昆明醫(yī)科大學(xué)繼續(xù)教育學(xué)院校外點(diǎn)作業(yè)（本科）1.述肝藥酶對藥物轉(zhuǎn)化的作用及其與藥物相互作用的關(guān)系。藥物的生物轉(zhuǎn)化要靠酶的促進(jìn)，主要是肝微粒體混合功能酶系統(tǒng)。微粒體是內(nèi)質(zhì)網(wǎng)碎片在超速離心時形成的小泡，內(nèi)含多種酶，加上勻漿可溶部分的輔酶IINADPH）形成一個氧化還原酶系統(tǒng)。該系統(tǒng)對藥物的生物轉(zhuǎn)化起主要作用，又稱肝藥酶。主要的氧化酶是細(xì)胞色素P450。NADPH來自細(xì)胞呼吸鏈，提供電子經(jīng)黃蛋白等傳遞給氧化型，使之還原再生，又稱單加氧酶。肝藥酶的作用專一性很低，許多藥物經(jīng)此酶系統(tǒng)作用而生物轉(zhuǎn)化。此酶系統(tǒng)活性有限，達(dá)到極限后則數(shù)種藥物間會發(fā)生競爭抑制現(xiàn)象。此酶系統(tǒng)個體差異很大，除先天遺傳性差異外，生理因素如年齡、營養(yǎng)狀態(tài)、疾病等均影響肝藥酶的活性。2.動藥、拮抗藥、部分激動藥各有什么特點(diǎn)？拮抗藥,能與受體結(jié)合，具有較強(qiáng)的親和力而無內(nèi)在活性α=0的藥物。它們本身不產(chǎn)生作用，但因占據(jù)受體而拮抗激動藥的效應(yīng)，如納洛酮和普萘洛爾均屬于拮抗藥激動藥或稱興奮藥，指既有較強(qiáng)的親和力，又有較強(qiáng)的內(nèi)在活性的藥物，與受體結(jié)合能產(chǎn)生該受體的興奮的效應(yīng)。3.比較毛果蕓香堿與阿托品的作用。答：（1）、阿托品對眼的作用：①散瞳：阻斷虹膜括約肌M受體。?②升高眼內(nèi)壓：散瞳使前房角變窄，阻礙房水回流。③調(diào)節(jié)麻痹：通過阻斷睫狀肌M受體，使睫狀肌松馳，懸韌帶拉緊，晶狀體變扁平，屈光度降低，以致視近物模糊，視遠(yuǎn)物清楚。（2）、毛果蕓香堿對眼的作用：①縮瞳：激動虹膜括約肌M受體。?②降低眼內(nèi)壓：縮瞳使前房角間隙變寬，促進(jìn)房水回流。③調(diào)節(jié)痙攣：通過激動睫狀肌M受體，使睫狀肌痙攣，懸韌帶松馳，晶狀體變凸，屈光度增加，以致視近物清楚，視遠(yuǎn)物模糊。4、毒扁豆堿與毛果蕓香堿對眼部作用的異同點(diǎn)是什么？毒扁豆堿為易逆性抗膽堿酯酶（ACｈＥ）藥，抑制ｈＥ去水解ACｈ，ACｈ在突觸間隙中積聚，產(chǎn)生Ｍ樣和Ｎ樣作用，所以是一個間接的擬膽堿藥。具有強(qiáng)而持久的縮瞳、降低眼內(nèi)壓和調(diào)節(jié)痙攣等作用，對眼的刺激性大，收縮睫狀肌的作用強(qiáng)，可引起頭痛。滴眼后不

會出現(xiàn)縮瞳、眼內(nèi)壓降低和調(diào)節(jié)痙攣的作用。主要用于青光眼。吸收作用的選擇性較差，毒性較大?？捎糜谥兴幝樽泶咝押桶⑼衅返瓤鼓憠A藥中毒的解救。毛果蕓香堿為Ｍ－ＡＣｈ－Ｒ激動劑，能直接激動Ｍ－Ｒ，產(chǎn)生Ｍ樣效應(yīng)，對眼和腺體的作用最為明顯。具有縮瞳、降低眼內(nèi)壓和調(diào)節(jié)痙攣等作用，作用溫和而短暫，對眼的刺激性小，也不易引起頭痛。吸收后可使汗腺和唾液腺分泌增加。主要用于青光眼，與散瞳藥交替使用治療虹膜炎，以防虹膜和晶狀體粘連。滴眼后可引起縮瞳、降低眼內(nèi)壓和調(diào)節(jié)痙攣等作用。5.比較腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素作用和用途有何異同？去甲腎上腺素

腎上腺素

異丙腎上腺素相同點(diǎn)

都屬于腎上腺素受體激動藥，與腎上腺素受體結(jié)合后可激動受體，產(chǎn)生腎上腺素樣作用。這類藥都能興奮心臟，不能口服，都易產(chǎn)生快速耐受性。來源

哺乳動物NA能神經(jīng)遞質(zhì)，腎上腺素少量分泌。藥用的腎上腺素

腎上髓質(zhì)的主要激素。藥用腎上腺素可從家畜腎上腺提取或人工合成。

人工合成品，藥用其鹽酸鹽。為人工合成品。常用給藥方式

一般采用靜脈注射給藥，臨用前稀釋，

皮下注射，常用量為皮下或肌內(nèi)注射緩慢靜注（以等滲鹽水稀釋到10ml），心內(nèi)注射；治療支氣管哮喘效果迅速但不持久。

該品口服無效。一般采用氣霧給藥或舌下含藥。舌下含服，成人，常用量，110-15mg3次；氣霧劑吸人，常用量，1次0.1-0.4mg抗休克以0.5-lmg加于%腎上腺素受

200ml中，靜滴。ααββ

體亞型心:

加強(qiáng)心肌收縮性，

心臟；對心臟β

1體心臟（較弱激動β

1

加快心率，增加心輸出量。

起強(qiáng)大的激動作用，縮短舒張期和收縮藥理作用臨床應(yīng)用不良反應(yīng)禁忌癥

受體）：使心肌收縮力加強(qiáng)，心率加快，傳導(dǎo)加速，心輸出量增加。血管：使血管收縮血壓：小劑量時，脈壓加大。大劑量時，脈壓變小。休克藥物中毒性低血壓上消化道出血過長，濃度過高或藥液漏出血管，可引起局部組織缺血死。滴注過大，可能導(dǎo)致急性腎功能衰竭。禁用于高血壓、動脈硬化癥、器質(zhì)性心臟病及少尿、無尿及嚴(yán)重微循環(huán)障礙的病人

血管：激α受體時，血動β體時，血管舒張。血壓：皮下注射或低濃度靜脈滴注時，脈壓差增大。大劑量靜脈注射時，收縮壓和舒張壓都升高。平滑肌：起舒張作用代謝：升高血糖作用心臟驟停過敏性休克支氣管哮喘與局麻藥配伍及局部止血主要為心悸、煩躁、頭痛、血壓升（老年人慎用）?？赡苁剐募『难趿吭黾樱鹦募∪毖穆墒С?，甚至心室纖顫，應(yīng)嚴(yán)格掌握用量。高血壓、腦動脈硬化、器質(zhì)性心臟病、糖尿病和甲狀腺功能亢進(jìn)癥

期。血管：主要激動β體使骨骼肌血管舒張。血壓：靜脈滴注時，收縮壓升高舒張壓略降；靜脈注射則引起舒張壓明顯下降。支氣管平滑?。浩鹗鎻堊饔谩Ｖ夤芟渴覀鲗?dǎo)阻滯心臟驟停感染性休克常見為心悸、頭暈。支氣管哮喘病人若使用劑量過大，可致心肌耗氧量增加，易引心律失常，甚至是危險性心動過速及房室顫動。冠心病、心肌炎、甲狀腺功能亢進(jìn)癥6.用α受體阻斷劑引起的低血壓為何不用腎上腺素?fù)尵龋繎?yīng)選用何藥？為什么？答：腎上腺素能興奮α受體，使皮膚、粘膜及內(nèi)臟血管收縮，外周阻力增加，同時還興奮β2受體，使骨骼肌血管、冠狀動脈血管擴(kuò)張α受體阻斷藥可使腎上腺素α受體興奮效應(yīng)減弱或消失，這時其2受體效應(yīng)占主導(dǎo)地位，使骨骼肌血管、冠狀動脈等擴(kuò)張，阻力下降，血壓不但不升高，反而會下降，因此受體阻斷藥引起的血壓下降不能用腎上腺素來糾正，應(yīng)選用去甲腎上腺素。

7.較苯二氮卓類與巴比妥類的作用、用途及不良反應(yīng)。答：苯二氮卓類有抗焦慮、鎮(zhèn)靜催眠、抗驚厥和抗癲癇、中樞性肌肉松弛和麻醉前給藥的用途，無麻醉效果；?苯二氮卓類可促進(jìn)中樞性GABA與體結(jié)合而使Cl-離子通道開放頻率增加，增強(qiáng)GABA神經(jīng)元Cl-電導(dǎo)作用。巴比妥類有鎮(zhèn)靜催眠、抗驚厥抗癲癇、麻醉及麻醉前給藥的作用；巴比妥類延長Cl-通道開放時間，同樣增強(qiáng)GABA作用，較大劑量下還可抑制突觸前Ca2+依賴性的遞質(zhì)釋放。8.丙嗪的不良反應(yīng)有哪些？答：主要不良反應(yīng)有體阻斷癥狀，α受體阻斷癥狀，內(nèi)分泌紊亂，錐體外系反應(yīng)，過敏反應(yīng)。還可引起心律失常。9.從鎮(zhèn)痛作用特點(diǎn)、鎮(zhèn)痛機(jī)制、鎮(zhèn)痛部位、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)等五方面比較鎮(zhèn)痛藥和解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的異同。相同點(diǎn)藥理作用：鎮(zhèn)痛作用：鎮(zhèn)痛藥：強(qiáng)大，對各種疼痛均有效；解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥：輕中度，尤其是炎癥性疼痛?。不良反應(yīng)：消化道：惡心，嘔吐，上腹部疼痛；均可引起心血管疾病：鎮(zhèn)痛藥：直立性低血壓、顱內(nèi)壓升高；?解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥：引起血壓升高、心悸、心率不齊。不同點(diǎn)鎮(zhèn)痛藥一般是中樞鎮(zhèn)痛藥，像嗎啡，杜冷丁，與中樞阿片受體結(jié)合，減少遞質(zhì)釋放，發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。用于劇烈疼痛；連續(xù)反復(fù)應(yīng)用可產(chǎn)生耐受性和依賴性；用量過大可致急性中毒，表現(xiàn)為昏迷、呼吸深度抑制、針尖樣瞳孔三大特征。對腎無損害。不會導(dǎo)致皮膚過敏。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥一般是阿斯匹林受體類抗炎藥，它抑制COX環(huán)氧化酶）活性，進(jìn)而使（前列腺素）等致痛物質(zhì)減?；用于一般性疼痛（頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛、月經(jīng)痛）。不產(chǎn)生欣快感和成癮性；無急性中毒情況?？梢鸬外c血癥，高鉀血癥，水腫，氯質(zhì)血癥，少尿，慢性腎炎，腎病綜合癥，腎衰?？蓪?dǎo)致皮膚過敏，包括皮疹、蕁麻疹、光敏、剝脫性皮炎等。10.用鈣通道阻滯藥有哪些？它們的組織選擇性如何？答：鈣通道阻滯藥分為選擇性鈣通道阻滯藥與非選擇性鈣通道阻滯藥。選擇性鈣通道阻滯藥包括二氫吡啶類(硝苯地平等苯烷胺類維拉帕米等)和苯并硫氮罩類地爾硫氮罩等）；非選擇性鈣通道阻滯藥包括氟桂利嗉等。用于控制血壓的藥物主要為二氫吡啶鈣通(CalciumAntagonists)(CalciumChannelBlockers)要通過阻斷心肌和血管平滑肌細(xì)胞膜上的鈣離子通道制細(xì)胞外鈣離子內(nèi)流，

使細(xì)胞內(nèi)鈣離子水平降低而引起心血管等組織器官功能改變的藥物床常用的有硝苯吡啶、異搏定、硫氮唑酮等。對心臟的作用，主要是抑制心肌去極化過程中第二時相鈣離子內(nèi)流，降低細(xì)胞內(nèi)鈣，減弱心肌收縮力，降低心肌氧耗量，同時抑制竇房結(jié)和房室結(jié)的鈣內(nèi)流，使竇房結(jié)自律性下降，房室傳導(dǎo)減慢，心室率降低，如異搏定，氮唑酮。11.線抗高血壓藥物有哪些？它們的作用機(jī)制如何？第一線抗高血壓藥物：β受體阻斷藥、鈣拮抗藥、利尿藥和血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥等四大類藥物。作用機(jī)制為：作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物、神經(jīng)節(jié)阻斷、影響腎上腺索能神經(jīng)遞質(zhì)藥、腎上腺素受體阻斷藥、血管擴(kuò)張藥、鈣拮抗藥、利尿藥、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥、血管緊張索Ⅱ受體阻斷藥（拮抗劑。12.述三種抗心絞痛藥物（硝酸酯類、鈣通道阻滯藥、β受體阻斷藥）的抗心絞痛作用機(jī)制及不良反應(yīng)。13.述五類治療慢性心功能不全的藥物（ACEI、ARB、β受體阻斷藥、強(qiáng)心苷、利尿藥）治療慢性心功能不全的作用機(jī)制。ACEI治療慢性心功能不全的作用機(jī)制：（1）降低外周阻力，降低心臟后負(fù)荷：?①抑制AngⅠ轉(zhuǎn)化酶，AngⅡ的生成減少，減弱收縮血管作用。?②抑制緩激肽水解，使緩激肽增多，促進(jìn)前列環(huán)素生成，增強(qiáng)擴(kuò)血管作用。（）減少醛固酮生成：以利于排鈉，減輕鈉、水潴留，降低心臟前負(fù)荷。3）抑制心肌及血管重構(gòu)：?AngⅡ和醛固酮↓，抑制心肌細(xì)胞增生，膠原纖維增多，心肌間質(zhì)纖維化?4）對血流動力學(xué)影響：①降低全身血管阻力，降低心室充盈壓和室壁張力，改善心肌舒張功能。?②降低腎血管阻力，增加腎血流量。（5）降低交感神經(jīng)活性，抗心肌缺血和保護(hù)心肌的作用。ARB治療慢性心功能不全的作用機(jī)制：血管緊張素受體有AT1，AT2兩種，的功能要是介導(dǎo)血管收縮，醛固酮分泌和促進(jìn)細(xì)胞增殖等AT2功能與之相反，但所有血管緊張素Ⅱ的臨床效應(yīng)都是ATi介導(dǎo)的，故在受體水平上的阻滯劑能完全阻斷AngⅡ。β受體阻斷藥治療慢性心功能不全的作用機(jī)制：1抗交感神經(jīng)作用：阻斷心臟的β受體，拮抗過量兒茶酚胺對心臟的毒性，阻止內(nèi)流對線粒體，心肌細(xì)胞的毒性。（）?減少腎素釋放，抑制系統(tǒng)活性，防止高濃度Ⅱ?qū)π呐K的損害；阻斷突觸前膜β2受體，減少釋放，減輕心臟前、后負(fù)荷，同時減慢心率，減少心肌的耗氧量。（3抑交感神經(jīng)作用，上調(diào)β受體數(shù)目，恢復(fù)其信號轉(zhuǎn)導(dǎo)能力，改善受體對兒茶酚胺的敏感性（4）改善心肌重構(gòu)，對心臟血流動力學(xué)的影響：卡維地洛兼有阻斷1體，擴(kuò)張血管，抗氧化作用。（5）抗心律失常和抗心肌缺血作用。強(qiáng)心苷療慢性心功能不全的作用機(jī)制：①可提高心肌收縮力及收縮速度，增加心排出

量?②負(fù)性頻率作用：由于正性肌力作用，心輸出量增加，對頸動脈竇和主動脈弓壓力感受器刺激增加，導(dǎo)致迷走神經(jīng)興奮、交感神經(jīng)張力降低；③降低心肌耗氧量：因心縮力加強(qiáng),?使心室容積縮小。B.?心率減慢。所以慢性心衰使用強(qiáng)心苷后在不提高心肌耗?量前提下，增加心輸出量，解除動脈系統(tǒng)供血不足的現(xiàn)象，同時收縮力加強(qiáng)，臟排空較完全，加之舒張期相對延長，靜脈回流較充分，靜脈系統(tǒng)淤血現(xiàn)象解除，全身循環(huán)改善，因心臟代償失效而產(chǎn)生的一系列癥狀和體征減輕消失。利尿藥療慢性心功能不全的作用機(jī)制：早期通過排鈉利尿，減少血容量和回心血量，減輕心臟前負(fù)荷；久用使血管壁中Na+少，Na+-Ca2+交換也減少，進(jìn)而使血管平滑肌細(xì)胞中的Ca2+減少，血管收縮程度下降，外周血管張力下降，心臟后負(fù)荷降低，由此CHF癥狀減輕。14.皮質(zhì)激素藥物的主要不良反應(yīng)有哪些？采用哪些措施可以減輕其不良反應(yīng)？?糖皮質(zhì)激素藥物的主要不良反應(yīng)有醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合征、誘發(fā)或加重感染、誘發(fā)或加劇胃十二指腸潰瘍、引起高血壓和動脈粥樣硬化、骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩、青光眼、白內(nèi)障、導(dǎo)致腎上腺萎縮和腎上腺皮質(zhì)功能低下、抑制生長素分泌和造成負(fù)氮平衡等。15.述下列抗菌藥物的作用機(jī)制：β-內(nèi)酰胺類、大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類、氨基糖苷類、四環(huán)素、氯霉素、喹諾酮類、磺胺類。β-內(nèi)酰胺類的作用機(jī)制β-酰胺類抗生素的作用機(jī)制主要是抑制胞壁粘肽合成酶，作用于細(xì)菌細(xì)胞膜上的青霉素結(jié)合蛋白PBPs），抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，使細(xì)菌胞壁缺損，菌體膨脹裂解，使菌體失去屏障而死亡。此類藥物對繁殖期的敏感細(xì)菌有極強(qiáng)的殺滅作用，但對細(xì)菌已合成的細(xì)胞壁無影響，故此類藥物的多數(shù)品種為繁殖期殺菌劑。哺乳動物和人的細(xì)胞結(jié)構(gòu)中沒有細(xì)胞壁，所以此類藥物對人和哺乳動物等的毒性極小。大環(huán)內(nèi)酯類的作用機(jī)制：與細(xì)菌核糖體50S基的核糖體的特殊靶位及某種核糖的蛋白質(zhì)結(jié)合，阻斷轉(zhuǎn)肽酶作用，干擾位移，從而選擇性抑止細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。林可霉素類的作用機(jī)制：作用于敏感菌核糖體的基，阻止肽鏈的延長，抑制細(xì)菌細(xì)胞的蛋白質(zhì)合成從而起抗菌作用。氨基糖苷類的作用機(jī)制：阻礙細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。作用于細(xì)菌蛋白質(zhì)合成過程，使之合成異常的蛋白，阻礙已合成蛋白的釋放，使細(xì)菌細(xì)胞膜通透性增加而導(dǎo)致一些重要生理物質(zhì)外漏，引起細(xì)菌死亡。四環(huán)素的作用機(jī)制：藥物能特異性地與細(xì)菌核糖體30S亞基的位置結(jié)合，阻止氨基酰－tRNA在該位上的聯(lián)結(jié)，從而抑制肽連的增長和影響細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。高濃度時具殺菌作

用。氯霉素的作用機(jī)制：與細(xì)菌核糖體基上的肽酰轉(zhuǎn)移酶作用位點(diǎn)可逆性結(jié)合，阻止P位肽鏈的末端羧基與A位氨基酰的氨基發(fā)生反應(yīng)，從而阻止肽鏈延伸，使蛋白質(zhì)合成受阻。喹諾酮類的作用機(jī)制以細(xì)菌的脫氧核糖核酸（DNA）為靶。細(xì)菌的雙DNA扭曲成為袢狀或螺旋狀（稱為超螺旋），使NA形成超螺旋的酶稱為回旋酶，喹諾酮類妨礙此種酶，進(jìn)一步造成染色體的不可逆損害，而使細(xì)菌細(xì)胞不再分裂?；前奉惖淖饔脵C(jī)制：細(xì)菌不能直接利用其生長環(huán)境中的葉酸，而是利用環(huán)境中的對氨苯甲酸（PABA和二氫喋啶、谷氨酸在菌體內(nèi)的二氫葉酸合成酶催化下合成二氫葉酸。二氫葉酸在二氫葉酸還原酶的作用下形成四氫葉酸，四氫葉酸作為一碳單位轉(zhuǎn)移酶的輔酶，參與核酸前體物（嘌呤、嘧啶）的合成。而核酸是細(xì)菌生長繁殖所必須的成分?；前匪幍幕瘜W(xué)結(jié)構(gòu)與PABA似，能與PABA競爭二氫葉酸合成酶，影響了二氫葉酸的合成，因而使細(xì)菌