一個IgE介導(dǎo)、由各種細胞及細胞產(chǎn)物參加針對變應(yīng)原所發(fā)生炎癥性反應(yīng)。變態(tài)反應(yīng)主要特征：包含IgE合成、IgE依賴型肥大細胞活化及嗜酸性粒細胞與T淋巴細胞浸潤與活化。Leiferman定義變態(tài)反應(yīng)為：特應(yīng)性皮炎AD研究進展專家講座第1頁變態(tài)反應(yīng)實質(zhì)：

是刺激Th2型淋巴細胞產(chǎn)生或增殖；而Th2型細胞分泌特殊蛋白或細胞因子能夠誘導(dǎo)產(chǎn)生更多IgE，從而使變態(tài)反應(yīng)循環(huán)往復(fù)。研究表明：經(jīng)典雙相過敏反應(yīng)包含速發(fā)相與遲發(fā)相，以及遲發(fā)相之后一個進行性慢性相，這正可能是過敏性濕疹原因和機理。特應(yīng)性皮炎AD研究進展專家講座第2頁AD概況AD是一個經(jīng)典變態(tài)反應(yīng)炎癥性疾病，含有慢性、復(fù)發(fā)性、瘙癢性特點發(fā)病機理：遺傳原因、免疫異常、皮膚屏障功效下降是當代皮膚病學最具挑戰(zhàn)難治性疾病之一特應(yīng)性皮炎AD研究進展專家講座第3頁AD發(fā)病率不停上升發(fā)達國家1986年英國匯報：1960年之前出生兒童AD患病率為2~3%；60年代出生兒童為4~8%；70年代出生兒童為9~12%；80年代出生兒童增至15~20%1998年ISAAC文件：13~14歲澳大利亞兒童AD患病率為10~12%年美國：兒童患病率10%-12%，在成人為0.9%,且仍呈上升趨勢CMEfordermatologist.U.S.A.,1特應(yīng)性皮炎AD研究進展專家講座第4頁田潤梅、康克非1989~1990年上海市部分中小學學生AD患病率0.46%

7~12歲0.68%13~18歲0.12%

顧恒等1998年11~12月我國南、中、北部不一樣城鎮(zhèn)地域，11個省市6~20歲年紀

AD患病率0.69%男0.84%女0.51%顧恒等年11-12月上海、沈陽、北京、天津、南京、廣州等10城市1~7歲兒童AD標化患病率3.07%男3.86%女2.20%AD發(fā)病率不停上升特應(yīng)性皮炎AD研究進展專家講座第5頁AD：嚴重影響生活質(zhì)量

美國NEASE生活質(zhì)量調(diào)查56%患者在公共場所感到尷尬和自卑80%患者有睡眠障礙60%患者運動和戶外活動受到影響57%患者日常生活受到影響特應(yīng)性皮炎AD研究進展專家講座第6頁50556065707580859095100感到非常難以忍受患者(%)*DataonDoctorsurveyin6cities..9慢性便秘功效性腹脹消化不良哮喘皮炎濕疹皮炎濕疹比其它疾病更難忍受AD：嚴重影響生活質(zhì)量

特應(yīng)性皮炎AD研究進展專家講座第7頁AD現(xiàn)實狀況全球主要公共健康問題不但是兒童疾病不停增加新發(fā)和嚴重病例工業(yè)化水平促使發(fā)病率連續(xù)增加嚴重影響患者及家庭生活質(zhì)量需要有效治療特應(yīng)性皮炎AD研究進展專家講座第8頁發(fā)病機理

變態(tài)反應(yīng)發(fā)病機制I型變態(tài)反應(yīng)Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)Th1/Th2免疫平衡偏移金葡菌超抗原在AD發(fā)病中作用

非變態(tài)反應(yīng)性發(fā)病機制血管機能失調(diào)β-腎上腺能受體功效低下皮膚屏障受損

特應(yīng)性皮炎AD研究進展專家講座第9頁AD發(fā)病機制antigen

LangerhanscellsantigenIgEepidermisdermisBloodvesselIgEproductiondegranulationCytokineproductionAntigenpresentationmacrophagemastcellsbasophiliesIgET(Th2）cellsT(Th1）cellsIL-4IL-5TNF-αGM-CSFIL-4IL-5IL-2IFN-γChemicalmediatorＢcellseosinophilPlasmaextravasationInfiltrationactivationInfiltrationactivationDTH延遲IV型過敏反應(yīng)24-48小時LPAR遲發(fā)I型過敏反應(yīng)6-24小時IPAR速發(fā)I型過敏反應(yīng)15-30分鐘特應(yīng)性皮炎AD研究進展專家講座第10頁臨床表型分類

單純性AD和混合性AD。單純性:內(nèi)源型和外源型。

內(nèi)源型(IntrinsictypeAD，IAD)：普通占AD中1045％。(1)臨床表現(xiàn)符合Hanifin及Rajka診療標準。(2)無其它異位(特應(yīng))性疾病或病史，如變態(tài)反應(yīng)性鼻炎、哮喘。(3)對吸入或食物常規(guī)變應(yīng)原點刺及／或皮內(nèi)試驗陰性。(4)血清總IgE水平正常。(5)不能測出對常規(guī)性吸入或食物變應(yīng)原特異性IgE抗體。其它：起病年紀較大，但家族史和病程與EAD無區(qū)分。女性較多。特應(yīng)性皮炎AD研究進展專家講座第11頁

外源型(ExtrinsictypeAD;EAD)：

(1)臨床表現(xiàn)；符合Hanifin及Rajka診療標準。(2)皮試或血清學試驗可測出對吸入或食物常規(guī)變應(yīng)原特異性IgE。(3)皮疹起病年紀比較早(大多數(shù)在兒童)。特應(yīng)性皮炎AD研究進展專家講座第12頁1996年Williams制訂了一個最低診療標準。皮膚瘙癢加以下其中3條或3條以上：

(1)屈側(cè)皮膚受累史，包含肘窩、腘窩、踝前或頸部(10歲以下兒童包含頰部)(2)個人有其它過敏性疾?。ㄈ缦⒖莶轃幔┗蛞患売H屬中有過敏性疾病史(3)全身皮膚干燥史(4)屈側(cè)有可見皮炎濕疹損害(5)2歲前發(fā)病(適合用于大于4歲者)特應(yīng)性皮炎AD研究進展專家講座第13頁病情臨床評定：歐洲AD評分標準（SCORAD）：

包含病變范圍(A)和皮損嚴重程度(B)和瘙癢及睡眠影響程度(C)。A．范圍：成人頭頸部、臂各9％，軀干前軀干后各13.5％，及下肢各22.5％。14歲以下兒童頭頸部、臂各9％，軀干前、軀干后及下肢各18％來計算。手部包含腕部，足部包含踝部，軀干包含臀部。1％面積為1分。特應(yīng)性皮炎AD研究進展專家講座第14頁B．皮損嚴重程度評分：按上述部位評分，評分標準0-3四級評分法。癥狀、體征包含；紅斑、丘疹／水腫、表皮剝脫、裂紋／皸裂、滲出結(jié)痂、苔蘚化、皮膚干燥(評價未受累皮膚)。0-3四級評分。C.瘙癢和影響睡眠程度：按最近3晝夜平均評分，0-10分。

SCORAD=1/5A+7/2B+C（0－86分）

特應(yīng)性皮炎AD研究進展專家講座第15頁治療與預(yù)防

普通標準：尋找病因，去除誘因，降低激發(fā)原因。重視對患者或患兒家長教育指導(dǎo)。(1)防止感染：細菌，尤其是金葡菌、真菌、病毒等。(2)防止過分洗擦。(3)盡可能降低環(huán)境中變應(yīng)原：注意生活工作中污染防護辦法。如家俱油漆、裝飾材料等。(4)注意飲食致敏：如魚、蝦、蛋、牛奶等。(5)改進消化道功效：有腹瀉、消化不良者易致AD復(fù)發(fā)。特應(yīng)性皮炎AD研究進展專家講座第16頁系統(tǒng)治療；適合用于中、重度病情者。(1)抗組胺制劑；消除瘙癢—搔抓—苔蘚化—病情加重—瘙癢加劇—再搔抓，這種惡性循環(huán)。第一代抗組胺藥對瘙癢引發(fā)夜晚睡眠不佳者尤為適用。

曲尼斯特（Tranilast,肉桂氨茴酸）：

可穩(wěn)定肥大細胞和嗜堿性細胞膜、抑制肥大細胞脫顆粒及組織胺、白三烯、細胞因子等介質(zhì)釋放以及降低IgE產(chǎn)生等。特應(yīng)性皮炎AD研究進展專家講座第17頁曲尼司特治療特應(yīng)性皮炎臨床研究

郭在培李彥希

四川大學華西醫(yī)院皮膚性病科

特應(yīng)性皮炎AD研究進展專家講座第18頁治療方法采取隨機雙盲對照試驗兒童：按5mg/(kg.d)，分三次口服；成人：0.1g/次，Tid；外用絲塔芙保濕潤膚霜；療程4周，每七天復(fù)診1次；撫慰劑組使用方法同上特應(yīng)性皮炎AD研究進展專家講座第19頁治療結(jié)果

n基本治愈(%)顯效(%)有效(%)無效(%)總有效率(%)p值治療組236(26.09)9(39.13)4(17.39)4(17.39)65.22

對照組220(0.00)5(22.73)13(59.10)4(18.17)22.730.0216特應(yīng)性皮炎AD研究進展專家講座第20頁治療結(jié)果柱狀圖特應(yīng)性皮炎AD研究進展專家講座第21頁

療效與療程關(guān)系

組別周次療效基本痊愈(%)顯效(%)有效(%)無效(%)總有效率(%)治療組一0010(43.48)13(56.52)0(0.00)二02(8.70)12(52.17)9(39.13)2(8.70)三012(52.17)7(30.44)4(17.39)12(52.17)四6(26.09)9(39.13)4(17.39)4(17.39)15(65.22)對照組一006(27.27)16(72.73)0(0.00)二0014(63.64)8(36.36)0(0.00)三01(4.55)16(72.73)5(22.73)1(4.55)四05(22.73)13(59.10)4(18.17)5(22.73)特應(yīng)性皮炎AD研究進展專家講座第22頁療效與療程關(guān)系曲線圖

第1周第2周第3周第4周特應(yīng)性皮炎AD研究進展專家講座第23頁治療前后SCORAD計分下降百分比

治療組（％）對照組（％）P值瘙癢70.54±42.2141.14±34.340.014皮損程度64.54±34.8440.07±27.420.006皮損范圍41.38±45.1631.67±23.340.388特應(yīng)性皮炎AD研究進展專家講座第24頁結(jié)論：

曲尼司特治療特應(yīng)性皮炎安全、有效、值得臨床廣泛使用。特應(yīng)性皮炎AD研究進展專家講座第25頁對金葡菌有針對性抗生素能從機理上治療特應(yīng)性皮炎／濕疹皮膚損害金葡菌定植AD皮膚屏障受損超抗原宿主免疫機制破壞粘附能力增強抗細菌藥治療AD作用特應(yīng)性皮炎AD研究進展專家講座第26頁

大部分從AD分離出金葡菌菌株能分泌超抗原大部分AD病人存在針對超抗原IgE抗體AD嚴重程度與針對超抗原IgE存在呈正相關(guān)超抗原能提升過敏原誘導(dǎo)免疫反應(yīng)Allergy.,56(11)BrJDermatol.1998,139(s53)超抗原在AD中作用特應(yīng)性皮炎AD研究進展專家講座第27頁（2)抗生素：因為金葡菌定殖或感染，細菌超抗原成份是AD發(fā)作、加重誘因之一。選取如紅霉素等大環(huán)內(nèi)酯類，頭孢等。外用抗生素和糖皮質(zhì)激素聯(lián)用治療特應(yīng)性皮炎/濕疹比單用糖皮質(zhì)激素更有效。適宜在疾病早期使用，尤其是第一周，其療程約兩周左右，普通不需長久治療。

特應(yīng)性皮炎AD研究進展專家講座第28頁(3)皮質(zhì)類固醇制劑：病情嚴重頑固者。慣用潑尼松或潑尼松龍。成人最大量在60mg／d，連用1周。然后40mg／d和20mg／d分別用1周，然后20mg：qod.1-2周停頓?！悴挥糜诼圆∏殡A段。

(4)雷公藤制劑：可用于成人，療效顯著。特應(yīng)性皮炎AD研究進展專家講座第29頁(5)光療：PUVABB-UVBUVAl（340-400nm)用于10歲以上兒童。普遍認為：NB-UVB更安全,療效更加好，兒童和孕婦亦可應(yīng)用。需維持治療。特應(yīng)性皮炎AD研究進展專家講座第30頁(6)環(huán)孢素2.5mg-5mg／kg／d，6~26周。兒童療程不超出6個月，成人不超出1年。尤其是要注意其毒副作用。(7)重組人IFN-g減輕臨床表現(xiàn)，降低血中嗜酸性粒細胞。有一定療效，副作用較小。(8)單克隆抗體：抗IL-5、抗TNF-a、b單抗等。特應(yīng)性皮炎AD研究進展專家講座第31頁(9)硫唑嘌呤；有二分之一英國皮膚科醫(yī)生使用過硫唑嘌呤治療AD。也是美國皮膚科研究院推薦治療AD。主要是注意其副作用，限于重度AD。環(huán)磷酰胺對重癥AD有效，但毒性較大，需慎用?？乖撁舣煼ǎ幸欢ǒ熜?。不是全部患者都有效。

德國百康生物共振治療系統(tǒng)特應(yīng)性皮炎AD研究進展專家講座第32頁局部治療；

常規(guī)使用保濕劑、潤膚劑?？寡住⒅拱W類、外用抗菌藥品、皮質(zhì)激素類。

特應(yīng)性皮炎AD研究進展專家講座第33頁外用免疫調(diào)整劑(TIM)：0.1%、0.03％他克莫司(Tacrolimus)軟膏，1％匹美克莫司(pimecrolimus)霜劑，每日2次，連用3-4周。有成人和兒童患者使用1-2年研究匯報，療效達86％，安全性高。最近美國已用于治療2歲以上兒童AD患者。特應(yīng)性皮炎AD研究進展專家講座第34頁FKBP-12:他克莫司結(jié)合蛋白-12他克莫司FKBP-12-鈣調(diào)素-鈣調(diào)磷酸酶復(fù)合物：他克莫司經(jīng)過阻斷鈣調(diào)磷酸酶/NFAT信號通路來抑制T細胞活化他克莫司作用機制特應(yīng)性皮炎AD研究進展專家講座第35頁他克莫司與T細胞內(nèi)特異性受體—FK結(jié)合蛋白12（FKBP-12）結(jié)合形成復(fù)合物，抑制鈣調(diào)磷酸酶脫磷酸成為活化T細胞核因子（NF-AT），從而抑制T淋巴細胞活化、增生以及IL-2等細胞因子產(chǎn)生和釋放。特應(yīng)性皮炎AD研究進展專家講座第36頁另外，他克莫司也能抑制其它T細胞起源細胞因子基因轉(zhuǎn)錄，包含IL-3、IL-4、IL-5、IFN-g、TNF-a和粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF），全部這些細胞因子均參加炎癥早期免疫反應(yīng)，并在AD發(fā)病機制中起主要作用。特應(yīng)性皮炎AD研究進展專家講座第37頁AD發(fā)病機制及他克莫司作用方式antigen

LangerhanscellsantigenIgEepidermisdermisbloodvesselIgE

productionDTHLPARIPARdegranulationcytokineproductionantigenpresentationmacrophagemastcells,basophilesIgET(Th2）cellsT(Th1）cellsIL-4IL-5TNF-αGM-CSFIL-4IL-5IL-2IFN-γＢcellseosinophilplasmaextravasationchemicalmediatorinfiltration,activationinfiltration,activationeosinophil:ActionpointoftacrolimusIPAR:ImmediatephaseallergicreactionLPAR:LatephaseallergicreactionDTH:Delayedtypehypersensitivity速發(fā)I型過敏反應(yīng)遲發(fā)I型過敏反應(yīng)延遲IV型過敏反應(yīng)1.抑制T細胞產(chǎn)生細胞因子2.抑制肥大細胞組織胺游離和細胞因子產(chǎn)生3.抑制嗜酸性細胞浸潤和活化4.抑制朗格罕細胞抗原提呈功效特應(yīng)性皮炎AD研究進展專家講座第38頁

他克莫司治療AD初步觀察

郭在培李彥希

四川大學華西醫(yī)院皮膚性病科

特應(yīng)性皮炎AD研究進展專家講座第39頁普通資料6例患者，男4例，女2例，平均發(fā)病年紀17.8歲（7－31歲），按照Willianms診療標準納入，病情中到重度。全部患者在治療前2周內(nèi)未接收過任何抗生素、抗真菌藥或皮質(zhì)類固醇藥品治療。特應(yīng)性皮炎AD研究進展專家講座第40頁給藥方法及療程

0.03％他克莫司軟膏（tacrolimusointment，每支30g，美國FujisawaHealthcare企業(yè)）外用，AD患者靶皮損處外涂一薄層軟膏，每日2次，療程3周。特應(yīng)性皮炎AD研究進展專家講座第41頁觀察方法及療效評價

治療前，治療后1周、3周對患者自覺癥狀（瘙癢）和體征（紅斑、水腫/硬結(jié)/丘疹、鱗屑、苔蘚樣變）按4級評分法進行評分，即0無，1輕度，2中度，3重度?？傮w療效評定采取4級標準：痊愈為>90％，顯效60－90％，有效20－60％，無效<20％。特應(yīng)性皮炎AD研究進展專家講座第42頁結(jié)果

6例患者中：3例痊愈1例顯效1例有效1例無效無1例出現(xiàn)不良反應(yīng)。特應(yīng)性皮炎AD研究進展專家講座第43頁特應(yīng)性皮炎AD研究進展專家講座第44頁經(jīng)典病例1患者男，8歲雙側(cè)小腿紅斑、丘疹7年有哮喘史特應(yīng)性皮炎AD研究進展專家講座第45頁

治療前

特應(yīng)性皮炎AD研究進展專家講座第46頁三周后特應(yīng)性皮炎AD研究進展專家講座第47頁經(jīng)典病例2患者女，25歲四肢重復(fù)紅斑、鱗屑20年有過敏性鼻炎史特應(yīng)性皮炎AD研究進展專家講座第48頁治療前特應(yīng)性皮炎AD研究進展專家講座第49頁

三周后特應(yīng)性皮炎AD研究進展專家講座第50頁小結(jié)

AD有效治療可用于身體全部部位

兒童和成人均可使用可用于急性期和長久治療使用1周即可快速改進癥狀單一治療即有效對于成人患者