法律責任、附則GMP基礎知識及衛(wèi)生管理概述第19頁1.藥品質(zhì)量風險與法規(guī)《藥品管理法》是我國藥品大法，在中國境內(nèi)從事藥品研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用和監(jiān)督管理單位或者個人均必須恪守。制訂《藥品管理法》目標：加強藥品監(jiān)督管理，確保藥品質(zhì)量，保障人體用藥安全，維護人民身體健康和用藥正當權益。其中第九條和第十六條明確要求：藥品生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營企業(yè)必須分別經(jīng)過《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）、藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》（GSP）認證，并要求了對應法律責任。對GMP、GSP等質(zhì)量管理規(guī)范認證和實施提供了法律依據(jù)。2020二、系列質(zhì)量管理規(guī)范藥品形成是一系列過程，過程每一階段均影響到藥品質(zhì)量。從藥品研發(fā)到臨床、藥品生產(chǎn)、藥品經(jīng)營，各個過程均制訂了對應質(zhì)量管理規(guī)范。包含：GMP基礎知識及衛(wèi)生管理概述第20頁21211.藥品質(zhì)量風險與法規(guī)—GLP(GoodLaborataryPractice)《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》—GCP(GoodClinicalPractice)《藥品臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》—GMP(GoodManufacturingPractice)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》—GSP(GoodsupplyingPractice)《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》—GAP(GoodAgriculturePractice) 《中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》—GPP(GoodPharmaceuticalPractice)《醫(yī)療機構制劑配制質(zhì)量管理規(guī)范》其中實施GMP是制藥企業(yè)藥品質(zhì)量確保關鍵與關鍵，下面我們來認識GMP。GMP基礎知識及衛(wèi)生管理概述第21頁22222.認識GMP一、GMP發(fā)展“反應?！笔录偈沽薌MP誕生。1963年，美國FDA頒布了世界上第一部《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GoodManufacturingPracticeFordrugs,GMP），從此，GMP在世界各國或聯(lián)邦組織得到不停更新和發(fā)展。

1982年，中國醫(yī)藥工業(yè)企業(yè)制訂了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》并在醫(yī)藥行業(yè)推行，在此基礎上，1988年3月17日衛(wèi)生部頒布了GMP，并于1992年公布了修訂版，1999年國家藥品管理局又頒布了1998年修訂版?，F(xiàn)行版本為《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（年修訂）》。

年2月修訂《藥品管理法》將藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》組織生產(chǎn)納入《藥品管理法》內(nèi)容。至此藥品生產(chǎn)企業(yè)執(zhí)行GMP成為法律要求。GMP基礎知識及衛(wèi)生管理概述第22頁23232.認識GMP二、GMP目標GMP指導思想：任何藥品質(zhì)量形成是設計和生產(chǎn)出來，而不是檢驗出來。實施GMP目標：預防污染、預防交叉污染、防混同、防人為差錯。GMP基礎知識及衛(wèi)生管理概述第23頁24242.認識GMP污染在生產(chǎn)、取樣、包裝或重新包裝、貯存或運輸?shù)炔僮鬟^程中，原輔料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、成品受到含有化學或微生物特征雜質(zhì)或異物不利影響。簡單說，當一個產(chǎn)品中存在不需要物質(zhì)時，即受到了污染混同是指一個或一個以上其它原材料或成品與已標明品名等原料或成品相混，俗稱混藥差錯主要是指錯誤或意外改變。質(zhì)量事故中人為差錯占15%左右；產(chǎn)生原因主要是：——人員心理、生理疲勞、精神不夠集中等引發(fā)——工作責任心不強——工作能力不夠——培訓不到位GMP關鍵是為了“四防”。空氣和工藝用水凈化、清潔衛(wèi)生管理設備設計造型使用維護保養(yǎng)等是為了能預防污染；物料檢驗、生產(chǎn)監(jiān)督復核、清場物料平衡要求、定置管理、明確各種標志是為了預防差錯和混同；GMP關鍵就表達在“四防”意識上，一切都是為了保障能生產(chǎn)出符合質(zhì)量要求產(chǎn)品，就要預防污染、預防交叉污染、防混同、防人為差錯，從而降低產(chǎn)品質(zhì)量風險。GMP基礎知識及衛(wèi)生管理概述第24頁2.認識GMPGMP實施指導思想：系統(tǒng)思想預防為主思想全過程控制思想全員參加思想GMP實施標準：有章可循照章辦事有案可查2525三、GMP實施指導思想與實施標準四、GMP實施基礎和管理對象GMP實施基礎總結(jié)起來為三要素：硬件是基礎，是實施GMP與藥品生產(chǎn)平臺；軟件是保障，是藥品良好質(zhì)量設計與表達；人員是關鍵，是軟硬件實施結(jié)合主體，是工作質(zhì)量直接表達。GMP基礎知識及衛(wèi)生管理概述第25頁26262.認識GMP人員要求具備一定操作技能、GMP意識和經(jīng)過適宜培訓。能正確地使用硬件，落實執(zhí)行和維護軟件，結(jié)合形成產(chǎn)品質(zhì)量。GMP各要素也可歸類為：人、機、料、法、環(huán)。以下列圖：GMP基礎知識及衛(wèi)生管理概述第26頁2727三.GMP規(guī)范要求環(huán)5法4人1機2料3GMP基礎知識及衛(wèi)生管理概述第27頁28281.人人員和組織機構是組成企業(yè)有機體，企業(yè)是依靠各部門和人員執(zhí)行既定職責而動作，人則是詳細執(zhí)行者。所以，我們這里所講人，不但僅是講企業(yè)員工，同時包含企業(yè)組織機構。GMP基礎知識及衛(wèi)生管理概述第28頁29291.人一、組織機構在人、機、料、法、環(huán)五大原因中人是影響藥品質(zhì)量諸原因中最活躍、最主動原因，要把人這個原因管理起來，我們必須賦予它一定權限和職責，這就形成了我們組織機構。GMP基礎知識及衛(wèi)生管理概述第29頁30301.人GMP基礎知識及衛(wèi)生管理概述第30頁31311.人二、人員1.GMP實施過程關鍵在人人是GMP實施過程中一個主要原因，其一切活動都決定著產(chǎn)品質(zhì)量。⑴人工作質(zhì)量決定著產(chǎn)品質(zhì)量由此可見，我們工作質(zhì)量對產(chǎn)品質(zhì)量起著決定性作用，為確保我們產(chǎn)品質(zhì)量，每個員工必須具備與崗位相適應知識、技能和GMP意識，從而確保我們工作是高質(zhì)量。⑵藥品生產(chǎn)五大要素從人、機、料、法、環(huán)五大要素組成關系圖來看：機、料、環(huán)、法為人控制，無人就無機、無料、無環(huán)、無法，更無從談藥品生產(chǎn)。

由此可見，在藥品生產(chǎn)過程中，人起著舉足輕重作用。GMP基礎知識及衛(wèi)生管理概述第31頁32321.人GMP基礎知識及衛(wèi)生管理概述第32頁33331.人2.人員要求⑴專業(yè)知識與技能要求GMP要求：從事藥品生產(chǎn)操作必須含有基礎理論知識和實際操作技能。所以，我們員工必須是學習過相關專業(yè)知識或經(jīng)過專業(yè)培訓，實際操作考評合格者才能從事藥品生產(chǎn)。GMP基礎知識及衛(wèi)生管理概述第33頁34342.機-設備、設施藥品是一個特殊商品，我們設施、設備用于藥品生產(chǎn)，其好與壞直接影響我們產(chǎn)品質(zhì)量，所以GMP對我們設施、設備技術有以下要求：1、潔凈室（區(qū)）廠房內(nèi)表面平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，便于清潔。其建筑結(jié)構、裝備及其使用均含有降低該區(qū)域內(nèi)污染介入、產(chǎn)生和滯留功效。2、溫度、濕度、照度、壓差、沉降菌、塵埃粒子等基本指標，只有當各項指標符合標準，才能進行生產(chǎn)。

GMP基礎知識及衛(wèi)生管理概述第34頁35352.機-設備、設施3、廠房應按照生產(chǎn)工藝流程及所要求空氣潔凈度級別進行合理布局。同一廠房內(nèi)以及相鄰廠房之間生產(chǎn)操作不得相互妨礙。切記：不一樣品種、規(guī)格生產(chǎn)操作不得在同一操作間同時進行。4、廠房應有預防昆蟲和其它動物進入設施。5、設備設計、選型、安裝應符合生產(chǎn)要求，易于清洗、消毒或滅菌，便于生產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)，并能預防差錯和降低污染。與藥品直接接觸設備表面應光潔、平整、易于清潔或消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學改變或吸附藥品。設備所用潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染GMP基礎知識及衛(wèi)生管理概述第35頁36362.機-設備、設施6、用于生產(chǎn)和檢驗儀器、儀表、量具、衡具，其適用范圍和精密度應符合生產(chǎn)和檢驗要求，有顯著合格標志，并定時校檢。7、在操作崗位中，我們一定要做到“一平”、“二凈”、“三見”、“四無”：一平工房四面平整。二凈玻璃、門窗凈、地面通道凈。三見軸見光、溝見底、設備見本色。四無無油垢、無積水、無雜物、無垃圾。GMP基礎知識及衛(wèi)生管理概述第36頁37372.機-設備、設施8、模具管理：模具是一個特殊生產(chǎn)設備，主要用于產(chǎn)品成型，對產(chǎn)品質(zhì)量有著直接影響，所以在生產(chǎn)過程中我們要加強模具管理。切記：模具必須上鎖管理。每班使用前必須檢驗模含有沒有缺損、劃傷、變形，潤滑是否良好，上下模具時要輕拿輕放。每批清場時應對模具進行清潔，清潔選取工具應不污染環(huán)境、模具、藥品，且必須含有柔軟性。9、與設備連接主要管道應標明管內(nèi)物料名稱、流向，生產(chǎn)設備應有顯著狀態(tài)標志。切記：狀態(tài)標志一定要正確，置于設備顯著位置，但不得影響設備操作。GMP基礎知識及衛(wèi)生管理概述第37頁38383.料物料管理目標：預防污染、混同和差錯；確保儲存條件，確保產(chǎn)品質(zhì)量；預防不合格物料投入使用或成品出廠；控制物料及成品：追溯、數(shù)量、狀態(tài)、郊期GMP要求：1、藥品生產(chǎn)所用物料，應符合藥品標準、包裝材料標準、生物制品規(guī)程或其它相關標準，不得對藥品質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。2、藥品生產(chǎn)所用物料應從符合要求單位購進，并按要求驗收入庫。GMP基礎知識及衛(wèi)生管理概述第38頁39393.料3、對溫度、濕度或其它條件有特殊要求物料、中間產(chǎn)品和成品，應按要求條件儲存。要求儲存條件：（1）溫度：冷藏：2~10℃；陰涼：20℃以下；常溫：10~30℃。（2）相對濕度：普通為45%~75%，特殊要求按要求儲存，如空心膠囊。（3）儲存要求：遮光、干燥、密閉、密封、通風等。注意：不正確儲存會造成物料變質(zhì)分解和效期縮短，甚至造成報廢。GMP基礎知識及衛(wèi)生管理概述第39頁40403.料4、物料應按要求使用期限儲存，無要求使用期限，其儲存普通不超出3年，期滿后應復驗。5、待驗、合格、不合格物料要嚴格管理。不合格物料要專區(qū)存放，有易于識別顯著標志，并按相關要求及時處理。切記：物料狀態(tài)與色標管理（黃綠紅）待驗——黃色，標識處于擱置、等候狀態(tài)。合格——綠色，標識被允許使用或被同意放行。不合格——紅色，標識不能使用或不準放行。注意：顯著正確標志是預防物料污染、混同、差錯必須要求！GMP基礎知識及衛(wèi)生管理概述第40頁41413.料6、藥品標簽、使用說明書應專員保管、領用，其要求以下：①標簽和使用說明書均應按品種、規(guī)格有專柜或?qū)齑娣?，憑批包裝指令發(fā)放，按實際需要量領取。②標簽要計數(shù)發(fā)放、領用人查對、署名，使用數(shù)、殘損數(shù)及剩下數(shù)之和應與領用數(shù)相符，印有批號殘損或剩下標簽應由專員負責計數(shù)銷毀。③標簽發(fā)放、使用、銷毀應有統(tǒng)計。7、稱量環(huán)境空氣潔凈度等級應與生產(chǎn)要求一致；并有捕塵和預防交叉污染設施。8、質(zhì)量管理部門負責藥品生產(chǎn)全過程質(zhì)量管理和檢驗，決定物料和中間產(chǎn)品使用，評價原料、中間產(chǎn)品及成品質(zhì)量穩(wěn)定性，為確定物料貯存期、藥品使用期提供數(shù)據(jù)，會同相關部門對主要物料供貨商質(zhì)量體系進行評定。GMP基礎知識及衛(wèi)生管理概述第41頁42424.法法是什么？法是國家政策法規(guī)，是企業(yè)制訂規(guī)章制度、程序方法等。企業(yè)法從起源上能夠分為“外部法”和“內(nèi)部法”兩種?！巴獠糠ā卑瑖蚁嚓P法律、法規(guī)、條例。通知、方法、要求，如《藥品管理法》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）、《藥品包裝、標簽和說明書管理要求》等，是行業(yè)共同遵照準則。藥品監(jiān)督管理部門將監(jiān)督藥品生產(chǎn)企業(yè)及個人是否按照GMP組織生產(chǎn)，不然將依法追究對應法律責任?！皟?nèi)部法”包含企業(yè)各項規(guī)章制度、程序方法等，涵蓋企業(yè)管理各個方面，是企業(yè)工作依據(jù)和標準。內(nèi)部法通常在企業(yè)形成書面要求，主要為藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理文件。GMP基礎知識及衛(wèi)生管理概述第42頁43435.環(huán)GMP要求：1、藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有整齊生產(chǎn)環(huán)境，廠區(qū)地面、路面及運輸?shù)葢粚λ幤樊a(chǎn)生污染，生產(chǎn)行政、生活和輔助區(qū)總體布局應合理、不得相互妨礙。2、不一樣空氣潔凈度等級使用工作服應分別清洗、整理，必要時消毒或滅菌。工作服洗滌、滅菌時不應帶入附加顆粒物質(zhì)。工作服應制訂清洗周期。3、傳染病患者、皮膚病患者、藥品過敏者、體表有傷者不能從事直接接觸藥品操作。4、進入潔凈室（區(qū)）人員不得化裝和佩帶飾物，不得裸手直接接觸藥品。5、生產(chǎn)區(qū)不得存放非生產(chǎn)物品和個人雜物。GMP基礎知識及衛(wèi)生管理概述第43頁4444養(yǎng)成良好GMP意識GMP意識之一——法規(guī)意識GMP意識之二——質(zhì)量意識GMP意識之三——規(guī)范操作意識GMP意識之四——質(zhì)量確保意識GMP意識之五——連續(xù)改進意識GMP基礎知識及衛(wèi)生管理概述第44頁4545四、微生物基礎知識微生物(microorganism)：是存在于自然界一大群體形微小、結(jié)構簡單、肉眼直接看不見，必須借助光學顯微鏡或電子顯微鏡放大數(shù)百倍、數(shù)千倍，甚至數(shù)萬倍才能觀察到微小生物。特點：

1）種類多、分布廣

2）個體小、面積大

3）吸收多、轉(zhuǎn)化快

4）適應強、異變異細菌形態(tài)肺炎鏈球菌GMP基礎知識及衛(wèi)生管理概述第45頁4646四、微生物基礎知識桿菌(bacillus)不一樣桿菌大小、長短、粗細很不一致。炭疽芽胞桿菌3-10μm大中大腸埃希菌2-3μm小布魯菌0.6-1.5μmGMP基礎知識及衛(wèi)生管理概述第46頁4747四、微生物基礎知識螺形菌(spiralbacterium)弧菌螺菌螺桿菌GMP基礎知識及衛(wèi)生管理概述第47頁4848四、微生物基礎知識推行GMP目標：“四防”污染定義：當一個產(chǎn)品存在有不需要物質(zhì)時，它即受到污染。污染形式：塵粒污染、微生物污染微生物污染：因微生物產(chǎn)生、附著而給特定環(huán)境帶來不良影響。假如細菌得到了必要養(yǎng)料、一定量水份和適當溫度，它們就能快速繁殖，它們繁殖速度快得驚人。通常一個細菌在僅僅2小時后可產(chǎn)生出281兆(百萬)個細菌。傳輸污染四大媒介：空氣、水、表面、人GMP與微生物GMP基礎知識及衛(wèi)生管理概述第48頁4949四、微生物基礎知識傳輸污染第一幫兇就是空氣，空氣攜帶著敵人來污染藥品。每立方米空氣中最少含有60萬顆塵粒，同時還存在著大量微生物，在這么空氣條件下進行生產(chǎn)，必定會污染藥品。所以，要杜絕帶有大量塵埃微粒和微生物空氣污染藥品方法是對空氣采取過濾方法，把隱藏在空氣中敵人通經(jīng)過濾掉，使空氣質(zhì)量到達我們要求。這就是要建立密閉廠房和空氣凈化系統(tǒng)原因。對空氣處理，只過濾了塵粒，但還有大量微生物存在空氣中，所以采取對空氣消毒方法來毀滅微生物，比如：臭氧消毒方式等殺死微生物。不過常使用一個消毒劑會使微生物產(chǎn)生耐藥性，所以，在使用消毒劑時，必須定時交替使用。傳輸污染四大媒介－空氣GMP基礎知識及衛(wèi)生管理概述第49頁5050四、微生物基礎知識第二個幫兇是水，從理論上來講，微生物在純水中是不能生長。不過，全部各類水，不論怎樣仔細地蒸溜或過濾，總會含有一定量可溶性有機物和鹽類。正是這些可溶性物質(zhì)可被微生物利用作為它們生長養(yǎng)料源泉。水是我們藥品生產(chǎn)不可缺乏要素之一，不只是用于生產(chǎn)中，還用于設施、設備清洗中。當帶有大量塵埃粒子和微生物水用于生產(chǎn)或清洗設施、設備時，就轉(zhuǎn)移到藥品上面，污染了藥品。所以，我們直接用于藥品生產(chǎn)水必須經(jīng)過處理，以預防敵人經(jīng)過水來污染產(chǎn)品。傳輸污染四大媒介－水GMP基礎知識及衛(wèi)生管理概述第50頁5151四、微生物基礎知識第三個幫兇是表面，包含：天花板、墻壁、地面、設備、容器、工具或桌子；因為空氣中濕度，全部表面都包上一層含水薄膜。這層薄膜因為靜電吸引而飽含塵埃微粒，有很多時候，表面還覆蓋一層油狀物質(zhì)，此層油膜易受到塵粒污染。表面因塵埃微粒和微生物由空氣傳輸回降而受到污染。請記?。阂粋€表面看起來很潔凈，而實際上已經(jīng)被千百萬個微生物所污染，除非已經(jīng)做了正確消毒滅菌。傳輸污染四大媒介－表面GMP基礎知識及衛(wèi)生管理概述第51頁5252四、微生物基礎知識第四個幫兇可能是大家都不會想到，它就是我們自己，人體是一個永不休止污染媒介。當您天天來藥廠上班時，您可能隨身將幾百萬細菌帶入工廠。傳輸污染四大媒介－人GMP基礎知識及衛(wèi)生管理概述第52頁5353四、微生物基礎知識人頭發(fā)和皮膚：每分鐘從人類皮膚中要散發(fā)出約10,000個微生物嘴巴和鼻子——水滴：呼吸、咳嗽和噴嚏將產(chǎn)生出大量水滴，這種水滴既含有塵粒污染也含有微生物污染?？人砸淮伟l(fā)菌量為70～700個(min·人)，噴嚏一次發(fā)菌量為4000～60000個(min·人).衣著：潔凈室內(nèi)當工作人員穿無菌服時，靜止時發(fā)菌量為10～300個/(min·人)，軀體普通活動時發(fā)菌量為150～1000個(min·人)，快步行走時發(fā)菌量為900～2500個(min·人)化裝品和珠寶手飾：發(fā)膠、氣霧除臭劑、眼臉膏、香粉等，為微生物污染提供了極好源泉。耳環(huán)、戒指、項鏈、手鏈等首飾，因為它們難于清洗，所以可能成為感染源或污染源。生產(chǎn)過程中人為差錯：當員工沒有按照SOP進行工作時，車間污染程度增加。人員污染路徑和方式GMP基礎知識及衛(wèi)生管理概述第53頁5454五、衛(wèi)生管理因為