人類(lèi)致病菌耐藥現(xiàn)實(shí)狀況與防治對(duì)策羅曉星教授第四軍醫(yī)大學(xué)藥學(xué)系.11電話(huà)：774591Currentstatusofantibioticresistanceandstrategiesforpreventionandtherapyonantibioticresistantbacteria細(xì)菌耐藥與對(duì)策第1頁(yè)1抗生素發(fā)展簡(jiǎn)史2細(xì)菌耐藥現(xiàn)實(shí)狀況3細(xì)菌耐藥造成嚴(yán)重后果4細(xì)菌耐藥發(fā)生機(jī)理造成細(xì)菌發(fā)生耐藥性原因控制細(xì)菌耐藥對(duì)策內(nèi)容細(xì)菌耐藥與對(duì)策第2頁(yè)抗生素發(fā)展簡(jiǎn)史1929AlexanderFleming發(fā)覺(jué)青霉素TheBritishJournalofExperimentalPathology,

1929,Vol.X,p.226.ONTHEANTIBACTERIALACTIONOFCULTURESOFAPENICILLIUM,WITHSPECIALREFERENCETOTHEIRUSEINTHEISOLATIONOFB.INFLUENZAE.

ALEXANDERFLEMING,F.R.C.S.

FromtheLaboratoriesoftheInoculationDepartment,St.Mary'sHospital,London.

ReceivedforpublicationMay10,1929.Fleming'soriginalpetridish細(xì)菌耐藥與對(duì)策第3頁(yè)1939FloreyH和ChainE分離取得青霉素，用于動(dòng)物試驗(yàn)。研究結(jié)果發(fā)表在1940和1941年

LANCET。1942青霉素首次用于救治戰(zhàn)傷患者。1944在諾曼底登陸時(shí)期，青霉素大量被英美軍隊(duì)用于治療病員。1945Fleming、Florey和Chain分享諾貝爾醫(yī)學(xué)與生理學(xué)獎(jiǎng)。1950’s大量抗生素用于臨床。細(xì)菌耐藥與對(duì)策第4頁(yè)細(xì)菌耐藥與對(duì)策第5頁(yè)青霉素鏈霉素妥布霉素慶大霉素頭孢菌素氯霉素卡那霉素紅霉素719502701950s1960s1970s1940s1940s—1970s抗生素黃金時(shí)期抗生素問(wèn)世前后感染性疾病死亡率JAMA.1999;281(1):61-6.2947536193719501980300250200150100500死亡率/10萬(wàn)/年1960197020019405045細(xì)菌耐藥與對(duì)策第6頁(yè)StewartW.1969美國(guó)衛(wèi)生部長(zhǎng)“我們已經(jīng)贏得了征服感染疾病戰(zhàn)爭(zhēng)勝利！”“Thewaragainstinfectiousdiseaseshasbeenwon.”“Closethebookoninfectiousdisease”細(xì)菌耐藥與對(duì)策第7頁(yè)Nat.Med.;13(3):279-80Theopenbookofinfectiousdiseases細(xì)菌耐藥與對(duì)策第8頁(yè)Influenzain1918JAMA.1999;6;281(1):61-6.細(xì)菌耐藥與對(duì)策第9頁(yè)慢性疾病死亡人數(shù)3500萬(wàn)感染疾病死亡人數(shù)1900萬(wàn)

TheLancet;366:1578-1582

WHOreportVS細(xì)菌耐藥與對(duì)策第10頁(yè)“我們已經(jīng)贏得了征服感染疾病戰(zhàn)爭(zhēng)勝利！”“Thewaragainstinfectiousdiseaseshasbeenwon.”人類(lèi)與感染疾病較量永無(wú)止境?！癐nfectiondiseasewillbewithusfortheforeseeablefuture”StewartWProf.WilsonM細(xì)菌耐藥與對(duì)策第11頁(yè)耐藥細(xì)菌在世界范圍內(nèi)廣泛散布耐藥菌散布速度極快人類(lèi)濫用抗生素造成細(xì)菌耐藥細(xì)菌一旦反抗生素產(chǎn)生耐藥性，這種耐藥性一代代傳下去，形成耐藥菌株。人類(lèi)一旦感染了這些耐藥細(xì)菌，將會(huì)帶來(lái)嚴(yán)重后果。細(xì)菌耐藥現(xiàn)實(shí)狀況細(xì)菌耐藥與對(duì)策第12頁(yè)細(xì)菌耐藥與對(duì)策第13頁(yè)細(xì)菌耐藥與對(duì)策第14頁(yè)Antimicrobialresistance:it’snotjustforhospitals.JAMA.;298:1803-1804ThemorepatientsdiedwithinvasiveMRSAthandiedbecauseofHIV/AIDSintheUnitedStatesin.AnnalsofEmergencyMedicine;51:299-302細(xì)菌耐藥與對(duì)策第15頁(yè)Figure:DatafromvoluntaryreportingoftheproportionofisolatesofStaphylococcusaureusfrombloodculturethataremethicillinresistant,EnglandandWales.JournalofAntimicrobialChemotherapy()56,455–462細(xì)菌耐藥與對(duì)策第16頁(yè)細(xì)菌耐藥與對(duì)策第17頁(yè)ABPC,ampicillin;AMPC,amoxicillin;PIPC,piperacillin;SBTPC,sultamicillin;CCL,cefaclor;CEZ,cefazolin;CMZ,cefmetazole;CTM,cefotiam;CAZ,ceftazidime;SBT/CPZ,sulbactam/cefoperazone;FMOX,flomoxef;IPM/CS,imipenem/cilastatin;LMOX,latamoxef;ABK,arbekacin;AMK,amikacin;DKB,dibekacin;EM,erythromycin;MINO,minocycline;DOXY,doxycycline;CLDM,clindamycin;NFLX,norfloxacin;OFLX,ofloxacin;LVFX,levofloxacin;FOM,fosfomycin;VCM,vancomycin.Japan細(xì)菌耐藥與對(duì)策第18頁(yè)20987株大腸埃希菌對(duì)慣用抗菌藥品耐藥率亞胺培南頭孢哌酮/舒巴坦哌拉西林/他唑巴坦氨芐西林/舒巴坦頭孢曲松環(huán)丙沙星左氧沙星頭孢吡肟頭孢呋辛頭孢唑啉二代頭孢類(lèi)抗生素、頭孢曲松耐藥率〉55%0.46.17.628.855.356.362.363.167.271.3020406080100耐藥率（%）《-衛(wèi)生部全國(guó)細(xì)菌耐藥檢測(cè)匯報(bào)》8月細(xì)菌耐藥與對(duì)策第19頁(yè)10533株肺炎克雷伯菌對(duì)慣用抗菌藥品耐藥率《-衛(wèi)生部全國(guó)細(xì)菌耐藥檢測(cè)匯報(bào)》8月亞胺培南頭孢哌酮/舒巴坦哌拉西林/他唑巴坦氨芐西林/舒巴坦頭孢曲松環(huán)丙沙星左氧沙星頭孢吡肟頭孢呋辛頭孢唑啉二代頭孢類(lèi)抗生素、頭孢曲松耐藥率〉40%0.78.61519.329.53240.945.445.950.3020406080100耐藥率（%）細(xì)菌耐藥與對(duì)策第20頁(yè)10409株金黃葡萄球菌對(duì)慣用抗菌藥品耐藥率《-衛(wèi)生部全國(guó)細(xì)菌耐藥檢測(cè)匯報(bào)》8月萬(wàn)古霉素替考拉寧利福平苯唑西林頭孢曲松左氧沙星頭孢西丁頭孢呋辛頭孢唑啉慶大霉素克林霉素紅霉素0031545656585960627182020406080100耐藥率（%）細(xì)菌耐藥與對(duì)策第21頁(yè)5981株表葡萄球菌對(duì)慣用抗菌藥品耐藥率《-衛(wèi)生部全國(guó)細(xì)菌耐藥檢測(cè)匯報(bào)》8月萬(wàn)古霉素替考拉寧利福平苯唑西林頭孢曲松左氧沙星頭孢西丁頭孢呋辛頭孢唑啉慶大霉素克林霉素紅霉素01.214384446485455818283020406080100耐藥率（%）細(xì)菌耐藥與對(duì)策第22頁(yè)-中國(guó)各地域三種耐藥細(xì)菌分離基本情況地區(qū)MRSA（%）ESBLs（%）華北地域59.123.615.9東北地域62.047.440.4華東地域60.027.415.6中南地域42.855.238.9西北地域47.347.129.8西南地域50.437.529.1總計(jì)56.1

35.3

24.6

E.coli肺克細(xì)菌耐藥與對(duì)策第23頁(yè)臨床52家醫(yī)院常見(jiàn)分離菌株藥品敏感性監(jiān)測(cè)中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志;29(5):452-457北京大學(xué)第三從屬醫(yī)院、解放軍總醫(yī)院、302醫(yī)院、北京情誼醫(yī)院、北京兒童醫(yī)院、華中科技大學(xué)從屬同濟(jì)醫(yī)院、華中科技大學(xué)從屬協(xié)和醫(yī)院、湖北醫(yī)科大學(xué)從屬第一人民醫(yī)院、湖北醫(yī)科大學(xué)從屬第二醫(yī)院、武漢市第一醫(yī)院、武漢市第三醫(yī)院、武漢市第四醫(yī)院、武漢鋼鐵集團(tuán)第一職員醫(yī)院、黃石市中心醫(yī)院、荊州市中心醫(yī)院、宜昌市中心醫(yī)院、襄樊市中心醫(yī)院、十堰市太和醫(yī)院、十堰市東風(fēng)中心醫(yī)院、湖北中醫(yī)藥大學(xué)中心醫(yī)院、武漢市兒童醫(yī)院、中國(guó)醫(yī)科大學(xué)第一從屬醫(yī)院、中國(guó)醫(yī)科大學(xué)第二從屬醫(yī)院、沈陽(yáng)軍區(qū)總醫(yī)院、大連醫(yī)學(xué)院第一從屬醫(yī)院、大連醫(yī)學(xué)院第二從屬醫(yī)院、遼寧省醫(yī)院、天津市第一中心醫(yī)院、天津市第二中心醫(yī)院、天津市第四醫(yī)院、北京協(xié)和中醫(yī)藥大學(xué)血液病研究所、天津市環(huán)湖醫(yī)院、天津醫(yī)科大學(xué)從屬醫(yī)院、天津市公安醫(yī)院、天津中醫(yī)學(xué)院第一從屬醫(yī)院、天津腫瘤醫(yī)院、天津市第三中心醫(yī)院、天津市胸科醫(yī)院、天津醫(yī)科大學(xué)從屬第二醫(yī)院、天津市塘沽區(qū)醫(yī)院、天津市兒童醫(yī)院、廣州軍區(qū)總醫(yī)院、第一軍醫(yī)大學(xué)南方醫(yī)院、中山醫(yī)科大學(xué)第一從屬醫(yī)院、暨南醫(yī)學(xué)院從屬華僑醫(yī)院、廣州醫(yī)學(xué)院從屬第一醫(yī)院、廣州醫(yī)學(xué)院從屬第二醫(yī)院、東莞市東華醫(yī)院、浙江大學(xué)第一從屬醫(yī)院、浙江醫(yī)科大學(xué)第二從屬醫(yī)院、廣西醫(yī)科大學(xué)第一從屬醫(yī)院、河北醫(yī)科大學(xué)第二從屬醫(yī)院細(xì)菌耐藥與對(duì)策第24頁(yè)菌名金葡菌表葡菌株數(shù)248157青霉素99.1599.55紅霉素93.1794.20克林霉素83.9453.79苯咗青霉素60.6684.23頭孢曲松64.0487.98特治星62.7386.43頭孢唑啉61.0487.09左氧氟沙星62.2689.32慶大霉素67.3686.43萬(wàn)古霉素0.000.00表1.革蘭陽(yáng)性葡萄球菌耐藥率（%）表2.腸桿菌科細(xì)菌耐藥率（%）菌名大腸埃希菌ESBL(+)肺炎克雷伯菌ESBL(+)株數(shù)8150頭孢吡肟46.9110.00阿米卡星17.2864.00優(yōu)立新28.3978.00特治星8.6434.00頭孢呋新100.00100.00頭孢曲松100.00100.00頭孢他啶100.00100.00環(huán)丙沙星70.3740.00舒普深1.2310.00亞胺培南0.000.00美洛培南0.000.00西京醫(yī)院部分細(xì)菌耐藥情況（1）細(xì)菌耐藥與對(duì)策第25頁(yè)表3主要非發(fā)酵菌耐藥率（%）菌名銅綠假單胞菌鮑曼不動(dòng)桿菌株數(shù)13075頭孢吡肟20.7657.33阿米卡星33.0848.00特治星40.7741.33頭孢他啶41.5478.67米諾環(huán)素67.6937.33多粘菌素B2.311.33復(fù)方新諾明86.9249.53環(huán)丙沙星22.3160.00舒普深23.0828.00亞胺培南29.2336.00美洛培南25.3833.33表4革蘭陽(yáng)性球腸菌耐藥率（%）菌名糞腸球菌屎腸球菌株數(shù)2342青霉素17.3997.62紅霉素95.6597.62呋喃妥因0.0050.00氨芐青霉素26.09100.00利福平52.1783.33慶大霉素52.1788.09左氧氟沙星34.7897.62利奈唑胺0.002.38替考拉寧0.000.00萬(wàn)古霉素0.000.00西京醫(yī)院部分細(xì)菌耐藥情況（2）細(xì)菌耐藥與對(duì)策第26頁(yè)抗生素進(jìn)入臨床和產(chǎn)生耐藥時(shí)間抗生素用于臨床時(shí)間產(chǎn)生耐藥時(shí)間紅霉素19521956

甲氧西林19601961

頭孢噻吩(1代)19641966

3代頭孢菌素1981

1987

碳青霉素烯類(lèi)1985

1987利奈唑胺

細(xì)菌耐藥與對(duì)策第27頁(yè)ClinInfectDis.;38:1279-86.1.6%163細(xì)菌耐藥與對(duì)策第28頁(yè)中國(guó)是世界上濫用抗生素最為嚴(yán)重國(guó)家之一，由此造成細(xì)菌耐藥性問(wèn)題尤為突出。臨床分離一些細(xì)菌對(duì)一些藥品耐藥性已居世界首位。但人們普遍對(duì)其危害性知之甚少。因?yàn)殚_(kāi)發(fā)新型抗生素速度遠(yuǎn)沒(méi)有耐藥細(xì)菌產(chǎn)生速度快，照此下去，有教授預(yù)計(jì)，中國(guó)人將可能自食惡果，率先進(jìn)入“后抗生素時(shí)代”，亦即回到抗生素發(fā)覺(jué)之前黑暗時(shí)代，那絕對(duì)是一場(chǎng)重大災(zāi)難。中國(guó)致病細(xì)菌耐藥現(xiàn)實(shí)狀況細(xì)菌耐藥與對(duì)策第29頁(yè)細(xì)菌耐藥已成為世界性災(zāi)難細(xì)菌耐藥與對(duì)策第30頁(yè)細(xì)菌耐藥與對(duì)策第31頁(yè)致病細(xì)菌耐藥出現(xiàn)與擴(kuò)散正在成為世界性災(zāi)難貧窮國(guó)家：抗生素用量不足，不能有效完成療程，造成敏感細(xì)菌被殺死，抵抗力較強(qiáng)耐藥細(xì)菌得以生存，繁殖。富裕國(guó)家：過(guò)分濫用抗生素，給許多不需使用抗生素患者應(yīng)用抗生素；給家畜，家禽大量應(yīng)用抗生素，最終造成耐藥細(xì)菌出現(xiàn)。世界各國(guó)之間交往頻繁，耐藥細(xì)菌極易在世界范圍內(nèi)擴(kuò)。細(xì)菌耐藥與對(duì)策第32頁(yè)耐藥細(xì)菌感染后帶來(lái)嚴(yán)重后果●患者死亡率增加（與非耐藥或敏感細(xì)菌感染相比）●住院時(shí)間延長(zhǎng)●用于治療費(fèi)用增加（選取昂貴抗生素，數(shù)種抗生素適用，使用抗生素時(shí)間延長(zhǎng)）●與治療相關(guān)醫(yī)療開(kāi)支增加●感染并發(fā)癥增加●增加耐藥細(xì)菌散布傳輸機(jī)會(huì)細(xì)菌耐藥與對(duì)策第33頁(yè)CriticalCareMedicine;29(4)Supplement:N114-120Impactofantibioticresistanceonclinicaloutcomesandthecostofcare美國(guó)每年大約有250,000人因患耐藥細(xì)菌感染所致菌血癥而入院，其死亡率為35%。每位幸存者住院時(shí)間多24天，多花費(fèi)40,000美元美國(guó)國(guó)家科學(xué)院醫(yī)學(xué)研究所(TheInstituteofMedicineTheAcademyofScience)調(diào)查研究表明，美國(guó)每年用于對(duì)付抗藥細(xì)菌感染治療費(fèi)用高達(dá)300億美元細(xì)菌耐藥與對(duì)策第34頁(yè)WHO已向全世界發(fā)出警告DRUGRESISTANCETHREATENSTOREVERSEMEDICALPROGRESS耐藥性威脅正在逆轉(zhuǎn)醫(yī)學(xué)進(jìn)步Curablediseases—fromsorethroatsandearinfectiontoTBandmalariaareindangerofbecomingincurable一些諸如咽喉炎，耳朵感染，結(jié)核和瘧疾等可治愈疾病正在變?yōu)椴豢芍斡膊∥ｋU(xiǎn)之中。細(xì)菌耐藥與對(duì)策第35頁(yè)當(dāng)前我們還有有效藥品治愈幾乎全部感染性疾病，不過(guò)我們正在經(jīng)歷失去這些有效藥品危險(xiǎn)假如我們不能有效地控制耐藥細(xì)菌感染，那么這些耐藥細(xì)菌將把這個(gè)世界帶回到抗生素前時(shí)代--------既我們祖父母曾經(jīng)生活沒(méi)有抗生素時(shí)代。我們決不希望這種情況發(fā)生在我們子孫身上。我們這個(gè)世界或許只有十年或二十年時(shí)間來(lái)使用當(dāng)前依然有效，用于控制感染疾病抗生素，我們正在與時(shí)間競(jìng)賽來(lái)控制感染性疾病，而不希望感染性疾病戰(zhàn)勝藥品。WHO總干事GroHarlemBrundtland博士指出：WHO感染疾病計(jì)劃常務(wù)主任DavidHeymann博士強(qiáng)調(diào)：細(xì)菌耐藥與對(duì)策第36頁(yè)Drug-ResistantBacteriaStillontheRiseNewYorkTimesDecember28,DeniseGradyBacteriaareadaptingtotheexcessiveuseofantibioticsbyevolvingintohard-to-kill"superbugs."Nature18SeptemberTomKlarkeDrugcompaniessnubantibioticsSpeakerinthe43rdInterscienceConferenceonAntimicrobialAgentsandChemotherapyinChicagosaidthatmanyfirms,suchasRocheandEliLilly,areturningawayfromantibioticstoconcentrateontreatmentsforchronicillnessinstead.細(xì)菌耐藥與對(duì)策第37頁(yè)細(xì)菌耐藥性發(fā)生機(jī)理1天然或固有耐藥性(Naturalorintrinsicresistance)

Inaccessibilityofthetarget(i.e.impermeabilityresistanceduetotheabsenceofanadequatetransporter:aminoglycosideresistanceinstrictanaerobes)Multidrugeffluxsystems:i.e.AcrEinE.coli,MexBinP.aeruginosa

Druginactivation:i.e.AmpCcephalosporinaseinKlebsiella

細(xì)菌耐藥與對(duì)策第38頁(yè)Targetsitemodification(i.e.Streptomycinresistance:mutationsinrDNAgenes(rpsL),?-lactamresistance:changeinPBPs(penicillinbindingproteins)ReducedpermeabilityoruptakeMetabolicby-pass(i.etrimethoprimresistance:overproductionofDHF(dihydrofolate)reductaseorthemutantsinS.aureus)Derepressionofmultidrugeffluxsystems2.突變耐藥性（Mutationalresistance）細(xì)菌耐藥與對(duì)策第39頁(yè)Druginactivation(i.e.aminoglycoside-modifyingenzymes,?-lactamases,chloramphenicolacetyltransferase)Effluxsystem(i.e.tetracyclineefflux)Targetsitemodification(i.e.methylationinthe23Scomponentofthe50Sribosomalsubunit:Ermmethylases)Metabolicby-pass(i.etrimethoprimresistance:resistantDHFreductase)外源性或取得性耐藥性(Extrachromosomaloracquired

resistance)

Disseminatedbyplasmidsortransposons細(xì)菌耐藥與對(duì)策第40頁(yè)細(xì)菌耐藥與對(duì)策第41頁(yè)細(xì)菌耐藥與對(duì)策第42頁(yè)BA滅活1禁入2外排3旁路4變靶5機(jī)理細(xì)菌耐藥與對(duì)策第43頁(yè)細(xì)菌耐藥與對(duì)策第44頁(yè)誘發(fā)細(xì)菌耐藥性主要原因?yàn)E用抗生素在我國(guó)，濫用抗生素情況十分普遍，表現(xiàn)為盲目使用抗生素，調(diào)查資料顯示：我國(guó)門(mén)診感冒患者約有75％應(yīng)用抗生素。外科手術(shù)圍手術(shù)期應(yīng)用抗生素情況則高達(dá)95％。

住院患者中，抗生素應(yīng)用率為79％，這一數(shù)字遠(yuǎn)高于英國(guó)22%和各國(guó)平均水平30%。其中使用廣譜抗生素和聯(lián)合使用兩種以上抗生素占58％。醫(yī)院不做藥敏試驗(yàn)就使用抗生素情況也十分嚴(yán)重。不合理處方和患者濫用細(xì)菌耐藥與對(duì)策第45頁(yè)不合理應(yīng)用百分比處方不合理抗生素處方每年處方總數(shù)（萬(wàn)）1300萬(wàn)1300萬(wàn)1600萬(wàn)1800萬(wàn)2300萬(wàn)鼻竇炎50%咽喉炎50%支氣管炎80%感染類(lèi)型普通感冒100%耳部感染30%0500100015002500Availableat:/drugresistance/community/.December13,.普通感冒100%細(xì)菌耐藥與對(duì)策第46頁(yè)使一些人畜共患致病微生物耐藥性或顯著變異致病微生物直接傳給人類(lèi)。在動(dòng)植物中濫用抗生素，使一些微生物產(chǎn)生顯著基因突變，產(chǎn)生所謂“超級(jí)細(xì)菌”或“超級(jí)微生物”，使原本對(duì)人類(lèi)不致病微生物變得致病了抗生素不但會(huì)經(jīng)過(guò)肉類(lèi)食品進(jìn)入人類(lèi)食物鏈，還會(huì)隨家畜排泄物大量進(jìn)入農(nóng)田、農(nóng)作物，將使大腸桿菌等自然界廣泛存在微生物也產(chǎn)生耐藥性?？股靥砑觿V泛應(yīng)用細(xì)菌耐藥與對(duì)策第47頁(yè)Themajorityofantibioticsusedinfoodanimalsbelongtoclassesofantibioticswhicharealsousedtotreathumanillness;theseinclude:

tetracyclines(四環(huán)素類(lèi))sulfonamides(磺胺類(lèi))penicillins(青霉素類(lèi))fluoroquinolones(喹諾酮類(lèi))

macrolides(大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)）cephalosporins(頭孢菌素類(lèi))

aminoglycosides(氨基糖苷類(lèi))chloramphenicols(氯霉素類(lèi))streptogramins(鏈陽(yáng)性菌素類(lèi))Becausetheseclassesofantibioticsaresimilar,thenbacteriaresistanttoantibioticsusedinanimalswillalsoberesistanttoantibioticsusedinhumans.細(xì)菌耐藥與對(duì)策第48頁(yè)細(xì)菌耐藥與對(duì)策第49頁(yè)細(xì)菌耐藥與對(duì)策第50頁(yè)P(yáng)rolongedchemotherapycanleadtoanenhancedrateofemergenceofresistancetoantibacterialagents.a|Mostmultiplyingbacteriaarekilledbybactericidalantibiotics,suchaspenicillin.b|Survivingbacteriathatarenotkilledcan,overaperiodofdays,produceresistantclones,whicharethenselectedbytheantimicrobialagent.Thisresultsintheresistantclonebecomingpredominant.細(xì)菌耐藥與對(duì)策第51頁(yè)控制細(xì)菌耐藥基本對(duì)策患者不要堅(jiān)持為自己或兒女應(yīng)用抗生素。咨詢(xún)醫(yī)生何種抗生素對(duì)本身感染有效，并了解作用與副作用。切記大多數(shù)感冒、咳嗽、咽喉痛、流涕由病毒感染所致，抗生素對(duì)其無(wú)效。一定要按療程服用抗生素，即使病情好轉(zhuǎn)也不中止。不要使用過(guò)期抗生素。養(yǎng)成勤洗手習(xí)慣。細(xì)菌耐藥與對(duì)策第52頁(yè)細(xì)菌耐藥與對(duì)策第53頁(yè)醫(yī)生不要過(guò)分開(kāi)抗生素處方盡可能選擇選擇性高“窄譜”抗生素，保留廣譜抗生素用于對(duì)老抗生素耐藥細(xì)菌檢驗(yàn)完每一位患者均應(yīng)洗手告訴患者細(xì)菌耐藥危險(xiǎn)性熟知每一位患者免疫狀態(tài)細(xì)菌耐藥與對(duì)策第54頁(yè)抗生素聯(lián)適用藥聯(lián)適用藥目標(biāo)：發(fā)揮藥品協(xié)同抗菌作用，提升療效。對(duì)混合感染或未作細(xì)菌學(xué)診療病例擴(kuò)大抗菌范圍，降低藥品毒副反應(yīng)，延緩或降低細(xì)菌耐藥性發(fā)生。聯(lián)適用藥適應(yīng)癥：病因未明嚴(yán)重感染單一抗菌藥不能有效控制嚴(yán)重感染和混合感染長(zhǎng)久用藥易產(chǎn)生耐藥細(xì)菌感染降低藥品毒性細(xì)菌感染所致腦膜炎和骨髓炎細(xì)菌耐藥與對(duì)策第55頁(yè)聯(lián)適用藥效果：依據(jù)抗生素作用性質(zhì)，可分為四類(lèi)I繁殖期殺菌劑：青霉素類(lèi)和頭孢菌素類(lèi)II靜止期殺菌劑：氨基苷類(lèi)和多粘菌素類(lèi)III速效抑菌劑：四環(huán)素、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)和氯霉素IV慢效抑菌劑：磺胺類(lèi)等協(xié)同效應(yīng)I＋I(xiàn)I相加效應(yīng)III＋I(xiàn)V拮抗效應(yīng)I＋I(xiàn)II無(wú)關(guān)或相加效應(yīng)I＋I(xiàn)V細(xì)菌耐藥與對(duì)策第56頁(yè)

發(fā)燒原因不明者不宜采取抗生素。

病毒性感染疾病不用抗生素。

盡可能防止抗生素外用（如皮膚）。

抗生素劑量過(guò)大或過(guò)小，療程過(guò)短或過(guò)長(zhǎng)。常規(guī)性使用廣譜抗生素或新上市藥品。防止抗生素不合理應(yīng)用嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，凡屬可用可不用者盡可能不用，而且除考慮抗生素抗菌作用針對(duì)性外，還必須掌握藥品不良反應(yīng)，體內(nèi)過(guò)程與療效關(guān)系。細(xì)菌耐藥與對(duì)策第57頁(yè)測(cè)試抗生素適用抗微生物方法：方格法：測(cè)試一個(gè)藥品MIC在另一個(gè)藥品存在下是否減小、不變或增加。1、協(xié)同作用：<?MIC適用出現(xiàn)抑菌效果。2、相加作用：FIC＝1。3、拮抗作用；FIC>1。藥品A藥品B拮抗作用相加作用協(xié)同作用聯(lián)用B藥時(shí)A藥MICA藥單用時(shí)MICB藥單用時(shí)MIC聯(lián)用A藥時(shí)A藥MICFIC指數(shù)＝+細(xì)菌耐藥與對(duì)策第58頁(yè)菌種奧硝唑MIC

培氟沙星MICFIC指數(shù)牙齦卟啉單胞菌1/41/160.3125具核梭桿菌1/41/80.375中間普氏菌1/21/160.5625消化鏈球菌1/21/40.75金葡菌1/1611.0625表皮葡萄球菌1/1611.0625表22種藥品不一樣濃度聯(lián)用MIC值和FIC指數(shù)結(jié)果第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);29(7):638-640細(xì)菌耐藥與對(duì)策第59頁(yè)醫(yī)院完善控制感染各種辦法使用紫外線(xiàn)燈，改進(jìn)環(huán)境衛(wèi)生，敦促工作人員經(jīng)常洗手。快速、準(zhǔn)確分離耐藥細(xì)菌。衛(wèi)生保健機(jī)構(gòu)敦促兒童、青少年、成年和老年人適時(shí)免疫接種。監(jiān)測(cè)抗生素，尤其是廣譜抗生素濫用情況。細(xì)菌耐藥與對(duì)策第60頁(yè)政府部門(mén)建立全國(guó)耐藥細(xì)菌監(jiān)測(cè)體系，建立公共衛(wèi)生和醫(yī)療機(jī)構(gòu)之間信息交換體系，及時(shí)公布耐藥菌信息和說(shuō)明。6月我國(guó)正式建立衛(wèi)生部全國(guó)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)(Mohnarin，MOHNationalAntimicrobialResistantInvestigation

Net)，它是覆蓋全國(guó)大型細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)基礎(chǔ)網(wǎng)。全球各國(guó)都建立有對(duì)應(yīng)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)，美國(guó)NNIS歐洲EARSS細(xì)菌耐藥與對(duì)策第61頁(yè)監(jiān)測(cè)抗生素在食用肉食動(dòng)物喂養(yǎng)中使用情況。強(qiáng)化公共衛(wèi)生機(jī)構(gòu)快速監(jiān)測(cè)和控制感染性疾病發(fā)生能力；完善監(jiān)測(cè)耐藥菌監(jiān)測(cè)試驗(yàn)室和和流行病調(diào)查設(shè)備；建立培訓(xùn)計(jì)劃，培養(yǎng)專(zhuān)業(yè)人才。設(shè)置研究基金，用于研究新型疫苗和抗生素。設(shè)置研究基金用于研究細(xì)菌致病和耐藥機(jī)理。細(xì)菌耐藥與對(duì)策第62頁(yè)7月1日國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局要求，各種處方類(lèi)抗菌藥品必須持執(zhí)業(yè)醫(yī)師處方才能購(gòu)置。.3.29

衛(wèi)生部辦公廳關(guān)于深入加強(qiáng)抗菌藥品臨床應(yīng)用管理通知

衛(wèi)辦醫(yī)發(fā)〔〕48號(hào)

.6.27衛(wèi)生部辦公廳關(guān)于加強(qiáng)多重耐藥菌醫(yī)院感染控制工作通知衛(wèi)辦醫(yī)發(fā)〔〕130號(hào)細(xì)菌耐藥與對(duì)策第63頁(yè)研究機(jī)構(gòu)繼續(xù)研制新型抗生素。研發(fā)新疫苗。制藥企業(yè)在藥品說(shuō)明書(shū)上注明相關(guān)細(xì)菌耐藥原因。繼續(xù)開(kāi)發(fā)新疫苗和抗生素。細(xì)菌耐藥與對(duì)策第64頁(yè)1997年WHO號(hào)召禁止在動(dòng)物飼料中添加抗生素。農(nóng)業(yè)降低抗生素在動(dòng)物飼料和食品中應(yīng)用。世界衛(wèi)生組織制訂全球行策略，加強(qiáng)耐藥細(xì)菌監(jiān)測(cè)，加強(qiáng)發(fā)展中國(guó)家衛(wèi)生設(shè)施（污水處理、飲水凈化等）建設(shè)。1998年歐盟禁止向動(dòng)物飼料中添加抗生素。細(xì)菌耐藥與對(duì)策第65頁(yè)光明日?qǐng)?bào)12月20日中國(guó)動(dòng)物保健論壇峰會(huì)（呼和浩特）11月月23日-24日將抗生素作為飼料添劑不但能控制疫情，還可促進(jìn)禽畜生長(zhǎng)，提升飼料利用率，降低死亡率，從而提升生產(chǎn)力。養(yǎng)殖業(yè)對(duì)獸用抗生素有相當(dāng)高依賴(lài)程度，飼用抗生素產(chǎn)業(yè)前景依然光明。細(xì)菌耐藥與對(duì)策第66頁(yè)年初，美國(guó)在我國(guó)出口鮰鮮魚(yú)產(chǎn)品中檢測(cè)出氟喹諾酮類(lèi)抗生素含量超標(biāo)，七個(gè)州相繼公布禁售令，致使湖北水產(chǎn)品出口遭受重創(chuàng)。

天津信息網(wǎng)1月底，歐盟以我國(guó)蝦仁氯霉素超標(biāo)為由，對(duì)包含蜂蜜在內(nèi)100各種中國(guó)產(chǎn)動(dòng)物源性產(chǎn)品實(shí)施禁令，并引發(fā)日本、香港、加拿大、沙特、捷克等國(guó)家和地域連鎖反應(yīng)。

浙江省農(nóng)產(chǎn)品進(jìn)出口協(xié)會(huì)網(wǎng)細(xì)菌耐藥與對(duì)策第67頁(yè)BugsvsDrugs怎么辦？細(xì)菌耐藥與對(duì)策第68頁(yè)不用少用用好能用一個(gè)就不用兩種能用窄譜就不用廣譜按正確適應(yīng)癥、正確劑量、正確療